Neonectrolide A在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了Neonectrolide?A在預(yù)防和/或治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途【技術(shù)領(lǐng)域】，屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎功能不全抑制活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進步。
【專利說明】Neonectrol ide A在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物Neonectrolide A的新用途,尤其涉及Neonectrolide A在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用。 【背景技術(shù)】
[0002]慢性腎臟疾病(包括各慢性腎炎、糖尿病腎病及高血壓性腎損害等)是一種最為常見的慢性的難治性疾病。腎組織病變均會從早期病變逐漸進展為腎小球硬化和/或腎間纖維化的晚期病變。如果得不到有效治療，終將導(dǎo)致慢性腎功能不全和不可逆的終末期腎衰竭(即尿毒癥)。目前臨床上用于治療腎功能不全的藥物主要是Benazepril和Losartan,但主要依賴進口，這類藥物價格昂貴，毒副作用較大。如造成部分病人高血鉀、不可克服的咳嗽、降血壓作用不夠強等。
[0003]本發(fā)明涉及的化合物Neonectrolide A是一個2012年發(fā)表(Jinwei Ren, etal., Neonectrolide A, a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectriasp.0rganic Letters, 2012, 14 (24) 6226 - 6229.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及部分腫瘤細胞增殖(Jinwei Ren, et al., Neonectrolide A, aNew Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectria sp.0rganic Letters，2012，14 (24) 6226 - 6229.)，本發(fā)明涉及的Neonectrolide A在制備治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明通過藥理實驗表明，用順鉬致小鼠急性腎損傷后3天，模型組血清肌酐、尿素氮顯著升高。Neonectrolide Al.25mg/kg劑量組能降低血肌酐、尿素水平，其作用強度與陽性藥Benazepri110mg/kg劑量組相當。
[0005]造模組后5天，模型組血清肌酐、尿素氮仍保持較高水平。NeonectrolideAl.25mg/kg劑量組可降低血肌酐，明顯強于陽性藥Benazepri110mg/kg劑量組。Neonectrolide A0.625mg/kg劑量組降低血尿素氮水平，與陽性藥物Benazepri 15mg/kg劑量組的作用相當。
[0006]造模型后7天，模型組及給藥組血肌酐水平恢復(fù)正常(Benaz^ril I Omg/kg劑量組血肌酐水平低于正常水平)。但模型組血尿素氮水平仍顯著高于陰性對照組，Neonectrolide A0.625mg/kg> 1.25m/kg劑量組可降低血尿素氮水平，強于陽性藥。
[0007]實驗結(jié)果表明,Neonectrolide A對順鉬造成的小鼠腎損傷有一定的保護作用，作用與陽性對照藥Benazepril相當。
[0008]所述化合物Neonectrolide A結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
[0009][0010]式(I)
[0011]本發(fā)明涉及的Neonectrolide A在制備預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎功能不全治療活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進步。
[0012]術(shù)語:BUN:尿素難
[0013]Cre:肌酐
【具體實施方式】
[0014]本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide A的制備方法參見文獻(Jinwei Ren, etal., Neonectrolide A, a New Oxaphenalenone Spiroketal from the Fungus Neonectriasp.0rganic Letters，2012，14 (24) 6226 - 6229.)
[0015]以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0016]實施例1:本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide A片劑的制備:
[0017]取5克化合物Neonectrolide A加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0018]實施例2:本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide A膠囊劑的制備:
[0019]取5克化合物Neonectrolide A加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0020]下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0021]實驗例1:Neonectrolide A對小鼠急性腎損傷模型的影響研究
[0022]1、順鉬所致小鼠急性腎損傷模型的建立:取雄性昆明KM小鼠，16~18g，按體重隨機分為溶劑對照組和順鉬模型組、給藥組，共6組，每組8只。對照組腹腔注射生理鹽水，順鉬以生理鹽水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射給藥。本發(fā)明化合物于注射順鉬前2天開始口服給藥，每天一次，共給藥五次；陽性對照藥苯那普利Benazepril (K),在注射順鉬時同時口服給藥，每天一次，共給藥三次(在注射順鉬前2天開始給藥的效果不及同時給藥，給藥五次的效果不及三次)，以上各給藥體積均為0.4ml/20g。注射順鉬后第3天眼球取血，用試劑盒檢測血清BUN、Cre，并稱體重。[0023]2、研究結(jié)果[0024]表1Neonectrolide A對順鉬造成的小鼠腎損傷的保護作用(造模后3天)[0025]
【權(quán)利要求】
1.Neonectrolide A在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，所述化合物NeonectrolideA結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
【文檔編號】A61K31/366GK103463000SQ201310478412
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月14日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:南京正亮醫(yī)藥科技有限公司