專利名稱：一種含有卵磷脂的果膠結(jié)腸靶向給藥方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及口服結(jié)腸靶向給藥；更確切地講，涉及一種用于藥物控釋或口服結(jié)腸靶向給藥的以果膠為骨架材料的給藥方法。
背景技術(shù)：
結(jié)腸靶向給藥主要是通過藥物傳輸系統(tǒng)，使藥物口服后，在胃腸道上端不釋放，將藥物輸送至人體回盲部后開始崩解或蝕解并釋放出來，在結(jié)腸發(fā)揮局部或全身治療作用?？诜Y(jié)腸靶向給藥制劑常用于治療結(jié)腸疾病，如結(jié)腸炎、結(jié)腸癌等，能使藥物在病變區(qū)直接釋放，使藥物更有效的發(fā)揮作用。
果膠是一種天然高分子多糖，可作為藥物控釋或口服結(jié)腸靶向給藥的載體。果膠制得的酶解型給藥系統(tǒng)被認(rèn)為定位更準(zhǔn)確可靠，且不受個體差異的影響。但是果膠的親水性使果膠基給藥系統(tǒng)容易在體內(nèi)環(huán)境中溶脹而提前釋放藥物。在過去幾年里，在設(shè)計結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)時，已采取了眾多的方法防止果膠基藥物在胃腸道上端提前釋放。果膠通過與其他聚合物復(fù)合，以提高疏水性能；果膠基系統(tǒng)也可以通過薄膜或者包衣技術(shù)外涂上緩釋的包衣。不同化學(xué)成分的包衣可以延緩和調(diào)節(jié)藥物在胃腸道上端不同部位的釋放，骨架和包衣聚合物的化學(xué)組成是影響結(jié)腸靶向藥物釋放的關(guān)鍵因素。通過檢索，尚未發(fā)現(xiàn)與卵磷脂/果膠結(jié)腸靶向相關(guān)的公開專利文獻(xiàn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含卵磷脂的果膠結(jié)腸靶向給藥方法，本方法以果膠為骨架材料，以金屬離子為交聯(lián)劑，通過復(fù)合加入卵磷脂組分，以控制藥物在到達(dá)結(jié)腸前的釋放，提高凝膠微丸的結(jié)腸靶向性。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種含卵磷脂的果膠結(jié)腸靶向給藥方法，步驟是⑴將果膠加入蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，形成膠狀溶液,加入堿溶液進(jìn)行皂化,攪拌配成果膠溶液；⑵向果膠溶液中加入卵磷脂，混合均勻，再加入需要載帶的藥物，超聲分散形成均勻的混懸液；⑶將上述混懸液緩慢滴入到質(zhì)量濃度為1%飛％ 二價金屬離子鹽溶液中，進(jìn)行凝膠固化反應(yīng)，滴制完畢后放置、抽濾，形成凝膠球；⑷用蒸餾水洗滌凝膠球，所得凝膠球在室溫下干燥后得到成品。而且，所述果膠包括低甲氧基果膠和高甲氧基果膠，高甲氧基預(yù)先通過堿進(jìn)行皂化處理，堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉等，堿的添加量為果膠質(zhì)量的2°/Γ20%。而且，所述卵磷脂與果膠的質(zhì)量比為I :4 8 :4。而且，所述載帶的藥物包括吲哚美辛、酮洛芬、阿西美辛、美沙拉秦、布地奈德、雙氣分fe納，其與果I父的質(zhì)量比為I :1_1 :8。而且，所述二價金屬離子鹽包括鈣離子、鋅離子、鐵離子的鹽酸鹽或硫酸鹽。本發(fā)明的優(yōu)點及積極效果是I、本發(fā)明加入卵磷脂可有效地降低果膠凝膠微丸的溶脹性，使果膠凝膠微丸的載藥性能和在模擬腸液中的緩釋性能顯著提高。2、本發(fā)明在復(fù)合卵磷脂后，卵磷脂/果膠凝膠微丸在小腸模擬液中累積釋藥率明顯低于單純果膠凝膠微丸，在小腸模擬液中8h累積釋藥率降低到5%以下，并且卵磷脂/果膠凝膠微丸在高溫和光照下穩(wěn)定性也比單純果膠凝膠微丸更好。
具體實施例方式以下通過具體實施方式
對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限 定。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)上述技術(shù)方案，還可以做出多種形式的修改、替換、變更。凡基于上述技術(shù)思想所作的修改、替換、變更均屬于本發(fā)明的范圍。下述各實施例的百分比均為質(zhì)量百分比。下述各實施例的原料藥僅以吲哚美辛為例，此外還可以是酮洛芬、阿西美辛、美沙拉秦、布地奈德、雙氣分Ife納。實施例I :一種含吲哚美辛的卵磷脂/果膠鈣微丸的制備方法步驟是⑴果膠O. 4g，加入8ml蒸餾水，形成膠狀溶液，加入2ml 3%的NaOH溶液皂化，攪拌配成果膠溶液；⑵加入O. 3g卵磷脂，攪拌使其與果膠溶液混合均勻，將吲哚美辛原料藥O. Ig加入果膠溶液中，超聲使其分散均勻；⑶將此混懸液緩慢滴入6%氯化鈣溶液中，進(jìn)行膠凝固化反應(yīng)，滴制完成后放置、抽濾，形成凝膠球；⑷上述凝膠球用蒸餾水洗滌2 3次，干燥得到成品。實施例2 一種含吲哚美辛的卵磷脂/果膠鈣微丸的制備方法步驟是⑴果膠O. 4g，加入8ml蒸餾水，形成膠狀溶液，加入2ml 2%的NaOH溶液皂化，攪拌配成果膠溶液；⑵加入O. 3g卵磷脂，攪拌使其與果膠溶液混合均勻，將吲哚美辛原料藥O. 15g加入果膠溶液中，超聲使其分散均勻；⑶將此混懸液緩慢滴入6%氯化鈣溶液中，進(jìn)行膠凝固化反應(yīng)，滴制完成后放置、抽濾，形成凝膠球；⑷上述凝膠球用蒸餾水洗滌2 3次，干燥得到成品。實施例3 一種含吲哚美辛的卵磷脂/果膠鋅微丸的制備方法，步驟是⑴果膠O. 4g，加入8ml蒸餾水，形成膠狀溶液，加入2ml 2%的NaOH溶液皂化，攪拌配成果膠溶液；⑵加入O. 3g卵磷脂，待其與果膠溶液混合均勻，將吲哚美辛原料藥O. Ig加入果膠溶液中，超聲使其分散均勻；⑶將混懸液緩慢滴入到5%氯化鋅溶液中，進(jìn)行膠凝固化反應(yīng)，滴制完成后放置、抽濾，形成凝膠球；⑷上述凝膠球用蒸餾水洗滌2 3次，干燥得到成品。實施例4:一種含吲哚美辛的卵磷脂/果膠鋅微丸的制備方法，步驟是
⑴果膠O. 4g，加入8ml蒸餾水，形成膠狀溶液，加入2ml2%的NaOH溶液皂化，攪拌配成果膠溶液。⑵加入O. 5g卵磷脂，待其與果膠溶液混合均勻，將吲哚美辛原料藥O. Ig加入果膠溶液中，超聲使其分散均勻；⑶將混懸液緩慢滴入到6%氯化鋅溶液中，進(jìn)行膠凝固化反應(yīng)，滴制完成后放置、抽濾，形成凝膠球；⑷上述凝膠球用蒸餾水洗滌2 3次，干燥得到成品。
權(quán)利要求
1.一種含卵磷脂的果膠結(jié)腸靶向給藥方法，其特征在于步驟是 ⑴將果膠加入蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，形成膠狀溶液，加入堿溶液進(jìn)行皂化，攪拌配成果膠溶液； ⑵向果膠溶液中加入卵磷脂，混合均勻，再加入需要載帶的藥物，超聲分散形成均勻的混懸液； ⑶將上述混懸液緩慢滴入到質(zhì)量濃度為1%飛％ 二價金屬離子鹽溶液中，進(jìn)行凝膠固化反應(yīng)，滴制完畢后放置、抽濾，形成凝膠球； ⑷用蒸餾水洗滌凝膠球，所得凝膠球在室溫下干燥后得到成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含卵磷脂的果膠結(jié)腸靶向給藥方法，其特征在于所述果膠包括低甲氧基果膠和高甲氧基果膠，高甲氧基預(yù)先通過堿進(jìn)行皂化處理，堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉等，堿的添加量為果膠質(zhì)量的29Γ20%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的涉及的含卵磷脂的果膠結(jié)腸靶向給藥方法，其特征在于所述卵磷脂與果膠的質(zhì)量比為I :4 8 :4。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含卵磷脂的果膠結(jié)腸靶向給藥方法，其特征在于所述載帶的藥物包括吲哚美辛、酮洛芬、阿西美辛、美沙拉秦、布地奈德、雙氯芬酸鈉，其與果膠的質(zhì)量比為I :1_1 :8。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含卵磷脂的果膠結(jié)腸靶向給藥方法，其特征在于所述二價金屬離子鹽包括鈣離子、鋅離子、鐵離子的鹽酸鹽或硫酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含卵磷脂的果膠結(jié)腸靶向給藥方法，步驟是⑴將果膠加入蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，形成膠狀溶液，加入堿溶液進(jìn)行皂化，攪拌配成果膠溶液；⑵向果膠溶液中加入卵磷脂，混合均勻，再加入需要載帶的藥物，超聲分散形成均勻的混懸液；⑶將上述混懸液緩慢滴入到質(zhì)量濃度為1%～6%二價金屬離子鹽溶液中，進(jìn)行凝膠固化反應(yīng)，滴制完畢后放置、抽濾，形成凝膠球；⑷用蒸餾水洗滌凝膠球，所得凝膠球在室溫下干燥后得到成品。本發(fā)明以果膠為骨架材料，金屬離子為交聯(lián)劑，并復(fù)合加入卵磷脂成分，有效控制了藥物在到達(dá)結(jié)腸前的釋放，提高了凝膠微丸的結(jié)腸靶向性。
文檔編號A61K47/24GK102940888SQ201210448390
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月12日
發(fā)明者武文潔, 李維爽, 趙遠(yuǎn)航, 張瀟, 王麗娟, 劉敏 申請人:天津科技大學(xué)