枸櫞酸他莫昔芬滴丸的制作方法
【專利摘要】本申請(qǐng)涉及一種滴丸，具體地，是包含枸櫞酸他莫昔芬包合物的緩釋滴丸。其中，枸櫞酸他莫昔芬為包合物，包合材料為α-環(huán)糊精，枸櫞酸他莫昔芬與包合材料的重量比例為1:2，緩釋滴丸包括枸櫞酸他莫昔芬包合物，泊洛沙姆、聚乙二醇8000和硬脂酸的混合物，亞硫酸鈉和磷酸鈉的組合物，冷凝液為二甲基硅油。
【專利說明】枸櫞酸他莫昔芬滴丸
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本申請(qǐng)涉及一種滴丸，具體地，是包含枸櫞酸他莫昔芬包合物的緩釋滴丸。
【背景技術(shù)】
[0002]滴丸劑具有如下一些特點(diǎn):1、設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2、工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化；4、用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。
[0003]包合物具有以下優(yōu)點(diǎn):掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。
[0004]他莫昔芬(tamoxifen，ΤΑΜ)是一種非留體類復(fù)合物，1977年被美國(guó)食品藥物管理委員會(huì)批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后婦女轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。經(jīng)過近三十年的應(yīng)用歷史，現(xiàn)也用于預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。TAM屬于第一代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogenreceptor modulators, SERMs)，具有雌激素激動(dòng)和拮抗雌激素的雙重作用，這種作用取決于不同的種系、組織和基因表達(dá)類型，在不同的靶器官或靶細(xì)胞有不同的作用。如在乳腺組織TAM產(chǎn)生拮抗雌激素的作用，而在子宮和骨組織則產(chǎn)生雌激素激動(dòng)作用。TAM通過和雌激素競(jìng)爭(zhēng)祀細(xì)胞胞質(zhì)中的雌激素受體(estrogen receptor, ER)，形成復(fù)合物，進(jìn)入胞核，使胞質(zhì)內(nèi)能與雌激素結(jié)合的ER減少，此復(fù)合物在胞核儲(chǔ)留的時(shí)間較長(zhǎng)，胞質(zhì)ER無從補(bǔ)充，導(dǎo)致胞質(zhì)受體減少、耗竭，最終表現(xiàn)為持久的雌激素拮抗作用。
[0005]雌激素抑制劑枸櫞酸他莫昔芬用于治療各類乳腺癌，尤其適用于雌激素受體和孕酮受體陽(yáng)性以及前列腺特異性抗原水平較低的絕經(jīng)后乳腺癌婦女患者。該藥不僅可以推遲乳腺癌復(fù)發(fā)或延長(zhǎng)病人的存活期，而且可顯著減少側(cè)乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性，副作用甚少。
[0006]枸櫞酸他莫昔芬目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。CN1389199A公開了一種枸櫞酸他莫昔芬緩釋片，CN1654037A公開了一種枸櫞酸他莫昔芬分散片。然而這種制劑成本高、生物利用度低，不能很好地應(yīng)用于臨床。
[0007]目前尚未公開過有關(guān)枸櫞酸他莫昔芬包合物緩釋滴丸的研究。
[0008]
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有枸櫞酸他莫昔芬制劑穩(wěn)定性差、生物利用度低的缺點(diǎn)，發(fā)明了枸櫞酸他莫昔芬包合物緩釋滴丸。
[0009]本申請(qǐng)先將枸櫞酸他莫昔芬制備成包合物，然后再制備成緩釋滴丸，將包合、緩釋與滴丸技術(shù)合三為一，發(fā)揮三方面的優(yōu)點(diǎn)。
[0010]滴丸包括枸櫞酸他莫昔芬包合物，基質(zhì)、穩(wěn)定劑。
[0011]枸櫞酸他莫昔芬包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為枸櫞酸他莫昔芬，包合材料為Ct-環(huán)糊精?；钚猿煞峙c包合材料的重量比例為1:2。實(shí)驗(yàn)證明，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，羥丙基β-環(huán)糊精制備得到的枸櫞酸他莫昔芬包合物在穩(wěn)定性、溶出度等方面效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)次于α-環(huán)糊精制備得到的包合物。
[0012]不同包合材料對(duì)枸櫞酸他莫昔芬包合物的影響
【權(quán)利要求】
1.一種制劑，其中活性成分為枸櫞酸他莫昔芬。
2.一種滴丸，其中活性成分為枸櫞酸他莫昔芬，枸櫞酸他莫昔芬為包合物，包合材料為環(huán)糊精，枸櫞酸他莫昔芬與包合材料的重量比例為1:2，緩釋滴丸的處方為，按重量計(jì):枸櫞酸他莫昔芬包合物(枸櫞酸他莫昔芬:α -環(huán)糊精為1:2) 4.7g泊洛沙姆、聚乙二醇8000和硬脂酸的混合物(三者的重量比例為5:1:3) 12.5g亞硫酸鈉和磷酸鈉的組合物(二者的重量比例為1.3:2.2)0.4g冷凝液為二甲基 硅油。
【文檔編號(hào)】A61K47/40GK103494787SQ201310307967
【公開日】2014年1月8日 申請(qǐng)日期:2013年7月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月22日
【發(fā)明者】李申, 李春濤, 邱俊 申請(qǐng)人:南通廣泰生化制品有限公司