專利名稱：外用組合物的穩(wěn)定化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為化妝品或準(zhǔn)藥品使用的外用組合物以及外用組合物的穩(wěn)定化方法。
背景技術(shù)：
吡咯并喹啉醌(以下，有時(shí)簡(jiǎn)稱為“PQQ”)，在植物、動(dòng)物、微生物等生物界中廣泛存在，作為能量獲得所需要的氧化還原的輔酶發(fā)揮作用。已知PQQ具有許多生理活性，期待作為醫(yī)藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的有效成分使用。作為這樣的生理活性，已知有除去活性氧和自由基的作用、促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用、紫外線吸收作用、促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的作用、腦功能改善作用、生發(fā)作用、顏色改善作用、抑制黑色素產(chǎn)生以及美白作用、線粒體活化作用、抗疲勞作用等。另外，也已知來(lái)自豆科植物的成分具有各種生理活性。例如，專利文獻(xiàn)I公開了豆科四棱豆(Psophocarpus)屬植物的提取物具有促進(jìn)膠原蛋白產(chǎn)生的作用以及促進(jìn)透明質(zhì)酸產(chǎn)生的作用。另外，專利文獻(xiàn)2公開了大豆粉水解物具有改善皮膚彈力的作用。但是，報(bào)道了 PQQ容易與氨基酸、肽以及蛋白質(zhì)等含氨基的物質(zhì)反應(yīng)，在其結(jié)構(gòu)內(nèi)形成咪唑骨架而成為咪唑并批咯喹啉(imidazolopyrroloquinoline)化合物(非專利文獻(xiàn)1、2)。因此，在并用PQQ與含氨基的物質(zhì)的外用組合物中，也有時(shí)由于PQQ的含量的降低而導(dǎo)致各種效果無(wú)法如期待那樣發(fā)揮。另外，除了 PQQ的含量降低之外，還存在外觀變化的問題。例如，將PQQ與來(lái)自豆科植物的蛋白質(zhì)分解物質(zhì)并用時(shí)，隨著時(shí)間推移組合物從粉色向黃色變色。 為了解決該問題，也可以考慮使用二液型容器，但二液型容器成本高，因此，期望能夠以一液型各器制品化的技術(shù)。另外，不限于PQQ，在外用組合物中同時(shí)含有含羰基的化合物和含氨基的化合物的情況下，該含羰基的化合物容易發(fā)生分解、變質(zhì)。專利文獻(xiàn)1:日本特開2010-24222號(hào)專利文獻(xiàn)2:日本特開2004-75572號(hào)非專利文獻(xiàn) I:Characterization of imidazopyrroloquinoline compoundssynthesized from coenzyme PQQ and various amino acids.，BioFactorsvol.5N0.2，P75-81，1995/1996非專利文獻(xiàn) 2:Adduct formation of pyrroloquinoline quinone and aminoacids.，BioFactors vol.1N0.3，P215-254，1988
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一課題在于提供能夠使外用組合物中的成分穩(wěn)定化的簡(jiǎn)單的方法。另外，本發(fā)明的第二課題在于，提供盡管含有含氨基的化合物和/或胺，PQQ或其藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽(以下，有時(shí)簡(jiǎn)稱為“鹽”)的穩(wěn)定性也良好的外用組合物。
本發(fā)明人為了解決上述課題反復(fù)進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過使外用組合物含有離子交換樹脂，能夠有效地抑制成分的含量降低和組合物的外觀變化。特別是發(fā)現(xiàn)，通過使含有PQQ或其鹽、和選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物的外用組合物進(jìn)一步含有陽(yáng)離子交換樹脂，能夠有效地抑制PQQ或其鹽的含量降低、和由PQQ或其鹽的變色等弓I起的組合物的外觀變化。本發(fā)明是基于上述見解而完成的，提供以下的穩(wěn)定化方法以及外用組合物。項(xiàng)1.一種外用組合物中的成分的穩(wěn)定化方法，其中，在外用組合物中添加離子交換樹脂。項(xiàng)2.如項(xiàng)I所述的方法，其中，離子交換樹脂為陽(yáng)離子交換樹脂，并且被穩(wěn)定化的成分是由于選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物的存在而變得不穩(wěn)定的化合物。項(xiàng)3.如項(xiàng)2所述的方法，其中，由于選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物的存在而變得不穩(wěn)定的化合物是具有羰基的化合物。項(xiàng)4.如項(xiàng)3所述的方法，其中，具有羰基的化合物為選自由醌、酮、內(nèi)酯、內(nèi)酰胺、醛、糖類、抗壞血酸、以及它們的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽、它們的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的酯、或者它們的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的醚組成的組中的化合物。項(xiàng)5.如項(xiàng)2 4中任一項(xiàng)所述的方法，其中，外用組合物還包含選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的至少一種化合物。項(xiàng)6.如項(xiàng)5所述的方法，其中，選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物為維生素B族、羥乙基尿素、膠原蛋白衍生物、氨基酸、肽或者蛋白質(zhì)。項(xiàng)7.如項(xiàng)2 6中任一項(xiàng)所述的方法，其中，陽(yáng)離子交換樹脂含有磺酸基或磺酸基的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受 的鹽。項(xiàng)8.如項(xiàng)I 7中任一項(xiàng)所述的方法，其中，離子交換樹脂的平均粒徑為30 μ m以下。項(xiàng)9.如項(xiàng)I 8中任一項(xiàng)所述的方法，其中，離子交換樹脂的添加量相對(duì)于添加尚子交換樹脂后的外用組合物的總量為0.001 10重量％。項(xiàng)9-1.如項(xiàng)I 9中任一項(xiàng)所述的方法，其中，被穩(wěn)定化的成分的含量相對(duì)于添加離子交換樹脂后的外用組合物的總量為0.0OOOf 20重量％。項(xiàng)9-2.如項(xiàng)Γ9以及項(xiàng)9-1中任一項(xiàng)所述的方法，其中，有可能損害其他成分的穩(wěn)定性的化合物的含量相對(duì)于添加離子交換樹脂后的外用組合物的總量為0.0OOflO重量％。項(xiàng)10.—種外用組合物，其包含:(A)PQQ或其藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽；(B)選自由分子中具有氨基的化合物以及胺組成的組中的至少一種化合物；以及(C)陽(yáng)離子交換樹脂。項(xiàng)11.如項(xiàng)10所述的外用組合物，其中，選自由分子中具有氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物為維生素B族、羥乙基尿素、膠原蛋白衍生物、氨基酸、肽或者蛋白質(zhì)。項(xiàng)12.如項(xiàng)10或11所述的外用組合物，其中，陽(yáng)離子交換樹脂含有磺酸基或磺酸基的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽。
項(xiàng)13.如項(xiàng)10 12中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，離子交換樹脂的平均粒徑為30 μ m以下。
項(xiàng)14.如項(xiàng)10 13中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，陽(yáng)離子交換樹脂的含量相對(duì)于組合物的總量為0.001 10重量％。項(xiàng)14-1.如項(xiàng)1(Γ14中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，PQQ或其藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽的含量相對(duì)于外用組合物的總量為0.0OOOf 20重量％。項(xiàng)14-2.如項(xiàng)1(Γ14以及項(xiàng)14_1中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，選自由分子中具有氨基的化合物以及胺組成的組中的至少一種化合物的含量相對(duì)于外用組合物的總量為0.0001 10重量％。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明方法，通過使外用組合物含有離子交換樹脂，能夠穩(wěn)定地保持由于陽(yáng)離子性物質(zhì)或陰離子性物質(zhì)的存在而變得不穩(wěn)定的成分。由此，能夠抑制成分的含量降低和由成分的變質(zhì)引起的組合物的外觀變化。這樣，根據(jù)本發(fā)明方法，能夠用廣泛使用的材料簡(jiǎn)單地使廣泛的外用組合物穩(wěn)定化。
圖1是表示作為陽(yáng)離子交換樹脂的聚苯乙烯磺酸鈉的市售品抑制大豆肽存在下的PQQ2Na的經(jīng)時(shí)的含量降低的圖。圖2是表示作為陽(yáng)離子交換樹脂的聚苯乙烯磺酸鈉的漿料抑制大豆肽存在下的PQQ2Na的經(jīng)時(shí)的含量降低的圖。圖3是表示作為陽(yáng)離子交換樹脂的聚苯乙烯磺酸鈉的市售品抑制凝霜中在大豆肽存在下的PQQ2Na的經(jīng)時(shí)的含量降低的圖。
具體實(shí)施例方式以下，對(duì)本發(fā)明詳細(xì)地進(jìn)行說明。(I)穩(wěn)定化方法本發(fā)明方法是在外用組合物中添加離子交換樹脂的外用組合物中的成分的穩(wěn)定化方法。離子交換樹脂離子交換樹脂是在具有三維的網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)的高分子母體中引入官能團(tuán)(離子交換基團(tuán))的合成樹脂。在離子交換樹脂中，具有:官能團(tuán)顯示酸性的陽(yáng)離子交換樹脂以及官能團(tuán)顯示堿性的陰離子交換樹脂，進(jìn)而，根據(jù)所引入的離子交換基團(tuán)的種類，分為強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂、弱酸性陽(yáng)離子交換樹脂、強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂、弱堿性陰離子交換樹脂等。另外，作為離子交換樹脂，還可以列舉對(duì)重金屬離子等特定的離子具有選擇吸附性的螯合樹脂。離子交換樹脂可以根據(jù)外用組合物中包含的成分進(jìn)行選擇。在外用組合物中含有能生成陽(yáng)離子的化合物的情況下，可以使用陽(yáng)離子交換樹脂，在外用組合物中含有能生成陰離子的化合物的情況下，可以使用陰離子交換樹脂。離子交換樹脂可以使用市售品，也可以通過沉淀聚合和懸浮聚合等公知的方法合成使用。<陽(yáng)離子交換樹脂>作為強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂，例如可以列舉:以苯乙烯-二乙烯基苯共聚物、酚醛樹脂等作為基體、具有磺酸基(例如，磺酸鈉基)作為離子交換基團(tuán)的陽(yáng)離子交換樹
月旨。這些例如以了 >八一 9 4卜64、了一 9 4卜69、了 >八一 9 4卜88、了 >八一9卜 IR120B、7 > 八一 7 λ 卜 IR124、了 > 八一 7 λ 卜 200CT、了 > 八一 7 λ 卜 252、夕' 々工義夕7 (以上，陶氏化學(xué)公司)、Muromac (室町化學(xué)公司)、夕' 4 Y 4才> SK-1A、夕' ^ ^4才> FMK-1O (以上，三菱化學(xué)公司)、7 >々寸> II (阿克蘇諾貝爾公司)、Flexanl30、Flexan500 (以上，National Starch and Chemical公司)等的商品名進(jìn)行市售。另外，作為弱酸性陽(yáng)離子交換樹脂，可以列舉例如:以丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯與二乙烯基苯的共聚物等作為基體、具有羧基、膦酸基等作為離子交換基團(tuán)的陽(yáng)離子交換樹月旨。這些例如以7、m ’ ^卜FPC3500、7、y^卜IRC76(以上，陶氏化學(xué)公司)、夕M Y 4才> WK-11、夕M Y 4才> WK-40L(以上，三菱化學(xué)公司)的商品名進(jìn)行市售。其中，在成分的穩(wěn)定化效果大的方面，優(yōu)選強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂，更優(yōu)選具有磺酸基或磺酸基的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽(特別是磺酸鈉基)的陽(yáng)離子交換樹脂，進(jìn)一步優(yōu)選聚苯乙烯磺酸鈉。聚苯乙烯磺酸鈉由下述結(jié)構(gòu)式表示，具有不規(guī)則混雜的復(fù)雜的立體結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1.一種外用組合物中的成分的穩(wěn)定化方法，其中，在外用組合物中添加離子交換樹脂。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，離子交換樹脂為陽(yáng)離子交換樹脂，并且被穩(wěn)定化的成分是由于選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物的存在而變得不穩(wěn)定的化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，由于選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物的存在而變得不穩(wěn)定的化合物是具有羰基的化合物。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，具有羰基的化合物為選自由醌、酮、內(nèi)酯、內(nèi)酰胺、醛、糖類、抗壞血酸、以及它們的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽、它們的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的酯、或者它們的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的醚組成的組中的化合物。
5.如權(quán)利要求2 4中任一項(xiàng)所述的方法，其中，外用組合物還包含選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的至少一種化合物。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物為維生素B族、羥乙基尿素、膠原蛋白衍生物、氨基酸、肽或者蛋白質(zhì)。
7.如權(quán)利要求2 6中任一項(xiàng)所 述的方法，其中，陽(yáng)離子交換樹脂含有磺酸基或磺酸基的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽。
8.如權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的方法，其中，離子交換樹脂的平均粒徑為30μ m以下。
9.如權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的方法，其中，離子交換樹脂的添加量相對(duì)于添加離子交換樹脂后的外用組合物的總量為0.001 10重量％。
10.一種外用組合物，其包含: (A)PQQ或其藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽； (B)選自由分子中具有氨基的化合物以及胺組成的組中的至少一種化合物；以及 (C)陽(yáng)離子交換樹脂。
11.如權(quán)利要求10所述的外用組合物，其中，選自由分子中具有氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物為維生素B族、羥乙基尿素、膠原蛋白衍生物、氨基酸、肽或者蛋白質(zhì)。
12.如權(quán)利要求10或11所述的外用組合物，其中，陽(yáng)離子交換樹脂含有磺酸基或磺酸基的藥學(xué)上或生理學(xué)上可接受的鹽。
13.如權(quán)利要求10 12中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，離子交換樹脂的平均粒徑為30 μ m以下。
14.如權(quán)利要求10 13中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，陽(yáng)離子交換樹脂的含量相對(duì)于組合物的總量為0.001 10重量％。
全文摘要
本發(fā)明提供一種外用組合物中的成分的穩(wěn)定化方法，其中，在外用組合物中添加離子交換樹脂。作為離子交換樹脂，如果使用陽(yáng)離子交換樹脂，則能夠使由于選自由含氨基的化合物以及胺組成的組中的化合物的存在而變得不穩(wěn)定的化合物穩(wěn)定化。作為這樣的化合物，可以列舉醌等具有羰基的化合物。
文檔編號(hào)A61K47/30GK103169626SQ20121057512
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者福島一宏, 中井史郎, 竹內(nèi)祐介 申請(qǐng)人:日本樂敦制藥株式會(huì)社