專利名稱：一種用于濕熱體質(zhì)的組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物及其制備方法和應(yīng)用，特別涉及一種采用以桅子、茯苓、薏苡仁、白扁豆、橘皮、阿膠為原料生產(chǎn)的組合物。
背景技術(shù)：
亞健康是一種臨界狀態(tài)，處于亞健康狀態(tài)的人，雖然沒有明確的疾病，機(jī)體無器質(zhì)性病變，但卻出現(xiàn)精神活力和適應(yīng)能力的下降，如果這種狀態(tài)不能得到及時(shí)的糾正，非常容易引起心身疾病?，F(xiàn)在人們的保健養(yǎng)生意識(shí)逐漸增強(qiáng)，很多人了解自身的不適，但西醫(yī)檢查不出確切的癥狀，醫(yī)生無法開出有針對(duì)性的藥物進(jìn)行治療。如濕熱體質(zhì)，濕熱體質(zhì)的人群一般面垢油光，皮膚油膩，口苦，口臭，苔黃膩，面部易生痤瘡，大便黏滯不暢或干結(jié)，小便短黃、味大，男性易患陰囊濕癢，女性易患帶下色黃、異味等癥。脾氣多較急躁。類似的癥狀在西醫(yī)沒有明確的定義，只能靠中醫(yī)開具中藥進(jìn)行調(diào)理。中藥調(diào)理則需要長(zhǎng)時(shí)間服用中藥，但 中藥的熬制比較費(fèi)時(shí)，且口感不好，不利于人們方便服用。另外，亞健康調(diào)理是個(gè)相對(duì)漫長(zhǎng)的過程，長(zhǎng)期的調(diào)理過程以食療為佳，經(jīng)查詢，現(xiàn)無市售類似調(diào)理產(chǎn)品，本產(chǎn)品的上市，填補(bǔ)了此類產(chǎn)品的市場(chǎng)空白，采用藥食同源原料加工而成，可長(zhǎng)期服用，達(dá)到調(diào)理身體的作用，使體質(zhì)恢復(fù)正常。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種調(diào)理濕熱體質(zhì)的組合物、制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明提供的組合物通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療濕熱體質(zhì)的組合物，其特征在于包括下列重量份的原料桅子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7-12份、阿膠1_5份。原料重量份優(yōu)選為桅子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁豆6份、橘皮9份、阿膠3份。還可以由桅子3-8份、獲茶3-8份、薏該仁7-12份、白扁丑4-9份、橘皮7_12份、阿膠1-5份、冰糖4_9份、朽1檬粉1-5份制備而成。重量份優(yōu)選為桅子5份、獲茶5份、薏該仁10份、白扁S· 6份、橘皮9份、阿膠3份、冰糖6份、檸檬粉3份。以上所述組合物的制備方法為A.選取以上重量份的桅子、茯苓、橘皮、白扁豆，首先，加入pH值為3. 0-5. O的水，加水量為藥材重量的8-10倍，經(jīng)超聲處理20-30min后，加熱提取2小時(shí)，濾過；然后，加pH值為5. 5-7. O的水，加水量為藥材重量的8-10倍，加熱提取1-1. 5小時(shí)，濾過；再加pH值為7. 5-9. O的水，加水量為藥材重量的8-10倍，加熱提取1-1. 5小時(shí)，濾過，合并濾液，并于55°C減壓濃縮成相對(duì)密度為I. 20-1. 30的清膏備用；B.取所述重量份的薏苡仁、阿膠粉碎成細(xì)粉，與上述A步驟制得的清膏混合，加入冰糖、檸檬粉，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑。所述組合物在制備用于濕熱體質(zhì)藥物中的應(yīng)用，其特征在于，對(duì)于濕熱體質(zhì)具有改善作用，體征表現(xiàn)主要為面垢油光，皮膚油膩，口苦，口臭，苔黃膩，面部易生痤瘡，大便黏滯不暢或干結(jié)，小便短黃、味大，脾氣多較急躁。3. I本發(fā)明調(diào)理濕熱體質(zhì)的組合物主要具有以下創(chuàng)造性的有益技術(shù)效果3. I. I.藥材的提取和純化方面本發(fā)明原料由桅子、茯苓、薏苡仁、白扁豆、橘皮、阿膠組成，其組方精簡(jiǎn)得當(dāng)，作用顯著。桅子味苦性寒，歸心、肝、肺、胃、三焦經(jīng)，功能清熱利濕，瀉火除煩，涼血解毒，擅長(zhǎng)清熱為君藥；薏苡仁甘淡、微寒，歸脾、胃、肺經(jīng)，功效利濕健脾，擅長(zhǎng)化濕為臣藥；君臣相使配伍，則有清熱化濕作用；濕熱之邪，粘膩難化，最易損傷脾胃，故取茯苓、扁豆、陳皮健脾和胃，理氣化濕，為佐藥；取少量阿膠為賦形劑為使藥。諸藥同用，共奏清熱瀉火，健脾利濕之功。我們的研究是在處方確定的基礎(chǔ)上，對(duì)藥材的提取純化工藝進(jìn)行全新摸索，綜合考慮了藥材物理性質(zhì)、有效成分特性及生產(chǎn)成本等因素，具體改進(jìn)主要體現(xiàn)在如下幾點(diǎn)(I)為 了更好的利用薏苡仁、阿膠中的有效成分，將兩味藥材粉碎到最佳的粒徑；(2)另外四味藥材，根據(jù)本發(fā)明中藥制劑的作用特點(diǎn)并結(jié)合現(xiàn)代生物藥劑學(xué)的新技術(shù)，我們采用半仿生提取法，創(chuàng)造性的對(duì)其進(jìn)行了提取純化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)過程而提出的一種中藥提取新技術(shù)，其采用選定PH值的酸性水和堿性水依次連續(xù)提取，其目的是提取含指標(biāo)成分高的“活性混合物”。該法在提取工藝的設(shè)計(jì)中堅(jiān)持“有成分論，不惟成分論，重在機(jī)體藥效學(xué)反應(yīng)”的觀點(diǎn)，以一種或幾種有效成分、總浸出物及不同極性部分或主要藥理作用做指標(biāo)，綜合評(píng)判，優(yōu)選提取工藝的理論原則，這樣既能充分發(fā)揮混合物成分的綜合作用特點(diǎn)，又有利于用單體成分控制制劑質(zhì)量，最終得到適合人體吸收的藥效成分。在本發(fā)明中，我們經(jīng)過不懈的努力，通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，最終也是偶然得到了本發(fā)明中所述的技術(shù)方案即提取3次pH值分別為3. 0-5. 0,5. 5-7. 0,7. 5-9. O,其中PH值優(yōu)選為4. 0，6. O和8. O ; (3)將提取藥材預(yù)先經(jīng)過超聲波預(yù)處理后，其有效成分的提取率顯著提高，主要是由于通過超聲波的空化作用、振動(dòng)作用和加熱效應(yīng)，可使得藥材細(xì)胞的破壞，從而加速有效成分的釋放和溶出，這樣將對(duì)生產(chǎn)成本和產(chǎn)能是一個(gè)很大的節(jié)約，最終有益于產(chǎn)業(yè)化的推廣。3. I. 2藥效學(xué)方面現(xiàn)有技術(shù)中具有調(diào)理濕熱體質(zhì)的藥物有很多，藥效好的產(chǎn)品北京同仁堂制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的龍膽瀉肝丸。為了體現(xiàn)本發(fā)明制備得到的組合物對(duì)濕熱癥狀具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，給大鼠喂以高糖高脂飼料10天，然后置于高溫，高濕狀態(tài)下，建立濕熱證模型，然后將本發(fā)明制備得到的產(chǎn)品與以上產(chǎn)品進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究，用以闡明本發(fā)明產(chǎn)品的顯著療效，說明本發(fā)明所達(dá)到的顯著有益技術(shù)效果。具體實(shí)驗(yàn)如下(一)材料和方法I、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雌雄各半，體重180_220g，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，生產(chǎn)許可證號(hào)(SCXK (魯)20090001)。2、組合物經(jīng)本申請(qǐng)實(shí)施例2制備得到的組合物。3、主要試劑龍膽瀉肝丸，北京同仁堂制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)20110111 ;高糖高脂飼料普通飼料中混入12%豬油、8%蜂蜜加工而成；菌種侵襲性大腸桿菌濃度為109/ml ；Cort,ACTH、β-EP放免試劑盒均購(gòu)自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，批號(hào)分別為20100711、20100213,20100523ο4、儀器AvantiTM230型超速冷凍離心機(jī)(美國(guó)BECKMAN公司)，PL303型電子天平(梅特勒托利多儀器上海有限公司)，SN-695型放射免疫r計(jì)數(shù)測(cè)量系統(tǒng)(上海核輔光電儀器有限公司)，7600全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)。5、方法5. I 造模將大鼠隨機(jī)分為正常組、濕熱組、本發(fā)明高、中、低劑量組、龍膽瀉肝丸陽性對(duì)照組，每組10只。①正常對(duì)照組在溫度20°C 28°C、相對(duì)濕度50% 60%的環(huán)境下，以普通混合飼料喂養(yǎng)脾胃濕熱證大鼠模型高糖高脂飼料喂養(yǎng)10d。然后置于溫度33°C ±2°C， 相對(duì)濕度75 % ± 5 %的環(huán)境中，每天上午9時(shí)至11時(shí)共8d。第19天上午9時(shí)開始灌胃，按2ml/200g給予大腸桿菌I次，24h后再加強(qiáng)感染I次(lml/200g),移出置于自然環(huán)境,7d后動(dòng)物處死做相關(guān)檢查本發(fā)明高中低劑量組在脾胃濕熱證大鼠模型的基礎(chǔ)上，移出置于自然環(huán)境12h后開始灌服，每日I次，7d后動(dòng)物處死做相關(guān)檢查龍膽瀉肝丸陽性對(duì)照組脾胃濕熱證大鼠模型的基礎(chǔ)上，移出置于自然環(huán)境12h后開始灌服，每日I次，7d后動(dòng)物處死做相關(guān)檢查。5. 2實(shí)驗(yàn)分組按照隨機(jī)化原則分為六組，正常組、濕熱模型組、陽性對(duì)照組及本申請(qǐng)組合物高、中、低劑量組，每組10只，濕熱模型組、陽性對(duì)照組及本發(fā)明組合物高、中、低劑量組；每天下午陽性對(duì)照組灌服龍膽瀉肝丸混懸液(濃度為O. 6g/kg)，本發(fā)明分高、中、低劑量分別灌服本申請(qǐng)中藥組合物混懸液(濃度為I. 2g/kg，0. 6g/kg，0. 3g/kg)，正常對(duì)照組灌服等量生理鹽水。5. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 12. O軟件統(tǒng)計(jì)，方法采用單因素方差分析，組間比較用方差分析，所有數(shù)據(jù)均以又±s的形式表示，P < O. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5. 4 方法5. 4. I行為學(xué)觀察一般情況的監(jiān)測(cè)觀察模型動(dòng)物精神、活動(dòng)情況等。5. 4. 2血清CORT的檢測(cè)采血Iml注入普通采血管待凝固后,4°C 3000r/min離心IOmin,分離血清，-20 V冰箱凍存待測(cè)。5. 4. 3 血漿 ACTH、β -EP 的測(cè)定經(jīng)腹主動(dòng)脈采血2ml注入加有EDTA和抑肽酶的采血管內(nèi)，輕緩混勻，4°C 3000r/min離心lOmin，分離血漿，_20°C冰箱凍存待測(cè)。以上標(biāo)本均利用放免法檢測(cè)，按照試劑盒說明嚴(yán)格操作。5. 4. 4腎上腺指數(shù)的測(cè)定大鼠處死后，置于放有冰塊的搪瓷盤中迅速剖開腹腔，把腎上腺連同周圍少量脂肪組織稱重，與體質(zhì)量之比，為腎上腺指數(shù)。
5. 4. 5 血脂 TC、TG、LDL-C, HDL-C 的測(cè)定腹主靜脈取血4-5ml，4°C靜置lOmin，400_500r/min離心后取血清，放-80°C保存待測(cè)。表I實(shí)驗(yàn)大鼠生物學(xué)表征半定量評(píng)分觀察表
精神狀況皮膚及毛發(fā)耳尾顏色
"0活潑好動(dòng)皮膚與脂肪連接緊密，柔韌有彈性毛發(fā)光紅潤(rùn)光澤裝便干、成形~ 亮,柔順
~反應(yīng)稍有遲鈍，自主活動(dòng)皮膚略松弛，松軟,張力減小毛發(fā)枯黃無光淡紅少澤異便黏軟有形~
減少澤
~2倦怠懶動(dòng)，精神萎頓，四皮膚松弛,易抓取；毛發(fā)干枯或結(jié)穗打卷，無淡白少澤裝便不成形，溏瀉
肢蜷縮，食欲不振光澤,飲水量減少
"I精神萎靡不振，攻擊性行皮膚松弛，皮下無脂肪，抓之觸骨；全身毛發(fā)蒼白或透青色裝便稀溏，綠褐
為減少，食欲不振枯槁,肛門紅腫黏膩惡臭表2實(shí)驗(yàn)各組大鼠生物學(xué)表征觀察表
~1 M
對(duì)照組101.25+0.50
濕熱模型組104.25 + 1.21**
本發(fā)明低劑量組102.53+0.46Δ
本發(fā)明中劑量組101.85 土 0.32Δ
本發(fā)明髙劑量組101.55+0.57ΔΔ
龍膽瀉肝丸組101.75+0.22ΔΔ注與空白對(duì)照組相比，**Ρ < 0.01 ;與濕熱模型組比較，ΛΛ P < O. 01，Λ P
<O. 05表3實(shí)驗(yàn)各組大鼠腎上腺指數(shù)、血清CORT、血漿ACTH、β -EP的比較
組別腎上腺指數(shù)(mg/g)血淸 CORT(ng/ml) 血漿 ACTH(pg/ml) β -EP(pg/ml)
對(duì)照組 0.76 + O. 10 ΔΔ10.92 土 5.51 厶Δ 24.26 土 3.08ΔΔ 324.32 + 100.98ΔΔ
濕熱模型組 I. 16 士 O. 11**24.31 ± 5. 16** 34. 15 + 4.49**739.86 ± 120.84**~
本發(fā)明低劑量組 I. OO + O. 10Δ19.26 + 3. 92Δ 30.60 + 3.18Δ 617.06 + 109. 61Δ~
本發(fā)明中劑量組 0.96 + 0.09ΔΔ17.03 士 2. 25Δ 29.93 + 3. 93Δ605.36 +113.83ΔΔ
本發(fā)明高劑量組 O. 84 ± O. 09 ΔΔ15.23 ± 2. 66ΔΔ 27.08 + 3.55 ΔΔ 501.14+120.93ΔΔ
龍膽瀉肝丸組 0.90± 0.09ΔΔ16.96 ± 2.27ΔΔ 29.55 ± 3.22ΔΔ 600.96+110.46ΔΔ注與空白對(duì)照組相比，* < O. 05，林P < O. Ol ;與濕熱模型組比較，Λ P < O. 05，ΔΔ P < O. Ol表4實(shí)驗(yàn)各組大鼠TC、TG、LDL-C, HDL-C的比較
權(quán)利要求
1.一種治療濕熱體質(zhì)的組合物，其特征在于包括以下重量份的原料 桅子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7_12份、阿膠1_5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于包括以下重量份的原料 桅子5份、獲茶5份、薏該仁10份、白扁丑6份、橘皮9份、阿膠3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于由桅子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁S· 4-9份、橘皮7-12份、阿膠1-5份、冰糖4-9份、朽1檬粉1-5份制備而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于由桅子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁S· 6份、橘皮9份、阿膠3份、冰糖6份、朽1檬粉3份制備而成。
5.一種權(quán)利要求1-4任意之一所述組合物的制備方法，其步驟為 A.選取所述重量份的桅子、茯苓、橘皮、白扁豆，首先，加入pH值為3.0-5. O的水，加水量是藥材重量的8-10倍，經(jīng)超聲處理20-30min后，加熱提取2小時(shí)，濾過；然后，加pH值為5. 5-7. O的水，加水量是藥材重量的8-10倍，加熱提取1-1. 5小時(shí)，濾過；再加pH值為7.5-9. O的水，加水量是藥材重量的8-10倍，加熱提取1-1. 5小時(shí)，濾過，合并濾液，并于55°C減壓濃縮成相對(duì)密度為I. 20-1. 30的清膏備用； B.取所述重量份的薏苡仁、阿膠粉碎成細(xì)粉，與上述A步驟制得的清膏混合，加入冰糖、水果粉，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意之一所述組合物在制備用于濕熱體質(zhì)藥物中的應(yīng)用，其特征在于，對(duì)于濕熱體質(zhì)具有改善作用，體征表現(xiàn)主要為面垢油光，皮膚油膩，口苦，口臭，苔黃膩，面部易生痤瘡，大便黏滯不暢或干結(jié)，小便短黃、味大，脾氣多較急躁。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于濕熱體質(zhì)的組合物及其制備方法和用途，通過采用半仿生提取法和超聲法對(duì)所用藥材進(jìn)行提取和純化，有效地保留了活性成分，制備得到了組合物，具有清熱瀉火，健脾利濕的功效，對(duì)于濕熱癥狀具有獨(dú)特療效。
文檔編號(hào)A61K36/8994GK102885307SQ20121038709
公開日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月29日
發(fā)明者顏乾麟, 秦玉峰, 尤金花, 韓麗, 馮明建, 吳志昌, 劉非 申請(qǐng)人:山東東阿阿膠股份有限公司