專利名稱：琥珀酸或其鹽或其酯在制備單胺氧化酶抑制劑中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及琥珀酸或其鹽或其酯在制備單胺氧化酶抑制劑中的用途，琥珀酸或其鹽或其酯在制備抗神經退行性疾病藥物，及其在制備抗抑郁癥藥物中的用途。
背景技術：
單胺氧化酶(monoamine oxidase,縮寫MAOs ;EC I. 4. 3. 4)是一種黃素蛋白酶，主要位于神經元細胞、膠質細胞的線粒體外膜上，多分布于脊椎動物的肝和腦中。MO能夠催化單胺發(fā)生氧化脫氨反應，反應產物為醛類和H202。MAO可分為MAO-A和MA0-B，這兩種同工酶具有70%的氨基酸序列同源性，但有著不同的底物特異性和三維結構。MAO是生物體內一種十分重要的酶，對大腦發(fā)育和功能起著重要作用。MAO的異常會導致一系列神經系統疾病的發(fā)生，如單胺氧化酶活性異常增高導致的神經衰退類疾病如帕金森氏病等，該疾病的高發(fā)病率和死亡率已逐漸成為人類健康的巨大威脅?！と丝诶淆g化是全人類面臨的一個主要難題，與衰老相關的疾病，比如老年癡呆癥；神經退行性疾病，如帕金森氏綜合癥，其根源都與人體內的單胺氧化酶活性有關，此類疾病會給患者和家人在精神和身體上帶來重大的負擔，有效的藥物治療對于緩解疾病至關重要。目前MAO抑制劑的種類有限，最常用的有三環(huán)類抗抑郁劑5_羥色胺選擇性重吸收抑制劑和單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)。因此，安全、高效和低毒副作用的單胺氧化酶抑制劑在治療和緩解此類疾病中具有重要的意義。從已報道的單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)來看，這些物質的化學組成多種多樣，如異喹啉類和四氫異喹啉，4-哌啶，惡二唑，以及天然化合物如氧二苯甲酮，香豆素，二苯并呋喃，黃酮，吖啶酮。近來還有研究證明了從黃連粳稻中獲得的原小檗堿類異喹啉生物堿如黃連素，巴馬汀和黃連，均有MAO抑制作用，其中黃連顯示出對鼠腦部的MAO活性具有強列的抑制效果。Lee等從一種野生牡丹屬的植物中提取出四種天然黃酮類物質槲皮苷、異槲皮苷、蘆丁和槲皮黃酮，它們對MAO均具有一定的抑制作用，IC50 值分別為 19. 06 uM,11.64u M, 3. 89 u M 和 10. 89 Mm (LEE M-H, LIN R-D, SHENL-Y,et al. Monoamine Oxidase B and Free Radical Scavenging Activities of NaturalFlavonoids in Melastoma candidum D. Don[J]. Journal of Agriculturaland FoodChemistry, 2001，49 (11) : 5551-5.)。琥珀酸在食品行業(yè)，可作為酸味劑及調味劑；在醫(yī)藥行業(yè)，琥珀酸用于合成鎮(zhèn)靜齊IJ、PH調節(jié)劑、避孕藥、抗癌藥物、抗生素及維生素等；在化學行業(yè)，琥珀酸用于生產染料、樹脂、工程塑料、酯類和農藥等；琥珀酸鹽還可用作除草劑和除冰劑，或者在動物瘤胃中作為緩沖劑和能量來源。
發(fā)明內容
因此，本發(fā)明要解決的技術問題就是針對目前單胺氧化酶抑制劑種類較少，毒副作用明顯的問題，提供一種琥珀酸或其鹽或其酯在制備單胺氧化酶抑制劑，以及在制備抗神經退行性疾病和抗抑郁癥藥物中的用途。為解決上述技術問題，本發(fā)明采取的技術方案之一為琥珀酸或其鹽或其酯在制備單胺氧化酶抑制劑中的用途。其中所述琥珀酸為現有技術。本發(fā)明所涉及的琥珀酸，又名丁二酸，無色晶體，無嗅，有酸味，可燃，是一種四碳二羧酸，部分微生物能量代謝的終產物可產生琥珀酸鹽。其天然品主要存在于海藻、地衣和真菌中。所述琥珀酸理化性質為分子量118. 09無色結晶體，味酸，可燃，有二種晶形，相對密度為I. 572 (25/40C )。所述琥珀酸制備方法為本領域常規(guī)制備方法，其包括氧化法，加氫法，丙烯酸羰基合成法，電解氧化法，乙炔法或發(fā)酵法。所述琥珀酸結構式如式I所示
權利要求
1.琥珀酸或其鹽或其酯在制備單胺氧化酶抑制劑中的用途。
2.如權利要求I所述的用途，其特征在于，所述琥珀酸鹽包括琥珀酸一鈉鹽，琥珀酸二鈉鹽，琥珀酸一鉀鹽，琥珀酸二鉀鹽或琥珀酸鈣。
3.如權利要求I所述的用途，其特征在于，所述琥珀酸酯為琥珀酸單乙酯。
4.如權利要求I 3任一項所述的用途，其特征在于，所述單胺氧化酶包括單胺氧化酶A或單胺氧化酶B。
5.琥珀酸或其鹽或其酯在制備抗神經退行性疾病藥物中的用途。
6.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述神經退行性疾病為帕金森氏癥或阿茲海默癥。
7.琥珀酸或其鹽或其酯在制備抗抑郁癥藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了琥珀酸或其鹽或其酯在制備單胺氧化酶抑制劑，制備抗神經退行性疾病藥物，以及制備抗抑郁癥藥物中的用途。琥珀酸或其鹽或其酯可以有效抑制單胺氧化酶的活性，并能夠用于制備抗神經退行性疾病藥物以及抗抑郁癥藥物。琥珀酸或其鹽或其酯抑制單胺氧化酶效率較高，生物毒性較低，能夠有效治療由于單胺氧化酶活性異常引起的神經退行性疾病和抑郁癥。
文檔編號A61P25/24GK102784132SQ201210324548
公開日2012年11月21日 申請日期2012年9月4日 優(yōu)先權日2012年9月4日
發(fā)明者劉振民, 吳正鈞, 季紅, 艾連中, 郭本恒, 陳衛(wèi), 馬成杰 申請人:光明乳業(yè)股份有限公司