青蒿雷公藤藥對組合藥物、制備方法及應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種青蒿雷公藤藥對組合藥物，所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材的混合物或其提取物組成；本發(fā)明體提供了一種藥對青蒿雷公藤組合藥物的提取物。該提提取物相對與雷公藤提取物，對肝腎的毒性更低，同時相對與市售的雷公藤藥物制劑在治療風濕性關節(jié)炎病癥中活性更好。
【專利說明】青蒿雷公藤藥對組合藥物、制備方法及應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥藥對組合，更具體的說涉及一種青蒿雷公藤藥對組合藥物、制備方法及應用。
技術背景
[0002]雷公藤(Tripterygium wilfordii)性溫,味苦潘。具有祛風除濕、舒筋活絡、消腫止痛、殺蟲解毒等功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)具有抗炎、免疫抑制、抗生育抗腫瘤、抗菌、止痛等活性。近年來發(fā)現(xiàn)雷公藤對器官移植的排斥反應、自身免疫性疾病、腎病綜合征、癌癥等方面療效顯著，臨床上用于風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、跌打損傷、腎小球腎炎、紅斑狼瘡、腎病綜合癥等疑難病證的治療。迄今為止，國內外學者已從雷公藤屬植物中分離得到大約70種成分，主要是生物堿類、二萜類(如雷公藤甲素，即雷公藤內酯醇)、三萜類、倍半萜類及多糖。雷公藤是近半個多世紀以來報道發(fā)生中毒事件最多的中草藥之一。隨著人們對其有效成分和相關藥理作用的不斷深入探索及臨床應用的增加，它的毒副作用及其影響因素也更加受到關注。本文將近年來有關雷公藤毒性的研究予以綜述。
[0003]雷公藤中毒主要以心肌、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟損害為主，甚至發(fā)生心肝出血或壞死，發(fā)展迅速，死亡率高。癥狀呈進行性加重，初見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，繼而出現(xiàn)脈細數(shù)而弱、血壓降低、頭昏、頭痛、乏力、心慌、煩躁以至抽搐，接著可能發(fā)生腰痛、少尿、血尿、蛋白尿、非蛋白氮升高，最后因急性腎功能衰竭、循環(huán)衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細胞受損及嚴重骨髓抑制等單或多臟器衰竭而致死。
[0004]雷公藤制劑由于療效確切已成為臨床治療RA的常用藥物之一。但雷 公藤的治療劑量和中毒劑量非常接近，長期用藥毒性易蓄積，致生殖器官、肝、腎等臟器不可逆病變。且其藥效、毒性和劑量有明顯的量效關系，通過減少雷公藤用藥劑量并按照一定的配伍規(guī)則形成復方是達到減毒增效的有效思路。動物和臨床實驗顯示，青蒿素及其衍生物具有較好的治療RA功效，其毒性極小。本研究將小劑量的雷公藤多苷與青蒿琥酯配伍，對于探索安全、高效、低毒的類風濕關節(jié)炎藥物具有重要的意義。
【發(fā)明內容】
[0005]為解決雷公藤制劑存在的巨大毒性問題，本發(fā)明提供了一種青蒿(本發(fā)明所述青蒿為黃花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分)和雷公藤藥對組合藥物,所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材的混合物或其提取物組成。
[0006]所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材進行混合，然后采用超臨界提取工藝制備得到提取物。
[0007]所述青蒿和雷公藤藥材的重量比為1:1-3。
[0008]所述青蒿和雷公藤藥材的重量比為1:1。
[0009]所述方法為將青蒿與雷公藤藥材混合后采用超臨界萃取提取。
[0010]所述的青蒿雷公藤藥對組合藥物的制備方法，所述超臨界萃取的條件為:C02流量為4.6L.h—1，萃取溫度45°C，萃取壓力25MPa，采用乙醇為夾帶劑，夾帶劑用量為2mL.g—1，萃取時間lOOmin。
[0011]上述所述的青蒿雷公藤藥對組合藥物在制備治療風濕性關節(jié)炎藥物中的應用。
[0012]本發(fā)明的有益技術效果是:本發(fā)明體提供了一種藥對青蒿雷公藤組合藥物的提取物。該提提取物相對與雷公藤提取物，對肝腎的毒性更低，同時相對與市售的雷公藤藥物制劑在治療風濕性關節(jié)炎病癥中活性更好。
【具體實施方式】
[0013]實施例1青蒿雷公藤藥對超臨界提取工藝考察
[0014]稱取100.0g經(jīng)干燥的青蒿與雷公藤藥材(1:1)混合物5份，分別用甲醇、乙醇、75%乙醇、乙二醇和乙酸乙酯作為夾帶劑，進行萃取，取一份不用夾帶劑作為對照；
[0015]將上述青蒿與雷公藤藥材混合物填加到超臨界萃取釜中，按程序升溫加壓，進行動態(tài)萃取，CO2流量為4.6L.h—1，萃取溫度45 °C，萃取壓力25MPa，夾帶劑用量為2mL.g—1，定量泵入夾帶劑，萃取時間IOOmin ;從解析釜收集產品，減壓回收有機溶劑，并得到青蒿雷公藤藥材超臨界提取物，具體結果如表I所示:
[0016]表I不同夾帶劑對雷公藤內酯醇和青蒿琥酯提取的影響
[0017]
夾帶劑種類雷公藤內酯醇移率~青蒿琥酯轉移率收膏總量(g)有機殘留種類~
【權利要求】
1.一種青蒿雷公藤藥對組合藥物，其特征在于:所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材的混合物或其提取物組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的青蒿雷公藤藥對組合藥物，其特征在于:所述組合藥物為青蒿和雷公藤兩種藥材進行混合，然后采用超臨界提取工藝制備得到提取物。
3.根據(jù)權利要求1所述的青蒿雷公藤藥對組合藥物，其特征在于:所述青蒿和雷公藤藥材的重量比為1:1-3。
4.根據(jù)權利要求3所述的青蒿雷公藤藥對組合藥物，其特征在于:所述青蒿和雷公藤藥材的重量比為1:1。
5.一種青蒿雷公藤藥對組合藥物的制備方法，其特征在于:所述方法為將青蒿與雷公藤藥材混合后采用超臨界萃取提取。
6.根據(jù)權利要求3所述的青蒿雷公藤藥對組合藥物的制備方法，其特征在于:所述超臨界萃取的條件為=CO2流量為4.6 L.1 ，萃取溫度45°C，萃取壓力25MPa，采用乙醇為夾帶劑，夾帶劑用量為2mL.g_\萃取時間lOOmin。
7.權利要求1-3所述的青蒿雷公藤藥對組合藥物在制備治療風濕性關節(jié)炎藥物中的應用。
【文檔編號】A61K36/37GK103446220SQ201310451434
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月29日 優(yōu)先權日:2013年9月29日
【發(fā)明者】楊大堅, 陳新滋, 呂愛平, 陳士林, 徐宏喜, 卞兆祥, 陳國慶, 張毅 申請人:重慶市中藥研究院, 香港浸會大學, 中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所, 上海中醫(yī)藥大學