一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提出了一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，通過對藥液配制方法、藥用炭前處理、終端滅菌工藝進(jìn)行了研究，采用濃配-稀配法、藥用炭制炭漿、水浴式滅菌法等技術(shù)，確保了產(chǎn)品的質(zhì)量，且利于生產(chǎn)，使得到的成品具有更高的穩(wěn)定性，從而能夠延長成品的保存期限，并且，臨床使用效果更佳。
【專利說明】一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別是指一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液是一種常用的注射劑，常用于骨科、乳腺外科、消化內(nèi)科、傳染病科、皮膚科等。
[0003]傳統(tǒng)的制備鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的方法，由于在工藝上的缺陷，比如其配制注射劑時通常將所有原料稱量好后，一并加入投料罐中，攪拌溶解，由于不同的原輔料溶解度不同，溶解度不好的成分無法完全溶解，導(dǎo)致有效成分含量不足，影響產(chǎn)品的有效性，另外，藥用炭常規(guī)的使用方法是直接加入到藥液中，由于其質(zhì)輕，易聚集漂浮于藥液表面，分散不均勻，影響了其吸附效果，并且，其易飛散，處理不當(dāng)會污染潔凈區(qū)和空調(diào)凈化系統(tǒng)，常規(guī)的工藝中，還可能存在PH范圍的選擇或者調(diào)節(jié)不當(dāng)，過濾不夠充分，殺菌溫度及方式不當(dāng)?shù)?，?dǎo)致采用傳統(tǒng)方法制備的鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液顏色深、澄明度差、微粒多、穩(wěn)定性較差，從而導(dǎo)致臨床使用效果及安全性不佳。不易保存，并且使用效果不佳，致使治療效果不好。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明提出一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液顏色深、澄明度差、微粒多、穩(wěn)定性較差、臨床使用效果及安全性不佳等問題。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的:一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:
[0006]( I)按處方量稱取氯化鈉，并加入注射用水?dāng)嚢枞芙猓?br>
[0007](2)按處方量稱取鹽酸左氧氟沙星預(yù)溶解后加入到氯化鈉溶液中，并加注射用水至配制總體積的20-40%，攪拌溶解，得到初混液；
[0008](3)在初混液中加入藥用炭漿攪拌吸附10_20min，得到初藥液；
[0009](4)將初藥液經(jīng)過濾脫炭后加注射用水至全量，回流20_30min ；
[0010](5)回流后,進(jìn)行精濾,然后調(diào)節(jié)pH值；
[0011](6)濾液進(jìn)行含量測定、pH值和可見異物檢查；
[0012](7)檢查合格后進(jìn)行灌裝、上塞、軋蓋、滅菌、燈檢、包裝。
[0013]進(jìn)一步，步驟(1)中，注射用水的水溫控制在55~75°C。
[0014]進(jìn)一步,步驟(2)中,加注射用水至配制總體積的30%。
[0015]進(jìn)一步，步驟(3)中，所述藥用炭漿采用80°C以上1%注射用水和活性炭混合制備--? 。
[0016]進(jìn)一步，步驟(3)中，經(jīng)過發(fā)明人多次試驗得出，當(dāng)加入0.03%的藥用炭漿時，獲得的效果最佳。[0017]進(jìn)一步，步驟(5)中，通過將精濾分兩步，第一步為通過0.45um的濾膜，除去較大顆粒，第二步為通過0.22um的濾膜，進(jìn)行除菌過濾，這兩個步驟可以通過折疊過濾器進(jìn)行。
[0018]進(jìn)一步，步驟(5)中，pH值的范圍為4.5-5.5，發(fā)明人采用lmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值，選擇在稀配步驟加入0.009%的lmol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)藥液pH至4.5~5.5，確保主藥的穩(wěn)定性，即使滅菌后仍能保持良好的穩(wěn)定性。
[0019]進(jìn)一步,步驟(7)中，采用118°C水浴式滅菌25min。
[0020]本發(fā)明的有益效果為:
[0021]1、采用濃配-稀配法:本發(fā)明采用先稱取氯化鈉，加入適量的注射用水?dāng)嚢枞芙?，再稱取鹽酸左氧氟沙星預(yù)溶解后加入氯化鈉溶液中，加注射用水(55~75°C)至配制體積的30%攪拌溶解，加0.03%的藥用炭漿攪拌吸附15分鐘，過濾脫炭，輸送至稀配崗，加注射用水至全量，回流20~30分鐘，除菌過濾，可使得產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)明顯降低，澄明度高，微粒大大減少，成品率可達(dá)到95%以上；
[0022]2、藥用炭前處理:采用預(yù)先用80°C以上1%注射用水將活性炭制備成活性炭漿，再加入藥液攪拌吸附10-20min的方法，能夠使藥用炭均勻分散在藥液中，充分發(fā)揮其吸附能力，即可保證主藥含量達(dá)標(biāo)，又可以吸附脫色，去除原料的熱原及雜質(zhì)，使藥液顏色變淺、澄明度更好、細(xì)菌內(nèi)毒素符合標(biāo)準(zhǔn)，保證產(chǎn)品的有效性、安全性；
[0023]3、pH值范圍的確定:由于鹽酸左氧氟沙星水溶液在pH值在4~6范圍內(nèi)最穩(wěn)定，本品選擇lmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值,選擇在稀配步驟加入0.009%的lmol/L鹽酸溶液,調(diào)節(jié)藥液pH至4.5~5.5，確保主藥的穩(wěn)定性，即使滅菌后仍能保持良好的穩(wěn)定性，其主要指標(biāo)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求(含量在95%~105%，有關(guān)物質(zhì)不超過0.5%)；
[0024]4、過濾器的選擇 :注射液中可能存在可見異物(粒徑大于50um)，微粒(粒徑IOum~25um)，細(xì)菌內(nèi)毒素(I~50nm)，前兩種雜質(zhì)會影響注射液澄明度，而后者則會引起不良反應(yīng)，傳統(tǒng)的注射劑過濾工藝采用玻璃垂熔漏斗、板框過濾器等，玻璃垂熔漏斗容易產(chǎn)生玻璃片脫落，存在安全隱患，板框過濾器處理量小，更換濾布較麻煩，且過濾效果均能達(dá)到《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)。本品采用0.45um及0.22um折疊過濾器對藥液進(jìn)行雙重精濾，雜質(zhì)去除率可達(dá)99.99%，符合《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)；
[0025]5、終端滅菌工藝的選擇:傳統(tǒng)的大容量注射劑滅菌工藝為流通蒸汽滅菌、高壓蒸汽滅菌，流通蒸汽滅菌不能保證殺滅所有芽孢，是非可靠的滅菌方法，高壓蒸汽滅菌溫度均勻性不好，升降溫不均衡，容易導(dǎo)致藥物降解。而水浴式滅菌溫度均勻、升降溫快速均衡，整個滅菌周期短，爆瓶率低、滅菌效果可靠、成品率高。故選擇水浴式滅菌，滅菌程序為過度殺滅法118°C水浴滅菌2511^11，？(|值> 12，可確保產(chǎn)品的無菌保證水平(SAL)< 10_6，有效殺滅微生物繁殖體和芽孢，同時不會使藥物降解，保證了藥物有效性，提高制劑的安全性。
[0026]因此本發(fā)明公開的所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，通過對藥液配制方法、藥用炭前處理、終端滅菌工藝進(jìn)行了研究，采用濃配-稀配法、藥用炭制炭漿、水浴式滅菌法等技術(shù)，確保了產(chǎn)品的質(zhì)量，且利于生產(chǎn)，使得到的成品具有更高的穩(wěn)定性，從而能夠延長成品的保存期限，并且，臨床使用效果更佳。
【具體實施方式】
[0027]為更好地理解本發(fā)明，下面通過以下實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步具體的闡述，但不可理解為對本發(fā)明的限定，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)上述
【發(fā)明內(nèi)容】
所作的一些非本質(zhì)的改進(jìn)與調(diào)整，也視為落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0028]根據(jù)本發(fā)明公開的方法，發(fā)明人進(jìn)行如下操作:
[0029](I)按處方量稱取氯化鈉，并加入注射用水?dāng)嚢枞芙?，水溫控制?5~75°C ；
[0030](2)按處方量稱取鹽酸左氧氟沙星預(yù)溶解后加入到氯化鈉溶液中，并加注射用水至配制總體積的30%，本實施例中，總體積為100L，攪拌溶解，得到初混液；
[0031](3)在初混液中加入0.03%的藥用炭漿攪拌吸附15min，得到初藥液；
[0032](4)將初藥液經(jīng)過濾脫炭后加注射用水至全量，回流25min ；
[0033](5)回流后，先經(jīng)過0.45um的濾膜，除去較大顆粒，再經(jīng)過0.22um的濾膜，進(jìn)行除菌過濾，采用lmol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值,調(diào)節(jié)pH值至5 ；
[0034](6)濾液進(jìn)行含量測定、pH值和可見異物檢查；
[0035](7)檢查合格后灌裝于洗滌潔凈的玻璃瓶中，加藥用丁基膠塞(用注射用水漂洗)，軋鋁塑蓋，118°C水浴式滅菌25min，燈檢，合格后貼簽，包裝，入庫。
[0036]通過以上工藝流程，得到成品I。
[0037]為了驗證成品I相比于普通同類產(chǎn)品的技術(shù)優(yōu)勢，發(fā)明人對成品I與普通同類產(chǎn)品進(jìn)行比較，結(jié)果如下表:
[0038]
[0039]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)按處方量稱取氯化鈉，并加入注射用水?dāng)嚢枞芙猓? (2)按處方量稱取鹽酸左氧氟沙星預(yù)溶解后加入到氯化鈉溶液中，并加注射用水至配制總體積的20-40%，攪拌溶解，得到初混液； (3)在初混液中加入藥用炭漿攪拌吸附10-20min，得到初藥液； (4)將初藥液經(jīng)過濾脫炭后加注射用水至全量； (5)回流，精濾20-30min，然后調(diào)節(jié)pH值； (6)濾液進(jìn)行含量測定、pH值和可見異物檢查 ； (7)檢查合格后進(jìn)行灌裝、上塞、軋蓋、滅菌、燈檢、包裝。
2.如權(quán)利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:步驟Cl)中，注射用水的水溫控制在55~75°C。
3.如權(quán)利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，加注射用水至配制總體積的30%。
4.如權(quán)利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:步驟(3)中，所述藥用炭漿采用80°C以上1%注射用水和藥用炭混合制備而成。
5.如權(quán)利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:步驟(3)中，加入0.03%的藥用炭漿。
6.如權(quán)利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:步驟(5)中，精濾分兩步,第一步為通過0.45um的濾膜,第二步為通過0.22um的濾膜。
7.如權(quán)利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:步驟(5)中，pH值的范圍為4.5-5.5。
8.如權(quán)利要求1中所述鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于:步驟(7)中，采用118°C水浴式滅菌25min。
【文檔編號】A61K9/08GK103479522SQ201310443297
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月25日
【發(fā)明者】黃循明, 覃俊杰 申請人:海南華拓天涯制藥有限公司