一種補(bǔ)腎降糖的藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種補(bǔ)腎降糖的藥物組合物。所述中藥復(fù)方由如下原料藥制成：人參、山茱萸、黃芪、制何首烏、麥冬、葛根、制淫羊藿、蛤蚧、五味子、沙苑子和冬蟲(chóng)夏草。本發(fā)明藥物組合物具有益氣、補(bǔ)腎、降糖的功能，所述藥物組合物通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，證明其在降低血糖方面具有明顯效果。
【專利說(shuō)明】一種補(bǔ)腎降糖的藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體地說(shuō)，涉及一種補(bǔ)腎降糖的藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]糖尿病中醫(yī)稱為消渴，其發(fā)病是因五臟稟賦脆弱，復(fù)加情志失調(diào)、飲食不節(jié)等誘因?qū)е碌呐K腑陰虛燥熱、氣陰兩虛、津液輸布失常的一種疾病。五臟稟賦脆弱是內(nèi)因，而五臟之中腎主藏精，受五臟六腑之精而藏之，氣血內(nèi)虧致腎精虧少，或先天腎之精氣不足，均可致燥熱內(nèi)生而發(fā)為消渴。
[0003]目前，治療糖尿病的常用藥物有磺脲類、雙胍類藥物，藥物口感有金屬味。一般需要長(zhǎng)期服藥，會(huì)產(chǎn)生眾多不良反應(yīng)。最常見(jiàn)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉，發(fā)生率可達(dá)20%。重度不良反應(yīng)時(shí)，患者還會(huì)伴有頭痛、頭暈等癥狀。更為嚴(yán)重時(shí)，患者的肝、腎功能減退，導(dǎo)致缺氧性疾病，急性感染等。
[0004]然而，中藥不僅僅是對(duì)癥治療，更強(qiáng)調(diào)調(diào)和、平衡的整體治療方案，因此，發(fā)明一種補(bǔ)腎降糖的藥物組合物是很有必要的。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的是提供一種具有補(bǔ)腎降糖功能的藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明首先提供一種藥物組合物，所述藥物組合物由如下原料藥制成:人參、山茱萸、黃芪、制何首烏、麥冬、葛根、制淫羊藿、蛤蚧、五味子、沙苑子和冬蟲(chóng)夏草。
[0007]進(jìn)一步地，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:
[0008]
人參3-8份山茱萸10-40份
[0009]
昔 %20-50份制何首烏10-30份 麥冬10-30份葛根10-30份 制淫羊藿10-30份蛤蚧3-8份
五味子10-30份沙苑子10-30份
冬蟲(chóng)夏草3-8份。
[0010]作為優(yōu)選，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:
[0011]人參5份山茱萸30份
黃芪36份制何首烏20份
麥冬20份葛根20份
制淫羊藿20份蛤蚧6份
五味子18份沙苑子20份
冬蟲(chóng)夏草5份。
[0012]本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0013]I)將人參、五味子、山茱萸、冬蟲(chóng)夏草和蛤蚧粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；
[0014]2)其余六味原料藥加水煎煮二次，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.32~1.35 (50°C)，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏；
[0015]3)將步驟2)制得的稠膏與步驟I)制得`的細(xì)粉混勻，即得。
[0016]本發(fā)明還提供了含有所述藥物組合物的制劑。優(yōu)選地，所述制劑為膠囊劑。
[0017]本發(fā)明還提供了上述膠囊劑的制備方法，具體包括如下步驟:
[0018]I)將人參、五味子、山茱萸、冬蟲(chóng)夏草和蛤蚧粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；
[0019]2)其余六味原料藥加水煎`煮二次，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.32~1.35 (50°C)，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏；
[0020]3)將步驟2)稠膏與步驟I)制得的細(xì)粉混勻，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
[0021]其中，步驟I)中將人參、五味子、山茱萸、冬蟲(chóng)夏草和蛤蚧粉碎成細(xì)粉，過(guò)60-200目篩，混勻。
[0022]本發(fā)明進(jìn)一步提供了前述藥物組合物在制備補(bǔ)腎降糖的藥物中的應(yīng)用。
[0023]在本發(fā)明的中藥組合物中:
[0024]以山茱萸、制何首烏、淫羊藿(制)、冬蟲(chóng)夏草為君，補(bǔ)益腎之精氣；蛤蚧、五味子、沙苑子為臣，蛤蚧助君藥補(bǔ)肺益腎，五味子澀精補(bǔ)腎，沙苑子補(bǔ)肝益腎；人參、黃芪益氣固脫，麥冬、葛根養(yǎng)陰生津，共為佐使藥；全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰，溫陽(yáng)補(bǔ)腎之功。
[0025]本發(fā)明補(bǔ)腎、益氣、養(yǎng)陰生津，以補(bǔ)腎為主，達(dá)到平衡臟腑陰虛燥熱的目的。
[0026]本發(fā)明的有益效果在于:
[0027]1、本發(fā)明的組方配伍獨(dú)特，不但能起到傳統(tǒng)消渴中藥養(yǎng)陰生津的作用，更重要的是平衡臟腑陰虛燥熱的病因；
[0028]2、本發(fā)明制備方法獨(dú)特，通過(guò)部分名貴藥材粉末入藥的方法減少了藥用輔料的使用，并增加了單位藥品的生藥含量，保證了藥品的療效。
【具體實(shí)施方式】
[0029]以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。
[0030]實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物[0031]原料藥的配比:
[0032]取人參25g、山茱萸150g、黃芪180g、制何首烏100g、麥冬100g、葛根100g、淫羊藿(制)100g、蛤蚧30g、五味子90g、沙苑子100g和冬蟲(chóng)夏草25g。
[0033]制備方法:
[0034]1、將人參、五味子、山茱萸、冬蟲(chóng)夏草和蛤蚧粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；
[0035]2、其余六味原料藥加水煎煮二次，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.32~1.35 (50°C)，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏；
[0036]3、將步驟2制得的稠膏與步驟I制得的細(xì)粉混勻，即得。
[0037]實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物
[0038]原料藥的配比:
[0039]取人參15g、山茱萸50g、黃芪250g、制何首烏150g、麥冬50g、葛根150g、淫羊藿(制)150g、蛤蚧15g、五味子50g、沙苑子150g和冬蟲(chóng)夏草40g。
[0040]制備方法同實(shí)施例1。
[0041 ] 實(shí)施例3本發(fā)明藥物 組合物
[0042]原料藥的配比:
[0043]取人參40g、山茱萸200g、黃芪100g、制何首烏50g、麥冬150g、葛根50g、淫羊藿(制)50g、蛤蚧40g、五味子150g、沙苑子50g和冬蟲(chóng)夏草15g。
[0044]制備方法同實(shí)施例1。
[0045]實(shí)施例4含有本發(fā)明藥物組合物的制劑(片劑)
[0046]取實(shí)施例1制得的藥物組合物，加糊精適量，混勻，制成顆粒，加適量淀粉和硬脂酸鎂混合均勻壓片即可。
[0047]實(shí)施例5含有本發(fā)明藥物組合物的制劑(膠囊劑)
[0048]取實(shí)施例1制得的藥物組合物，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
[0049]1.性狀
[0050]本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色的顆?；蚍勰晃端釢?。
[0051]2.鑒別
[0052]2.1.取本品，置顯微鏡下觀察:草酸鈣簇晶直徑20~68 iim，棱角銳尖。種皮石細(xì)胞呈淡黃色或淡黃棕色，表面觀多類角形，壁厚，孔溝細(xì)密，胞腔含深棕色物。菌絲細(xì)長(zhǎng)，分枝或不分枝，密集交叉成團(tuán)或斷裂成節(jié)，直徑1.3~3pm。
[0053]2.2.取本品內(nèi)容物5g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液加中性氧化鋁柱(100~120目，5g,內(nèi)徑lcm)上,用40%甲醇100ml洗脫,收集洗脫液,蒸干,殘洛加水30ml使溶解，用水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次20ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 u 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13:7:2)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
[0054]2.3.取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，取5g，加甲醇30ml,超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?%鹽酸溶液20ml，超聲處理使溶解，再加三氯甲烷20ml，加熱回流I小時(shí)，放冷，置分液漏斗中，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素、大黃素甲醚對(duì)照品，加乙醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己燒-乙酸乙酯-甲酸(30:10:0.5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出，晾干，以氨蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
[0055]2.4.取本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，取2g，加乙酸乙酯20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)檬兔?60~90°C )20ml分兩次洗滌，棄去石油醚液，殘?jiān)偌訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每Iml含0.2mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(20: 4: 0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；紫外光燈(365nm)下檢視，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。
[0056]3.檢查
[0057]應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IL)。
[0058]微生物限度檢查方法:取本品10g，加pH7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100ml，振搖分散均勻，使成1:10的供試液。細(xì)菌計(jì)數(shù)采用常規(guī)法，取供試液Iml注入平皿中，霉菌和酵母菌計(jì)數(shù)，采用常規(guī)法，取供試液Iml，注入平皿中，依法檢查(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄XIII C)。大腸埃希菌、大腸菌群檢查依常規(guī)法，(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄XIII C)。
·[0059]4.含量測(cè)定
[0060]按照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI D)測(cè)定。
[0061]4.1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
[0062]以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以四氫呋喃-甲醇-乙腈-0.05%磷酸(1:4:8:87)為流動(dòng)相；柱溫為40°C ;檢測(cè)波長(zhǎng)為237nm。理論板數(shù)按馬錢苷峰計(jì)算應(yīng)不低于 4000。
[0063]4.2.對(duì)照品溶液的制備
[0064]取馬錢苷對(duì)照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每Iml含20 μ g的溶液，即得。
[0065]4.3.供試品溶液的制備
[0066]取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物適量，研細(xì)，混勻，取細(xì)粉約0.4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲(功率250W，頻率30kHz)處理I小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45 μ m)濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
[0067]4.4.測(cè)定法
[0068]分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
[0069]本品每粒含山茱萸以馬錢苷(C17H26Oltl)計(jì),不得少于0.81mg。
[0070]5.功能與主治[0071]益氣養(yǎng)陰，溫陽(yáng)補(bǔ)腎。用于氣陰不足、陰陽(yáng)兩虛癥，癥見(jiàn)口渴欲飲，氣短乏力，四肢不溫，腰膝酸軟，陽(yáng)痿，早泄，小便頻數(shù)，舌淡苔白，脈沉細(xì)無(wú)力等。西醫(yī)診斷II型糖尿病見(jiàn)上述癥候者。
[0072]6.用法與用量:口服。一次4粒，一日3次。
[0073]7.注意事項(xiàng):飯前30分鐘服用。
[0074]8.規(guī)格:每粒含生藥1.0Og,每粒裝0.4g。
[0075]9.貯藏:密封。
[0076]10.有效期:I年。
[0077]實(shí)施例6含有本發(fā)明藥物組合物的制劑(膠囊劑)
[0078]取實(shí)施例2制得的藥物組合物，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
[0079]實(shí)施例7含有本發(fā)明藥物組合物的制劑(膠囊劑)
[0080]取實(shí)施例3制得的藥物組合物，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
[0081]實(shí)驗(yàn)例I本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0082]I材料與方法
[0083]1.1.藥物與試劑
[0084]本發(fā)明實(shí)施例5膠囊劑，鏈脲佐菌素(STZ)，深圳晶美公司進(jìn)口分裝，臨用前溶解于0.1mol.L-1, pH4.2的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖溶液，置于冰上。優(yōu)降糖，天津太平洋制藥有限公司，批號(hào):110207。葡萄糖試劑盒，四川I邁克科技股份有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào):1205062。胰島素試劑盒，北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)，批號(hào):121020。
[0085]1.2.儀器
[0086]722S紫外分光光度計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限責(zé)任公司)，CENTRIFUGE TDL 一 5型離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)，XW — 80A旋渦混合器(上海醫(yī)科大學(xué)儀器廠)。
[0087]1.3.動(dòng)物
[0088]昆明種小鼠，清潔級(jí)，雄性，體重18~25g，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
[0089]1.4.方法
[0090]1.4.1.鏈脲佐菌素糖尿病小鼠模型制備
[0091]小鼠禁食12h后，腹腔注射新鮮配制的鏈脲佐菌素溶液150mg后動(dòng)物禁食(不禁水)12h，于眼內(nèi)眥取血，所采全血凝固后3500r ^mirT1離心15min，分離血清，按葡萄糖氧化酶法，，用722S紫外分光光度計(jì)，505nm處測(cè)定血糖，選擇空腹血糖值(FBG)大于
11.1mmol.I/1者確定為糖尿病模型鼠。
[0092]1.4.2.對(duì)鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠血糖的影響
[0093]取鏈脲佐菌素糖尿病模型小鼠50只，將其隨機(jī)分為5組:糖尿病模型組(ig等體積生理鹽水)、優(yōu)降糖組(50mg.kg-1)、本發(fā)明實(shí)施例5膠囊劑高、中、低劑量組(分別相當(dāng)于生藥30，15，7.5g -kg^1)，正常對(duì)照組(ig等體積生理鹽水)。各組分別灌胃給藥，每天上午給藥I次，連續(xù)給藥15d,按1.4.1.項(xiàng)下方法分別測(cè)定給藥第5,10,15天的血糖(在測(cè)定血糖前12h動(dòng)物禁食)。在用藥15d時(shí)測(cè)定各組小鼠的給藥后2h血糖(2hBG)情況。
[0094]2.結(jié)果
[0095]2.1.對(duì)鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠血塘的影響
[0096]與模型組比較，本發(fā)明實(shí)施例5膠囊劑高、中劑量組用藥15d后顯著降低糖尿病小鼠FBG(P〈0.01)與2hBG(P〈0.01或P〈0.05)，并且本發(fā)明實(shí)施例5膠囊劑高、中、低各劑量組FBG隨著給藥時(shí)間的增加而逐步降低，有一定時(shí)效性。見(jiàn)表1，表2。
[0097]表1本發(fā)明實(shí)施例5膠囊劑對(duì)鏈脲佐菌素致糖尿病小鼠血糖的影響(X土s，n=10)
[0098]
【權(quán)利要求】
1.一種補(bǔ)腎降糖的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由如下原料藥制成:人參、山茱萸、黃芪、制何首烏、麥冬、葛根、制淫羊藿、蛤蚧、五味子、沙苑子和冬蟲(chóng)夏草。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:人參3-8份山茱萸10-40份 黃苗20-50份制何首烏10-30份麥冬10-30份葛根10-30份制淫羊藿10-30份蛤蚧3-8份五味子10-30份沙苑子10-30份 冬蟲(chóng)夏草3-8份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:人參5份山茱萸30份黃芪36份制何首烏20份麥冬20份葛根20份制淫羊藿20份蛤蚧6份五味子18份沙苑子20份 冬蟲(chóng)夏草5份。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)將人參、五味子、山茱萸、冬蟲(chóng)夏草和蛤蚧粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻； 2)其余六味原料藥加水煎煮二次，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.32~1.35，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏； 3)將步驟2)制得的稠膏與步驟I)制得的細(xì)粉混勻，即得。
5.含有權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的藥物組合物的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制劑，其特征在于，所述制劑為膠囊劑。
7.權(quán)利要求6所述制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)將人參、五味子、山茱萸、冬蟲(chóng)夏草和蛤蚧粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻； 2)其余六味原料藥加水煎煮二次，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，靜置，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.32~1.35，加60%乙醇等量使沉淀，取上清液濃縮成稠膏； 3)將步驟2)稠膏與步驟I)制得的細(xì)粉混勻，加糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟I)中將人參、五味子、山茱萸、冬蟲(chóng)夏草和蛤蚧粉碎成細(xì)粉，過(guò)60-200目篩，混勻。
9.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備補(bǔ)腎降糖的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P3/10GK103705723SQ201310714463
【公開(kāi)日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月20日
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