天然產(chǎn)物Rubraflavone A類似物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了天然產(chǎn)物Rubraflavone?A類似物及其制備方法和應(yīng)用。在天然產(chǎn)物Rubraflavone?A的基礎(chǔ)上，發(fā)明人研究和制備了一系列具有黃酮類化合物骨架結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物Rubraflavone?A類似物，并對其進行了全合成及抗胃癌細(xì)胞活性的深入研究。通過體外癌細(xì)胞抑制活性試驗表明，本發(fā)明的目標(biāo)化合物6a、6b、7a1、7a2、7b1、7b2對胃癌細(xì)胞株(SGC-7901)具有顯著的抑制作用，可用作制備治療胃癌的藥物。
【專利說明】天然產(chǎn)物Rubraflavone A類似物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物Rubraflavone A【技術(shù)領(lǐng)域】,尤其涉及天然產(chǎn)物RubrafIavoneA類似物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是對人類健康和生活質(zhì)量危險最大的疾病之一。尋找高效、高選擇性和副作用小的抗癌藥物是藥物研發(fā)的主要方向。
[0003]天然產(chǎn)物Rubraflavone A是Deshpande V.H等人從美國的一種植物Morus ruba的莖皮中分離得到的一種3-香葉基黃酮化合物。研究發(fā)現(xiàn)Rubraflavone類化合物具有廣泛的生理活性。呂亦晃從菠蘿蜜屬植物猴面果的根皮丙酮浸膏中通過柱層析分離得到天然產(chǎn)物 Rubraflavone C，發(fā)現(xiàn) Rubraflavone C 對四種癌細(xì)胞 H印G2、H印3B、HT29 及 HCTl 16表現(xiàn)出良好的抑制作用，其IC5tl值在0.38-0.65mg/mL之間。Cho等人在Morus Ihou的莖中分離出 Kuwanon C, Kuwanon C 對 BACE-1 細(xì)胞的 IC5tl 值為 3.4± 1.3 μ M ；Arung 等人從Artocarpus heterophlIus莖中同樣分離出Kuwanon C,發(fā)現(xiàn)Kuwanon C對B16細(xì)胞表現(xiàn)出良好的抑制活性，其IC5tl值為14.2μΜ。發(fā)明人在開展相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物Albanin A的類似物(IV )對PC-3細(xì)胞、Η292細(xì)胞、SKBR2細(xì)胞、HeyIB細(xì)胞表現(xiàn)出良好的抑制作用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供天然產(chǎn)物Rubraflavone A類似物及其制備方法和應(yīng)用，具體是該類化合物的全合成方法以及在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用。
[0005]為解決上述技術(shù)問題 ，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:天然產(chǎn)物Rubraflavone A類似物，該類似物是具有以下通式的化合物或其藥學(xué)上可接收的鹽，
【權(quán)利要求】
1.天然產(chǎn)物RubraflavoneA類似物,其特征在于該類似物是具有以下通式的化合物或其藥學(xué)上可接收的鹽，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然產(chǎn)物RubraflavoneA類似物,其特征在于該類似物是以下化合物之一:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述天然產(chǎn)物RubraflavoneA類似物的制備方法,其特征在于:從2,6- 二羥基苯乙酮、2，4- 二羥基苯乙酮出發(fā),經(jīng)過選擇性保護、成酯、Bake-Venkataraman重排、取代、關(guān)環(huán)、脫保護的轉(zhuǎn)化而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述天然產(chǎn)物RubraflavoneA類似物在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/00GK103570661SQ201310368346
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月22日
【發(fā)明者】黃初升, 陳積常, 劉紅星, 孫卓 申請人:廣西師范學(xué)院