專利名稱：一種精氨酸布洛芬片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種精氨酸布洛芬片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬是臨床上常用的非留體消炎、鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用顯著。布洛芬?guī)缀醪蝗苡谒?，其片劑的藥?dòng)學(xué)參數(shù)Tmax值(達(dá)到最大血藥濃度的時(shí)間)為1. 5-2小時(shí)，起效相對較慢。 精氨酸布洛芬，是布洛芬的精氨酸鹽，屬水溶性衍生物，報(bào)道的劑型有糖漿劑及顆粒劑2，均為水溶性速效制劑，增加了體內(nèi)吸收速率。但糖漿劑及顆粒劑雖然能達(dá)到速效，存在的問題是味辛辣，病人耐受性差。且生產(chǎn)儲存占用空間大，輔料所占比例大，成本高。以精氨酸布洛芬為原料制成的片劑與布洛芬片劑相比縮短了起效時(shí)間，Tmax值為O. 5小時(shí)。與精氨酸布洛芬糖漿劑及顆粒劑相比由于不是水溶液，所以服藥時(shí)沒有辛辣感，增加了病人的耐受性。 另外，精氨酸布洛芬片劑生產(chǎn)、儲存及病人攜帶、服用均比精氨酸布洛芬糖漿劑及顆粒劑方便，且片劑輔料及制劑包裝也較其他制劑簡單價(jià)廉。是一個(gè)很有應(yīng)用前景的布洛芬速效制劑。
公開號為CN101390844A的中國專利申請中公開了一種精氨酸布洛芬片劑及其制備方法，該精氨酸布洛芬片劑需大量輔料，成本高昂。發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有精氨酸布洛芬片劑中輔料用量大的缺陷，尋找一種輔料用量少且又便于進(jìn)行壓片的精氨酸布洛 芬片劑，本發(fā)明的目的是提供一種精氨酸布洛芬片劑。
本發(fā)明的另一目的是提供一種精氨酸布洛芬片劑的制備方法。
本發(fā)明提供的精氨酸布洛芬片劑，按重量百分比含有90. 01 99. 00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料。
優(yōu)選地，所述片劑按重量百分比含有90. 05 97. 00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料；更優(yōu)選按重量百分比含有90. 10 95. 00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料；最優(yōu)選按重量百分比含有90. 50 93. 00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料。
其中，所述輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、矯味劑、著色劑中的一種或多種。
優(yōu)選地，所述輔料按重量份包括以下成分
填充劑 I 6份；
崩解劑 2 6份；
潤滑劑 O. 5 1. 3份。
以上輔料中，所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、優(yōu)化微晶纖維素(SMCC)、藥用乳糖和微晶纖維素的復(fù)合物(cellactoseSO)、糖粉、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇中的一種或多種；所述崩解劑選自淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉中的一種或多種。
優(yōu)選地,所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、SMCC、cellactose80中的一種或多種； 所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂或硬脂酸。
本發(fā)明提供的精氨酸布洛芬片劑制備方法，包括以下步驟
(I)取精氨酸布洛芬與填充劑、崩解劑混合均勻，再加入粘合劑制軟材；
(2)將步驟(I)所得軟材進(jìn)行制粒并干燥得干顆粒；
(3)將步驟(2)所得干顆粒與潤滑劑混合，壓片后即得所述精氨酸布洛芬片劑。
步驟(I)所述粘合劑選自純化水、乙醇、I 10wt%的聚乙烯卩比咯燒酮水溶液、I 10被％的羥丙甲纖維素水溶液、任意比例乙醇水溶液中的一種或多種。所述粘合劑的用量無特別限定，可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)制軟材的要求進(jìn)行選擇。
所述步驟(I)中，取精氨酸布 洛芬粉碎，過80目篩后再與填充劑、崩解劑混合均勻。
所述步驟(2)中，將步驟(I)所得軟材過40目篩后進(jìn)行搖擺制粒，所得濕顆粒在 50 70°C下干燥，再經(jīng)40目篩整粒得干顆粒，所得干顆粒干燥失重不超過lwt%。
所述步驟(3)中，所述干顆粒與潤滑劑在三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合2 8分鐘。
本發(fā)明的精氨酸布洛芬片劑具有如下特點(diǎn)
(I)起效快，溶出度試驗(yàn)表明，15分鐘可溶出90%以上，相對于普通布洛芬片劑平均血藥濃度于藥后2. Oh達(dá)峰，本發(fā)明片劑可于服藥后O. 5h達(dá)峰，能夠滿足速效解熱、快速鎮(zhèn)痛的需要，滿足了臨床的不同需求。
(2)精氨酸布洛芬的含量大于90%以上，輔料用量進(jìn)一步減少，在制劑學(xué)中，輔料種類越少、用量越小則制劑穩(wěn)定性越好，更能保證產(chǎn)品質(zhì)量，安全性更高，而且便于攜帶或儲存，輔料用量的減少還能明顯節(jié)約成本。
(3)以精氨酸布洛芬為主要活性成分，由于布洛芬鹽的水溶液顯中性，能減輕布洛芬對胃腸道刺激的副作用，更加利于人體接受，精氨酸本身亦是人體的營養(yǎng)成份，無任何毒副作用，且對于肝臟有保護(hù)作用，可預(yù)防及糾正由于長期服用布洛芬而引起的肝臟毒性。
本發(fā)明的制備方法工藝簡單，易于操作，生產(chǎn)周期短、效率高，更節(jié)約生產(chǎn)成本，適宜于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
圖1是制備本發(fā)明所述精氨酸布洛芬片劑的工藝流程圖。
具體實(shí)施方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
1、每1000片精氨酸布洛芬片劑，按下列配方稱取物料
精氨酸布洛芬370.0 g;乳糖12.0 g;微晶纖維素4.0 g;交聯(lián)聚維酮18.5 g;硬脂酸鎂4.0 g。
2、制備過程(如圖1所示)
(I)將精氨酸布洛芬粉碎過80目篩，與乳糖、微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮一起放入槽型混合機(jī)中混合約30分鐘，將適量的純化水加入槽型混合機(jī)中攪拌約30分鐘制軟材。
(2)軟材過40目篩進(jìn)行搖擺制粒，濕顆粒置60°C鼓風(fēng)干燥箱中干燥，所得干顆粒干燥失重不超過lwt%，干顆粒經(jīng)40目篩整粒。
(3)將干顆粒置三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中并加入硬脂酸鎂，混合約3分鐘，取出進(jìn)行壓片，最后經(jīng)包裝、檢驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例2
1、每1000片精氨酸布洛芬片劑，按下列配方稱取物料·
精氨酸布洛芬370.0 g;乳糖12.1 g;徽晶纖維素4.0 g;交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 14.3 g;硬脂酸鎂4.0 go
2、制備過程
(I)將精氨酸布洛芬粉碎過80目篩，再與乳糖、微晶纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉一起放入槽型混合機(jī)中混合約30分鐘，將適量的純化水加入槽型混合機(jī)中攪拌約30分鐘制軟材。
(2)軟材過40目篩進(jìn)行搖擺制粒，濕顆粒置60°C鼓風(fēng)干燥箱中干燥，所得干顆粒干燥失重不超過lwt%，干顆粒經(jīng)40目篩整粒。
(3)將干顆粒置三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中加入硬脂酸鎂，混合約3分鐘，取出進(jìn)行壓片， 最后經(jīng)包裝、檢驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例3
1、每1000片精氨酸布洛芬片劑，按下列配方稱取物料
精氨酸布洛芬 370. Og ；
SMCC 16. Og ；
交聯(lián)聚維酮14. 3g ；
硬脂酸鎂4. 0g。
2、制備過程
(I)將精氨酸布洛芬粉碎過80目篩，與SMCC和交聯(lián)聚維酮一起放入槽型混合機(jī)中混合約30分鐘，將適量的純化水加入槽型混合機(jī)中攪拌約30分鐘制軟材。
(2)軟材過40目篩進(jìn)行搖擺制粒，濕顆粒置60°C鼓風(fēng)干燥箱中干燥，所得干顆粒干燥失重不超過lwt%，干顆粒經(jīng)40目篩整粒。
(3)將干顆粒置三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中加入處方量的硬脂酸鎂，三維運(yùn)動(dòng)混合約3分鐘，取出進(jìn)行壓片，最后經(jīng)包裝、檢驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例4
1、每1000片精氨酸布洛芬片制劑，按下列配方稱取物料
精氨酸布洛芬鹽370. Og ；
Cellactose80 16. Og ；
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉14. 3g ；
硬脂酸4. 0g。
2、制備過程
(I)將精氨酸布洛芬粉碎過80目篩，與CellactoseSO和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉一起放入槽型混合機(jī)中混合約30分鐘，將適量的純化水加入槽型混合機(jī)中攪拌約30分鐘制軟材。
(2)軟材過40目篩進(jìn)行搖擺制粒，濕顆粒置50°C鼓風(fēng)干燥箱中干燥，所得干顆粒干燥失重不超過lwt%，干顆粒經(jīng)40目篩整粒。
(3)將干顆粒置三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中加入處方量的硬脂酸，三維運(yùn)動(dòng)混合約3分鐘， 取出進(jìn)行壓片，最后經(jīng)包裝、檢驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例5
1、每1000片精氨酸布洛芬片制劑，按下列配方稱取物料
精氨酸布洛芬鹽 370. Og ；
預(yù)膠化淀粉13. Og ;
交聯(lián)聚維酮15. 2g ；
硬脂酸1. 0g。
2、制備過程
( I)將精氨酸布洛芬粉碎過80目篩，與預(yù)膠化淀粉和交聯(lián)聚維酮鈉一起放入槽型混合機(jī)中混合約30分鐘，將適量的乙醇加入槽型混合機(jī)中攪拌約30分鐘制軟材。
(2)軟材過40目篩進(jìn)行搖擺制粒，濕顆粒置65°C鼓風(fēng)干燥箱中干燥，所得干顆粒干燥失重不超過lwt%，干顆粒經(jīng)40目篩整粒。
(3)將干顆粒置三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中加入硬脂酸，三維運(yùn)動(dòng)混合約3分鐘，取出進(jìn)行壓片，最后經(jīng)包裝、檢驗(yàn)即得成品。
對比例I
公開號為CN101390844A的中國專利申請中公開了一種精氨酸布洛芬片劑及其制備方法。其中一個(gè)實(shí)施方式如下
每1000片精氨酸布洛芬片制劑，按下列配方稱取物料
精氨酸布洛芬370g ；
淀粉55. 5g ；
8%淀粉衆(zhòng)適量；
硬脂酸鎂1. 5g。
將稱取的原、輔料按以下步驟制備精氨酸布洛芬片
1、精氨酸布洛芬、淀粉分別過100目篩，混勻；
2、取8%淀粉漿，加入步驟I混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；
3、將軟材過以20目篩制成濕顆粒；
4、將濕顆粒于50_60°C干燥；
5、將步驟4干顆粒用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
對比例2
公開號為CN101390844A的中國專利申請中公開了一種精氨酸布洛芬片劑及其制備方法。其中一個(gè)實(shí)施方式如下
每1000片精氨酸布洛芬片制劑，按下列配方稱取物料
精氨酸布洛芬555g ；
微晶纖維素50g;
預(yù)膠化淀粉25g ；
水60ml ；
硬脂酸鎂 2. 5g。
將稱取的原、輔料按以下步驟制備精氨酸布洛芬片
1、精氨酸布洛芬、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉分別過80目篩，混勻；
2、取處方量的水，加入步驟I混合物中，邊加邊攪拌，制成軟材；
3、將軟材過以20目篩制成濕顆粒；
4、將濕顆粒于50_60°C干燥；
5、將步驟4干顆粒用20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
檢驗(yàn)結(jié)果
將實(shí)施例1-5及對比例1、2分別制得的精氨酸布洛芬片按中國藥典2010年版二部附錄進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，具體檢驗(yàn)結(jié)果表I。
將實(shí)施例1-5及對比例1、2分別制得的精氨酸布洛芬片按中國藥典2010年版二部附錄進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，實(shí)施例1-5的精氨酸布洛芬片各項(xiàng)指標(biāo)均符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2010年版二部附錄I制劑通則IA)，如重量差異、崩解時(shí)限、硬度、脆碎度、溶出度、含量等，個(gè)別檢驗(yàn)結(jié)果如表I所示。
表I
權(quán)利要求
1.一種精氨酸布洛芬片劑，其特征在于，按重量百分比含有90. 01 99. 00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于，按重量百分比含有90.05 97. 00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料；優(yōu)選按重量百分比含有90. 10 95. 00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料；更優(yōu)選按重量百分比含有90. 50 93. 00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于，所述輔料選自填充劑、 崩解劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、矯味劑、著色劑中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于，所述輔料按重量份包括以下成分填充劑 I 6份；崩解劑 2 6份；潤滑劑 O. 5 1. 3份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的精氨酸布洛芬片劑，其特征在于，所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、優(yōu)化微晶纖維素、藥用乳糖和微晶纖維素的復(fù)合物、糖粉、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇中的一種或多種；所述崩解劑選自淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、 微粉娃膠、滑石粉中的一種或多種。
6.權(quán)利要求4或5所述精氨酸布洛芬片劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)取精氨酸布洛芬與填充劑、崩解劑混合均勻，再加入粘合劑制軟材；(2)將步驟(I)所得軟材進(jìn)行制粒并干燥得干顆粒；(3)將步驟(2)所得干顆粒與潤滑劑混合，壓片后即得所述精氨酸布洛芬片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)所述粘合劑選自純化水、乙醇、I 10wt%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液、I 10wt%的羥丙甲纖維素水溶液、任意比例乙醇水溶液中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中，取精氨酸布洛芬粉碎，過80目篩后再與填充劑、崩解劑混合均勻。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中，將步驟(I)所得軟材過40目篩后進(jìn)行搖擺制粒，所得濕顆粒在50 70°C下干燥，再經(jīng)40目篩整粒得干顆粒，所得干顆粒干燥失重不超過lwt%。
10.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，所述干顆粒與潤滑劑在三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合2 8分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種精氨酸布洛芬片劑，按重量百分比含有90.01～99.00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料。本發(fā)明還涉及所述精氨酸布洛芬片劑的制備方法。本發(fā)明片劑中精氨酸布洛芬的含量大于90%以上，輔料用量少，制劑穩(wěn)定性更好，安全性更高，節(jié)約了成本且便于攜帶和儲存。本發(fā)明的制備方法工藝簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，適宜于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/192GK102988322SQ20121057488
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者王宗貴, 王剛, 胡群芳, 孫亮亮, 許如 申請人:合肥科大生物技術(shù)有限公司