一種具有降血糖藥用植物提取物的制備方法及其在制藥和保健食品中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥用植物提取物的制備方法及其在制藥和保健品中的應(yīng)用，本發(fā)明以嶺南藥用植物野菠蘿(露兜簕的果實)為原料，經(jīng)提取分離制備而得。制備方法是野菠蘿經(jīng)水或/和醇進行提取，提取液濃縮干燥后，即得本發(fā)明中的提取物。提取物溶解于水中經(jīng)脫脂后利用有機溶劑萃取得到萃取部位或通過大孔吸附樹脂，使用水、甲醇、乙醇、丙酮或60-90％乙醇或丙酮水溶液洗脫；收集萃取液或提取液或洗脫液，減壓回收，濃縮成浸膏、干燥，即得本發(fā)明中的藥用植物提取物的有效部位。所述中藥提取物通過多種藥效學(xué)實驗證明具有降血糖作用，可用于制備降血糖的藥物或保健品，用于治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥等疾病。
【專利說明】一種具有降血糖藥用植物提取物的制備方法及其在制藥和保健食品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥和保健食品領(lǐng)域，具體是一種降糖的藥用植物-野菠蘿降糖提取物及其活性部位的制備方法和在制藥及保健品開發(fā)中應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著社會的進步和生活方式的改變，糖尿病等代謝性疾病的發(fā)病率逐年升高。據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2010年全球糖尿病患者總數(shù)為2.85億，占世界成年人口的6.4%，每年有超過380萬人死于糖尿病相關(guān)的疾病。在我國，糖尿病的發(fā)病率大約為9.7%，遠高于世界平均水平，2011年，我國糖尿病患者總數(shù)已接近I億，另有大約5000萬人處于糖尿病的邊緣。面對如此嚴峻的糖尿病發(fā)病趨勢，尋找可治療糖尿病的新型藥物已成為擺在全世界藥物研究人員面前的最緊急的問題。
[0003]由于糖尿病是一種病因非常復(fù)雜的系統(tǒng)性疾病，涉及到糖代謝、脂代謝、免疫響應(yīng)等多個生理系統(tǒng)的改變，因此成分和治療靶點比較單一的西藥雖然能夠在很大程度上改善糖尿病的癥狀，但卻無法實現(xiàn)根治，導(dǎo)致糖尿病患者必須終生依賴這些藥物控制血糖。這不僅給糖尿病患者帶來長期的經(jīng)濟負擔，而且患者還要忍受長期服藥所引起的不良藥物反應(yīng)的痛苦。與西藥相比，中藥由于其成分較為復(fù)雜，加之中醫(yī)學(xué)家對藥物仔細配伍，從而有可能對糖尿病患者的多個系統(tǒng)進行全面的調(diào)理，從更廣泛的角度對糖尿病進行治療。這不僅有助于糖尿病病癥的全身性改善，更為徹底根治糖尿病帶來了一線希望。
[0004]目前市售的降糖復(fù)方制劑或中成藥有，消渴丸、玉泉丸、渴樂寧膠囊、金芪降糖片、仙靈骨葆等。有關(guān)降血糖中藥和民族藥的研究與開發(fā)也一直方興未艾，如丹參、地黃、知母、枸杞子、人參、黃芪等的降血糖作用研究。在這些研究過程中發(fā)現(xiàn)的皂苷類、黃酮類、多糖類等成分具有顯著降血糖活性，同時對這些有效成分的降血糖機制也進行了大量的研究，包括促進胰島素分泌、增加胰島素敏感性、抑制淀粉等多糖的吸收和分解等，這些無疑都為以后降血糖藥用植物或民族藥的研發(fā)奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。
[0005]野菠蘿為露3?科(Pandanaceae)露5?樹屬(Pandanus)植物露5?簕(Pandanustectorius Soland)的果實。野菠蘿,生長于熱帶或亞熱帶地區(qū),在我國分布在廣東、廣西、云南、海南、臺灣等地，資源十分豐富，見《廣東省中藥材標準》、《海南省中藥材標準》、《南寧市藥物志》。野菠蘿其形態(tài)奇特，堅硬而含木質(zhì)，文獻記載其可補脾胃、固元氣、解酒毒，主治肝熱虛火、肝硬化腹水等。 [0006]本發(fā)明的有益效果和意義在于:本發(fā)明中的提取物和活性部位是從露兜樹屬嶺南藥用植物露3?簕(Landaus tectorius Soland.)的果實提取、純化而得,該植物資源十分豐富。我們的研究其具有顯著降血糖作用，可用作制備降血糖的有效藥物或保健品，同時對于進一步綜合利用藥材，帶動嶺南藥材經(jīng)濟的發(fā)展具有很重要的現(xiàn)實意義。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明提供了一直用藥用植物提取物制備方法，及其在降糖藥物和作為保健品中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的藥用植物或保健品提取物的制備方法包括以下步驟:
[0009](1)、提取:
[0010]取野菠蘿，凈選、掰碎，加入到10~20倍的水或/和醇中浸泡過夜、煎煮、過濾；過濾后的藥渣再加水或/和醇提取1-3次，過濾、合并濾液，然后將濾液減壓濃縮，加熱至60°C，熱測相對密度為1.10-1.30的濃縮液，將濃縮液冷至室溫。
[0011](2)、純化:
[0012]將濃縮后的藥液，按生藥重量:水體積比為0.5-3: I的比例加入中性水，加熱至30-500C，攪拌使溶解，靜置2-24小時，過濾得濾液；
[0013]將所得濾液經(jīng)有機溶劑脫脂處理后，用有機溶劑萃取或提取，所得萃取液或提取液經(jīng)濃縮，干燥，即得有效部位，或?qū)⑺玫降奶崛∫荷洗罂孜綐渲剑扔?~5個柱床體積的水洗去雜質(zhì)，然后用洗脫溶劑進行洗脫，直至薄層色譜檢識無明顯斑點為止；收集洗脫液，干燥，即得有效部位；
[0014]所述用于脫脂的有機溶劑為石油醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、環(huán)己烷、正己烷。
[0015]所用萃取或提取用溶劑為丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、水、乙醇-水溶液、甲醇-水溶液。
[0016]所述洗脫溶劑為水、甲醇、乙醇、丙酮、或50-95v%的乙醇或丙酮的水溶液。
[0017]所采用的大孔樹脂包括D系列、HPD系列、HP系列、XAD系列和AB-8大孔吸附樹脂。
[0018]本發(fā)明藥用植物提取物和有效部位的制備方法包括，將本發(fā)明所述的藥用植物提取物或有效部位與可藥用載體混合。
[0019]本發(fā)明所述的藥用植物提取物可以被制成各種劑型，例如散劑、片劑、丸劑、分散齊?、膠囊劑、軟膠囊、滴丸、顆粒劑、泡騰片、袋茶、口服液、保健飲料等。
[0020]根據(jù)本發(fā)明所公開的技術(shù)內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將很清楚本發(fā)明的其他實施方案，下述實施方案僅作示例。在不違反本發(fā)明主旨及范圍的情況下，可對本發(fā)明進行各種改變和改進。這些改變和改進均應(yīng)在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0021]圖1野菠蘿果實水提液對自發(fā)型糖尿病小鼠胰島素耐量試驗(ITT)的影響。雄性db/db自發(fā)型糖尿病小鼠隨機分成高血糖模型組、二甲雙胍陽性對照組和野菠蘿水提取物(YBL) 3個劑量組(劑量分別為50、100和200mg/kg)、100mg/kg 二甲雙胍組，每組12只動物，均喂食高脂飼料，同時灌胃給予相應(yīng)藥物，高血糖模型組灌胃等體積自來水。給藥3周后，各組小鼠禁食不禁水4h，腹腔注射0.8U/kg胰島素，并于注射胰島素后0、30、60、90和120min，用血糖儀測量尾靜脈血糖值。
[0022]圖2野菠蘿果實水提液對自發(fā)型糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)的影響。動物分組和處理同圖1。給藥4周后，各組小鼠禁食不禁水6h，灌胃4g/kg葡萄糖，并于給葡萄糖后O、30、60、90和120min，用血糖儀測量尾靜脈血糖值。
[0023]圖3野菠蘿果實水提液對自發(fā)型糖尿病小鼠空腹血糖和血清胰島素水平的影響。動物分組和處理同圖1和圖2。給藥5周后，各組小鼠禁食不禁水12h，腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉后，摘眼球取血，離分取血清，用試劑盒按紫外分光光度法測定血清葡萄糖水平，并用胰島素放射免疫測定試劑盒測量血清胰島素水平。與模型組比較，**P < 0.01
<0.001
【具體實施方式】
[0024]下面結(jié)合實施案例對本發(fā)明做進一步的詳細描述。
[0025]實施例1本發(fā)明中的藥用植物提取物及其有效部位制備例(一)
[0026]取新鮮成熟的野菠蘿，置于容器中，加入10-20倍水，浸泡2h后，煎煮3次，每次2h，過濾，濃縮至干得藥用植物提取物。藥用植物提取物經(jīng)水溶解后，經(jīng)D-101大孔吸附樹脂分離，以不同濃度的乙醇-水溶液進行洗脫至無色，洗脫液經(jīng)減壓濃縮制得水洗脫物、70 %乙醇洗脫物，濃縮，噴霧干燥后即得本發(fā)明中的有效部位。
[0027]實施例2本發(fā)明中的藥用植物提取物及其有效部位制備例(二)
[0028]取新鮮成熟后陰干后的野菠蘿，置于容器中，加入10-20倍乙醇或乙醇-水(7: 3)，浸泡2h后，回流提取3次，每次2h，過濾，濃縮至干得藥用植物提取物。藥用植物提取物經(jīng)水溶解后，經(jīng)有機溶劑氯仿或乙酸乙酯脫脂后，用正丁醇反復(fù)萃取至無色，萃取液經(jīng)減壓濃縮后，噴霧干燥后即得本發(fā)明中的有效部位。
[0029]實施例3本發(fā)明藥用植物提取物對自發(fā)型糖尿病小鼠胰島素耐量的影響
[0030]3.1.試驗材料:野菠蘿水提取物，二甲雙胍，高脂飼料，羅氏全自動血糖儀
[0031]3.2.試驗動物:db/db自發(fā)型糖尿病小鼠(30~40g)`[0032]3.3.試驗方法:取30~40g雄性db/db自發(fā)型糖尿病小鼠60只，隨機分成高血糖模型組、二甲雙胍陽性對照組和野菠蘿水提取物3個劑量組(劑量分別為50mg/kg，IOOmg/kg, 200mg/kg)、100mg/kg 二甲雙胍組共5組(12只組)，均喂食高脂飼料，同時灌胃給予相應(yīng)藥物，高血糖模型組灌胃等體積自來水。給藥3周后，各組小鼠禁食不禁水4h，腹腔注射
0.8U/kg胰島素，并于注射胰島素后0、30、60、90和120min，用血糖儀測量尾靜脈血糖值。
[0033]3.4.實驗結(jié)果:
[0034]用野菠蘿果實水提取物處理db/db自發(fā)型糖尿病小鼠模型3周后，進行胰島素耐量試驗(ITT)，以二甲雙胍為陽性對照藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)灌胃野菠蘿果實水提物可以顯著提高db/db自發(fā)型糖尿病小鼠的胰島素敏感性,在100mg/kg的劑量下,效果已經(jīng)較為顯著(P
<0.05)。
[0035]實施例4本發(fā)明藥用植物提取物對自發(fā)型糖尿病小鼠葡萄糖耐量的影響
[0036]4.1.試驗材料:野菠蘿水提取物，二甲雙胍，高脂飼料，羅氏全自動血糖儀
[0037]4.2.試驗動物:db/db自發(fā)型糖尿病小鼠(30~40g)
[0038]4.3.試驗方法:動物分組和處理同實施例3。給藥4周后，各組小鼠禁食不禁水6h，灌胃4g/kg葡萄糖，并于給葡萄糖后0、30、60、90和120min，用血糖儀測量尾靜脈血糖值。
[0039]4.4.實驗結(jié)果:
[0040]用野菠蘿果實水提取物處理db/db自發(fā)型糖尿病小鼠模型4周后，進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，以二甲雙胍為陽性對照藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)灌胃野菠蘿果實水提物可以顯著提高db/db自發(fā)型糖尿病小鼠的胰島素敏感性,在200mg/kg的劑量下，效果較為顯著(p
<0.05)。
[0041]實施例5本發(fā)明藥用植物提取物對自發(fā)型糖尿病小鼠空腹血糖和血清胰島素的影響
[0042]5.1.試驗材料:野菠蘿水提取物，二甲雙胍，高脂飼料，葡萄糖測定試劑盒，125I胰島素放射免疫測定試劑盒
[0043]5.2.試驗動物:db/db自發(fā)型糖尿病小鼠(30~40g)
[0044]5.3.試驗方法:動物分組和處理同實施例3和實施例4。給藥5周后，各組小鼠禁食不禁水12h，腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉后，摘眼球取血，3000r/min離心lOmin，取血清，用試劑盒按紫外分光光度法測定血清葡萄糖水平，并用胰島素放射免疫測定試劑盒測量血清胰島素水平。
[0045]5.4.實驗結(jié)果:
[0046]用野菠蘿果實水提取物處理db/db自發(fā)型糖尿病小鼠模型5周后，測量空腹血糖和血清胰島素水平，以二甲雙胍為陽性對照藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)灌胃野菠蘿果實水提物可以顯著降低db/db自發(fā)型糖尿病小鼠的空腹血糖水平(圖3A),在50mg/kg的劑量下,效果已經(jīng)較為顯著(P < 0.05)。同時，野菠蘿水提物處理可以顯著降低db/db自發(fā)型糖尿病小鼠的血清胰島素水平，改善其高胰島素血癥癥狀(圖3B)，在50mg/kg的劑量下，效果已經(jīng)較為顯著(P < 0.01)。
[0047]實施例6本發(fā)明中的藥用植物提取物或有效部位散劑制備例
[0048]將實施例所制得的藥用植物提取物或有效部位和有效部位研成細粉、過篩，取已過篩的該藥用植物提取物細粉1份，加入淀粉3.5份、乳糖6.5份按等量遞加混合法混合均勻，按容量法分劑量制得散劑。
[0049]實施例7本發(fā)明藥用植物提取物或有效部位硬膠囊劑的制備例
[0050]將實施例1或2所制得的藥用植物提取物或有效部位粉碎，過60-100目篩，取已過篩的該藥用植物提取物細粉1份，加入干淀粉1.1份作為填充劑，加入1-3%滑石粉作助流劑，混勻后用空心膠囊充填制得硬膠囊劑。
[0051]實施例8本發(fā)明中的藥用植物提取物或有效部位片劑的制備例
[0052]將實施例1或2所制得的藥用植物提取物或有效部位粉碎過60-100目篩，取已過篩的該藥用植物提取物細粉1份，加入羥丙基纖維素1.1份做崩解劑，加入藥用糊精0.4份作粘合劑，加入適量50-95 %的乙醇做潤滑劑，濕法制粒、干燥、整粒后加入1-3%的潤滑劑混合均勻，壓制成片劑。
[0053]實施例9本發(fā)明中的藥用植物提取物或有效部位分散片的制備例
[0054]將實施例1或2所制得的藥用植物提取物或有效部位1份和載體材料4份共同溶于50-95%的乙醇中，用噴霧干燥法干燥后，過篩，加入2.0份的微晶纖維素做崩解劑，加入適量微粉硅膠做助流劑，混合均勻后將粉末直接壓制成片劑，即得分散片。
[0055]實施例10本發(fā)明中的藥用植物提取物或有效部位保健飲料的制備例
[0056]將實施例1或2所制得的藥用植物提取物或有效部位一份和無糖甜味劑0.0Ol份共同溶解于食用級水中，加入調(diào)味劑制備成各種口味的飲料，灌裝后即得保健飲料。
【權(quán)利要求】
1.一種降血糖的藥用植物提取物及其有效部位，其特征是:以露兜簕果實為原材料經(jīng)提取，濃縮而得，有效部位是藥用植物提取物經(jīng)有機溶劑萃取或提取或大孔吸附樹脂純化而得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的藥用植物提取物及其有效部位的制備方法，其特征在于該方法含有如下a、b、c三個步驟: a:取野菠蘿，加10~30倍量水或/和醇煎煮或回流提取2~4次，每次I~3個小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮該濾液濃縮干燥后，即得本發(fā)明中的藥用植物提取物； b:有效部位提取工藝(一):取a提取物，溶于水中，得到一定濃度的水溶液，加入已填裝好的大孔吸附樹脂柱中，待該步驟結(jié)束后，用蒸餾水沖洗樹脂柱，至洗脫液無色；然后向樹脂柱中加入洗脫劑，收集洗脫液，濃縮并干燥，最終得該本發(fā)明中的有效部位。 c:有效部位提取工藝(二):取a中的濃縮液，加入有機溶劑(見7)進行脫脂處理后，加入有機溶劑(見8)進行萃取或提取，萃取液或提取液濃縮干燥后，得到本發(fā)明中的有效部位。
3.根據(jù)權(quán)利要求2a中所述的制備方法，其特征在于:所用提取溶劑為水或/和醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2b中所述制備方法，其特征在于:所用洗脫劑乙醇含量為水、甲醇、乙醇、丙酮、或50-95v%的乙醇或丙酮的水溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求2c中所述的萃取或提取方法，其特征在于:萃取或提取有機溶劑為丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、水、乙醇-水溶液、甲醇-水、丙酮-水溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用植物提取物及其有效部位，其特征是:該藥用植物提取物及其有效部位具有降低空腹和餐后血糖作用。
7.權(quán)利要求1所述的一種藥用植物提取物及其有效部位在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1所述的一種藥用植物提取物及其有效部位在制備降血糖保健品中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的降血糖藥物，其特征在于:包括散劑、片劑、丸劑、分散劑、膠囊劑、軟膠囊、滴丸、顆粒劑、泡騰片、袋茶、口服液、保健飲料等等。
10.根據(jù)權(quán)利要求9中所述降血糖保健品，其特征在于:包括飲料、膠囊劑、泡騰片、袋茶、口服液、顆粒劑等。
【文檔編號】A61K131/00GK103784623SQ201210429257
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年11月1日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月1日
【發(fā)明者】郭鵬, 許旭東, 張小坡, 吳崇明 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所