專利名稱：一種治療緩慢型心律失常的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療緩慢型心律失常的中藥組合物及其應(yīng)用，具體地說，是一種以中草藥為原料制備的中成藥。
背景技術(shù)：
緩慢型心律失常指竇性緩慢性心律失常、房室交界性心率、心室自主心律、傳導(dǎo)阻滯(包括竇房傳導(dǎo)阻滯、心房內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯)等以心率減慢為特征的疾病。臨床常見的有竇性心動過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯。竇性心動過緩指竇性心律慢于每分鐘60次，24小時心跳總數(shù)小于86400次。病態(tài)竇房結(jié)綜合征是由于竇房結(jié)或其周圍組織的器質(zhì)性病變導(dǎo)致機能障礙，從而產(chǎn)生多種心律失常和多種癥狀的綜合征，主要特點是心動過緩，當(dāng)合并快速性室上性心律失常反復(fù)發(fā)作時稱為心動過緩-心動過速綜合征。房室傳導(dǎo)阻滯是指心房向心室方向傳導(dǎo)阻滯或心室向心房方向傳導(dǎo)阻滯，按傳導(dǎo)阻滯的不同分為1、I1、III度傳導(dǎo)阻滯。
中國專利文獻(xiàn)CN 200810054809.7，申請日2008-04-18，公開了一種中藥組合物在制備治療緩慢型心律失常藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松等中藥組成，臨床實驗證實該中藥組合物對緩慢性心律失常具有顯著的臨床療效。中國專利文獻(xiàn)CN 200910079261.6，申請日2009-03-05，公開了一種用于治療緩慢性心律失常病態(tài)竇房結(jié)綜合征的藥物及其制備方法，該用于治療緩慢性心律失常病態(tài)竇房結(jié)綜合征的藥物，它的藥效組分是由按以下重量配比的原料制成的:紅參l_90g、炙附子l_90g、炙甘草l_90g、桂枝l_90g、田三七l_90g、茯苓l_90g，該藥物在改善臨床癥狀上明顯優(yōu)于阿托品，能夠改善患者心功能，提高患者生活質(zhì)量；在提高心率和Holter、心電圖等療效指標(biāo)、改善心臟超聲心功能指標(biāo)中EF、CO值和心電圖ST段等方面優(yōu)于阿托品；研究過程中治療組未出現(xiàn)明顯不良影響，臨床上安全有效。而研究開發(fā)出更多種治療緩慢型心律失常療效顯著且毒副作用小的中藥組合物是十分必要的，以便于患者選擇。
中國期刊《中成藥》，1997年05期，題為“復(fù)脈靈沖劑治療緩慢型心律失常的臨床及實驗研究”，公開了一種復(fù)脈靈沖劑，由麻黃、熟附塊、北細(xì)辛等組成，但是并未公開其具體藥物組成和配比，因此不構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。本發(fā)明旨在請求保護(hù)該中藥組合物。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針 對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療緩慢型心律失常的中藥組合物。
本發(fā)明的再一的目的是，提供上述中藥組合物的用途。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:一種治療緩慢型心律失常的中藥組合物，所述的中藥組合物是由以下重量百分比的原料藥制成:麻黃20-40份、桂枝2-4份、五味子1-3份、附子15-25份、生地10-20份、黃芪5-15份、細(xì)辛2-6份、麥冬10-20份、炙甘草4_8份。優(yōu)選的，所述的中藥組合物是由以下重量百分比的原料藥制成:麻黃25-35份、桂枝2.5-3.5份、五味子1.5-2.5份、附子18-22份、生地13-17份、黃芪7_13份、細(xì)辛3_5份、麥冬12-18份、炙甘草5-7份。更優(yōu)選的，所 述的中藥組合物是由以下重量百分比的原料藥制成:麻黃30份、桂枝3份、五味子2份、附子20份、生地15份、黃苗10份、細(xì)辛4份、麥冬15份、炎甘草6份。所述的中藥組合物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑、糖漿劑或注射劑。為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:
如上任一所述的中藥組合物在制備治療緩慢型心律失常藥物中的應(yīng)用；
如上任一所述的中藥組合物在制備治療病竇及房室傳導(dǎo)阻滯藥物中的應(yīng)用。需要說明的是，所述的麻黃使用凈麻黃，即已除去枝節(jié)根須之類的非藥用部位；所述的炎甘草(radix glycyrrhizae preparata)系豆科植物,是按照常規(guī)方法用蜜烘制的甘草。本發(fā)明優(yōu)點在于:
1、經(jīng)過臨床試驗和動物試驗證實，本發(fā)明的中藥組合物治療緩慢型心律失?？傆行矢撸Ч麅?yōu)于異丙腎上腺素，對病竇及房室傳導(dǎo)阻滯有顯著的治療意義；
2、由純中藥制成，且急性毒性試驗證明其毒性極小，易于被患者接受；
3、原料藥組分少，原材料豐富易得，價格便宜，制備工藝簡單，適于普遍推廣應(yīng)用。
具體實施例方式下面對本發(fā)明提供的具體實施方式
作詳細(xì)說明。本發(fā)明所用的中草藥原料藥均購自上海秀龍中藥有限公司，所述的附子選用的是淡附片，它是由附子按照常規(guī)方法炮制而成，本發(fā)明是直接購自上海秀龍中藥有限公司，也可按照常規(guī)方法自行炮制:取鹽附子，用清水浸漂，每日換水2-3次，至鹽分漂盡，與甘草、黑豆加水共煮透心，至切開后口嘗無麻舌感時，取出，除去甘草，黑豆，切薄片，曬干，其中每IOOkg鹽附子,用甘草5kg、黑豆10kg。實施例1本發(fā)明的中藥組合物(一)
麻黃20份、桂枝4份、五味子I份、淡附片25份、生地10份、黃芪15份、細(xì)辛2份、麥冬20份、炙甘草4份，常規(guī)方法煎煮。實施例2本發(fā)明的中藥組合物(二)
麻黃40份、桂枝2份、五味子3份、淡附片15份、生地20份、黃芪5份、細(xì)辛6份、麥冬10份、炎甘草8份，常規(guī)方法煎煮。實施例3本發(fā)明的中藥組合物(三)
麻黃20份、桂枝2份、五味子3份、淡附片25份、生地10份、黃芪5份、細(xì)辛6份、麥冬20份、炎甘草4份，常規(guī)方法煎煮。實施例4本發(fā)明的中藥組合物(四)
麻黃40份、桂枝4份、五味子I份、淡附片15份、生地20份、黃芪15份、細(xì)辛2份、麥冬10份、炎甘草8份，常規(guī)方法煎煮。實施例5本發(fā)明的中藥組合物(五)麻黃20份、桂枝4份、五味子3份、淡附片25份、生地20份、黃芪5份、細(xì)辛6份、麥冬10份、炎甘草4份，常規(guī)方法煎煮。
實施例6本發(fā)明的中藥組合物(六) 麻黃25份、桂枝3.5份、五味子1.5份、淡附片22份、生地13份、黃芪13份、細(xì)辛3份、麥冬18份、炎甘草5份，常規(guī)方法煎煮。
實施例7本發(fā)明的中藥組合物(七) 麻黃35份、桂枝2.5份、五味子2.5份、淡附片18份、生地17份、黃芪7份、細(xì)辛5份、麥冬12份、炎甘草5份，常規(guī)方法煎煮。
實施例8本發(fā)明的中藥組合物(八) 麻黃25份、桂枝4份、五味子I份、淡附片22份、生地20份、黃芪7份、細(xì)辛5份、麥冬12份、炎甘草8份，常規(guī)方法煎煮。
實施例9本發(fā)明的中藥組合物(九) 麻黃35份、桂枝2.5份、五味子3份、淡附片15份、生地13份、黃芪7份、細(xì)辛3份、麥冬18份、炎甘草8份，常規(guī)方法煎煮。
實施例10本 發(fā)明的中藥組合物(十) 麻黃30份、桂枝3份、五味子2份、淡附片20份、生地15份、黃芪10份、細(xì)辛4份、麥冬15份、炎甘草6份，常規(guī)方法煎煮。
需要說明的是，實施例1-10所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，SP將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。
實施例11本發(fā)明的中藥組合物片劑/膠囊的制備 取實施例1-10任一所述的藥物，加9-11倍量水，煎煮2-3.5小時，濾出藥汁。再加9倍量水，煎煮2.5小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。
實施例12本發(fā)明的中藥組合物顆粒的制備取實施例1-10任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮2.5小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g顆粒,分裝IOg/袋。
實施例13本發(fā)明的中藥組合物合劑/ 口服液/糖漿劑的制備 取實施例1-10任一所述的藥物，加8-11倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3.5倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。
實施例14本發(fā)明的中藥組合物注射劑的制備 取實施例1-10任一所述的藥物，加8-11倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3.5倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；蒸餾后加適當(dāng)制藥輔料，制成注射劑。
實施例15本發(fā)明中藥組合物的臨床試驗一、一般資料 設(shè)治療組100例，對照組50例。兩組在年齡、性別的分配上經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異。心律失常類型有:竇性心動過緩(SB)、竇房傳導(dǎo)阻滯(SAB)、竇性靜止(SA)、房室傳導(dǎo)阻滯(AVB)、交界心律(JR)。疾病分類有冠心病、病毒性心肌炎、迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)。診斷符合ISFC和WHO標(biāo)準(zhǔn)。
二、治療方法 治療組服用實施例10配方的中藥組合物的顆粒劑，每次服用40g，每克含生藥2.575g/ml，每日4次。
對照組服用建參片(上海中藥三廠批號:921011)，每次5片，每日4次。
雙盲觀察,服用28天為一療程。
三、療效標(biāo)準(zhǔn) 參照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病座談會修訂心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)。
四、治療結(jié)果 治療組顯效40例，有效44例，無效16例，總有效率為84%。建參片組顯效11例，有效13例，無效26例，總有效率為48%。按卡方檢驗:Χ2=Σ (A-T)Vt, Χ2=20.43，Ρ〈0.01，兩組總有效率相比較有非常顯著意義。
治療組治療前后心率比較十分滿意:SB (竇性心動過緩)+SAB (竇房傳導(dǎo)阻滯)、SB(竇性心動過緩)+SA (竇性靜止)、I ° ΙΙΓ AVB (房室傳導(dǎo)阻滯)P〈0.05，SB (竇性心動過緩)Ρ〈0.01。
實施例16本發(fā)明中藥組合物的動物試驗 一、本發(fā)明的中藥組合物對兔竇房結(jié)病模型的治療作用以實施例10配方的中藥組合物配制含生藥2.5g/ml靜脈注射劑。實驗分組為:中藥低劑量組(0.3125g/kg)、中藥中劑量組(0.625g/kg)、中藥高劑量組(1.25g/kg)、異丙腎上腺素組(2g/kg)和生理鹽水組。每組家兔10只，雌雄各半。
用甲醛損傷兔心竇房結(jié)，30s后兔心率減慢，IOmin心率減慢50%以上。P波多數(shù)再l-2min內(nèi)消失，形成交界性心率，室性逸搏等。ST段再放環(huán)后Imin后發(fā)生偏移，呈單向型或弓背型抬高，T波呈雙向或管狀T。放環(huán)`5min后作耳iv。
本發(fā)明中藥組合物1.25g/kg和異丙腎上腺素2mg/kg均能提高病竇兔的心率。給藥Imin時，心率由給藥前的121.4和135.8次/分加快到163.5和200.3次/分，分別提高39.1%和50%，與給藥前和生理鹽水對照組比較均有極顯著差異(P〈0.01)，且可維持30min以上。本發(fā)明中藥組合物0.625g/kg也可加快心率,但僅在給藥5min時有顯著差異(P〈0.05)。本發(fā)明中藥組合物0.3125g/kg無明顯加快心率作用。
本發(fā)明中藥組合物三個劑量組均能顯著增加P波的發(fā)現(xiàn)數(shù)和明顯縮短P波發(fā)現(xiàn)的時間(P〈0.01)，其中中藥高劑量組的P波發(fā)現(xiàn)時間為0.6±0.2min,與異丙腎上腺素組比較差異顯著(P〈0.05)。實驗結(jié)果:本發(fā)明中藥組合物1.25g/kg治療病竇兔的效果優(yōu)于異丙腎上腺素2mg/kg的療效。
二、本發(fā)明的中藥組合物對維拉帕米所致小鼠房室傳導(dǎo)阻滯的影響 以實施例10配方的中藥組合物配制含生藥3g/ml、l.5g/ml、0.75g/ml三種口服液,并分別設(shè)為中藥高劑量組、中藥中劑量組和中藥低劑量組。再設(shè)阿托品組(5mg/kg)和生理鹽水組(0.lml/10g)。每組昆明小鼠12只，雌雄各半。實驗前二天及實驗前各給藥一次，并描記II道聯(lián)心電圖。經(jīng)尾靜脈注射維拉帕米20s后出現(xiàn)心動過緩和1、II度房室傳導(dǎo)阻滯，各組描記0.5’、1’、3’、5’、10’、15’、20’和30’心電圖，以II度房室傳導(dǎo)阻滯消失時間和動物死亡數(shù)為觀察療效指標(biāo)。用小鼠房室傳導(dǎo)阻滯模型觀察本發(fā)明的中藥組合物對實驗性緩慢型心律失常的作用。
實驗結(jié)果顯示:生理鹽水組死亡7只，死亡率為58.5% ;中藥高劑量組死亡3只，阿托品組死亡3只，死亡率各為25%。中藥低劑量組、中藥中劑量組對這一模型無顯著作用，而中藥高劑量組和阿托品組雖不能阻止維拉帕米所致的緩慢型心律失常發(fā)生，但能顯著減少死亡率和縮短II度房室傳導(dǎo)阻滯的消失時間，與生理鹽水比較有極顯著差異(P〈0.01)，二藥的療效無明顯差異(P>0.05)，說明使用本發(fā)明的中藥組合物按照30g/kg灌胃對維拉帕米所致的小鼠房室傳導(dǎo)阻滯有一定的防治和治療效果。
三、本發(fā)明中藥組合物的急性毒性測定 用體重18-22g昆明小鼠40只，雌雄各半，以0.3ml/10g實施例10配方的中藥組合物的粘稠液(IOg生藥/ml)灌胃，經(jīng)預(yù)試不能測得本發(fā)明中藥組合物的半數(shù)致死量。經(jīng)觀察兩周，所有小鼠活動正常，無一鼠死亡，測得的最大耐受量>300g生藥/kg，提示本發(fā)明的中藥組合物口服毒性很小。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補充，這些改進(jìn)和補充也應(yīng)視為本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種治療緩慢型心律失常的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物是由以下重量百分比的原料藥制成:麻黃20-40份、桂枝2-4份、五味子1-3份、附子15-25份、生地10-20份、黃芪5-15份、細(xì)辛2-6份、麥冬10-20份、炙甘草4_8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物是由以下重量百分比的原料藥制成:麻黃25-35份、桂枝2.5-3.5份、五味子1.5-2.5份、附子18-22份、生地13-17份、黃芪7-13份、細(xì)辛3-5份、麥冬12-18份、炙甘草5_7份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物是由以下重量百分比的原料藥制成:麻黃30份、桂枝3份、五味子2份、附子20份、生地15份、黃芪10份、細(xì)辛4份、麥冬15份、炙甘草6份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑、糖漿劑或注射劑。
5.權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療緩慢型心律失常藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療病竇及房室傳導(dǎo)阻滯藥物中的應(yīng)用 。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療緩慢型心律失常的中藥組合物，它是由以下重量百分比的原料藥制成麻黃20-40份、桂枝2-4份、五味子1-3份、附子15-25份、生地10-20份、黃芪5-15份、細(xì)辛2-6份、麥冬10-20份、炙甘草4-8份。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在治療緩慢型心律失常，尤其是病竇及房室傳導(dǎo)阻滯中的用途。經(jīng)過臨床試驗和動物試驗證實，其治療緩慢型心律失常總有效率高，效果優(yōu)于異丙腎上腺素，對病竇及房室傳導(dǎo)阻滯有顯著的治療意義；同時急性毒性試驗證明該中藥組合物毒性極小，因而易于被患者接受；另外，該中藥組合物原料藥組分少，豐富易得，價格便宜，制備工藝簡單，適于普遍推廣應(yīng)用。
文檔編號A61P9/06GK103182025SQ20131009654
公開日2013年7月3日 申請日期2013年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月25日
發(fā)明者范華昌, 金惠根, 歐少君, 汪蔚青, 殷佩浩, 徐開蕾, 沈文英, 王為祥, 劉龍民 申請人:上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院