2-芐氨基苯并咪唑類化合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及一類2-芐氨基苯并咪唑化合物、它們的制備方法、含有這些化合物的藥用組合物以及它們的醫(yī)療用途。
【專利說明】2-芐氨基苯并咪唑類化合物及其用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學領域，提供一類具有抗腫瘤活性的結構。
【背景技術】
[0002]隨著醫(yī)學的進步，一般性傳染疾病逐漸被控制，而惡性腫瘤則成為日益常見且嚴重威脅人類生命和生活質量的主要疾病之一。據世界衛(wèi)生組織報告，腫瘤是全世界一個最主要死亡原因。2005年全世界5800萬死亡總數中，死于腫瘤的人數為760萬(約13%)。， 在未來的幾十年里，預計全世界腫瘤死亡人數將繼續(xù)增加，2015年將有850萬人死于腫瘤， 2030年將達到1450萬人。
[0003]抗腫瘤藥是指抗惡性腫瘤的藥物，又稱抗癌藥。自四十年代氮芥用于治療惡性淋巴瘤后，幾十年來化學治療已經取得了很大的進展，已由單一的化學治療進入了綜合化療的階段，并且能成功的治愈病人或明顯的延長病人的生命。近年來，隨著分子生物學技術的發(fā)展和對腫瘤發(fā)病機制以及在細胞分子水平的進一步認識，新藥開發(fā)已經由傳統(tǒng)的底物-受體-基因藥理學研究模式向基因-受體-藥物這一逆向分子藥理學模式轉變。而抗腫瘤藥物的研究也正從傳統(tǒng)的細胞毒藥物向著針對腫瘤發(fā)生發(fā)展機制中多個環(huán)節(jié)靶向的新型抗腫瘤藥物發(fā)展。
[0004]然而，現有的抗腫瘤藥物存在著選擇性較差、毒副作用、耐藥性等問題。尋找高效低毒的抗腫瘤藥物仍是科學家面臨的重要課題。本發(fā)明提供了具有抗腫瘤活性的2-芐氨基苯并咪唑類藥物結構，具有重要的開發(fā)應用前景。
【發(fā)明內容】
[0005]本發(fā)明的目的在于，提供一類具有抗腫瘤活性的2-芐氨基苯并咪唑類藥物結構。
[0006]本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物的制備方法。
[0007]本發(fā)明的又一目的是提供包含上述化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物。
[0008]本發(fā)明的還一目的在于，提供上述化合物或其藥學上可接受鹽及其藥用組合物的醫(yī)療用途，尤其是在治療腫瘤的藥物中的用途。
[0009]為實現上述目的，本發(fā)明提供具有通式I所示結構的化合物或其藥學上可接受的鹽:
[0010]
【權利要求】
1.通式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽:
2.權利要求1的化合物，其結構為:N-(4-甲氧基芐基)-1_乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-1)N-(4-甲氧基芐基)-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-2)N-甲基-4_(1H-苯并[d]咪唑-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-3)2-(4-甲氧基芐氨基)-lH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(BZ-4)N-(4-甲氧基芐基)-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-5)N- (4-甲氧基芐基)-1_甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-6)N-芐基-1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-7)N-(3，4-二甲氧基芐基)-1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-8)N-甲基-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-9)``4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-1O)N-(4-甲氧基芐基)-1_乙基-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-1l)N2-(4-甲氧基芐基)-1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2，5-二胺(BZ-12)N-甲基-4-((1-乙基-5-氨基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-13) N-(1-乙基-2-(4-甲氧基芐氨基)-1H-苯并[d]咪唑)-5-基)乙酰胺(BZ-14)N-乙基-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-15)N-環(huán)戊基-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-16)N-(3-甲氧基丙基)-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-17) N-(3-嗎啉丙基)-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-18) N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺 (BZ-19)N-(4-甲氧基芐基)-1-環(huán)戊基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-20)N-甲基-4-((1-環(huán)戊基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-21)4-((1-環(huán)戊基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-22)N-叔丁基-4-((1-環(huán)戊基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-23)N-環(huán)戊基-4-((1-環(huán)戊基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-24)N- (4-甲氧基芐基)-1-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-25)N-甲基-4-((1-苯基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-26)4-((1-苯基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-27)N-叔丁基-4-((1-苯基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-28)N-甲基-3-(2-(4-甲氧基芐氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺(BZ-29)N-甲基-3-(2-(4-甲酰氨基芐氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺(BZ-30) N-甲基-4-(2-(4-甲氧基芐氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺(BZ-31)N-甲基-4-(2-(4-甲酰氨基芐氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺(BZ-32)4-((1-芐基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-33)N-乙基-4-((1-芐基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-34)N-(3-甲氧基丙基)-4-((1-芐基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺 (BZ-35)。
3.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中藥學上可接受的鹽包括通式(I) 化合物與下列酸形成的酸加成鹽:鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、萘磺酸、 檸檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸或苯磺酸、琥珀酸、富馬酸、水楊酸、苯基乙酸或杏仁酸。
4.一種藥物組合物，其中含有權利要求1的通式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。
5.權利要求1的通式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療腫瘤的藥物中的用途。
6.權利要求5的用途，其中腫 廇可以是黑色素瘤、肝癌、腎癌、急性白血病、非小細胞肺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌、結腸直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、骨髓增生異常綜合癥、食管癌、間皮瘤。
【文檔編號】A61K31/5377GK103450093SQ201310401593
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月6日 優(yōu)先權日:2013年9月6日
【發(fā)明者】盧帥, 孫善亮, 劉海春, 張亮, 陸濤 申請人:中國藥科大學