一種醋酸曲安奈德注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種醋酸曲安奈德注射液及其制備方法，由10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量體積比5.00%～20%的氯化鈉、占注射液體積比0.005%-0.01%的硫柳汞鈉、占注射液體積比1.00%～15%的HS-15、占注射液體積比10.00%～30%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配制而成。醋酸曲安奈德注射液制備方法：將處方量的醋酸曲安奈德、硫柳汞鈉、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉于燒杯中，加入部分注射用水，均勻攪拌，加入活性炭均勻攪拌，過濾，得溶液①；取適量30-40℃注射用水，加入占注射液體積比1.00%～15%HS-15，攪拌均勻②；將①②溶液混合，攪勻，補加注射用水至全量，用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5.5-7.0，過濾，灌封，即得。本發(fā)明采用了全新處方和工藝、制成的產(chǎn)品不僅質(zhì)量穩(wěn)定而且明顯提高了臨床用藥的安全性。
【專利說明】一種醋酸曲安奈德注射液及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑工藝領域，特別涉及一種醋酸曲安奈德注射液及其制備方法。
【背景技術】
[0002]醋酸曲安奈德本品為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。(I)抗炎作用:糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。(2)免疫抑制作用:防止或抑制細胞中介的免疫反應,延遲性的過敏反應,并減輕原發(fā)免疫反應的擴展。(3)抗毒、抗休克作用:糖皮質(zhì)激素能對抗細菌內(nèi)毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發(fā)揮保護機體的作用。
[0003]糖皮質(zhì)激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發(fā)生在應用藥理劑量時，而且與療程，劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。常見不良反應有以下幾類:1.長期使用可引起以下副作用:醫(yī)源性庫欣綜合癥面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松及骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合癥、胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合癥、糖耐量減退和糖尿病加重。2.患者可出現(xiàn)精神癥狀:欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀由易發(fā)生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。3.并發(fā)感染為腎上腺皮質(zhì)激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒為主。4.糖皮質(zhì)激素停藥綜合癥。有時患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節(jié)疼痛、頭疼，乏力、軟弱，經(jīng)仔細檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質(zhì)激素的依賴綜合癥。
[0004]對本品及留體激素類藥物過敏者禁用，以下疾病患者一般不宜使用，特殊情況下應權衡利弊使用，注意病情惡化的可能:嚴重的精神病(過去或現(xiàn)在)和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合手術，骨折，創(chuàng)傷修復期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)機能亢進癥，高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、較重的骨質(zhì)疏松癥等。
[0005]醋酸曲安奈德注射液是臨床常用藥物之一，由于醋酸曲安奈德原料不溶于水，在注射劑中添加了一定的增容劑吐溫-80。現(xiàn)查多家市售醋酸曲安奈德注射液發(fā)現(xiàn)其說明書中輔料也確實含有吐溫-80，聚山梨酯80是非離子型表面活性劑，常用作難溶藥物的溶劑、乳化劑，時有過敏反應發(fā)生，現(xiàn)代醫(yī)學文獻資料已確切證明吐溫-80是導致其臨床用藥時發(fā)生不良反應(過敏反應)的主要原因。因此尋找新的合適的增溶劑代替吐溫-80就成為時代所需，HS-15是一種現(xiàn)代高效能、極低毒性的增溶劑，HS-15與聚山梨醇酯80進行了對比實驗，實驗證明吐溫-80中的組胺值高出HS-15中的許多倍(macrogol 15hydroxystearte,歐洲藥典4.6, 4063頁)。所以本發(fā)明中HS-15代替吐溫_80具有合理性，從而提供了一條制備醋酸曲安奈德注射液的新途徑。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明目的在于提供一種全新處方和制備工藝的醋酸曲安奈德注射液、使醋酸曲安奈德注射液不僅質(zhì)量穩(wěn)定而且還具有更好的臨床用藥安全性。為了達上上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案:醋酸曲安奈德注射液，由10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量體積比5.00%?20%的氯化鈉、占注射液體積比0.005%-0.01%的硫柳汞鈉、占注射液體積比1.00%?15%的HS-15、占注射液體積比10.00%?30%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配制而成，本發(fā)明去除了制劑使用過程中有副作用的增溶劑吐溫80。
[0007]本發(fā)明的制備方法，將處方量的醋酸曲安奈德、硫柳汞鈉、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉于燒杯中，加入占注射液體積比50%的注射用水，均勻攪拌,加入活性炭均勻攪拌,過濾，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入占注射液體積比1.00%?15%HS-15，攪拌均勻②；將①②溶液混合，攪勻，補加注射用水至全量，用醋酸調(diào)節(jié)PH值至5.5-7.0,過濾，灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，采用非最終滅菌工藝。
[0008]經(jīng)豚鼠全身主動過敏試驗證實利用本發(fā)明的技術方案可以明顯提高醋酸曲安奈德注射液臨床用藥時的安全性(過敏反應)。HS-15代替吐溫-80后將會明顯降低醋酸曲安奈德注射液的不良反應。醋酸曲安奈德注射液具有抗過敏的功效，而吐溫-80表現(xiàn)出致敏效果，因此猜測本發(fā)明不僅能提高醋酸曲安奈德注射液的安全性而且可能會降低醋酸曲安奈德注射液的臨床藥用量，由于資源限制，其猜測部分寄望相關科研機構能進一步深入研究驗證。
【具體實施方式】
[0009]實施例1 醋酸曲安奈德注射液處方組成:由10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量體積比5.00%的氯化鈉、占注射液體積比0.005%的硫柳汞鈉、占注射液體積比1.00%的HS-15、占注射液體積比30.00%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配制而成。
[0010]實施例1 醋酸曲安奈德注射液制備產(chǎn)方法，將10.0g醋酸曲安奈德、5.0g氯化鈉、5.0mg硫柳汞鈉、30.0g羧甲基纖維素鈉放入500ml注射用水中，均勻攪拌，加入活性炭，攪勻，過濾，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入1.0mlHS-15，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，補加注射用水至全量，用lmol/L醋酸調(diào)PH值為5.5，過濾，灌封，即得。
[0011]實施例2醋酸曲安奈德注射液處方組成:10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量體積比10%的氯化鈉、占注射液體積比0.005%的硫柳汞鈉、占注射液體積比10%的HS-15、占注射液體積比20%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配制而成。
[0012]實施例2 醋酸曲安奈德注射液制備產(chǎn)方法，將10.0g醋酸曲安奈德、10.0g氯化鈉、5.0mg硫柳汞鈉、20.0g羧甲基纖維素鈉放入500ml注射用水中，均勻攪拌，加入活性炭，攪勻，過濾，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入10.0mlHS-15，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，補加注射用水至全量，用lmol/L醋酸調(diào)PH值為6.0,過濾，灌封，即得。
[0013]實施例3醋酸曲安奈德注射液處方組成:10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量體積比20%的氯化鈉、占注射液體積比0.01%的硫柳汞鈉、占注射液體積比15%的HS-15、占注射液體積比10.00%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配制而成。
[0014]實施例3 醋酸曲安奈德注射液制備產(chǎn)方法，將10.0g醋酸曲安奈德、5.0g氯化鈉、10.0mg硫柳汞鈉、20.0g羧甲基纖維素鈉放入500ml注射用水中，均勻攪拌，加入活性炭，攪勻，過濾，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入15.0mlHS-15,攪拌均勻，得溶液
②；將①②溶液混合，攪拌均勻，補加注射用水至全量，用lmol/L醋酸調(diào)PH值為7.0，過濾，灌封，即得。
【權利要求】
1.一種醋酸曲安奈德注射液，由活性成分醋酸曲安奈德、增溶劑、助溶劑、抗菌劑及注射用水組成，調(diào)節(jié)PH值至5.5-7.0。
2.如權利要求1所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于增溶劑采用HS-15(15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯)。
3.如權利要求1所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于助溶劑采用羧甲基纖維素鈉。
4.如權利要求1所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于抗菌劑采用硫柳汞鈉。
5.如權利要求1-4所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于由10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量體積比5.00%?20%的氯化鈉、占注射液體積比0.005%-0.01%的硫柳汞鈉、占注射液體積比1.00%?15%的HS-15、占注射液體積比10.00%?30%的羧甲基纖維素鈉和注射用水配制而成。
6.如權利要求1-5所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于采用如下制備工藝: ㈠.將10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量體積比5.00%?20%的氯化鈉、占注射液體積比0.005%-0.01%的硫柳汞鈉、占注射液體積比10.00%?30%的羧甲基纖維素鈉放入占注射液體積比50%的注射用水中，均勻攪拌，加入活性炭，攪勻，過濾，得溶液①； ㈡.取適量30-40°C注射用水，加入占注射液體積比1.00%?15%HS-15，攪拌均勻，得溶液②； 曰.將①②溶液混合，攪拌均勻，補加注射用水至全量，用lmol/L醋酸調(diào)PH值為.5.5-7.0，過濾，灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，采用非最終滅菌工藝。
【文檔編號】A61P37/06GK104414972SQ201310408732
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月10日 優(yōu)先權日:2013年9月10日
【發(fā)明者】張 浩, 金紅娣, 陳程, 梁慧容 申請人:成都力思特制藥股份有限公司