一種治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物及其制備方法。本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物由以下原輔料按所示重量份比例配制，大棗150～200、皂礬80～300、生地黃37～41、黃芪70～85、山楂35～50、黃柏99～121、黃芩76～83、富馬酸亞鐵3～5、蔗糖67～86、糊精35～65、微晶纖維素90～110、羥甲淀粉鈉58～71、共聚維酮54～66、二氧化硅21～26、硬脂酸鎂9～11、透明薄膜包衣劑18～22。本發(fā)明一種治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物及其制備方法，通過各組分的合理配伍，起效速度快，效果不反彈，同時(shí)具有療效鞏固，作用持久等優(yōu)點(diǎn)，廣泛適用于再生障礙性貧血的疾病控制及治療。
【專利說(shuō)明】一種治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方組合物制劑，特別涉及一種治療缺鐵性貧血的復(fù)方膠囊劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]缺鐵性貧血(iron deficiency anemia, IDA)是由于體內(nèi)缺少鐵質(zhì)而影響血紅蛋白合成所引起的一種常見貧血，這種貧血特點(diǎn)是骨髓、肝、脾及其他組織中缺乏可染色鐵，血清鐵濃度和血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均降低。典型病例貧血是屬于小細(xì)胞低色素型。缺鐵性貧血是貧血中常見類型，普遍存在于世界各地。在生育年齡婦女和嬰幼兒這種貧血的發(fā)病率很高上海地區(qū)高危人群臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示:月經(jīng)期婦女、妊娠婦女和青少年缺鐵性貧血患病率分別為11.39%,9.28%及9.84%，缺鐵患病率分別為43.3%,66.27%及13.17% ;主要的危險(xiǎn)因素月經(jīng)期婦女為月經(jīng)過多，青少年為營(yíng)養(yǎng)因素，中老年缺鐵性貧血患者應(yīng)警惕消化道腫瘤。在鉤蟲病流行地區(qū)不但多見，而且貧血程度也比較重。
[0003]缺鐵性貧血的臨床癥狀主要包括以下幾個(gè)方面:(1)貧血的表現(xiàn):頭暈、頭痛、面色蒼白、乏力、易倦、心悸、活動(dòng)后氣短、眼花及耳鳴等。癥狀和貧血嚴(yán)重程度相關(guān)。(2)組織缺鐵的表現(xiàn):兒童、青少年發(fā)育遲緩、體力下降、智商低、容易興奮、注意力不集中、煩躁、易怒或淡漠、異食癖和吞咽困難。(3)小兒可有神經(jīng)精神系統(tǒng)異常。
[0004]缺鐵性貧血可發(fā)生于下列幾種情況，1、鐵的需要量增加而攝入不足:在生長(zhǎng)快速的嬰幼兒、兒童、月經(jīng)過多、妊娠期或哺乳期的婦女，鐵的需要量增多，如果飲食中缺少則易致鐵性貧血。2、鐵的吸收不良:因鐵的吸收障礙而發(fā)生缺鐵性貧血者比較少見。3、失血:尤其是慢性失血，是缺鐵性貧血最多見、最重要的原因。消化道出血如潰瘍病、癌、鉤蟲病、食道靜脈曲張出血、痔出血、服用水楊酸鹽后發(fā)生胃竇炎以及其他可引起慢性出血的疾病，婦女月經(jīng)過多和溶血性貧血伴含鐵血黃素尿或血紅蛋白尿等均可引起缺鐵性貧血。缺鐵性貧血的發(fā)生是一個(gè)較長(zhǎng)時(shí)間 內(nèi)逐漸形成的。鐵耗竭期，貯存鐵耗盡，血清鐵蛋白減低，此時(shí)并無(wú)貧血，若缺鐵進(jìn)一步加重。貯存鐵耗盡，血清鐵蛋白和血清鐵下降，總鐵結(jié)合力增高，出現(xiàn)缺鐵性貧血。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是如何克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，提供一中療程短、療效好、治愈率高的治療再生障礙性貧血的復(fù)方膠囊劑及其制備方法。
[0006]為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物由以下原輔料按所示重量份比例配制，大棗150?200、皂礬80?300、生地黃37?41、黃芪70?85、山楂35?50、黃柏99?121、黃芩76?83、富馬酸亞鐵3?5、蔗糖67?86、糊精35?65、微晶纖維素90?110、羥甲淀粉鈉58?71、共聚維酮54?66、二氧化硅21?26、硬脂酸鎂9?11、透明薄膜包衣劑18?22。
[0007]所述透明薄膜包衣劑由以下原輔料按所示重量份配制，羥丙甲纖維素12.6?15.4、滑石粉3.6?4.4、三乙酸甘油酯1.8?2.2。
[0008]所述內(nèi)容物由以下原輔料按所示重量份比例配制，大棗180、皂礬150、生地黃39、黃芪80、山楂42、黃柏110、黃芩80、富馬酸亞鐵4、蔗糖73、糊精45、微晶纖維素100、羥甲淀粉鈉60、共聚維酮58、二氧化硅23、硬脂酸鎂20、羥丙甲纖維素14.6、滑石粉4、三乙酸甘油酯2.0。
[0009]本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物各組分中醫(yī)藥理作用如下，
[0010]大棗:味甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)。補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神。用于脾虛食少，乏力便溏，婦人臟躁。
[0011]皂礬:味酸澀，性寒。歸肝、脾、大腸經(jīng)、燥濕殺蟲；補(bǔ)血消積；解毒斂瘡。主血虛萎黃；疳積；腹脹痞滿；腸風(fēng)便血；瘡瘍潰爛；喉痹口瘡；爛弦風(fēng)眼；疥癬瘙癢。
[0012]生地黃:甘苦，涼。清熱生津，涼后，止血；用于熱風(fēng)傷陰、舌絳煩渴、發(fā)斑發(fā)疹、吐血、衄血、咽喉腫痛。生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰，生津；用于熱病煩渴、發(fā)斑發(fā)疹、陰虛內(nèi)熱、吐血、衄血、糖尿病、傳染性肝炎。
[0013]黃芪:味甘，性溫。補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)囤表、托毒生肌、利水退腫。主治脾胃虛弱，食少倦怠，氣虛血脫，表虛自汗、盜汗。
[0014]山楂:味微甘 ，性微寒，開胃消食、化滯消積、活血散瘀、化痰行氣。用于肉食滯積、癥瘕積聚、腹脹痞滿、瘀阻腹痛、痰飲、泄瀉、腸風(fēng)下血等。
[0015]黃柏:味苦，性寒。歸腎、膀胱、大腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸。
[0016]黃芩:味苦，性寒。歸腎、膀胱、小腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐紐，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。
[0017]本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物的制備方法包括以下步驟，
[0018]I)前處理:①將大棗、皂礬、生地黃、山楂、生地黃粉碎，過60目篩；②將羧甲淀粉鈉加純化水配成10%羧甲淀粉鈉漿；
[0019]2)混合:按上述配比將經(jīng)前處理的大棗粉、皂礬粉、生地黃粉、山楂粉、黃柏、黃芩、富馬酸亞鐵、蔗糖、糊精、微晶纖維素置于混合機(jī)中，混合10?20min ；
[0020]3)制粒:加入適量10%羧甲淀粉鈉漿制軟材，然后用12目篩網(wǎng)制顆粒；
[0021]4)干燥:使用流化床進(jìn)行干燥,干燥溫度設(shè)定為60?80°C,水分控制2.5?5.0% ；
[0022]5)整粒:將干燥好的顆粒用搖擺式顆粒機(jī)16目篩網(wǎng)進(jìn)行整粒；
[0023]6)總混:將整好的顆粒置于混合機(jī)中，加入羧甲淀粉鈉、共聚維酮、二氧化硅、硬脂酸鎂混合15?30min ；
[0024]7)壓片:將總混好的混合物投入壓片機(jī)壓片；
[0025]8)包衣:①以上述配比稱取薄膜包衣劑、純化水配漿，攪拌45min后備用；②打開包衣鍋，調(diào)整好噴槍與片床之間的距離，調(diào)整好霧化壓力、進(jìn)風(fēng)溫度、排風(fēng)溫度、片床溫度和包衣鍋的轉(zhuǎn)速，進(jìn)行包衣，包衣漿噴完后關(guān)閉進(jìn)風(fēng)加熱，降低床溫度出料。
[0026]本發(fā)明一種治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物及其制備方法，通過各組分的合理配伍，起效速度快，效果不反彈，同時(shí)具有療效鞏固，作用持久等優(yōu)點(diǎn)，廣泛適用于治療缺鐵性貧血的控制及治療。
【具體實(shí)施方式】
[0027]實(shí)施例1:本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物的制備方法包括以下步驟，
[0028]I)前處理:①將大棗、皂礬、生地黃、山楂、生地黃粉碎，過60目篩；②將羧甲淀粉鈉加純化水配成10%羧甲淀粉鈉漿；
[0029]2)混合:按大棗150?200、皂礬80?300、生地黃37?41、黃芪70?85、山楂35?50、黃柏99?121、黃芩76?83、富馬酸亞鐵3?5、蔗糖67?86、糊精35?65、微晶纖維素90?110、羥甲淀粉鈉58?71、共聚維酮54?66、二氧化硅21?26、硬脂酸鎂9?11的比例將上述各組分置于混合機(jī)中，混合10?20min ；
[0030]3)制粒:加入適量10%羧甲淀粉鈉漿制軟材，然后用12目篩網(wǎng)制顆粒；
[0031]4)干燥:使用流化床進(jìn)行干燥,干燥溫度設(shè)定為60?80°C,水分控制2.5?5.0% ；
[0032]5)整粒:將干燥好的顆粒用搖擺式顆粒機(jī)16目篩網(wǎng)進(jìn)行整粒；
[0033]6)總混:將整好的顆粒置于混合機(jī)中，加入羧甲淀粉鈉、共聚維酮、二氧化硅、硬脂酸鎂混合15?30min ；
[0034]7)壓片:將總混好的混合物投入壓片機(jī)壓片；
[0035]8)包衣:①按羥丙甲纖維素12.6?15.4、滑石粉3.6?4.4、三乙酸甘油酯1.8?2.2的配比稱取薄膜包衣劑、純化水配漿，攪拌45min后備用；②打開包衣鍋，調(diào)整好噴槍與片床之間的距離，調(diào)整好霧化壓力、進(jìn)風(fēng)溫度、排風(fēng)溫度、片床溫度和包衣鍋的轉(zhuǎn)速，進(jìn)行包衣，包衣漿噴完后關(guān)閉進(jìn)風(fēng)加熱，降低床溫度出料。
[0036]即得本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物A。
[0037]實(shí)施例2:取大棗150?200、皂礬80?300、生地黃37?41、黃芪70?85、山楂35?50、黃柏99?121、黃芩76?83、富馬酸亞鐵3?5、蔗糖67?86、糊精35?65、微晶纖維素90?110、羥甲淀粉鈉58?71、共聚維酮54?66、二氧化硅21?26、硬脂酸鎂9?11進(jìn)行前處理；取輕丙甲纖維素12.6?15.4、滑石粉3.6?4.4、三乙酸甘油酯1.8?
2.2制包衣劑；其制備方法如實(shí)施例1所述，略，按照實(shí)施例1所述方法制備，即得本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物B。
[0038]實(shí)施例3:取大棗150?200、皂礬80?300、生地黃37?41、黃芪70?85、山楂35?50、黃柏99?121、黃芩76?83、富馬酸亞鐵3?5、蔗糖67?86、糊精35?65、微晶纖維素90?110、羥甲淀粉鈉58?71、共聚維酮54?66、二氧化硅21?26、硬脂酸鎂9?11進(jìn)行前處理；取輕丙甲纖維素12.6?15.4、滑石粉3.6?4.4、三乙酸甘油酯1.8?
2.2制包衣劑；其制備方法如實(shí)施例1所述，略，按照實(shí)施例1所述方法制備，即得本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物C。
[0039]實(shí)施例4:取大棗150?200`、皂礬80?300、生地黃37?41、黃芪70?85、山楂35?50、黃柏99?121、黃芩76?83、富馬酸亞鐵3?5、蔗糖67?86、糊精35?65、微晶纖維素90?110、羥甲淀粉鈉58?71、共聚維酮54?66、二氧化硅21?26、硬脂酸鎂9?11進(jìn)行前處理；取輕丙甲纖維素12.6?15.4、滑石粉3.6?4.4、三乙酸甘油酯1.8?
2.2制包衣劑；其制備方法如實(shí)施例1所述，略，按照實(shí)施例1所述方法制備，即得本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物D。[0040]實(shí)施例5:取大棗150-200、皂礬80-300、生地黃37-41、黃芪70-85、山楂35-50、黃柏99-121、黃芩76-83、富馬酸亞鐵3-5、蔗糖67-86、糊精35-65、微晶纖維素90-110、羥甲淀粉鈉58-71、共聚維酮54-66、二氧化硅21-26、硬脂酸鎂9-11進(jìn)行前處理；取輕丙甲纖維素12.6-15.4、滑石粉3.6-4.4、三乙酸甘油酯1.8-
2.2制包衣劑；其制備方法如實(shí)施例1所述，略，按照實(shí)施例1所述方法制備，即得本治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物E。
[0041]臨床用藥及病例:
[0042]對(duì)臨床確診為缺鐵性貧血患者300例進(jìn)行隨機(jī)分組試驗(yàn)和用藥后癥狀持續(xù)性觀察，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物對(duì)缺鐵性貧血引起的頭暈、頭痛、面色蒼白、乏力、易倦、心悸、活動(dòng)后氣短、眼花及耳鳴等癥狀具有顯著的療效，對(duì)缺鐵性貧血中醫(yī)癥候療效為愈顯率73.6%，有效率15.5%，總有效率89.1%，且對(duì)于潰瘍病、癌、鉤蟲病、食道靜脈曲張出血、痔出血亦有顯著療效。典型病例如下:
[0043]病例1.夏某，女，21歲，學(xué)生，缺鐵性貧血病程3年，頭暈、頭痛、乏力癥狀明顯，住院治療I年，服用西藥鐵劑半年，效果不明顯。經(jīng)用本發(fā)明藥物治療，用藥2個(gè)月，頭暈、頭痛、乏力癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，痊愈，停止治療，半年后隨訪末見復(fù)發(fā)。
[0044]病例2.劉某，男，33歲，頭暈、乏力伴出血傾向半年，加重I周。查體:T36°C，P100次/分，R20次/分，BP120/70Hg，血貌，雙下肢散在出血點(diǎn)，淺表淋巴結(jié)末觸及，鞏膜不黃，舌乳頭正常，胸骨無(wú)壓痛，心肺無(wú)異常，肝脾末觸及，下肢不腫?；?yàn):Hb45g/L，RBCl.5X1012/L,網(wǎng)織紅細(xì)胞0.1%, WBC3.0X109/L,分類:中性分葉30%,淋巴65%,單核5%, plt35X 109/L，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)陽(yáng)性率80%，積分200分，血清鐵蛋白210 μ g/L，血清鐵HOyg/dl，總鐵結(jié)合力280μg/d1。經(jīng)本發(fā)明藥物治療1個(gè)月后，頭暈、乏力癥狀改善，出血停止，服本藥2個(gè)月后，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。繼續(xù)服藥3個(gè)月后，停止治療，至今隨訪末復(fù)發(fā)。
[0045]病例3.錢某，男，23歲，近3月來(lái)反復(fù)低熱，體溫波動(dòng)在37-38°C之間，并伴有面色蒼白、全身疲倦無(wú)力、食欲下降。3個(gè)月來(lái)，鼻腔反復(fù)出血約5次，每次5-IOmL可自行停止。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，用過頭孢類抗生素治療，但體溫?zé)o明顯變化。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院血常規(guī)檢查提示白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板均減少。輸血后患者全身疲乏無(wú)力好轉(zhuǎn)、鼻出血消失。之后行骨穿檢查、骨髓活檢等檢查后確診為慢性再生障礙性貧血。服用本藥物治療。一個(gè)半月左右白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板數(shù)量明顯上升，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用本藥物3個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。
[0046]病例4.徐某，女性，56歲，湖北人，易倦、心悸、眼花及耳鳴，血象白細(xì)胞1400，血色素12.2g，血小板4.6萬(wàn)，復(fù)查骨穿后診斷為肝炎后再生障礙性貧血，間斷輸血及血小板支持，病情無(wú)好轉(zhuǎn)。經(jīng)服用本發(fā)明藥物治療半月，血象上漲，脫離了輸血及血小板，經(jīng)過治療3個(gè)月的時(shí)間，病情明顯好轉(zhuǎn)，血象也恢復(fù)了。目前白細(xì)胞3000以上，血色素13g，血小板11萬(wàn)，而且復(fù)查了骨穿及骨髓活檢，骨髓也已恢復(fù)正常。[0047]病例5.框某，男，56歲，河南人，體力勞動(dòng)后氣短，偶爾伴有頭暈，后頭暈癥狀加重，并且出現(xiàn)疲勞無(wú)力、鼻出血和發(fā)熱等癥狀，在醫(yī)院做了骨髓檢查確診是缺鐵貧血，經(jīng)服用本藥物治療兩個(gè)療程后，患者鼻子和牙齒的出血得到控制，2個(gè)月后血常規(guī)化驗(yàn)血色素升到了 9.5g，3個(gè)月后血色素就升到了正常水平。[0048]上述實(shí)施方式旨在舉例說(shuō)明本發(fā)明可為本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員實(shí)現(xiàn)或使用，對(duì)上述實(shí)施方式進(jìn)行修改對(duì)本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來(lái)說(shuō)將是顯而易見的，故本發(fā)明包括但不限于上述實(shí)施方式，任何符合本權(quán)利要求書或說(shuō)明書描述，符合與本文所公開的原理和新穎性、創(chuàng)造性特點(diǎn)的方法、 工藝、產(chǎn)品，均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物，其特征是:由以下原輔料按所示重量份比例配制，大棗150?200、皂礬80?300、生地黃37?41、黃芪70?85、山楂35?50、黃柏99?121、黃芩76?83、富馬酸亞鐵3?5、蔗糖67?86、糊精35?65、微晶纖維素90?110、羥甲淀粉鈉58?71、共聚維酮54?66、二氧化硅21?26、硬脂酸鎂9?11、透明薄膜包衣劑18?22。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物，其特征是:所述透明薄膜包衣劑由以下原輔料按所示重量份配制，羥丙甲纖維素12.6?15.4、滑石粉3.6?4.4、三乙酸甘油酯1.8?2.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物，其特征是:所述內(nèi)容物由以下原輔料按所示重量份比例配制，大棗180、皂礬150、生地黃39、黃芪80、山楂42、黃柏110、黃芩80、富馬酸亞鐵4、蔗糖73、糊精45、微晶纖維素100、羥甲淀粉鈉60、共聚維酮58、二氧化硅23、硬脂酸鎂20、羥丙甲纖維素14.6、滑石粉4、三乙酸甘油酯2.0。
4.一種治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物的制備方法，其特征是:所述治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物為權(quán)利要求1至3任一所述的治療缺鐵性貧血的復(fù)方藥物，其制備方法包括以下步驟， 1)前處理:①將大棗、皂礬、生地黃、山楂、生地黃粉碎，過60目篩；②將羧甲淀粉鈉加純化水配成10%羧甲淀粉鈉漿； 2)混合:按權(quán)利要求1至3任一所述的配比將經(jīng)前處理的大棗粉、皂礬粉、生地黃粉、山楂粉、黃柏、黃芩、富馬酸亞鐵、蔗糖、糊精、微晶纖維素置于混合機(jī)中，混合10?20min ； 3)制粒:加入適量10%羧甲淀粉鈉漿制軟材，然后用12目篩網(wǎng)制顆粒； 4)干燥:使用流化床進(jìn)行干燥,干燥溫度設(shè)定為60?80°C,水分控制2.5?5.0% ； 5)整粒:將干燥好的顆粒用搖擺式顆粒機(jī)16目篩網(wǎng)進(jìn)行整粒； 6)總混:將整好的顆粒置于混合機(jī)中，加入羧甲淀粉鈉、共聚維酮、二氧化硅、硬脂酸鎂混合15?30min ； 7)壓片:將總混好的混合物投入壓片機(jī)壓片； 8)包衣:①以權(quán)利要求2或3所述的配比稱取薄膜包衣劑、純化水配漿，攪拌45min后備用；②打開包衣鍋，調(diào)整好噴槍與片床之間的距離，調(diào)整好霧化壓力、進(jìn)風(fēng)溫度、排風(fēng)溫度、片床溫度和包衣鍋的轉(zhuǎn)速，進(jìn)行包衣，包衣漿噴完后關(guān)閉進(jìn)風(fēng)加熱，降低床溫度出料。
【文檔編號(hào)】A61K9/36GK103432272SQ201310376887
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月26日
【發(fā)明者】費(fèi)海榮, 李穎, 王媛媛, 王展 申請(qǐng)人:費(fèi)海榮