專利名稱：一種治療抑郁癥的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療抑郁癥的藥物組合物，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
抑郁癥(depression)是由各種原因引起的以心境低落為主要特征的情感性精神障礙，是一組以抑郁心境自我體驗(yàn)為中心的臨床癥狀群或狀態(tài)。具有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高負(fù)擔(dān)率的特點(diǎn)的精神疾患。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活方式的改變，其發(fā)病呈明顯上升趨勢(shì)。據(jù)報(bào)告，在一般人口中大約有25%女性在其一生生活經(jīng)歷中經(jīng)歷過(guò)抑郁癥，男性中約有10%左右經(jīng)歷過(guò)抑郁癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的《2002年世界衛(wèi)生組織報(bào)告》，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。抑郁癥正成為一個(gè)嚴(yán)重的全球問(wèn)題。
卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是卒中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為情緒低落、憂傷或郁悶，是對(duì)喪失、失望或者失敗所產(chǎn)生的一種正?；虍惓５呢?fù)性情緒反應(yīng)，是目前阻礙卒中病人神經(jīng)功能及日常生活能力恢復(fù)的重要因素。PSD不僅可以使神經(jīng)功能缺損恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)、生活質(zhì)量下降，甚至可以使死亡率增加。其臨床特征包括抑郁、焦慮、興趣減退、睡眠障礙、早醒、體重減輕等。早在20世紀(jì)40年代國(guó)外就有報(bào)道，但當(dāng)時(shí)僅僅認(rèn)為是卒中后軀體功能障礙產(chǎn)生的心理反應(yīng)。10多年來(lái)，研究證明PSD與卒中有著直接關(guān)系，早期診斷并給予PSD患者適當(dāng)?shù)目挂钟糁委?，是提高生存質(zhì)量和醫(yī)療質(zhì)量的有效途徑。目前對(duì)PSD的發(fā)病率臨床報(bào)道不一，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道PSD的發(fā)生率從20°/Γ79%不等，一般多在40°/Γ50%左右；國(guó)內(nèi)報(bào)道PSD的發(fā)生率為31. 29Γ63. 1%。這一差異與研究對(duì)象、調(diào)查工具、卒中后評(píng)定時(shí)間和診斷標(biāo)準(zhǔn)不同等有關(guān)。盡管對(duì)PSD發(fā)生率的報(bào)道各異，但多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為卒中后抑郁多發(fā)生于卒中的急性期。有報(bào)道抑郁在最初3個(gè)月發(fā)病率為25%，抑郁也可發(fā)生于卒中后f 2年，若不治療，則可持續(xù)I年以上。因此，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。目前PSD的病因尚未完全清楚。認(rèn)為有3種可能(1)抑郁癥狀是腦部病變的直接作用結(jié)果；(2)患者本身肢體癱瘓是刺激抑郁發(fā)生的原因；(3)上述兩者原因兼而有之。目前大多數(shù)學(xué)者更傾向于內(nèi)外因的綜合作用導(dǎo)致抑郁癥(I)外在因素=PSD的發(fā)生是綜合因素導(dǎo)致的，它與腦卒中前個(gè)人因素、社會(huì)因素及腦卒中導(dǎo)致的社會(huì)、情感、智能障礙和既往有腦卒中、抑郁癥史密切相關(guān)，而與年齡、性別、人種、社會(huì)階層無(wú)關(guān)。腦卒中引起的神經(jīng)功能損害程度也與抑郁癥的發(fā)生有密切關(guān)系。(2)內(nèi)在因素研究表明腦病變部位與腦卒中后抑郁的發(fā)生有關(guān)系，尤其在腦卒中后弟I個(gè)月內(nèi)。PSD是臨床十分常見(jiàn)但常被忽略的綜合病癥，約75%的患者因種種原因被漏診，其重要原因就是患者的PSD癥狀易被臨床醫(yī)師及家屬忽視。在PSD患者中，有6°/Γ24%發(fā)生在腦卒中急性期，即I個(gè)月之內(nèi)；約有半數(shù)患者在腦卒中后6個(gè)月左右發(fā)病，這段時(shí)間是合并抑郁的高峰期；腦卒中后2年內(nèi)為合并抑郁癥的高危期。因此，對(duì)腦卒中后有情緒異常的患者隨訪至少應(yīng)2年以上。Robinson等將PSD分為輕、重兩型。輕度抑郁癥狀類似神經(jīng)性抑郁，表現(xiàn)悲哀、沮喪、睡眠障礙、精神活動(dòng)能力減退、注意力不集中、思慮過(guò)度、興趣減退、失望和易憤怒等；重度抑郁癥狀類似內(nèi)源性抑郁，除了上述輕度抑郁癥狀外，常有緊張、早醒、食欲減退、體重減輕、思維困難、瀕死或絕望及自殺意念等，這一分類得到較多學(xué)者的支持。PSD治療與功能性抑郁癥相似，包括心理治療和抗抑郁藥物治療及其他特殊治療。心理治療主要是通過(guò)解釋、鼓勵(lì)、支持安慰、提高認(rèn)知功能等方法，涉及內(nèi)容包括認(rèn)知行為、人際關(guān)系、精神分析和婚姻家庭等方面，這些需要患者家屬親友共同配合來(lái)進(jìn)行。藥物治療主要分為以下幾類(I)三環(huán)類藥物通過(guò)阻斷或抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，增加突觸間的濃度而起作用。臨床上起效快、療效顯著、比較安全，是抑郁癥首次治療的首選藥物。此類藥物包括阿米替林、去甲替林、普羅替林、多慮平、丙咪嗪、三甲丙咪嗪、去甲丙咪嗪。(2)單胺氧化酶抑制劑(MAOI)類由于此類藥物可與某些食物及藥物相互作用，形成危及生命的高血壓危象，目前已不再?gòu)V泛應(yīng)用。但它們對(duì)某些類型的抑郁癥仍然有效，如三環(huán)類藥物無(wú)效者，可對(duì)MAOI反應(yīng)良好，所以目前多用于治療難治性抑郁。(3)5-HT再攝取抑制劑(SSRI):不良反應(yīng)小、起效快、服用安全、方便。常用藥物有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭等。其他特殊治療有電驚厥、高壓氧療、小組治療及行為治療、運(yùn)動(dòng)治療、 藝術(shù)治療、音樂(lè)治療和維生素治療等。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療抑郁癥的藥物組合物，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑柴胡11-33份、丹參16. 5-49. 5份、郁金16. 5-49. 5份、桅子6-18份、酸棗仁22. 5-67. 5份、延胡索18-67. 5份、石菖蒲11-33份。進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑柴胡16. 5-27. 5份、丹參25_41份、郁金25_41份、桅子9_15份、酸棗仁34-56份、延胡索34-56份、石菖蒲16. 5-27. 5份。更進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑柴胡22份、丹參33份、郁金33份、桅子12份、酸棗仁45份、延胡索45份、石菖蒲22份?；蚋M(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑柴胡16. 5份,丹參39份,桅子16. 5份,郁金19. 5份,石菖蒲13. 5份,延胡索18份，酸棗仁27份。本發(fā)明藥物是由柴胡、丹參、郁金、桅子、酸棗仁、延胡索、石菖蒲的原生藥粉或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。其中，所述的制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液。本發(fā)明提供了一種制備治療抑郁癥的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料藥；b、取柴胡、郁金、石菖蒲加水蒸餾，提取揮發(fā)油，用β環(huán)糊精包裹，低溫干燥；
C、延胡索、丹參粉碎成粗粉，加乙醇回流提取，回收乙醇；d、b步驟提取揮發(fā)油后的藥渣與桅子、酸棗仁加水煎煮，合并煎液濾過(guò)，濾液離心，上清液與c步驟的乙醇提取液合并，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分，以及b步驟制備的揮發(fā)油包合物，制備成藥學(xué)上常用的制劑。其中，c步驟所述的乙醇為70%乙醇。本發(fā)明還提供了一種制備所述的治療抑郁癥的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料藥；b、取柴胡、郁金、石菖蒲加水蒸餾提取芳香水，收集芳香水備用；藥渣繼續(xù)加水煎煮，得藥液備用； C、延胡索、丹參、桅子、酸棗仁加水煎煮，得藥液，備用；d、合并b、c步驟的藥液濃縮成清膏，加入乙醇沉淀，靜置，取上清液，回收乙醇后，再加入b步驟的芳香水，以及藥學(xué)上可接受的其它輔料制備成藥學(xué)上常用的制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的用途。其中，所述的藥物是治療卒中后抑郁的藥物。其中，所述的藥物組合物在制備治療肝郁化火證的藥物中的用途。其中，所述的藥物是治療肝郁化火證失眠癥的藥物。本發(fā)明藥物原料藥中柴胡能調(diào)達(dá)肝氣而舒肝解郁，《本草化義》記載“柴胡，性輕清，主升散，味微苦，主舒肝”。郁金既能舒肝行氣以解郁，又能活血化瘀，如《本草備要》所云“行氣、解郁、瀉血、破郁”。丹參既能養(yǎng)血安神又能活血化瘀，《日華子本草》歸納其功效為“養(yǎng)神定志，通利關(guān)脈”。石菖蒲芳香開(kāi)竅，化濕除痰，寧心安神，《本草從新》認(rèn)為其“辛苦而溫，芳香而散，開(kāi)心孔，利九竅”。而桅子功能瀉火解郁除煩，針對(duì)中風(fēng)發(fā)病時(shí)“陽(yáng)化風(fēng)動(dòng)”的病機(jī)，亦能防治病久而出現(xiàn)郁而化火的變證。正如《藥類法象》謂其“治心煩懊惱而不得目民，心神顛倒欲絕”；《本草衍義補(bǔ)遺》“解熱郁，行結(jié)氣”。延胡索既能活血又能行氣，正如《本草綱目》所云“延胡索，能行血中氣滯，氣中血滯”。本發(fā)明藥物原料組方原則體現(xiàn)了舒肝解郁，活血化瘀，滌痰化濁，寧心安神的功效，主要針對(duì)PSD在急性期和亞急性期的血瘀、肝郁、痰濁標(biāo)實(shí)，藥效明確，可控，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I本發(fā)明藥物的制備柴胡220g、丹參330g、郁金330g、桅子120g、酸率仁450g、延胡索450g、石菖蒲220g；制法以上七味，柴胡、郁金、石菖蒲加水蒸餾8小時(shí)，提取揮發(fā)油，用β環(huán)糊精(每Iml揮發(fā)油5gi3環(huán)糊精)包裹，低溫干燥；延胡索、丹參粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，每次5倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇；上述柴胡、郁金、石菖蒲殘?jiān)c其余桅子等二味加水煎煮三次，每次I小時(shí)，合并煎液濾過(guò)，濾液離心，上清液與上述乙醇提取液合并，濃縮至相對(duì)密度約I. 30(70-80°C，熱測(cè))，加淀粉適量干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；上述揮發(fā)油包裹物與細(xì)粉混勻，制成膠囊1000粒，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物合劑的制備柴胡165g,丹參390g,桅子(炒)165g,郁金195g,石菖蒲135g,延胡索(醋)180g,酸棗仁(炒)270g，苯甲酸3g。制成1000ml。配制工藝以上七味，郁金、柴胡、石菖蒲加水蒸餾提取芳香水，收集芳香水300ml，備用；藥渣繼續(xù)加4倍量水煎煮I小時(shí)，藥液備用。其余丹參等四味加水煎煮三次，第一次加5倍量水，煎煮I小時(shí)，第二、三次各加3倍量水，煮40分鐘，合并煎液及上述蒸餾后的藥液和煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為I. 20 I. 30 (40-500C )的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)55%，靜置12 24小時(shí)，取上清液，回收乙醇,加入苯甲酸3g，混勻，加入上述芳香水，力口純化水至1000，混勻，分裝成每瓶100ml，成人每次IOm廣20ml，一日三次。實(shí)施例3本發(fā)明藥物的制備 取原料藥柴胡llg、丹參16. 5g、郁金16. 5g、桅子6g、酸率仁22. 5g、延胡索22. 5g、石菖蒲Hg,直接加水煎煮，濃縮，制備成口服液。實(shí)施例4本發(fā)明藥物的制備取原料藥柴胡33g、丹參49. 5g、郁金49. 5g、桅子18g、酸率仁67. 5g、延胡索67. 5g、石菖蒲33g，按實(shí)施例I的方法提取分離，制備成顆粒劑。實(shí)施例5本發(fā)明藥物的制備取原料藥柴胡16. 5g、丹參25g、郁金25g、桅子9g、酸率仁34g、延胡索34g、石菖蒲16. 5g;按實(shí)施例I的方法制備成膠囊劑。實(shí)施例6本發(fā)明藥物制備柴胡27. 5g、丹參41g、郁金41g、桅子15g、酸率仁56g、延胡索56g、石菖蒲27. 5g,直接打粉，制備成散劑。以下通過(guò)具體藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例I本發(fā)明藥物治療抑郁癥的臨床試驗(yàn)。I、研究目的通過(guò)本次本發(fā)明藥物合劑治療抑郁癥(肝郁化火證)的臨床研究，評(píng)價(jià)本發(fā)明藥物合劑的有效性和安全性。2研究方法2. I試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)、對(duì)照的研究的設(shè)計(jì)方法。2. I. I隨機(jī)分組方法及樣本量試驗(yàn)組對(duì)照組病例數(shù)比例為I : 1，即30例30例，共設(shè)計(jì)觀察60例患者，試驗(yàn)中注意隨機(jī)方法的隱藏，用SAS統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)PR0CPLAN過(guò)程語(yǔ)句，給定種子數(shù)，生成隨機(jī)數(shù)字表，按隨機(jī)數(shù)字表，將對(duì)應(yīng)的分組代碼裝入信封并密封。按順序編號(hào)依次納入受試者時(shí)依據(jù)信封內(nèi)的分組代碼，對(duì)患者進(jìn)行不同的治療。2. 2病例選擇2. 2. I病例來(lái)源
患者為2008年2月 2009年2月在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診病人，共60例。其中男21例，女39例；年齡18 65歲，所有患者自覺(jué)癥狀病程從4月 36個(gè)月。2. 2. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)2. 2. 2. I西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)有關(guān)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)制訂。(I)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)以心境低落為主，與其處境不相稱，可以從悶悶不樂(lè)到悲痛欲絕，甚至發(fā)生木僵。嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀。某些病例的焦慮與運(yùn)動(dòng)性激越很顯著。①癥狀標(biāo)準(zhǔn)以心境低落為主，并至少有下列4項(xiàng)A :興趣喪失、無(wú)愉快感；B :精力減退或疲乏感；C :精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越；D :自我評(píng)價(jià)過(guò)低、自責(zé)，或有內(nèi)疚感；E :聯(lián)想困難或自覺(jué)思考能力下降；F :反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺、自傷行為；G :睡眠障礙，如失眠、早醒，或睡眠過(guò)多； H :食欲降低或體重明顯減輕；I :性欲減退。②嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn)社會(huì)功能受損，給本人造成痛苦或不良后果。③病程標(biāo)準(zhǔn)A :符合癥狀標(biāo)準(zhǔn)至少已持續(xù)2周；B :可存在某些分裂性癥狀，但不符合分裂癥的診斷。若同時(shí)符合分裂癥的癥狀標(biāo)準(zhǔn)，在分裂癥狀緩解后，滿足抑郁癥標(biāo)準(zhǔn)至少2周；C :符合癥狀標(biāo)準(zhǔn)至少已3個(gè)月，驚恐障礙另有規(guī)定。2. 2. 2. 2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)精神病專業(yè)委員會(huì)1991修訂的《躁郁癥抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)的肝郁化火證的判定標(biāo)準(zhǔn)》肝郁化火證主證①情緒低落②胸脅脹滿疼痛次證①善太息②煩躁易怒③頭痛目赤④大便秘結(jié)⑤小便黃赤舌脈舌邊尖紅；苔黃；脈弦或弦數(shù)。以上主證全部具備兼有一項(xiàng)以上次證，并具相應(yīng)舌脈者即可診斷為肝郁化火證抑郁。2. 2. 3納入標(biāo)準(zhǔn)(I)符合抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)中醫(yī)辨證屬肝郁化火證者；(3)符合輕、中度抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表(HAMD) 17項(xiàng)評(píng)分8 24分者；(4)漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 14項(xiàng)評(píng)分彡6分者；(5)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI) < 7分者；(6)患者年齡18 65歲，男女不限。2. 2. 4排除標(biāo)準(zhǔn)(I)HAMD抑郁量表評(píng)分低于7分而大于24分者；(2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 14項(xiàng)評(píng)分彡7分者；(3)中醫(yī)辨證不屬于肝郁化火證者；(4)患者年齡在18歲以下、65歲以上者；(5)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；(6)繼發(fā)于其它精神疾病或軀體疾病的抑郁發(fā)作。一年內(nèi)存在除了尼古丁和咖啡因依賴以外的其他酒精依賴、藥物濫用或依賴；(7)長(zhǎng)期(連續(xù)使用3月)服用或大劑量使用抗抑郁藥物無(wú)效者；(8)具有嚴(yán)重心、肝、腎疾患或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；或任何不穩(wěn)定的醫(yī)學(xué)情況；(9)孕期、哺乳期或計(jì)劃在試驗(yàn)期妊娠的婦女；(10)30天內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)的患者。2. 3治療方法2. 3. I研究藥物試驗(yàn)組本發(fā)明藥物合劑(規(guī)格IOOml/瓶)，由實(shí)施例2制備。每次20ml，每日三次口服。對(duì)照組鹽酸帕羅西汀(賽樂(lè)特，20mg/片)，由中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)。20mg/次，早上飯后服用，每日一次。2. 3. 2用藥療程6周2. 4評(píng)價(jià)指標(biāo)2.4. I安全性指標(biāo)(I) TESS 量表;(2) 1/2部分患者治療前后血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、Cr)功能檢查(因經(jīng)費(fèi)原因)；(3) 1/2部分患者治療如后心電圖檢查。2. 4. 2療效性指標(biāo)2. 4. 2. I主要指標(biāo)①治療前后減分(HAMD17項(xiàng)評(píng)分)，HAMD17項(xiàng)評(píng)分變化于用藥前、用藥后第2、4、6周各記錄一次。②不同時(shí)點(diǎn)組間HAMD評(píng)分。2. 4. 2. 2次要指標(biāo)①中醫(yī)肝郁化火證證候于用藥前、用藥后第2、4、6周時(shí)，分別對(duì)所有患者進(jìn)行中醫(yī)證候、癥狀的評(píng)定。②中醫(yī)證候單癥狀療效。3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3. I主要療效指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)漢密爾頓抑郁量表(17項(xiàng))評(píng)分減少率作為主要療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。HAMD評(píng)分減少率=(治療前評(píng)分_治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分X 100%評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
臨床治愈HAMD評(píng)分減少75%，或試驗(yàn)結(jié)束時(shí)HAMD量表總分〈7分顯效HAMD評(píng)分減少50%有效HAMD評(píng)分減少30%無(wú)效HAMD評(píng)分減少〈30%3. 2次要療效指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3. 2. I中醫(yī)證候療效參照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中郁病肝郁化火證療效判定標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分X 100%評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈臨床主要癥狀體征消失，治療前后積分減分率> 95%顯效臨床主要癥狀體征消失，治療前后積分減分率〈95%且> 70%有效臨床主要癥狀體征有改善，治療前后積分減分率〈70%且> 30%無(wú)效臨床主要癥狀體征無(wú)改善或加重,治療前后積分減分率〈30%3. 2. 2中醫(yī)肝郁化火證計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)主證按病情輕、中、重分別計(jì)3，6，9分，次證按病情輕、中、重分別計(jì)1，2，3分評(píng)定。主證情緒低落O分無(wú)或治療后消失；3分只在問(wèn)及時(shí)才述說(shuō)；6分談話時(shí)主動(dòng)述說(shuō)；9分主動(dòng)述說(shuō)，難以自我控制。胸脅脹滿疼痛O分無(wú)或治療后消失；3分偶爾發(fā)生，可自行緩解；6分胸肋滿悶，持續(xù)不解；9分胸脅滿悶，需服藥方可緩解。次證喜太息O分無(wú)或治療后消失；1分偶有太息；2分時(shí)有太息；3分經(jīng)常太息。煩躁易怒O分無(wú)此癥狀；1分心煩偶躁；2分心煩急躁，遇事易怒；3分煩躁易怒，不能自制。頭痛目赤O分無(wú)此癥狀；1分偶爾出現(xiàn)，程度輕微；2分經(jīng)常出現(xiàn)，可以忍受；3分頻繁出現(xiàn)，難以忍受。大便秘結(jié)O分無(wú)此癥狀；1分偶爾出現(xiàn)，程度輕微；2分經(jīng)常出現(xiàn)，可以忍受；3分頻繁出現(xiàn)，難以忍受。小便黃赤O分無(wú)此癥狀；1分偶爾出現(xiàn)，程度輕微；2分經(jīng)常出現(xiàn)，可以忍受；3分頻繁出現(xiàn)，難以忍受；舌脈舌邊尖紅；苔黃；脈弦或弦數(shù)。3. 3安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
I級(jí)安全,無(wú)任何不良反應(yīng)；2級(jí)如有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；3級(jí)有安全性問(wèn)題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥；4級(jí)因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。6 結(jié)果6. 3療效評(píng)價(jià)6. 3. I主要療效評(píng)價(jià)6. 3. I. IHAMD 減分率(見(jiàn)表 I)
表I示HAMD減分率療效
組另Ij_例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效率試驗(yàn)組28O715 678.6% 對(duì)照組 29 O 9 14 6 79.3%結(jié)果顯示試驗(yàn)組愈顯率25%，總有效率78. 6% ;對(duì)照組愈顯率31%，總有效率79. 3%。采用X2檢驗(yàn)，X2=O. 073，p=0. 526 (P>0. 05)，由上表可見(jiàn)，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6. 3. I. 2不同時(shí)點(diǎn)組間HAMD評(píng)分比較(見(jiàn)表2)表2示不同時(shí)點(diǎn)組間HAMD評(píng)分比較(x士s)
If程/周試驗(yàn)組(n=28) 對(duì)照組(n=29) tp
rfN/iii] 19.86 ±2.09 20. 0±2.24 -0.4290.670治斤后2 周 17.75 ±2.03 18.00 ±2.34 -0.4410.661治療后 4 周 15.86 土 2.32 17.45 土 2.49 -2.4950.016治療后 6周___12.36 土 2.66___13.21 ±3.46___-1.0380.304由上表可見(jiàn)，治療前不同時(shí)點(diǎn)組間HAMD評(píng)分比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)明顯差異(Ρ>0. 05)，具有可比性。服藥2周后，與對(duì)照組比較兩組評(píng)分水平無(wú)明顯差異(Ρ>0. 05)，月艮藥4周后，與對(duì)照組比較試驗(yàn)組HAMD評(píng)分即明顯降低(Ρ〈0. 05)，治療后6周時(shí)，兩組評(píng)分水平無(wú)明顯差異(Ρ>0. 05)。6. 3. 2次要療效評(píng)價(jià)6. 3. 2. I中醫(yī)證候療效比較(見(jiàn)表3)表3兩組中醫(yī)證候療效比較
15別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效率試驗(yàn)組28 6 8 8678.6% 對(duì)照組_29_O_5_12 12 58.6%結(jié)果顯示試驗(yàn)組愈顯率50%，總有效率78. 6% ;對(duì)照組愈顯率17. 2%，總有效率58.6%。采用X2檢驗(yàn)，Χ2=6. 349Ρ=0. 012(Ρ〈0. 05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由上表可見(jiàn)，兩組中醫(yī)證候療效比較，試驗(yàn)組總有效率較對(duì)照組高。6. 3. 2. 2治療前后中醫(yī)肝郁化火證候積分比較(見(jiàn)表4)表4治療前后中醫(yī)肝郁化火證候積分比較(X 土 S )
權(quán)利要求
1.一種治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 柴胡11-33份、丹參16. 5-49. 5份、郁金16. 5-49. 5份、桅子6_18份、酸棗仁22. 5-67. 5份、延胡索18-67. 5份、石菖蒲11-33份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 柴胡16. 5-27. 5份、丹參25-41份、郁金25-41份、桅子9_15份、酸棗仁34-56份、延胡索34-56份、石菖蒲16. 5-27. 5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 柴胡22份、丹參33份、郁金33份、桅子12份、酸棗仁45份、延胡索45份、石菖蒲22份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 柴胡16. 5份、丹參39份、桅子16. 5份、郁金19. 5份、石菖蒲13. 5份、延胡索18份、酸棗仁27份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于它是由柴胡、丹參、郁金、桅子、酸棗仁、延胡索、石菖蒲的原生藥粉或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于所述的制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液。
7.一種制備權(quán)利要求I所述的治療抑郁癥的藥物組合物的方法，它包括如下步驟 a、稱取各重量配比的原料藥； b、取柴胡、郁金、石菖蒲加水蒸餾，提取揮發(fā)油，用β環(huán)糊精包裹，低溫干燥； C、延胡索、丹參粉碎成粗粉，加乙醇回流提取，回收乙醇； d、b步驟提取揮發(fā)油后的藥渣與桅子、酸棗仁加水煎煮，合并煎液濾過(guò)，濾液離心，上清液與c步驟的乙醇提取液合并，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分，以及b步驟制備的揮發(fā)油包合物，制備成藥學(xué)上常用的制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療抑郁癥的藥物組合物的方法，其特征在于c步驟所述的乙醇為70%乙醇。
9.一種制備權(quán)利要求I所述的治療抑郁癥的藥物組合物的方法，它包括如下步驟 a、稱取各重量配比的原料藥； b、取柴胡、郁金、石菖蒲加水蒸餾提取芳香水，收集芳香水備用；藥渣繼續(xù)加水煎煮，得藥液備用； C、延胡索、丹參、桅子、酸棗仁加水煎煮，得藥液，備用； d、合并b、c步驟的藥液濃縮成清膏,加入乙醇沉淀,靜置,取上清液，回收乙醇后,再加入b步驟的芳香水，以及藥學(xué)上可接受的其它輔料制備成藥學(xué)上常用的制劑。
10.權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的用途。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療卒中后抑郁的藥物。
12.權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療肝郁化火證的藥物中的用途。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療肝郁化火證失眠癥的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑柴胡11-33份、丹參16.5-49.5份、郁金16.5-49.5份、梔子6-18份、酸棗仁22.5-67.5份、延胡索22.5-67.5份、石菖蒲11-33份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物原料組方原則體現(xiàn)了舒肝解郁，活血化瘀，滌痰化濁，寧心安神的功效，主要針對(duì)PSD在急性期和亞急性期的肝郁、血瘀、痰濁標(biāo)實(shí)，藥效明確，可控，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK102861299SQ201210404979
公開(kāi)日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日
發(fā)明者劉福友, 陳衛(wèi)銀, 宋英, 唐熠 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院