一種治療糖尿病的化合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物。本發(fā)明還提供了上述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物的新用途。本發(fā)明制備的氘代化合物，可以明顯改善肥胖患者體重、空腹血糖、轉(zhuǎn)氨酶和空腹血清胰島素，提高胰島素敏感性，改善血脂指標(biāo)和口服葡萄糖耐量；該類(lèi)化合物體內(nèi)吸收良好，生物利用度高，有利于藥效的發(fā)揮，且半衰期延長(zhǎng)，可以減少給藥次數(shù)，降低毒副作用，為臨床用藥提供了安全可靠的新選擇。式I
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療糖尿病的化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療糖尿病化合物。
【背景技術(shù)】
[0002]據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)糖尿病的患病人數(shù)已經(jīng)達(dá)到了 9240萬(wàn),居全球之首(Yang W，etal.N Engl J Med, 2010，362 (12): 1090-1101)。中國(guó)糖尿病治療費(fèi)用每年高達(dá)1734億元，糖尿病所致的直接醫(yī)療開(kāi)支已經(jīng)占到中國(guó)醫(yī)療總開(kāi)支的13%(Alcorn T, et al.Lancet, 201
2,379(9833):2227-2228)。由此可見(jiàn)，糖尿病不僅嚴(yán)重危害人民的健康，而且為國(guó)家?guī)?lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因而，防治糖尿病刻不容緩。
[0003]根據(jù)病因和臨床表現(xiàn)不同，糖尿病主要分為4種類(lèi)型:胰島素依賴(lài)型(I型)、非胰島素依賴(lài)型(2型)、營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)型和繼發(fā)型糖尿病。其中2型糖尿病(T2D)患者占糖尿病總?cè)藬?shù)的90%以上。因此，T2D治療藥物的研究是重點(diǎn)和熱點(diǎn)。目前，臨床常用的T2D治療藥物有胰島素、雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)、格列酮類(lèi)和格列奈類(lèi)等，但它們常具有不同程度的副作用，如低血糖、體重增加、心血管副作用等。因此，開(kāi)發(fā)作用于新靶點(diǎn)、避免傳統(tǒng)抗糖尿病藥物副作用、對(duì)胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用的新型抗糖尿病藥物成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。經(jīng)過(guò)努力，目前有多個(gè)具有新作用機(jī)制的抗糖尿病藥物已經(jīng)批準(zhǔn)上市，如:二肽基肽酶_4 (DPP-4)抑制劑和胰高血糖素樣多肽-1 (GLP-1)受體激動(dòng)劑，此類(lèi)藥物的缺點(diǎn)是能夠引起胰腺炎、鼻咽炎、呼吸道感染、頭痛、過(guò)敏等副作用。因而，高效低毒的T2D創(chuàng)新藥物的研究具有重要意義。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病的新化合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該新化合物的用途。
[0005]本發(fā)明提供了式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，
[0006]
【權(quán)利要求】
1.式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其特征在于: Rl、R2、R3分別獨(dú)立選自H、氘、Cl-C3烷基、部分氘代或全氘代Cl-C3烷基； R4選自
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其特征在于:R4選自
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其特征在于:所述Cl-C3、Cl-C4的烷基為甲基或乙基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其特征在于:R1、R2、R3分別獨(dú)立選自H或氘；R10、Rll分別獨(dú)立選自甲基、一氘甲基、二氘甲基或三氘甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其特征在于:所述化合物選自如下之一:
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其特征在于:所述化合物選自如下之一:
8.權(quán)利要求1?7任意一項(xiàng)所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物在制備提高胰島素敏感性，保肝降酶，或改善血糖、血脂或體重的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于:所述藥物是治療糖尿病、高血脂、肥胖癥或脂肪肝的藥物。
10.一種藥物組合物，其特征在于:它是由權(quán)利要求1?7任意一項(xiàng)所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/437GK103435612SQ201310414045
【公開(kāi)日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月30日
【發(fā)明者】謝永美, 魏于全, 耿福能 申請(qǐng)人:四川好醫(yī)生藥業(yè)集團(tuán)有限公司