一種復(fù)方醋酸曲安奈德溶液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方醋酸曲安奈德溶液的制備方法，該方法通過加入合適量的氯化鈉水溶液，從而得到穩(wěn)定性良好的溶液產(chǎn)品，同時(shí)該方法生產(chǎn)成本低、對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性無影響，并且不會(huì)加重環(huán)境污染的壓力，適于工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。
【專利說明】一種復(fù)方醋酸曲安奈德溶液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種外用溶液的制備方法，具體是指一種復(fù)方醋酸曲安奈德溶液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]復(fù)方醋酸曲安奈德溶液為皮膚局部外用制劑，其活性成分為醋酸曲安奈德和水楊酸，主要用于治療皮膚過敏、濕疹、神經(jīng)性皮炎等。目前市場(chǎng)上該制劑所用輔料為月桂氮卓酮、丙二醇和乙醇，但所得制劑不穩(wěn)定，放置過程中經(jīng)常出現(xiàn)醋酸曲安奈德含量明顯下降的現(xiàn)象，不符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的要求。
[0003]為了解決復(fù)方曲安奈德溶液不穩(wěn)定的問題，中國專利CN101190228公開了一種復(fù)方醋酸曲安奈德溶液的生產(chǎn)工藝，通過添加無機(jī)堿調(diào)節(jié)PH值和/或添加抗氧化劑維生素C或甘氨酸，來增加該溶液的穩(wěn)定性。該工藝雖然能夠解決復(fù)方曲安奈德溶液穩(wěn)定性差的問題，但仍存在以下不足:(一)無機(jī)堿和/或抗氧化劑的使用無疑會(huì)增加生產(chǎn)成本，雖然相對(duì)用量很小，但對(duì)于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)來說，也不容低估；(二)復(fù)方曲安奈德溶液中活性成分本身就對(duì)皮膚有輕微的刺激性，抗氧化劑如維生素C的使用會(huì)加重其刺激性，從而影響該溶液的安全性；(三)無機(jī)堿的使用會(huì)導(dǎo)致水楊酸的活性降低，影響該溶液的有效性；(四)制備得到的該工藝所使用的無機(jī)堿和/或抗氧化劑，如Na0H、Na2C03、NaHC03、維生素C、甘氨酸，均由工業(yè)生產(chǎn)所得，這些物質(zhì)的生產(chǎn)過程或多或少都會(huì)有污染物的產(chǎn)生，加重環(huán)境治理的壓力，這在環(huán)境污染問題如此嚴(yán)峻的今天，不容忽視。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明是為了提供一種復(fù)方醋酸曲安奈德溶液的制備方法，該方法制備得到的復(fù)方醋酸曲安奈德溶液長(zhǎng)期放置含量穩(wěn)定，并且該方法克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，具有成本低、污染小、不影響藥物的安全性和有效性的特點(diǎn)。
[0005]本發(fā)明所述復(fù)方曲安奈德溶液的制備方法包括以下步驟:
[0006]a.將氯化鈉溶于水中，所得溶液備用；
[0007]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到丙二醇中，攪拌均勻；
[0008]c.將醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0009]d.將水楊酸加入到乙醇中，所得溶液備用；
[0010]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮，攪拌均勻,加乙醇定容,過濾。
[0011]本發(fā)明所述制備方法，包括以下步驟:
[0012]a.將氯化鈉溶于水中，所得溶液備用；
[0013]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；
[0014]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0015]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；[0016]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L,攪拌均勻,加乙醇定容至100L,過濾。
[0017]上述制備方法，步驟a中，氯化鈉與水的重量百分比為5-20:100。
[0018]上述制備方法，氯化鈉與醋酸曲安奈德的重量百分比為0.5-1:100。
[0019]上述制備方法，具體包括以下步驟:
[0020]a.將0.5-lg氯化鈉溶于IOmL水中，所得溶液備用；
[0021]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；
[0022]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0023]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；
[0024]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L,攪拌均勻,加乙醇定容至100L,過濾。
[0025]本發(fā)明通過在醋酸曲安奈德溶液中加入氯化鈉，選擇限定氯化鈉的用量，克服了復(fù)方曲安奈德溶液在放置過程中醋酸曲安奈德含量下降的問題，并且由于氯化鈉低廉，用量小，該方法生產(chǎn)成本較低，適于工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用，同時(shí)，氯化鈉不會(huì)影響該溶液中有效成分的活性，也就不會(huì)影響其安全性和有效性，另外，氯化鈉作為自然界天然存在的物質(zhì)，其制備過程簡(jiǎn)單無污染，因此其使用不會(huì)加重環(huán)境治理的壓力。
[0026]綜上所述，本發(fā)明所述復(fù)方醋酸曲安奈德溶液的制備方法克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，適于工業(yè)化生產(chǎn)，所得產(chǎn)·品能夠更好的滿足臨床用藥的需求。
【具體實(shí)施方式】
[0027]以下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述方法作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
[0028]實(shí)施例1
[0029]a.將0.5g氯化鈉溶于IOmL水中，所得溶液備用；
[0030]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；
[0031]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0032]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；
[0033]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L，
[0034]攪拌均勻，加乙醇定容至100L，過濾。
[0035]實(shí)施例2
[0036]a.將Ig氯化鈉溶于IOmL水中，所得溶液備用；
[0037]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；
[0038]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0039]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；
[0040]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L,攪拌均勻,加乙醇定容至100L,過濾。
[0041]實(shí)施例3
[0042]a.將Ig氯化鈉溶于5mL水中，所得溶液備用；
[0043]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；[0044]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0045]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；
[0046]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L,攪拌均勻,加乙醇定容至100L,過濾。
[0047]實(shí)施例4穩(wěn)定性研究
[0048]為了考察本發(fā)明所述方法制備得到的復(fù)方醋酸曲安奈德溶液的穩(wěn)定性，本發(fā)明人對(duì)實(shí)施例1-3所得產(chǎn)品按市售包裝后分別進(jìn)行了長(zhǎng)期試驗(yàn)和加速試驗(yàn)。
[0049]長(zhǎng)期試驗(yàn)
[0050]將實(shí)施例1-3所得產(chǎn)品按市售包裝后置于溫度25°C ±2°C，相對(duì)濕度60%土 10%條件下，分別于O個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月末取樣，測(cè)定醋酸曲安奈德的含量，結(jié)果如表1所示。
[0051]表1
【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方曲安奈德溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a.將氯化鈉溶于水中，所得溶液備用； b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到丙二醇中，攪拌均勻； c.將醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻； d.將水楊酸加入到乙醇中，所得溶液備用； e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮，攪拌均勻，加乙醇定容，過濾。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a.將氯化鈉溶于水中，所得溶液備用； b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻； c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻； d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用； e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L，攪拌均勻，加乙醇定 容至100L，過濾。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟a中，氯化鈉與水的重量百分比為 5-20:100。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，氯化鈉與醋酸曲安奈德的重量百分比為 0.5-1:100。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a.將0.5-lg氯化鈉溶于IOmL水中,所得溶液備用； b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻； c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻； d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用； e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L，攪拌均勻，加乙醇定容至100L，過濾。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK103622973SQ201310634303
【公開日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2013年12月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月2日
【發(fā)明者】趙明亮 申請(qǐng)人:趙明亮