一種具有抗癌作用的中藥組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有抗癌作用的中藥組合物及其制備方法，同時還提供了該中藥組合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。該中藥組合物由如下原料藥組成：大黃20-120重量份、蘇木7-30重量份、吳茱萸7-30重量份、艾葉7-30重量份、益母草90-200重量份、姜黃3-20重量份、白芍15-60重量份、五靈脂7-30重量份。所述制備方法包括如下步驟：步驟1：將姜黃水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油與蒸餾液；步驟2：步驟1水蒸氣蒸餾提取剩余的藥渣與其余原藥材采用與水互溶的有機溶劑提取，提取液濃縮得清膏；以及步驟3：將步驟2的清膏與步驟1的揮發(fā)油與蒸餾液混合。本發(fā)明中藥組合物與對照藥物相比，在減少藥味、節(jié)約資源的條件下，相同劑量的本發(fā)明藥物對Hela細胞的抑制率均高于對照藥物。
【專利說明】一種具有抗癌作用的中藥組合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種具有抗癌作用的中藥組合物及其制備方法，屬中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是危及人類健康的重大疾病，其致死率呈逐年上升的趨勢，它的發(fā)生和發(fā)展是多因素參與、多基因改變及多階段發(fā)展的復(fù)雜病變過程。目前對于癌癥的治療大多采用手術(shù)治療結(jié)合放射、化療方法，但是該方法對病人的創(chuàng)傷大，危險性高，且費用昂貴，但療效卻并不理想。中藥作為我國傳統(tǒng)防病治病的武器，伴隨著近年來逐步深入的研究與探索，在癌癥治療中越來越受到重視。研究表明，在腫瘤防治過程中，中藥主要是從提高機體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移以及對化療的減毒增效等方面發(fā)揮作用的。
[0003]本發(fā)明所述中藥組合物配伍合理，既能調(diào)節(jié)氣血陰陽和臟腑功能，保護骨髓造血功能，又能啟動自身防御系統(tǒng)，提高機體免疫力，對于腫瘤的輔助治療很有益處。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的第一個目的在于提供一種具有抗癌作用的中藥組合物。
[0005]本發(fā)明的第二個目的在于提供該組合物的制備方法。
[0006]本發(fā)明的第三個目的在于提供該組合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的第四個目的在于提供該組合物在制備治療宮頸癌藥物中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0009]一種具有抗癌作用的中藥組合物，該中藥組合物由如下原料藥組成:
[0010]大黃20-120重量份、蘇木7-30重量份、吳茱萸7_30重量份、艾葉7_30重量份、益母草90-200重量份、姜黃3-20重量份、白芍15-60重量份、五靈脂7_30重量份。
[0011]進一步的,其原料藥組成為:
[0012]大黃30-100重量份、蘇木10-28重量份、吳茱萸10_28重量份、艾葉10_28重量份、益母草100-180重量份、姜黃5-18重量份、白芍20-55重量份、五靈脂10_28重量份。
[0013]進一步的，其原料藥組成為:
[0014]大黃50-90重量份、蘇木12-25重量份、吳茱萸12_25重量份、艾葉12_25重量份、益母草120-160重量份、姜黃7-15重量份、白芍25-50重量份、五靈脂12-25重量份。
[0015]進一步的，其原料藥組成為:
[0016]大黃60-80重量份、蘇木15-20重量份、吳茱萸15_20重量份、艾葉15_20重量份、益母草130-150重量份、姜黃8-12重量份、白芍30-40重量份、五靈脂15-20重量份。
[0017]更進一步的，其原料藥組成為:
[0018]大黃70重量份、蘇木17.5重量份、吳茱萸17.5重量份、艾葉17.5重量份、益母草140重量份、姜黃10.5重量份、白芍35重量份、五靈脂17.5重量份；
[0019] 或，大黃65重量份、蘇木18重量份、吳茱萸16重量份、艾葉18重量份、益母草135重量份、姜黃11重量份、白芍32重量份、五靈脂18重量份；
[0020]或，大黃75重量份、蘇木16重量份、吳茱萸18重量份、艾葉16重量份、益母草145重量份、姜黃9重量份、白芍38重量份、五靈脂16重量份。本發(fā)明中藥組合物可按常規(guī)工藝制備成臨床可接受的顆粒、片劑、膠囊、滴丸、口服液、混懸液、乳濁液、注射劑。
[0021]本發(fā)明中藥組合物的制備方法包括如下步驟:
[0022]步驟1:姜黃水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油與蒸餾液；
[0023]步驟2:步驟I水蒸氣蒸餾提取剩余的藥渣與其余原藥材采用與水互溶的有機溶劑提取，提取液濃縮得清膏；
[0024]步驟3:步驟2的清膏與步驟I的揮發(fā)油與蒸餾液混合，即得。
[0025]進一步的，步驟2所述與水相互溶的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種；更進一步優(yōu)選為50-90%的乙醇；更進一步優(yōu)選為60-80%的乙醇；更進一步優(yōu)選為70%的乙醇；
[0026]所述提取方法包括回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合。
[0027]上述制備方法步驟2還可以采用水提醇沉法處理，所述醇沉濃度為50-90% ;進一步的，所述醇沉濃度為60-80% ;更進一步的所述醇沉濃度為70%。
[0028]為使本發(fā)明所述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括--聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括:淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上海科學(xué)出版社1997年12月第I版中各劑型記載的輔料)。
[0029]本發(fā)明所述中藥組合物除了以大黃、蘇木、吳茱萸、艾葉、益母草、姜黃、白芍、五靈脂原藥材投料的形式外，還可以采用以大黃、蘇木、吳茱萸、艾葉、益母草、姜黃、白芍、五靈脂提取物(有效部位)投料的形式，因此本發(fā)明進一步公開了一種具有抗癌作用的中藥組合物:
[0030]一種具有抗癌作用的中藥組合物，該中藥組合物由如下原料藥組成:
[0031]大黃提取物20-120重量份、蘇木提取物7-30重量份、吳茱萸提取物7_30重量份、艾葉提取物7-30重量份、益母草提取物90-200重量份、姜黃提取物3-20重量份、白芍提取物15-60重量份、五靈脂提取物7-30重量份。
[0032]進一步的，其原料藥組成為:
[0033]大黃提取物30-100重量份、蘇木提取物10-28重量份、吳茱萸提取物10_28重量份、艾葉提取物10-28重量份、益母草提取物100-180重量份、姜黃提取物5-18重量份、白芍提取物20-55重量份、五靈脂提取物10-28重量份。
[0034]進一步的，其原料藥組成為:
[0035]大黃提取物50-90重量份、蘇木提取物12-25重量份、吳茱萸提取物12_25重量份、艾葉提取物12-25重量份、益母草提取物120-160重量份、姜黃提取物7_15重量份、白芍提取物25-50重量份、五靈脂提取物12-25重量份。
[0036]進一步的,其原料藥組成為:
[0037]大黃提取物60-80重量份、蘇木提取物15-20重量份、吳茱萸提取物15_20重量份、艾葉提取物15-20重量份、益母草提取物130-150重量份、姜黃提取物8_12重量份、白芍提取物30-40重量份、五靈脂提取物15-20重量份。
[0038]更進一步的，其原料藥組成為:
[0039]大黃提取物70重量份、蘇木提取物17.5重量份、吳茱萸提取物17.5重量份、艾葉提取物17.5重量份、益母草提取物140重量份、姜黃提取物10.5重量份、白芍提取物35重量份、五靈脂提取物17.5重量份；
[0040]或，大黃提取物65重量份、蘇木提取物18重量份、吳茱萸提取物16重量份、艾葉提取物18重量份、益母草提取物135重量份、姜黃提取物11重量份、白芍提取物32重量份、五靈脂提取物18重量份；
[0041]或，大黃提取物7 5重量份、蘇木提取物16重量份、吳茱萸提取物18重量份、艾葉提取物16重量份、益母草提取物145重量份、姜黃提取物9重量份、白芍提取物38重量份、五靈脂提取物16重量份。
[0042]上述姜黃提取物采用如下方法制備:姜黃經(jīng)水蒸汽蒸餾得到的揮發(fā)油、蒸餾液以及藥渣；藥渣進一步以與水互溶的有機溶劑提??；將揮發(fā)油、蒸餾液和有機溶劑提取物混合即得姜黃提取物。
[0043]上述大黃提取物、蘇木提取物、吳茱萸提取物、艾葉提取物、益母草提取物、白芍提取物、五靈脂提取物分別為大黃、蘇木、吳茱萸、艾葉、益母草、白芍、五靈脂以與水相互溶的有機溶劑提取得到的提取物；或，經(jīng)水提醇沉處理后得到的提取物。
[0044]進一步的，所述與水相互溶的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種；更進一步優(yōu)選為50-90%的乙醇；更進一步優(yōu)選為60-80%的乙醇；更進一步優(yōu)選為70%的乙醇；
[0045]所用的提取方法包括回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合。
[0046]進一步的，所述醇沉濃度為50-90% ;進一步優(yōu)選醇沉濃度為60-80% ;更進一步的所述醇沉濃度為70%。
[0047]本發(fā)明所述水提醇沉法系指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達到規(guī)定的含醇量(即醇沉濃度)，某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，濾過，取乙醇溶液，回收乙醇得提取物，使水提液得以精制的方法。
[0048]實驗結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物對Hela細胞有明顯抑制作用，相當(dāng)于生藥90克、30克、10克劑量組抑制率分別為99.64%,95%,22.5%。與對照藥物相比，本發(fā)明中藥組合物在減少藥味、節(jié)約資源的條件下，抗癌效果卻有所提高，相同劑量的本發(fā)明藥物對Hela細胞的抑制率均高于對照藥物。
[0049]效果實驗例
[0050]實驗例I本發(fā)明組合物對He I a細胞增殖的影響
[0051]I 材料
[0052]人宮頸癌Hela細胞由天津市腫瘤研究所中心實驗室惠贈；RPMI_1640培養(yǎng)基，美國GIBCO公司產(chǎn)品；
[0053]實驗藥物:由本發(fā)明實施例1制備的口服液，干燥，粉碎成粉，用DMEM高糖培養(yǎng)基配成相應(yīng)濃度的試藥并過濾除菌；
[0054]對照藥物:
[0055]組方:益母草140g、紅花17.5g、花椒(炭)17.5g、水蛭(制)17.5g、當(dāng)歸35g、蘇木17.5g、三棱(醋炙)17.5g、兩頭尖17.5g、川芎17.5g、降香17.5g、香附(醋炙)17.5g、人參52.5g、高良姜17.5g、姜黃10.5g、沒藥(醋炙)17.5g、苦杏仁(炒)26.25g、大黃70g、紫蘇子17.5g、小茴香(鹽炒)26.25g、桃仁26.25g、五靈脂(醋炙)17.5g、虻蟲17.5g、鱉甲140g、丁香21.25g、延胡索(醋炙)17.5g白芍35g、蒲黃(炭)17.5g、乳香(醋炙)17.5g、干漆(煅)17.5g、吳茱萸(甘草水炙)17.5g、阿魏17.5g、肉桂17.5g、艾葉(炙)17.5g、熟地黃35g ；
[0056]制備方法:以上三十四味藥材，鱉甲加水煎煮3次(加9倍水)，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量(約180ml);當(dāng)歸、川芎、姜黃、高良姜、肉桂、丁香、阿魏、降香水蒸氣蒸餾提取6小時(加12倍水)，收集揮發(fā)油與蒸餾液適量(約50ml)，藥渣及其余二十五味加水煎煮三次，第一次2小時(加水12倍)，第二、三次各1.5小時(分別加水10倍、8倍)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (50~60°C)的清膏，加乙醇使含醇量達70%，調(diào)節(jié)pH值為7.5~8.0，靜置(O~5°C ) 24小時，濾過，濾液回收乙醇，加水至相對密度為1.06 (50~60°C)的清膏，再加入鱉甲煎液，煮沸20分鐘，放冷，加揮發(fā)油與蒸餾液，干燥，粉碎成粉，用DMEM高糖培養(yǎng)基配成相應(yīng)濃度的試藥并過濾除菌。
[0057]2實驗方法
[0058]Hela細胞在5% 222孵箱中培養(yǎng)，培養(yǎng)基為含10%滅活小牛血清的RPM1-1640，含1%雙抗(青霉素和鏈霉素)。每2~3天傳代一次，取對數(shù)生長期細胞用于實驗。24孔板每孔接種5000/ml個Hela細胞接種后24小時加藥培養(yǎng)，按照以下式換算體外培養(yǎng)所加藥物濃度:C ( μ g/ml)=5D(mg/Kg/d) ；C為體外實驗所需濃度，D為臨床用藥濃度。對照藥設(shè)置相當(dāng)于生藥90g，30g, 1g三個劑量組，實驗組設(shè)置相當(dāng)于生藥90g，30g, 10g, 3g四個劑量組，另設(shè)空白對照組，分別作用于Hela細胞，96小時后通過臺盼藍拒染法檢測其對細胞增殖的影響。
[0059]3實驗結(jié)果
[0060] 臺盼藍計數(shù)法檢測不同實驗組作用于Hela細胞系96h后的細胞抑制率。結(jié)果見表1。
[0061]表1本發(fā)明藥物對Hela細胞增殖的影響
[0062]
【權(quán)利要求】
1.一種具有抗癌作用的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下原料藥組成: 大黃20-120重量份、蘇木7-30重量份、吳茱萸7-30重量份、艾葉7_30重量份、益母草90-200重量份、姜黃3-20重量份、白芍15-60重量份、五靈脂7_30重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下原料藥組成: 大黃30-100重量份、蘇木10-28重量份、吳茱萸10-28重量份、艾葉10_28重量份、益母草100-180重量份、姜黃5-18重量份、白芍20-55重量份、五靈脂10_28重量份； 或，大黃50-90重量份、蘇木12-25重量份、吳茱萸12-25重量份、艾葉12-25重量份、益母草120-160重量份、姜黃7-15重量份、白芍25-50重量份、五靈脂12-25重量份； 或，大黃60-80重量份、蘇木15-20重量份、吳茱萸15-20重量份、艾葉15-20重量份、益母草130-150重量份、姜黃8-12重量份、白芍30-40重量份、五靈脂15-20重量份。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量比的原料藥組成: 大黃70重量份、蘇木17.5重量份、吳茱萸17.5重量份、艾葉17.5重量份、益母草140重量份、姜黃10.5重量份、白芍35重量份、五靈脂17.5重量份； 或，大黃65重量份、蘇木18重量份、吳茱萸16重量份、艾葉18重量份、益母草135重量份、姜黃11重量份、白芍32重量份、五靈脂18重量份； 或，大黃75重量份 、蘇木16重量份、吳茱萸18重量份、艾葉16重量份、益母草145重量份、姜黃9重量份、白芍38重量份、五靈脂16重量份。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟: 步驟1:將姜黃水蒸氣蒸餾提取，收集揮發(fā)油與蒸餾液； 步驟2:步驟I水蒸氣蒸餾提取剩余的藥渣與其余原藥材采用與水互溶的有機溶劑提取，提取液濃縮得清膏；以及 步驟3:將步驟2的清膏與步驟I的揮發(fā)油與蒸餾液混合，即得。
5.如權(quán)利要求4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟2所述與水相互溶的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種；所述提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合。
6.一種具有抗癌作用的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下原料組成: 大黃提取物20-120重量份、蘇木提取物7-30重量份、吳茱萸提取物7-30重量份、艾葉提取物7-30重量份、益母草提取物90-200重量份、姜黃提取物3-20重量份、白芍提取物15-60重量份、五靈脂提取物7-30重量份。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量比的原料組成: 大黃提取物30-100重量份、蘇木提取物10-28重量份、吳茱萸提取物10-28重量份、艾葉提取物10-28重量份、益母草提取物100-180重量份、姜黃提取物5-18重量份、白芍提取物20-55重量份、五靈脂提取物10-28重量份； 或，大黃提取物50-90重量份、蘇木提取物12-25重量份、吳茱萸提取物12-25重量份、艾葉提取物12-25重量份、益母草提取物120-160重量份、姜黃提取物7_15重量份、白芍提取物25-50重量份、五靈脂提取物12-25重量份；或，大黃提取物60-80重量份、蘇木提取物15-20重量份、吳茱萸提取物15-20重量份、艾葉提取物15-20重量份、益母草提取物130-150重量份、姜黃提取物8_12重量份、白芍提取物30-40重量份、五靈脂提取物15-20重量份。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量比的原料組成: 大黃提取物70重量份、蘇木提取物17.5重量份、吳茱萸提取物17.5重量份、艾葉提取物17.5重量份、益母草提取物140重量份、姜黃提取物10.5重量份、白芍提取物35重量份、五靈脂提取物17.5重量份； 或，大黃提取物65重量份、蘇木提取物18重量份、吳茱萸提取物16重量份、艾葉提取物18重量份、益母草提取物135重量份、姜黃提取物11重量份、白芍提取物32重量份、五靈脂提取物18重量份； 或，大黃提取物75重量份、蘇木提取物16重量份、吳茱萸提取物18重量份、艾葉提取物16重量份、益母草提取物145重量份、姜黃提取物9重量份、白芍提取物38重量份、五靈脂提取物16重量份。
9.如權(quán)利要求1-3、6-8任一所述的中藥組合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1-3、6-8任一所述的中藥組合物在制備治療宮頸癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K35/24GK104069423SQ201310101402
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2013年3月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月27日
【發(fā)明者】姚華, 王軍, 杜軍, 郭潔, 李芳
申請人:成都地奧集團天府藥業(yè)股份有限公司