一種間苯三酚注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，提供了一種間苯三酚注射液，由活性成分間苯三酚、抗氧化劑焦亞硫酸鈉、丙二醇、選自枸櫞酸和枸櫞酸鈉的pH調(diào)節(jié)劑以及注射用水組成。本發(fā)明還提供了上述注射液的制備方法。本發(fā)明制得的間苯三酚注射液解決了目前間苯三酚注射液劑型存在易降解、穩(wěn)定性差以及長期低溫存放易析出結(jié)晶而導(dǎo)致使用不便的問題。
【專利說明】一種間苯三酚注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種間苯三酚注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 間苯三酚又名根皮苷酚、藤黃酚，化學(xué)名稱為1，3, 5-三羥基苯。在臨床上廣泛應(yīng) 用于治療由平滑肌痙攣引起的疾病如消化系統(tǒng)和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛、急 性痙攣性尿道、膀胱、腎絞痛等。間苯三酚屬于親肌性、非阿托品、非罌粟堿類純平滑肌解痙 藥，能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道的平滑肌。與其他平滑肌解痙藥相比，間苯三酚不具 有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時不會產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用如心率加快、心 律失常等。動物藥理試驗表明，間苯三酚只作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響極小。
[0003]我國于2001年即已批準(zhǔn)進口法國Lafon大藥廠的間苯三酚注射液(商品名為斯帕 豐)，2010年國產(chǎn)的間苯三酚注射液也已上市。然而上述注射劑存在一定的缺陷，如由于間 苯三酚含有三個酚羥基而導(dǎo)致其易被氧化、對光敏感以及由于在水中溶解度差而導(dǎo)致其長 期低溫（KTC以下）存放會析出結(jié)晶。
[0004]因此，開發(fā)一種新的處方以解決上述注射液存在的問題是十分迫切的。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的在于針對間苯三酚注射液易降解生成雜質(zhì)以及長期低溫（KTC以 下）存放易析出結(jié)晶導(dǎo)致使用不便等問題，提供一種新的間苯三酚注射液及其制備方法。
[0006]本發(fā)明提供的間苯三酚注射液，由活性成分間苯三酚、抗氧化劑焦亞硫酸鈉、丙二 醇、選自枸櫞酸和枸櫞酸鈉的PH調(diào)節(jié)劑以及注射用水組成，其中間苯三酚、焦亞硫酸鈉、丙 二醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、注射用水的重量比為：40 :0. 05?0. 20 :200?250 :6?10 :5? 8 :3750 ?3800。
[0007] 所述的間苯三酚注射液，其活性成分可以是間苯三酚無水物，也可以是間苯三酚 的水合物形式，如間苯三酚二水合物。
[0008] 所述的間苯三酚注射液，其中間苯三酚、焦亞硫酸鈉、丙二醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、 注射用水的優(yōu)選重量比為：40 :0. 05 :200 :6 :8:3800。
[0009] 所述的間苯三酚注射液，其中間苯三酚、焦亞硫酸鈉、丙二醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、 注射用水的優(yōu)選重量比為：40 :0. 20 :225 :10 :5 :3775。
[0010] 所述的間苯三酚注射液，其中間苯三酚、焦亞硫酸鈉、丙二醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、 注射用水的優(yōu)選重量比為：40 :0. I :250 :8 :6. 5 :3750。
[0011] 本發(fā)明另外提供一種上述的間苯三酚注射液的制備方法，它包括以下步驟：（1) 稱取處方量的焦亞硫酸鈉、丙二醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈉溶解于處方量注射用水中，加入處方 量間苯三酚進行溶解，（2)加入活性炭攪拌吸附，（3)過濾后灌裝、熔封于安瓿瓶中，滅菌，即 得。
[0012] 本發(fā)明還另外提供一種上述的間苯三酚注射液的制備方法，其特征在于在溶解、 攪拌、灌裝步驟進行氮氣保護操作，避免活性成分間苯三酚與氧氣接觸。
[0013] 具體地講它是通過以下步驟制備的：（1)稱取處方量的焦亞硫酸鈉、丙二醇、枸櫞 酸、枸櫞酸鈉溶解于處方量注射用水中，在氮氣保護下加入處方量間苯三酚進行溶解，（2) 加入活性炭，在氮氣保護下攪拌吸附，（3)過濾，在安瓿瓶中通入氮氣，灌裝藥液，再次通入 氮氣，熔封，滅菌，即得。
[0014] 所述的活性炭優(yōu)選為粉狀藥用炭，其用量為0. 01%?0. 1% (質(zhì)量體積比)，優(yōu)選 0. 1% ;攪拌吸附時間為10?20min，優(yōu)選15min。
[0015] 步驟（3)中的過濾包括先選用0. 45?I y m的微孔濾膜或鈦濾棒或聚砜過濾器過 濾脫碳，再選用〇. 22 y m的微孔濾膜或聚砜過濾器除菌過濾。
[0016] 步驟（3)中的滅菌方法為最終滅菌法，滅菌條件為121°C濕熱滅菌8?30min，優(yōu) 選121°C濕熱滅菌10?20min，進一步優(yōu)選121°C濕熱滅菌15min。
[0017]本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供的間苯三酚注射液解決了現(xiàn)有技術(shù)中間苯三酚注 射液易降解生成雜質(zhì)、因長期低溫（KTC以下）存放易析出結(jié)晶的問題；同時采用最終滅菌 的滅菌工藝，確保了注射液的無菌保證水平。 具體實施例
[0018] 下述實施例是為了舉例說明本發(fā)明的特定優(yōu)選的實施方案，并不是為了限制本發(fā) 明的保護范圍。
[0019] 在參考例和實施1-4中所使用的原料均為按現(xiàn)有技術(shù)方法在同一批次生產(chǎn)所得。
[0020] 參考例1無抗氧劑
[0021]
【權(quán)利要求】
1. 一種間苯三酚注射液，由活性成分間苯三酚、抗氧化劑焦亞硫酸鈉、丙二醇、選自枸 櫞酸和枸櫞酸鈉的PH調(diào)節(jié)劑以及注射用水組成，其中間苯三酚、抗氧化劑焦亞硫酸鈉、丙 二醇、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、注射用水的重量比為：40 :0. 05?0. 20 :200?250 :6?10 :5? 8 :3750 ?3800。
2. 權(quán)利要求1所述的間苯三酚注射液，其活性成分為間苯三酚無水物或者間苯三酚二 水合物。
3. 權(quán)利要求1所述的間苯三酚注射液，其特征在于間苯三酚、焦亞硫酸鈉、丙二醇、枸 櫞酸、枸櫞酸鈉、注射用水的重量比為：40 :0. 05 :200 :6 :8:3800。
4. 權(quán)利要求1所述的間苯三酚注射液，其特征在于間苯三酚、焦亞硫酸鈉、丙二醇、枸 櫞酸、枸櫞酸鈉、注射用水的重量比為：40 :0. 20 :225 :10 :5 :3775。
5. 權(quán)利要求1所述的間苯三酚注射液，其特征在于間苯三酚、焦亞硫酸鈉、丙二醇、枸 櫞酸、枸櫞酸鈉、注射用水的重量比為：40 :0. I :250 :8 :6. 5 :3750。
6. 權(quán)利要求1所述的間苯三酚注射液的制備方法，其特征在于它是通過以下方法制備 的：稱取處方量的抗氧化劑焦亞硫酸鈉、丙二醇及PH調(diào)節(jié)劑溶解于處方量注射用水中，力口 入處方量間苯三酚進行溶解；加入活性炭，攪拌吸附；過濾后灌裝、熔封于安瓿瓶中，滅菌， 即得。
7. 權(quán)利要求1所述的間苯三酚注射液的制備方法，其特征在于它是通過以下方法制備 的：稱取處方量的抗氧化劑焦亞硫酸鈉、丙二醇及PH調(diào)節(jié)劑溶解于處方量注射用水中，在 氮氣保護下加入處方量間苯三酚進行溶解；加入活性炭，在氮氣保護下攪拌吸附；過濾后 充氮氣灌裝、熔封于安瓿瓶中，滅菌，即得。
8. 權(quán)利要求6-7所述的間苯三酚注射液的制備方法，其特征在于所述活性炭為粉狀藥 用炭，其用量為〇. 01%?〇. 1%，優(yōu)選〇. 1% ;攪拌吸附時間為10?20min，優(yōu)選15min。
9. 權(quán)利要求6-7所述的間苯三酚注射液的制備方法，其特征在于所述過濾包括先選用 0. 45?I y m的微孔濾膜或鈦濾棒或聚砜過濾器過濾脫碳，再選用0. 22 y m的微孔濾膜或聚 砜過濾器除菌過濾。
10. 權(quán)利要求6-7所述的間苯三酚注射液的制備方法，其特征在于所述滅菌方法為最 終滅菌法，滅菌條件為121°C濕熱滅菌8?30min，優(yōu)選121°C濕熱滅菌10?20min，進一步 優(yōu)選121°C濕熱滅菌15min。
【文檔編號】A61P13/10GK104323986SQ201310308262
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2013年7月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月22日
【發(fā)明者】霍立茹, 李新杰, 鐘雪彬, 丁南南, 汪禮權(quán), 黃海燕, 楊曉兵 申請人:南京長澳醫(yī)藥科技有限公司