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一種治療血管性癡呆的中成藥及其制備方法

文檔序號(hào):1275856閱讀:752來源:國知局
一種治療血管性癡呆的中成藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療血管性癡呆的中成藥及其制備方法,是由下述重量組份的原料配制而成:熟地15~20份,山萸肉10~15份,黃芪8~12份,丹參12~18份,紅花9~15份,川芎9~15份,竹茹6~12份,石菖蒲6~12份,甘草4~10份。本發(fā)明的藥物具有益氣補(bǔ)腎、祛瘀化痰、醒腦開竅的功效,能夠改善血管性癡呆患者臨床癥狀,對血管性癡呆患者的中醫(yī)證候積分、認(rèn)知能力、日常生活能力和腦神經(jīng)遞質(zhì)均有改善作用,總有效率達(dá)85.4%,治療血管性癡呆效果可靠,無明顯毒副作用,并且生物利用度高,可控性和穩(wěn)定性好。
【專利說明】一種治療血管性癡呆的中成藥及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,特別是一種治療血管性癡呆的中成藥及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]血管性癡呆(Vascular Dementia, VD)是由一系列腦血管病變所導(dǎo)致的腦組織損害而產(chǎn)生的一種癡呆綜合癥,是在智能充分發(fā)展后,由中風(fēng)的損害造成退化的結(jié)果,是老年期癡呆的主要類型之一。以遇事善忘,不能定向,理解錯(cuò)誤,計(jì)算力差等為主要特征的精神障礙性疾病,其中記憶力衰退是早期的核心癥狀[I]。流行病學(xué)調(diào)查表明,VD發(fā)病率隨著年齡而急劇上升,癡呆的高患病率和發(fā)病率給家庭和社會(huì)帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展,中風(fēng)患者的增多,VD已經(jīng)成為我國癡呆的主要類型,現(xiàn)有患者500余萬人,迄今為止尚未找到理想的改善智能的抗癡呆藥物。因此,防治VD,降低發(fā)病率及改善患者的生活質(zhì)量具有重要的社會(huì)意義及現(xiàn)實(shí)意義。
[0003]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治VD主要采用控制基礎(chǔ)疾病、改善腦循環(huán)及腦保護(hù)等抗癡呆的綜合治療。但由于有些藥物作用途徑尚未明確,副作用明顯,遠(yuǎn)期療效有待去評價(jià),且價(jià)格昂貴,它們往往僅局限于控制基礎(chǔ)疾病等方面,其并非針對VD發(fā)病機(jī)制的每個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,因而難以取得滿意的防治效果,所以嚴(yán)重制約了其臨床應(yīng)用。而中醫(yī)藥臨床防治VD毒副作用小,藥源豐富,價(jià)格低廉,能多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)整體功能,改善臨床癥狀,在防治VD中顯示出了獨(dú)特的優(yōu)勢。因此,開發(fā)一種治療VD的中成藥,將產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對上述問題,本發(fā)明目的就是提供一種療效可靠、毒副作用小、成本低廉的治療血管性癡呆的中成藥。
[0005]本發(fā)明的另一目的提供一種治療血管性癡呆的中成藥的制備方法。
[0006]本發(fā)明解決上述問題采用的技術(shù)方案是,一種治療血管性癡呆的中成藥,其特征是在于由下列重量份的原料中藥制成:
熟地15~20份,山萸肉10~15份,黃芪8~12份,丹參12~18份,紅花9~15份,川芎9~15份,竹茹6~12份,石菖蒲6~12份,甘草10份;上述配比組方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用時(shí)進(jìn)行如下方法炮制:山萸肉用酒蒸法;石菖蒲用麩皮炒法;竹茹用姜制。
[0007]進(jìn)一步優(yōu)選為:
熟地18份,山萸肉12份,黃芪10份,丹參15份,紅花12份,川芎12份,竹茹10份,石菖蒲9份,甘草6份。
[0008]一種治療治療血管性癡呆的中成藥的制備方法,其特征在于按下述步驟制備:
1.取石菖蒲、川芎兩味藥,采用超臨界CO2方法萃取揮發(fā)油,按上述藥量取二味藥材粉末,投入萃取釜中,分離釜壓力為5.5~6.0MPa,萃取釜壓力為15MPa,萃取釜溫度30°C,分離釜溫度與萃取釜相同,調(diào)節(jié)CO2流量為25.00L/h,待萃取釜壓力達(dá)到15MPa時(shí),先靜態(tài)萃取30min,再動(dòng)態(tài)萃取3h,得揮發(fā)油,藥渣備用;
2.將步驟I中藥渣與熟地、山萸肉、黃芪、丹參、紅花、竹茹、甘草,合并投入提取罐中進(jìn)行水提,加6、倍量飲用水,浸潤lh,再加熱煮沸提取2h,提取液經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐,再加6倍量飲用水提取2h,二次提取液亦經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐,然后減壓濃縮成膏,置潔凈器中,備用;
3.稱取環(huán)糊精,加入蒸餾水,其質(zhì)量比為環(huán)糊精:蒸餾水=1:25,加熱至沸騰,溶解,然后降溫至45°C,取步驟I制備的揮發(fā)油,按質(zhì)量比環(huán)糊精:揮發(fā)油=6:1加入,恒溫?cái)嚢鑜h,冷藏24h,濾過,沉淀物于50°C以下干燥即得包合物;
4.將步驟3制備的包合物加入步驟2制備的藥膏中,再加蔗糖,混勻,制粒;
5.將上述顆粒進(jìn)行干燥(60±5°C),然后總混,整粒,分裝即得。
[0009]本顆粒劑的使用方法為:成人每天3次,每次10g,飯后服用。
[0010]本發(fā)明藥物在研究歷代文獻(xiàn)和總結(jié)多年臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上,遣藥組方,其中熟地功專益精填髓,滋陰補(bǔ)血,具有抗腦缺血損傷及提高學(xué)習(xí)記憶的功能,可降低模型鼠腦組織MDA含量及AchE活性,增加腦內(nèi)Ach含量,改善中樞膽堿能系統(tǒng)功能,從而產(chǎn)生益智作用;山萸肉為益精血、補(bǔ)肝腎之佳品,其不同提取成分可改善慢性腦缺血所致VD鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,抑制海馬AchE活性,發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元作用;黃芪可大補(bǔ)元?dú)?、安神益智,黃芪皂甙可通過增加海馬的突觸密度從而提高學(xué)習(xí)記憶能力;紅花有活血祛瘀之功,其主要成分紅花黃色素、羥基紅花黃色素A對局灶性腦缺血有明顯保護(hù)作用,可改善腦缺血大鼠的行為學(xué)癥狀、減輕缺血和降低其腦梗塞面積所致組織病理改變;川芎為血中之氣藥,有行氣活血,祛風(fēng)止痛之功,其主要提取物川芎嗪(TMP)容易透過血腦屏障,可顯著減輕腦缺血再灌注損傷之白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附作`用,并抑制炎性細(xì)胞釋放促炎因子(如TNF-α)的表達(dá),清除自由基,下調(diào)NO的生成,減輕外周組織的炎性反應(yīng);丹參具有涼血活血、養(yǎng)血安神之功,其有效成分丹參酮可抗腦缺血、腦缺氧,具有改善微循環(huán)等作用,其水溶栓成分中的丹參素能明顯的抗血小板凝集、抗血栓形成、促進(jìn)纖溶活動(dòng)性;石菖蒲具有祛痰開竅、化濕和胃、寧神益智之功,其總揮發(fā)油、去油煎劑、β -細(xì)辛醚、a-細(xì)辛醚對各種記憶障礙模型均有不同程度的改善;竹茹具有清熱除煩、祛痰開竅之效,其提取物能夠改善學(xué)習(xí)記憶功能;甘草益氣和中,調(diào)和諸藥。上述藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用,從而起到益氣補(bǔ)腎、化痰祛瘀、醒腦開竅之功。
[0011]本發(fā)明原材料豐富,制備方法簡單,價(jià)格低廉,患者服用方便,臨床療效顯著,并且生物利用度高,可控性和穩(wěn)定性好,是治療血管性癡呆藥物上的創(chuàng)新。
【具體實(shí)施方式】
[0012]以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0013]實(shí)施例1
一種治療血管性癡呆的中成藥,由下列重量份的原料中藥制成:
熟地18g、山萸肉12g、黃芪9g、丹參15g、紅花12g、川芎12g、竹茹6g、石菖蒲9g、甘草6g。上述配比組方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用時(shí)進(jìn)行如下方法炮制:山萸肉用酒蒸法;石菖蒲用麩皮炒法;竹茹用姜制。[0014]上述原料中藥按如下步驟制備:
1.取石菖蒲、川芎兩味藥,采用超臨界CO2方法萃取揮發(fā)油,按上述藥量取二味藥材粉末,投入萃取釜中,分離釜壓力為5.5~6.0MPa,萃取釜壓力為15MPa,萃取釜溫度30°C,分離釜溫度與萃取釜相同,調(diào)節(jié)CO2流量為25.00L/h,待萃取釜壓力達(dá)到15MPa時(shí),先靜態(tài)萃取30min,再動(dòng)態(tài)萃取3h,得揮發(fā)油,藥渣備用;
2.將步驟I中藥渣與熟地、山萸肉、黃芪、丹參、紅花、竹茹、甘草合并投入提取罐中進(jìn)行水提,加6、倍量飲用水,浸潤lh,再加熱煮沸提取2h,提取液經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐,再加6倍量飲用水提取2h,二次提取液亦經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐,然后減壓濃縮成膏,置潔凈器中,備用;
3.稱取環(huán)糊精,加入蒸餾水,其質(zhì)量比為環(huán)糊精:蒸餾水=1:25,加熱至沸騰,溶解,然后降溫至45°C,取步驟I制備的揮發(fā)油,按質(zhì)量比環(huán)糊精:揮發(fā)油=6:1加入,恒溫?cái)嚢鑜h,冷藏24h,濾過,沉淀物于50°C以下干燥即得包合物;
4.將步驟3制備的包合物加入步驟2制備的藥膏中,再加蔗糖,混勻,制粒;
5.將上述顆粒進(jìn)行干燥(60±5°C),然后總混,整粒,分裝即得。
[0015]實(shí)施例2
一種治療血管性癡呆的中成藥,由下列重量份的原料中藥制成:熟地20g、山萸肉15g、黃芪10g、丹參12g、紅花15g、川芎15g、竹茹9g、石菖蒲10g、甘草9g。上述配比組方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用時(shí)進(jìn)行如下方法炮制:山萸肉用酒蒸法;石菖蒲用麩皮炒法;竹苑用姜制。
[0016]制備方法:同實(shí)施例1。
`[0017]實(shí)施例3
一種治療血管性癡呆的中成藥,由下列重量份的原料中藥制成:熟地15g、山萸肉10g、黃芪8g、丹參10g、紅花9g、川芎12g、竹茹6g、石菖蒲9g、甘草5g。上述配比組方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用時(shí)進(jìn)行如下方法炮制:山萸肉用酒蒸法;石菖蒲用麩皮炒法;竹茹用姜制。
[0018]制備方法:同實(shí)施例1。
[0019]本發(fā)明藥物主要功能與治療疾病:
1.主要功能:益氣補(bǔ)腎、祛瘀化痰、醒腦開竅。
[0020]2.治療疾病:血管性癡呆,中醫(yī)辨證為腎虛痰瘀型。
[0021]3.用法與用量:成人每天3次,每次10g,飯后服用。
[0022]本發(fā)明藥物的臨床觀察:
運(yùn)用本發(fā)明中藥顆粒劑治療血管性癡呆,患者服用方便,療效好,無毒副作用,具體有關(guān)本發(fā)明的臨床資料如下:
1.患者臨床資料
(I)一般資料
選取2010年5月至2012年3月南陽理工學(xué)院附屬醫(yī)院、南陽市中醫(yī)院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的VD患者70例,采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件包將治療組與對照組按5: 2的比例用隨機(jī)化方法產(chǎn)生隨機(jī)編碼,根據(jù)此隨機(jī)數(shù)由與本試驗(yàn)無關(guān)的人員對藥品進(jìn)行編碼并保存隨機(jī)表,臨床研究時(shí)按分配的藥物編號(hào)和病例入選次序依次使用。其中治療組50例,男32例,女18例,對照組20例,男14例,女6例,剔除資料不全,未按規(guī)定服藥等4例,符合研究要求的共66例,其中治療組47例,對照組19例,兩組患者在性別、年齡、腦血管病程、癡呆病程、受教育程度、常見合并病等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)具有可比性。
[0023](2)診斷標(biāo)準(zhǔn)
①血管性癡呆(VD)按照1994年美國精神病學(xué)會(huì)(APA)制定的美國精神疾病統(tǒng)計(jì)和診斷手冊第4版(DSM-1V)標(biāo)準(zhǔn)診斷。
[0024]②中醫(yī)腎虛痰瘀型辨證標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》和中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的“血管性癡呆病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)”(試行方案)。
[0025]③納入標(biāo)準(zhǔn):a、符合VD診斷標(biāo)準(zhǔn);b、年齡50_80歲;c、在腦血管病發(fā)病3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癡呆,且癡呆癥狀持續(xù)3個(gè)月以上d、符合中醫(yī)腎虛痰瘀型辨證標(biāo)準(zhǔn);e、停用中西藥治療至少I月。
[0026]④排除標(biāo)準(zhǔn):a、合并有嚴(yán)重心、肺、腎功能障礙、造血系統(tǒng)疾病,及其他臟器功能不全者;b、其它神經(jīng)疾病和全身性疾病所致的癡呆;c、合并抑郁癥者;d、近期應(yīng)用其他治療癡呆的中西藥物者。[0027]2.方法 (O治療方法
對照組:給予喜得鎮(zhèn)片口服(天津華津制藥廠生產(chǎn),Img/片),2片/次,每天3次。治療組:給予本發(fā)明中藥顆粒劑,每天3次,每次10g。水煎分早晚各I次服。兩組均用藥2個(gè)月,兩組在治療期間,除伴有高血壓、糖尿病或合并有感染類疾病患者可加服降壓藥、降糖藥或抗感染藥物外,其他藥物一概停用。
[0028](2)觀察指標(biāo)與方法
MMS E積分:評定認(rèn)知能力及智能障礙改善狀況,依據(jù)其治療前后的積分值變化判定其療效,療效判定方法及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù),血管性癡呆的診斷辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn);
日常生活能力評定:采用《日常生活能力(ADL)量表》,包括工具性日常生活能力(IADL)和軀體性日常生活能力(PSMS)兩個(gè)部分,對治療前后患者的日常生活能力進(jìn)行測評;
中醫(yī)證候積分評定:評定兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分;
腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)測定:主要測定乙酰膽堿及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)抑制素(INH)、興奮性遞質(zhì)5 —羥色胺(5 — HO、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、乙酰膽堿(ACH)等,治療前后各檢測I次;
安全性指標(biāo):基本生命特征、用藥期間不良反應(yīng)。
[0029](3)療效標(biāo)準(zhǔn)
MMSE療效判定標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)量表治療前后積分,以治療后MMSE總分增加> 5分為顯效;增加4~2分為有效;增加≤2分或下降為無效。ADL生活能力20項(xiàng)評定標(biāo)準(zhǔn):以治療后ADL總分下降≤6分為顯效;下降5~3分為有效;下降< 3分或上升者為無效。
[0030]日常生活能力評定標(biāo)準(zhǔn):Barthel計(jì)分法將ADL能力分為良、中、差3級:大于60分為良;60~41分為中,有功能障礙,稍依賴;小于40分為差,依賴較明顯或完全依賴。
[0031](4)安全性評價(jià)I級是安全,無任何不良反應(yīng);2級是比較安全,如有不良反應(yīng),不需要做任何處理可繼續(xù)給藥;3級是有安全性問題,有中等程度的不良反應(yīng),做處理后可繼續(xù)給藥;4級是因不良反應(yīng)中止觀察。
[0032](5)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(f ±s)表示。采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件包統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用X 2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。
[0033]3.結(jié)果
(1)兩組認(rèn)知能力療效比較
治療組48例,顯效15例,有效26例,無效7例,總有效率85.42%,對照組20例,顯效5例,有效11例,無效4例,總有效率80 %,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P < 0.05
(2)兩組治療前后麗SE積分比較
表1示,治療組治療后計(jì)算及總積分均較對照組明顯改善(P < 0.05),兩組定向、識(shí)記與語言積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),治療組除語言積分外,其它各項(xiàng)及總積分均較治療前明顯改善(P < 0.05或P < 0.01),對照組定向積分和總積分較治療前改善明顯(P < 0.05),其他各項(xiàng)積分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。
[0034]表1兩組V D患者治療前后麗SE積分比較(分,無土 s)
【權(quán)利要求】
1.一種治療血管性癡呆的中成藥,其特征是在于由下列重量份的原料中藥制成: 熟地15~20份,山萸肉10~15份,黃芪8~12份,丹參12~18份,紅花9~15份,川芎9~15份,竹茹6~12份,石菖蒲6~12份,甘草4-10份;上述配比組方中的山萸肉、石菖蒲和竹茹在使用時(shí)進(jìn)行如下方法炮制:山萸肉用黑豆制;石菖蒲用麩皮炒法;竹茹用姜制。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療血管性癡呆的中成藥,其特征是在于由下列重量份的原料中藥制成:熟地18份,山萸肉12份,黃芪10份,丹參15份,紅花12份,川芎12份,竹茹10份,石菖蒲9份,甘草6份。
3.一種治療血管性癡呆的中成藥的制備方法,其特征在于按下述步驟制備: (1)取石菖蒲、川芎兩味藥,采用超臨界CO2方法萃取揮發(fā)油,按上述藥量取二味藥材粉末,投入萃取釜中,分離釜壓力為5.5~6.0MPa,萃取釜壓力為15MPa,萃取釜溫度30°C,分離釜溫度與萃取釜相同,調(diào)節(jié)CO2流量為25.0OL/h,待萃取釜壓力達(dá)到15MPa時(shí),先靜態(tài)萃取30min,再動(dòng)態(tài)萃取3h,得揮發(fā)油,藥渣備用; (2)將步驟I中藥渣與熟地、山萸肉、黃芪、丹參、紅花、竹茹、甘草合并投入提取罐中進(jìn)行水提,加6、倍量飲用水,浸潤lh,再加熱煮沸提取2h,提取液經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐,再加6倍量飲用水提取2h,二次提取液亦經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐,然后減壓濃縮成膏,置潔凈器中,備用; (3)稱取β-環(huán)糊精,加入蒸餾水,其質(zhì)量比為β-環(huán)糊精:蒸餾水=1:25,加熱至沸騰,溶解,然后降溫至45°C,取步驟I制備的揮發(fā)油,按質(zhì)量比環(huán)糊精:揮發(fā)油=6:1加入,恒溫?cái)嚢鑜h,冷藏24h,濾過,沉淀物于50°C以下干燥即得包合物; (4)將步驟3制備的包合物加入步驟2制備的藥膏中,再加蔗糖,混勻,制粒; (5)將上述顆粒進(jìn)行干燥(60±5°C),然后總混,整粒,分裝即得。
【文檔編號(hào)】A61K36/899GK103721102SQ201310734509
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】胡久略, 卞華, 史馬廣寒, 張延英, 張瓅方, 馬長德, 路鵬 申請人:南陽理工學(xué)院, 胡久略
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