人參總次苷組合物、人參次皂苷或人參原皂苷在制備治療美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體講，涉及一種人參總次苷組合物、人參次皂苷或人參原皂苷在制備治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明用于制備人參總次苷的藥物組合物的植物為人參屬植物，并優(yōu)選人參、三七、竹節(jié)參、西洋參、高麗參中的至少一種。所述的人參總次苷組合物是人參皂苷部分水解，脫掉部分糖基的降解產(chǎn)物次生皂苷的混合物，其生理活性大大增強(qiáng)，具有擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心臟動力、抑制血小板凝集等生理活性。采用人參總次苷組合物、人參次皂苷或人參原皂苷治療美尼爾氏綜合癥，療效確切，有效率高，個體差異小，并且安全性高，無副作用。
【專利說明】人參總次苷組合物、人參次皂苷或人參原皂苷在制備治療美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體講，涉及一種人參總次苷組合物、人參次皂苷或人參原皂苷在制備治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]梅尼埃病，又稱美尼爾綜合癥，是一種原因不明、以迷路積水為主要病理特征的內(nèi)耳病。1938年Hallpike和Cairns報告本病的主要病理變化為膜迷路積水，目前這一發(fā)現(xiàn)得到了許多學(xué)者的證實(shí)。然而膜迷路積水是如何產(chǎn)生的卻難以解釋清楚。目前已知的病因包括以下因素:各種感染因素(細(xì)菌、病毒等)、損傷(包括機(jī)械性損傷或聲損傷)、耳硬化癥、梅毒、遺傳因素、過敏、腫瘤、白血病及自身免疫病等。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性眩暈、波動性感音性神經(jīng)性耳聾、耳鳴及耳內(nèi)脹滿感。
[0003]臨床表現(xiàn)為:
[0004]眩暈:典型者為突然發(fā)作性眩暈。患者睜開眼時感到周圍物體繞自身呈水平旋轉(zhuǎn)或搖晃、升降及漂浮感。發(fā)作時常伴有惡心、嘔吐、面色蒼白、出冷汗、脈搏緩慢或血壓下降?；颊呦查]眼靜臥、厭惡噪音、頭部的任何活動均可使眩暈加重。
[0005]耳聾:初期發(fā)病可無自覺耳聾、多次發(fā)病后始覺明顯，一般為單側(cè)，發(fā)作時加重，間歇期減輕，早期為低頻下降型感音神經(jīng)性聾，聽力波動，間歇期間聽力可部分或完全恢復(fù)。隨著發(fā)作次數(shù)增加其耳聾程度逐漸加重，且高頻亦下降。但極少全聾?；颊叱ＳX患耳與健耳對同一純音可聽成兩個不同音色和音調(diào)的聲音，即是患耳重振現(xiàn)象，臨床亦稱為復(fù)聽。
[0006]耳鳴:耳鳴多出現(xiàn)在眩 暈發(fā)作前，眩暈時加劇，間歇期亦不緩解，反復(fù)發(fā)作后耳鳴常持續(xù)存在，間歇期亦不緩解。耳鳴性質(zhì)不一，早期大多為低音調(diào)，晚期則變成多種音凋，如鈴聲、蟬鳴聲、電機(jī)聲、風(fēng)吹電線聲等。
[0007]耳悶:發(fā)作時患側(cè)耳內(nèi)或頭部有沉悶、脹滿或壓迫感，有時感覺耳周有灼痛。
[0008]而目前關(guān)于美尼爾氏綜合癥，還沒有找到確切有效的治療藥物。目前，關(guān)于中藥治療美尼爾氏綜合癥的研究很多，具體有:
[0009]“淺談美尼爾病從脾虛辨治”(祁占忠，2009年，四川中醫(yī))一文中提到，從脾虛辨治美尼爾病有較充分的理論基礎(chǔ)和可靠的臨床效果，辨治方法有健脾益氣升清、健脾養(yǎng)陰安神、健脾溫陽祛濕。基本方劑分別為補(bǔ)中益氣湯、人參歸脾湯、茶桂術(shù)甘湯。
[0010]“生脈注射液對美尼爾氏綜合癥發(fā)作期臨床治療觀察”(陳靈光，國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報2005年)，入選病例分對照組20例與治療組40例，治療組單獨(dú)應(yīng)用生脈注射液治療，對照組按急診內(nèi)科常規(guī)治療，觀察治療2天后臨床主要癥狀及植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善情況，并作統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果治療組總有效率為90%，對照組總有效率60%，治療組臨床主要癥狀和植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善在治療2天后與對照組比較有顯著差異(p〈0.05)。結(jié)論生脈注射液可單獨(dú)應(yīng)用于美尼爾氏病發(fā)作期的治療。其副作用為過敏反應(yīng)及過敏性休克，并且該適應(yīng)癥并未獲得藥監(jiān)局的批準(zhǔn)。[0011]“銀杏葉注射液治療梅尼埃病40例”(陳小云，中國中醫(yī)急癥2011)，患者隨機(jī)分為兩組，均予常規(guī)治療對照組加予倍他司汀注射液治療。治療組加予靜滴銀杏葉注射液:比較兩組臨床癥狀、血液流變學(xué)指標(biāo)變化。結(jié)果治療組I臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)改善優(yōu)于對照組。結(jié)論銀杏葉注射液聯(lián)合常規(guī)藥物治療梅尼埃病具有一定效果。其副作用為過敏反應(yīng)及過敏性休克，臨床使用風(fēng)險大。并且該適應(yīng)癥并未獲得藥監(jiān)局的批準(zhǔn)。
[0012]同時還有采用小柴胡湯、真武湯等中藥復(fù)方治療美尼爾氏癥。但采用中藥治療美尼爾綜合癥，療效不確切，個體情況差異大，復(fù)發(fā)率高等缺陷，并不能確定為治療美尼爾氏綜合癥的藥物。并且由于這些中藥制劑均為復(fù)方中藥注射劑，其副作用大，臨床使用風(fēng)險大。并且該適應(yīng)癥并未獲得藥監(jiān)局的批準(zhǔn)。
[0013]丁咯地爾是主要用于腦血管病的治療藥物，但其對于美尼爾氏綜合癥具有確切療
效。2013年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織丁咯地爾進(jìn)行了再評價，并決定停止它的
生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。通過對近年來國內(nèi)外研究資料的評價顯示，丁
咯地爾具有神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險，此類風(fēng)險超過了其有限的臨床治療效.、
Mo
[0014]目前，亟需提出一種療效確切的治療美尼爾氏綜合癥的藥物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0015]本發(fā)明的首要發(fā)明目的在于提出了一種人參總次苷組合物在制備治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用。
[0016]本發(fā)明的第二發(fā)明 目的在于提出人參皂苷20-(S)-Rg3、人參皂苷20-(R)_Rg3、人參皂苷20- (S) -Rg2、人參皂苷20- (R) -Rg2、人參皂苷20- (S) -RhU人參皂苷20- (R) -Rhl、人參皂苷Rbl或人參皂苷Re的至少一種在制備治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用。
[0017]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為:
[0018]本發(fā)明涉及一種人參總次苷組合物在制備治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用。
[0019]本發(fā)明的第一優(yōu)選技術(shù)方案為:所述的人參總次苷組合物中含有以下組分:
[0020](I)以原人參二醇為苷元的人參皂苷，包括人參皂苷Rg3，所述的人參皂苷Rg3為人參皂苷20- (S) -Rg3和/或人參皂苷20- (R) -Rg3 ；
[0021](2)以原人參三醇為苷元的人參皂苷，包括人參皂苷Rg2和人參皂苷Rhl，所述的人參皂苷Rg2為人參皂苷20- (S) -Rg2和/或人參皂苷20- (R) -Rg2 ;所述的人參皂苷Rhl為人參皂苷20-(S)-Rhl和/或人參皂苷20-(R)-Rhl ；
[0022]按重量比計，以人參原二醇、人參原三醇為苷元的人參皂苷的和為50~65%，其中人參皂苷Rg3為10~30%，Rg2為I~18%，Rhl為I~6%。
[0023]本發(fā)明的第二優(yōu)選技術(shù)方案為:所述的人參總次苷組合物中按重量比計，以人參原二醇、人參原三醇為苷元的人參皂苷的和為50~65%，其中人參皂苷Rg3為10~20%，Rg2為I~16%，Rhl為I~5%。
[0024]本發(fā)明的第三優(yōu)選技術(shù)方案為:用于制備人參總次苷組合物的植物為人參屬植物，并優(yōu)選人參、三七、竹節(jié)參、西洋參、高麗參中的至少一種。[0025]本發(fā)明的第四優(yōu)選技術(shù)方案為:所述治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物包括治療有效量的人參總次苷組合物及藥物輔料。
[0026]本發(fā)明的第五優(yōu)選技術(shù)方案為:所述治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物的劑型為口服制劑、注射制劑、經(jīng)皮給藥制劑、栓劑或噴劑，其中口服制劑選自膠囊、普通片劑、口腔崩解片、緩釋片、混懸劑、口服液或緩控釋制劑；并優(yōu)選口腔崩解片。
[0027]本發(fā)明的第六優(yōu)選技術(shù)方案為:所述的人參總次苷組合物的提取制備方法包括水解步驟，所述的水解步驟用冰醋酸作為水解催化劑。
[0028]本發(fā)明的第七優(yōu)選技術(shù)方案為:所述的治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中包括治療有效量的人參次皂苷或人參原皂苷及藥物輔料。所述的人參次皂苷選自人參皂苷20- (S) -Rg3、人參皂苷20- (R) -Rg3、人參皂苷20- (S) -Rg2、人參皂苷20- (R) -Rg2、人參皂苷20- (S) -Rhl、人參皂苷20- (R) -Rhl,人參原皂苷選自人參皂苷Rb I或人參皂苷Re。
[0029]下面對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的解釋和說明。
[0030]本發(fā)明涉及一種人參總次苷組合物在制備治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的人參總次苷組合物是采用三七進(jìn)行提取、水解制備而成。包括如下步驟:
[0031](I)人參總皂苷提取液制備:將人參或三七用水或者有機(jī)溶劑提取，再將提取液濃縮；
[0032](2)水解液制備:用無機(jī)酸或者有機(jī)酸為催化劑水解上述的濃縮提取液，催化劑選自冰醋酸、丙酸、鹽酸、硫酸；所述水解反應(yīng)在80~100°C條件下進(jìn)行，所述的水解時間為3~8小時；優(yōu)選冰醋酸水解反應(yīng)在99°C條件下進(jìn)行，水解時間為5小時；
[0033](3)樹脂吸附:水解液通過大孔樹脂吸進(jìn)行附柱，所述的大孔樹脂為苯乙烯類大孔樹脂，包括苯乙烯類:大孔樹脂、乙基苯乙烯類大孔樹脂、甲基苯乙烯類大孔樹脂；
[0034](4)脫除雜質(zhì):吸收了水解液的吸附柱再經(jīng)過水洗脫、堿水洗脫、濃度在35%以下的乙醇洗脫除去雜質(zhì)；堿水是選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀的水溶液，濃度為0.1 %~5.0 % ;優(yōu)選氫氧化鈉為0.3~0.7 %，氫氧化鉀0.4~0.8 %，碳酸鈉或碳酸鉀
0.6~1.5% ;洗脫除去雜質(zhì)用的乙醇濃度在35%以下，優(yōu)選15~25% ；
[0035](5)洗脫、濃縮、干燥:脫除雜質(zhì)后用濃度在35%以上的乙醇洗脫吸附柱，收集35%以上的乙醇洗脫液，濃縮成流浸膏，真空干燥，得人參總次苷藥物組合物，乙醇濃度在35%以上，優(yōu)選60~80%。
[0036]本發(fā)明用于治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥的人參總次苷組合物是人參皂苷部分水解，脫掉部分糖基的降解產(chǎn)物次生皂苷的混合物，其生理活性大大增強(qiáng)。具有擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心臟動力、抑制血小板凝集等生理活性，對心源性水腫具有良好的治療效果。發(fā)明人在研究過程中驚喜的發(fā)現(xiàn)，用人參總次苷治療美尼爾氏綜合癥，療效確切，有效率高，個體差異??；并且安全性高，無副作用，不僅無困乏感，還具有抗疲勞的療效。
[0037]本發(fā)明的組合物不僅對確診的美尼爾氏綜合癥有確定療效，并且對于沒有確診為美尼爾氏綜合癥的耳鳴、眩暈也具有顯著的療效。
[0038]本發(fā)明的人參總次苷組合物可制備成多種劑型，如口服制劑、注射制劑、經(jīng)皮給藥制劑、栓劑或噴劑，其中口服制劑選自膠囊、普通片劑、口腔崩解片、緩釋片、混懸劑、口服液或緩控釋制劑；注射劑可制備成凍干粉針和注射液。其劑型的制備方法為本領(lǐng)域常規(guī)制備方法，藥物輔料根據(jù)劑型的不同做常規(guī)選擇。
[0039]口腔崩解片放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，藥物可通過口腔或食道內(nèi)的黏膜吸收，生物利用度比普通制劑高，由首過代謝引起的副作用也可以減輕。所以本發(fā)明的劑型優(yōu)選口腔崩解片。本發(fā)明的口腔崩解片可制備成含有人參總次苷組合物30~40mg/片。
[0040]本發(fā)明的人參總次苷組合物用于治療美尼爾氏綜合癥的用量為每次30~70mg，每日3次。
[0041]本發(fā)明還涉及人參皂苷20-(S)_Rg3、人參皂苷20-(R)_Rg3、人參皂苷20- (S) -Rg2、人參皂苷20- (R) -Rg2、人參皂苷20- (S) -Rhl、人參皂苷20- (R) -Rhl、人參皂苷Rbl或人參皂苷Re在制備治療美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用。
[0042]其中，人參皂苷20- (S) -Rg3、人參皂苷20- (R) -Rg3、人參皂苷20- (S) -Rg2、人參皂苷20- (R) _Rg2、人參皂苷20- (S) -Rhl、人參皂苷20- (R) -Rhl的化學(xué)屬性是次生皂苷，為次皂苷。人參皂苷Rbl和人參皂苷Re，是人參原植物中含有的皂苷，為原皂苷。
[0043]本發(fā)明經(jīng)臨床試驗(yàn)檢測，人參次皂苷或人參原皂苷的這8種單體都可以單獨(dú)用于美尼爾氏綜合癥的治療，其效果與上述人參總次苷組合物相當(dāng)。由于人參皂苷單體的成分單一，其臨床應(yīng)用的安全性更高，更適合臨床使用。其給藥方式和用量與人參總次苷組合物的制劑相同。
[0044]本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】僅限于進(jìn)一步解釋和說明本發(fā)明，并不對本發(fā)明的內(nèi)容構(gòu)成限制。
【具體實(shí)施方式】
[0045]實(shí)施例1
[0046]取三七飲片10kg，用70%乙醇回流提取3次，每次用5倍量的溶劑，每次3小時。合并提取液，減壓濃縮。濃縮液加等體積的99%的冰醋酸，在97~99 °C條件下水解5小時。水解液加等體積的水，通過DlOl型大孔樹脂柱。上樣完全后用水洗脫至近無色，續(xù)用
0.5%氫氧化鈉洗脫，用水洗脫至中性用20%乙醇洗脫，最后用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮至流浸膏，在70°C真空干燥，得人參總次苷提取物0.56kg。
[0047]用高壓液相色譜法測定各有效成分的含量:20-(S)-Rg3為9.0 %，20-(R)-Ra3為9.0 %, 20-(S)-Rg2 為 2.1 %，20-(R)-Rg2 為 2.1 %，20-(S)-Rhl 為 1.8 %，20-(R)-Rhl 為1.8%。以人參皂苷20-(R)-Rg3為對照品，測定人參總次苷的含量為65%。
[0048]實(shí)施例2:
[0049]取人參飲片10kg，用70%乙醇回流提取3次，每次用5倍量的溶劑，每次3小時。合并提取液，減壓濃縮。濃縮液加等體積的99%的冰醋酸，在97~99°C條件下水解5小時。水解液加等體積的水，通過DM2型大孔樹脂柱。上樣完全后用水洗脫至近無色，續(xù)用3.5%氫氧化鈉洗脫，用水洗脫至中性用20%乙醇洗脫，最后用75%乙醇洗脫，收集75%乙醇洗脫液，減壓濃縮至流浸膏，在70°C真空干燥，得人參總次苷提取物0.38kg。
[0050]用高壓液相色譜法測定各有效成分的含量:20-(S)-Rg3為5.7 %, 20-(R)-Rg3為
5.7 %, 20-(S)-Rg2 為 7.3 %，20-(R)-Rg2 為 7.3 %，20-(S)-Rhl 為 2.2 %，20-(R)-Rhl 為
2.2%。以人參皂苷20-(R)-Rg3為對照品，測定人參總次苷的含量為65%。[0051]實(shí)施例3:
[0052]取西洋參飲片10kg，用70%乙醇回流提取3次，每次用5倍量的溶劑，每次3小時。合并提取液，減壓濃縮。濃縮液加等體積的99%的冰醋酸，在97~99°C條件下水解5小時。水解液加等體積的水，通過DlOl型大孔樹脂柱。上樣完全后用水洗脫至近無色，續(xù)用0.5%氫氧化鈉洗脫，用水洗脫至中性用20%乙醇洗脫，最后用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮至流浸膏，在70°C真空干燥，得人參總次苷提取物0.55kg。
[0053]用高壓液相色譜法測定各有效成分的含量:20-(S)-Rg3為8.7 %, 20-(R)-Rg3為
8.7 %, 20-(S)-Rg2 為 3.4 %，20-(R)-Rg2 為 3.4 %，20-(S)-Rhl 為 1.8 %，20-(R)-Rhl 為
1.8%。以人參皂苷20-(R)-Rg3為對照品，測定人參總次苷的含量為65%。
[0054]實(shí)施例4 :
[0055]取竹節(jié)參飲片10kg，用70%乙醇回流提取3次，每次用5倍量的溶劑，每次3小時。合并提取液，減壓濃縮。濃縮液加等體積的99%的冰醋酸，在97~99°C條件下水解5小時。水解液加等體積的水，通過DlOl型大孔樹脂柱。上樣完全后用水洗脫至近無色，續(xù)用0.5%氫氧化鈉洗脫，用水洗脫至中性用20%乙醇洗脫，最后用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮至流浸膏，在70°C真空干燥，得人參總次苷提取物0.54kg。
[0056]用高壓液相色譜法測定各有效成分的含量:20-(S)-Rg3為9.0 %，20-(R)-Ra3為9.0%, 20-(S)-Rg2 為 2.5 %，20-(R)-Rg2 為 2.5 %，20-(S)-Rhl 為 2.0 %，20-(R)-Rhl 為
2.0%。以人參皂苷20-(R)-Rg3為對照品，測定人參總次苷的含量為65%。
[0057]實(shí)施例5:
[0058]取高麗參飲片10kg，用70%乙醇回流提取3次，每次用5倍量的溶劑，每次3小時。合并提取液，減壓濃縮。濃縮液加等體積的99%的冰醋酸，在97~99°C條件下水解5小時。水解液加等體積的水，通過DlOl型大孔樹脂柱。上樣完全后用水洗脫至近無色，續(xù)用0.5%氫氧化鈉洗脫，用水洗脫至中性用20%乙醇洗脫，最后用70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓濃縮至流浸膏，在70°C真空干燥，得人參總次苷提取物0.57kg。
[0059]用高壓液相色譜法測定各有效成分的含量:20-(S)-Rg3為9.0 %，20-(R)-Ra3為9.0%, 20-(S)-Rg2 為 3.3 %，20-(R)-Rg2 為 3.3 %，20-(S)-Rhl 為 1.6 %，20-(R)-Rhl 為
1.6%。以人參皂苷20-(R)-Rg3為對照品，測定人參總次苷的含量為65%。
[0060]實(shí)施例6: 口腔崩解片
[0061]配方為:實(shí)施例1、2、3、4、5任一制備得到的人參總次苷組合物37g ；
[0062]甘露醇224.5g ；
[0063]微晶纖維素74g ；
[0064]交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7g ；
[0065]阿司巴坦3.5g;
[0066]硬脂酸鎂2g ；
[0067]二氧化硅 2g。
[0068]采用常規(guī)方法制備成口腔崩解片1000片，每片0.35g，每片含人參總次苷組合物37mg。
[0069]實(shí)施例7: 口腔崩解片
[0070]配方為:人參皂苷20- (R) -Rg337g ；[0071]甘露醇228.5g;
[0072]微晶纖維素70g ；
[0073]交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7g;
[0074]阿司巴坦3.5g;
[0075]硬脂酸鎂2g ；
[0076]二氧化硅 2g。
[0077]采用常規(guī)方法制備成人參皂苷口腔崩解片1000片，每片0.35g，每片含人參皂苷20-(R)-Rg337mg0
[0078]實(shí)施例8:分散片
[0079]配方為:人參皂苷20- (R) -Rg237g ；
[0080]乳糖213g;
[0081 ] 羥丙纖維素(低取代)75g ；
[0082]羧甲淀粉鈉8.0g ;
[0083]紐甜Ig; [0084]甜橙粉末香精6.0g ；
[0085]二氧化硅 5.0g ；
[0086]硬脂酸鎂5.0g ；
[0087]采用常規(guī)方法制備成分散片，共制成1000片，每片0.35g,每片含人參皂苷20-(R)-Rg237mg。
[0088]實(shí)施例9:干混懸劑
[0089]配方為:人參皂苷20- (S) -Rg237g ；
[0090]
蔗糖298g;
黃原膠3g；
阿—p'j帕坦 Ig;
桔+W精 Sg;
硬脂酸撲 0.3g;
檸橡酸 0.2g;
聚山梨酷80 2.5go
[0091]采用常規(guī)方法制備成干混懸劑，共制成1000袋，每片0.35g，每片含人參皂苷20-(S)-Rg337mg。
[0092]實(shí)施例10:膠囊
[0093]配方為:人參皂苷Rbl37g ；
[0094]預(yù)膠化淀粉56g ；
[0095]二氧化硅 6g ；
[0096]硬脂酸鎂lg。
[0097]采用常規(guī)方法制備成膠囊1000粒，每粒0.1g,每粒含人參皂苷Rbl 37mg。[0098]實(shí)驗(yàn)例1:
[0099]I資料與方法
[0100]1.1臨床資料
[0101]選擇美尼爾氏病住院患者180例，所有患者均能除外顱內(nèi)占位以及其他原因?qū)е碌难?，符合中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會和中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會于2006年貴陽會議制定的梅尼埃病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性眩暈，視物旋轉(zhuǎn)，惡心，嘔吐，耳鳴，波動性聽力損失。發(fā)作前均無明顯的誘因，發(fā)作前后血壓無明顯的變化。將180例患者隨機(jī)分成治療組90例，男28例，女62例，年齡23~65歲，病程5~15年:對照組90例，男25例，女65例，年齡22~67歲，病程3~15年。兩組年齡、性別，癥狀、體征等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無顯著性，具有可比性。
[0102]1.2治療方法
[0103]兩組患者均采用鎮(zhèn)靜、休息、口服倍他司丁治療。對照組應(yīng)用復(fù)方丹參注射液20mL加入5%葡萄糖注射液250~500mL中靜脈滴注。治療組應(yīng)用實(shí)施例1提取的人參總次苷、實(shí)施例7的配方制備的人參總次苷崩解片，口服2片/次，每日3次。兩組均為7d為I個療程。治療期間分別觀察兩組用藥前后的癥狀、體征、血壓的變化和不良反應(yīng)。隨訪24個月以觀察其眩暈發(fā)作的情況。
[0104]1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0105]治愈:眩暈、耳 鳴、惡心、嘔吐、出汗等消失；
[0106]有效:視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐 消失，頭暈耳嗚明顯減輕；
[0107]無效:上述臨床癥狀無明顯改善。(眩暈評定嚴(yán)格參照2006年貴陽會議標(biāo)準(zhǔn))
[0108]采用治療后24個月內(nèi)發(fā)作次數(shù)與治療前6個月眩暈發(fā)作次數(shù)進(jìn)行比較，按分值計。眩暈程度分為級。
[0109]A級:0分(完全控制)；
[0110]B級:1~40分(基本控制);
[0111]C級；41~80分(部分控制)；
[0112]D級:81~120分(未控制);
[0113]E 級:>120 分(加重)。
[0114]1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用r檢驗(yàn)。
[0115]2 結(jié)果
[0116]2.1臨床療效:見表1。
[0117]表1:兩組臨床療效比較
[0118]
【權(quán)利要求】
1.一種人參總次苷組合物在制備治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的人參總次苷組合物中含有以下組分: (1)以原人參二醇為苷元的人參皂苷，包括人參皂苷Rg3，所述的人參皂苷Rg3為人參皂苷20- (S) -Rg3和/或人參皂苷20- (R) -Rg3 ； (2)以原人參三醇為苷元的人參皂苷，包括人參皂苷Rg2和人參皂苷Rhl，所述的人參皂苷Rg2為人參皂苷20-(S)-Rg2和/或人參皂苷20-(R)-Rg2 ;所述的人參皂苷Rhl為人參皂苷20-(S)-Rhl和/或人參皂苷20-(R)-Rhl ； 按重量比計，以人參原二醇、人參原三醇為苷元的人參皂苷的和為50~65%，其中人參皂苷Rg3為10~30%，Rg2為I~18%，Rhl為I~6%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的人參總次苷組合物中按重量比計，以人參原二醇、人參原三醇為苷元的人參皂苷的和為50~65%，其中人參皂苷Rg3為10~20%, Rg2 為 I ~16%，Rhl 為 I ~5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，用于制備人參總次苷組合物的植物為人參屬植物，并優(yōu)選人參、三七、竹節(jié)參、西洋參、高麗參中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的人參總次苷組合物的提取制備方法包括水解步驟，所述的水解步驟用冰醋酸作為水解催化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中包括治療有效量的人參總次苷組合物及藥物輔料。
7.一種人參皂苷20- (S) _Rg3、人參皂苷20- (R) _Rg3、人參皂苷20- (S) _Rg2、人參皂苷20- (R) _Rg2、人參皂苷20- (S) -RhU人參皂苷20- (R) -RhU人參皂苷Rbl或人參皂苷Re中的至少一種在制備治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物包括治療有效量的人參次皂苷或人參原皂苷及藥物輔料。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的治療耳鳴、眩暈、美尼爾氏綜合癥藥物的劑型為口服制劑、注射制劑、經(jīng)皮給藥制劑、栓劑或噴劑，其中口服制劑選自膠囊、普通片劑、口腔崩解片、緩釋片、混懸劑、口服液或緩控釋制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的劑型選自口腔崩解片。
【文檔編號】A61P1/08GK103463154SQ201310429401
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月18日
【發(fā)明者】高尚先 申請人:高尚先