一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法

一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法，由以下質(zhì)量份的原料藥制成：郁金20～80份，石菖蒲20～80份，首烏藤30～100份，白芍30～100份，丹參10～60份，茯苓20～80份，柏子仁20～80份。其制備方法包括：取郁金、石菖蒲和柏子仁，用10-15倍量的水回流提取，水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，濾過，藥渣與白芍、茯苓、首烏藤、丹參一起加8-12倍量水回流提取1-3次，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮成稠膏，備用；將上述所得的揮發(fā)油與稠膏混勻，制成制劑。本發(fā)明的中藥組合物配方新穎，工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定可控，安全有效，療效穩(wěn)定，對抑郁癥的治療有顯著的效果。
【專利說明】一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]抑郁癥是一種常見的心境障礙，其主臨床特征是情緒低落、思維遲緩、興趣減低等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺行為。其分類有單向抑郁發(fā)作(內(nèi)源性抑郁障礙)、雙向抑郁障礙、心境惡劣(神經(jīng)癥性抑郁)、軀體疾病伴發(fā)抑郁、精神病后抑郁等?，F(xiàn)代社會由于激烈的競爭、復(fù)雜的人際關(guān)系、巨大的工作壓力及心理壓力，使得人們的身心處于亞健康狀態(tài)，抑郁癥的發(fā)病率有逐年升高的趨勢，嚴(yán)重時抑郁癥患者會自殺。這主要與患者的受教育程度、家庭人口數(shù)量以及是否經(jīng)常有死亡的念頭有關(guān)。目前，我國抑郁癥的患病人數(shù)為3600萬，人群中還有很多沒有被識別的抑郁癥障礙病例，此外，已有10 %~15 %抑郁障礙病人因罹患抑郁癥而自殺。據(jù)估計，抑郁癥可能會在未來10年成為危及人類生命健康的第二大疾病。因此，對于抑郁癥的預(yù)防和治療應(yīng)該亟待引起醫(yī)藥界和社會的密切關(guān)注。目前抑郁癥的病因未有明確的定論，其可能原因有生物學(xué)病因、心理學(xué)病因、社會學(xué)病因等。
[0003]目前，臨床治療抑郁癥的方法主要為藥物和心理治療等。西藥主要有去甲腎上腺素重吸收抑制劑、5-羥色胺(5-HT)重吸收抑劑、單胺氧化酶(MAO)抑制劑及受體拮抗劑等，主要的藥物有阿米替林、多塞平、氯丙咪嗪、馬普替林、嗎氯貝胺等。常見的副作用有口干、便秘惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)以及心臟、肝臟毒性，性功能障礙、肥胖等，此外價格的昂貴和患者的依從性低也限制了它們的應(yīng)用。中藥防治抑郁癥的研究，大都停留在單方、驗方階段，缺乏規(guī)范合理的研究手段，僅有的中成藥有解郁丸、舒肝解郁丸等少數(shù)幾種，其它治療抑郁癥的制劑由于當(dāng)時條件所限，存在著制劑工藝落后，劑量不精確，服用劑量大，服用不方便，患者依從性差的缺點，大部分只是可以改善主觀癥狀，客觀及遠期療效不盡如人意。因此，開發(fā)治療抑郁癥的中藥新藥 顯得較為迫切。疏郁方為臨床驗方，在臨床上治療抑郁癥獲得了較好的療效，將其開發(fā)為中藥新藥制劑，從而更方便的應(yīng)用于臨床，減輕病人及其家屬的負擔(dān)。
[0004]目前，已公開的文獻中，如CN200910091301.9中公開了一種用于治療抑郁癥的中藥組合物，其原料藥為:貫葉金絲桃，柴胡，炒桅子，郁金，合歡皮，甘草，炙遠志；CN201110388564.3公開了一種抗抑郁的中藥組合物及其制備方法，該組合物包括巴戟天、柴胡、白芍、炙枳實、白術(shù)(炒)、半夏、遠志(制)、甘草(炙)、膽南星、郁金、生姜、酸棗仁(炒)、茯苓，具有舒肝解郁，安神定志的功效；CN 200910236464.1公開的組合物包括巴戟天，石菖蒲，遠志，肉桂，用于抗抑郁。但未見有與本發(fā)明配方一致或接近的文獻公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的首要目的在于提供一種療效顯著、適用于治療抑郁癥的中藥組合物。
[0006]本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備工藝簡單，可更為有效地保留原料中的有效成分，適于工業(yè)化生產(chǎn)的治療抑郁癥的中藥組合物的制備方法。
[0007]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):
一種治療抑郁癥的中藥組合物，由以下質(zhì)量份的原料藥制成:郁金20~80份，石菖蒲20~80份，首烏藤30~100份，白芍30~100份，丹參10~60份，茯苓20~80份，柏子仁20~80份。
[0008]優(yōu)選的，各原料的質(zhì)量份數(shù)為:郁金30~70份，石菖蒲30~70份，首烏藤40~90份，白芍40~90份，丹參20~50份，茯苓30~70份，柏子仁30~70份。
[0009]更優(yōu)選的，各原料的質(zhì)量份數(shù)為:郁金40~60份,石菖蒲40~60份,首烏藤50~80份，白芍50~80份，丹參30~40份，茯苓40~60份，柏子仁40~60份。
[0010]本發(fā)明處方是由郁金、石菖蒲、首烏藤、丹參、白芍、茯苓、柏子仁等組成，具有理氣解郁、養(yǎng)血安神的功效，為臨床驗方，可應(yīng)用于治療現(xiàn)代醫(yī)學(xué)輕、中度抑郁發(fā)作或焦慮性神經(jīng)癥。
[0011]本處方按照中醫(yī)學(xué)的君、臣、佐、使組方理論組方，郁金舒肝解郁為君藥；石菖蒲化痰醒神，首烏藤養(yǎng)血安神，二者共為臣藥；白芍可以斂肝柔肝養(yǎng)血，使郁金舒肝郁而不傷肝陰，茯苓增加石菖蒲化痰安神之力，柏子仁、丹參增加首烏藤養(yǎng)血安神之功，共為佐使。諸藥合用，共奏理氣解郁、養(yǎng)血安神之功。用于治療肝氣郁結(jié)、心神失養(yǎng)所致的心情抑郁，悲觀失望，精神不寧，胸部滿悶，脅肋脹痛，食欲不振，失眠健忘，注意力不集中，大便秘結(jié)或見焦慮緊張，心煩易怒等癥。也可應(yīng)用于治療現(xiàn)代醫(yī)學(xué)輕、中度抑郁發(fā)作或焦慮性神經(jīng)癥及上述癥狀者。
[0012]本發(fā)明的中藥組合物的制備方法，可以采用如下三種方法，
方法一:包括以下步驟:
取郁金、石菖蒲和柏子仁，用10-15倍量的水回流提取，水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，
濾過，藥渣與白芍、茯苓、首烏藤、丹參一起加8-12倍量水回流提取1-3次，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮成稠膏，備用；
將上述所得的揮發(fā)油與稠膏混勻，制成制劑。
[0013]優(yōu)選的，步驟b)具體可以采用如下兩種方法:
O:將稠膏制粒，制粒后的細粉與干燥后的揮發(fā)油混勻，含揮發(fā)油的細粉再與顆?；靹?，制成制劑；
或，2):將所得揮發(fā)油用微晶纖維素吸附后，加入到稠膏中混勻，制成制劑。
[0014]方法二，包括以下步驟:
a)取郁金、石菖蒲，用10-15倍量的水回流提取，水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，濾過， 藥渣與茯苓加10-15倍量水回流提取，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏I ;
b)取丹參、白芍、首烏藤、柏子仁加5-10倍量50-80%濃度的乙醇加熱提取，收集濾液， 濾液減壓濃縮成稠膏2 ；
c)將步驟a)所得的揮發(fā)油加入稠膏I和稠膏2中混勻，制成制劑。
[0015]方法三，包括以下步驟:取郁金、石菖蒲、茯苓、丹參、白芍、首烏藤、柏子仁用10-15倍量的水煎煮，水煎液減壓濃縮成稠膏；將稠膏加入藥學(xué)上可接受的載體混勻，制成制劑。
[0016]需要指出的是，上述“倍量”是指原料藥的重量對溶媒的體積的關(guān)系。[0017]上述方法所得的稠膏可以加入藥學(xué)上可接受的載體，如糊精、甘露醇、阿斯巴甜、微晶纖細素、乳糖、二氧化硅、淀粉、羧甲基淀粉鈉等，制成制劑，如可制成顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑等。
[0018]本發(fā)明制備工藝簡單，提取率高，可更為有效地保留各藥材中的有效成分，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0019]經(jīng)臨床應(yīng)用表明，本發(fā)明的中藥組合物質(zhì)量穩(wěn)定可控，安全有效，療效穩(wěn)定，對抑郁癥的治療有顯著的效果，適用于治療肝氣郁結(jié)、心神失養(yǎng)所致的心情抑郁，悲觀失望，精神不寧，胸部滿悶，脅肋脹痛，食欲不振，失眠健忘，注意力不集中，大便秘結(jié)或見焦慮緊張，心煩易怒等癥。也可應(yīng)用于治療現(xiàn)代醫(yī)學(xué)輕、中度抑郁發(fā)作或焦慮性神經(jīng)癥及上述癥狀者。
【具體實施方式】
[0020]下面通過【具體實施方式】來進一步說明本發(fā)明，以下實施例為本發(fā)明具體的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受下述實施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0021]實施例1
原料藥配比:郁金40g，石菖蒲40g，首烏藤100g，白芍100g，丹參60g，茯苓50g，柏子仁50g。
[0022]制備工藝:郁金、石菖蒲和柏子仁，加水15倍量回流提取5小時，水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，濾過，藥渣與白芍、茯苓、首烏藤、丹參一起加8倍量水提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮成稠膏；稠膏中加入糊精80g、甘露醇50g、阿斯巴甜0.75g混勻制粒，制粒后的細粉與揮發(fā)油混勻，含揮發(fā)油的細粉再與顆?？偦旒吹贸善奉w粒劑250g。
[0023]實施例2
原料藥配比:郁金80g，石菖蒲80g，首烏藤50g，白芍50g，丹參40g，茯苓60g，柏子仁60g。
[0024]制備工藝:郁金、石菖蒲加16倍量水回流提取6小時，收集揮發(fā)油，濾過，藥渣與茯苓加12倍量水提取2小時，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏I ;丹參、白芍、首烏藤、柏子仁，加8倍量70%乙醇提取2次，每次2小時，收集濾液，濾液減壓濃縮成稠膏2 ;取稠膏I和稠膏2，加入微晶纖細素90g、乳糖50g混勻制粒，取制粒后的細粉與揮發(fā)油混勻，含揮發(fā)油的細粉再與顆?；靹颍饧佣趸?2g，混勻，壓片，得900片。
[0025]實施例3
原料藥配比:郁金60g，石菖蒲50g，首烏藤60g，白芍60g，丹參40g，茯苓50g，柏子仁
40g。
[0026]制備工藝:郁金、石菖蒲和柏子仁，加14倍量水回流提取5小時，收集揮發(fā)油，濾過，藥渣與白芍、茯苓、首烏藤、丹參一起加10倍量水提取2次，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮成稠膏；揮發(fā)油用20g微晶纖維素吸附，加入稠膏中，再加入適量淀粉(約20g)和IOg羧甲基淀粉鈉，制成軟材，采用擠出滾圓法制微丸，干燥，裝膠囊，得約200粒。
[0027]實施例4
原料藥配比:郁金200g，石菖蒲200g，首烏藤300g，白芍300g，丹參200g，茯苓200g，柏子仁300g。
[0028]制備工藝:所有藥味加10倍量水提取2次，每次2小時，過濾，收集濾液，濾液減壓濃縮成稠膏；稠膏中加入微晶纖維素60g、淀粉40g混勻制粒，外加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g和微粉硅膠1.2g，混勻，壓片，約1000片。
[0029]實施例5
原料藥配比:郁金80g，石菖蒲80g，首烏藤100g，白芍100g，丹參60g，茯苓80g，柏子仁
80go
[0030]制備工藝:郁金、石菖蒲和柏子仁，加12倍量水提取，收集揮發(fā)油，濾過，藥渣與白芍、茯苓、首烏藤、丹參一起加12倍量水提取3次，每次I小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮成稠膏；稠膏中加入揮發(fā)油、淀粉50g、微晶纖維素30g和交聯(lián)羧甲基淀粉鈉12g混勻，濕法制粒機制粒，加二氧化娃8g,混勻,裝膠囊,約500粒。
[0031]實施例6
原料藥配比:郁金20g，石菖蒲20g，首烏藤60g，白芍60g，丹參40g，茯苓80g，柏子仁
80go
[0032]制備工藝:所有藥味加水回流提取，收集濾液，濾液減壓濃縮成稠膏；稠膏中加入糊精50g、甘露醇30g混勻，干燥，粉碎成細粉，加入蜂蜜130g制成蜜丸。
[0033]藥效學(xué)試驗研究
以下通過藥效學(xué)試驗來進一步闡述本發(fā)明的有益效果。
[0034]一、對利血平化小鼠模型的治療作用
1.實驗材料 1.1實驗動物
昆明種小鼠(6周齡，體重20±2g)，?，由廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供(許可證號:SCXK(粵)2003-2002，粵監(jiān)證字Ζ008Α006)。動物飼養(yǎng)條件:溫度(23°C ±2°C)。將小鼠正常喂養(yǎng)3 d，使其適應(yīng)性后進行實驗。
[0035]1.2藥品與試劑
實施例1樣品(廣州博濟醫(yī)藥技術(shù)股份有限公司制作提供)；對照藥鹽酸阿米替林(來源:常州四藥藥業(yè)，規(guī)格:25mg/片，批號:201004083);利血平注射液(來源:廣東邦民制藥廠有限公司，規(guī)格Img.lmL-Ι，批號090717)。
[0036]1.3實驗儀器
電子體溫計(批號:00196505廠家:北京市嬰之侶)；秒表、天平、灌胃針。
[0037]2.試驗方法
2.1實驗分組
將小鼠隨機分為10組，每組為10只 正常對照組:正常喂養(yǎng)，不給任何藥物。
[0038]模型對照組:灌胃給予蒸餾水，I次/d，連續(xù)給7 d，最后一次給蒸餾水I h后注射利血平2.5 mg/kg。
[0039]阿米替林組:灌胃給予預(yù)先配制的鹽酸阿米替林溶液(取阿米替林10片(2.5mg/片)加蒸懼水溶解，定容至IOOmL),按10mg/kg, I次/d,連續(xù)7 d,在第7 d給藥I h后注射利血平2.5mg/kg。[0040]實施例1樣品低劑量組:給藥劑量8.8g/kg，灌胃給藥，I次/d，連續(xù)7 d，在第7天給藥I h后注射利血平2.5mg/kg。
[0041]實施例1樣品高劑量組:給藥劑量35.4g/kg，灌胃給藥，I次/d，連續(xù)7 d，在第7天給藥I h后注射利血平2.5mg/kg。
[0042]2.2實驗過程
正常組不給予任何藥物，模型對照組灌胃給予蒸餾水，實施例1樣品組小鼠灌胃給實施例I樣品，阿米替林組灌胃給予鹽酸阿米替林，I次/d，給藥7 d，最后一次給藥I h后腹腔注射2.5mg/kg利血平，觀察各組各項指標(biāo)。
[0043](I)肛溫的觀測各組小鼠按體重腹腔注射利血平，4 h后用電子體溫計測量并記錄各組小鼠肛溫，比較給藥組及對照組肛溫變化的差異。
[0044]運動不能的觀測各組小鼠按體重腹腔注射利血平，I h后將小鼠置于7.5cm直徑的白紙中央觀察15s，觀察并記錄各組小鼠出圈和未出圈的動物數(shù)。
[0045]眼瞼下垂的觀測腹腔注射利血平I h后，觀察并記錄每組小鼠眼瞼全閉或半閉動物數(shù)。
[0046]3.數(shù)據(jù)統(tǒng)計和處理
各組數(shù)據(jù)均以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(Sis))表示，計量資料進行完全隨機設(shè)計的單因素方差分析，采用統(tǒng)計軟件SPSS17.0對實驗結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果見表1。
[0047]表1各組小鼠指標(biāo)的觀測(S.±s,n=10)
【權(quán)利要求】
1.一種治療抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，由以下質(zhì)量份的原料藥制成:郁金20~80份，石菖蒲20~80份，首烏藤30~100份，白芍30~100份，丹參10~60份，茯苓20~80份，柏子仁20~80份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，各原料的質(zhì)量份數(shù)為:郁金30~70份，石菖蒲30~70份，首烏藤40~90份，白芍40~90份，丹參20~50份，茯苓30~70份，柏子仁30~70份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，各原料的質(zhì)量份數(shù)為:郁金40~60份，石菖蒲40~60份，首烏藤50~80份，白芍50~80份，丹參30~40份,獲茶40~60份,柏子仁40~60份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種治療抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，所述的抑郁癥為肝氣郁結(jié)、心神失養(yǎng)所致的心情抑郁，悲觀失望，精神不寧，胸部滿悶，脅肋脹痛，食欲不振，失眠健忘，注意力不集中，大便秘結(jié)或見焦慮緊張，心煩易怒癥。
5.權(quán)利要求1-4任一項所述的一種治療抑郁癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a)取郁金、石菖蒲和柏子仁，用10-15倍量的水回流提取，水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油， 濾過，藥渣與白芍、茯苓、首烏藤、丹參一起加8-12倍量水回流提取1-3次，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮成稠膏，備用； b)將上述所得的揮發(fā)油與稠膏混勻，制成制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療抑郁癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟b)的具體方法為: 方法一:將稠膏制粒，制粒后的細粉與干燥后的揮發(fā)油混勻，含揮發(fā)油的細粉再與顆?；靹?，制成制劑；或，方法二:將所得揮發(fā)油用微晶纖維素吸附后，加入到稠膏中混勻，制成制劑。
7.權(quán)利要求1-4任一項所述的一種治療抑郁癥的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟: a)取郁金、石菖蒲，用10-15倍量的水回流提取，水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，濾過， 藥渣與茯苓加10-15倍量水回流提取，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏I ; b)取丹參、白芍、首烏藤、柏子仁加5-10倍量50-80%濃度的乙醇加熱提取，收集濾液， 濾液減壓濃縮成稠膏2 ； c)將步驟a)所得的揮發(fā)油加入到稠膏I和稠膏2中混勻，制成制劑。
8.權(quán)利要求1-4任一項所述的一種治療抑郁癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:取郁金、石菖蒲、茯苓、丹參、白芍、首烏藤、柏子仁用10-15倍量的水煎煮，水煎液減壓濃縮成稠膏；將稠膏加入藥學(xué)上可接受的載體混勻，制成制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8任一項所述的一種治療抑郁癥的中藥組合物制備方法，其特征在于:所述的制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑。
【文檔編號】A61K36/9066GK103520646SQ201310494884
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月21日
【發(fā)明者】張榮華, 王廷春, 馬仁強, 馬藝華, 李淑琴, 楊麗 申請人:廣州博濟醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司, 暨南大學(xué)