一種含有半夏的治療中風病的藥物組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有半夏的治療中風的藥物組合物及其制劑。本發(fā)明藥物組合物是由天麻、半夏、川芎、麥冬、川貝母制成的純中藥制劑，通過臨床試驗證明本發(fā)明藥物組合物具有平肝熄風、化痰通絡之功效，適用于中風病特別是陰虛風動證型患者的治療。
【專利說明】一種含有半夏的治療中風病的藥物組合物及其制劑
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及含有半夏的治療中風病的藥物組合物及其制劑，屬藥物制劑【技術領域】。
【背景技術】[0002]祖國醫(yī)學對中風病的認識具有悠久的歷史，歷代醫(yī)家對中風病的病因、病機、診斷、治療等諸方面都有豐富的記載，許多理論和方藥迄今仍在臨床廣泛應用，可謂臨床積淀豐富，治療手段多樣，療效確切。然而因著述頗多，且各醫(yī)家觀點不盡一致，加之中風病涉及多個臟腑，證候表現(xiàn)及變化亦頗為復雜，病機也各不相同，治療頗為棘手。因此如何利用現(xiàn)代科學研究手段，高水平、高效率地對中風病開展相關研究自然倍受關注。
[0003]唐宋以前，以“外風”學說為主，多從“內(nèi)虛邪中”立論，認為中風是真氣不足，脈絡空虛，風邪乘虛侵襲所致。唐宋以后，以“內(nèi)風”立論，逐步形成“風”“火”“痰”“氣”“瘀”“虛”的中風病因病機觀，其中，“風”包括外風等氣候變化因素和內(nèi)生肝風兩個方面；“火”包括肝火、心火、氣郁化火等；“氣”包括氣郁、氣怒等七情情志因素；“痰”包括痰濕內(nèi)生以及肥人多痰等；“瘀”包括血瘀和離經(jīng)之血瘀阻于腦內(nèi)等；“虛”包括氣虛和肝腎陰虛。完善了中風發(fā)病學說，是對中風病因學認識的一個質的飛躍。
[0004]現(xiàn)代中醫(yī)認為中風多由于或年老體衰，或勞倦內(nèi)傷，或久病氣血虧虛，或嗜好膏粱厚味及煙酒，使臟腑功能失調(diào)。若為肝腎陰虛之體，則陰不制陽，陽亢于上，陰虧于下，遇誘因觸動，如氣候變化、五志過極等，使肝陽暴張，內(nèi)風動越，或風火夾痰內(nèi)竄經(jīng)絡；或氣血逆舌L上犯腦脈，清竅閉塞發(fā)為中風。若為氣血虧虛之體，或氣虛運血無力，血脈瘀滯，痹阻腦脈；或氣血虧虛，腦脈失養(yǎng)，血流不暢發(fā)為中風。若為痰濕內(nèi)蘊之體，或痰濁內(nèi)生，瘀血內(nèi)停，因痰致瘀，痰瘀互結，上壅腦脈，內(nèi)滯經(jīng)脈，痹阻氣血；或痰濕內(nèi)生，當肝風內(nèi)動之時，痰濕借風陽上逆之勢，閉塞清竅；或痰濕蘊久化熱，痰熱互結，夾風陽上擾清竅，痹阻腦脈而發(fā)為中風。
[0005]總之，本病屬本虛標實之候，臟腑功能失調(diào)，肝腎陰虛，氣血虧虛為致病之本，風、火、痰、瘀為發(fā)病之標，兩者可互為因果，相互轉化。其病機轉化，決定于風、火、痰、瘀等病邪與人體正氣的盛衰，急性期邪氣鴟張，腦脈痹阻，若正氣不衰，借治療之機使熱清、風熄、痰化、瘀祛，則病情好轉而趨愈；若正氣先衰，邪氣過盛，竅閉不開，臟腑功能紊亂，氣血耗傷，元氣敗脫，則病情危重。恢復期，雖病邪大減，但正氣已傷，尤其是年老體弱、髓?？仗撝耍瑲庋潛p未復，風、火、痰、瘀仍滯留經(jīng)絡，而每見半身不遂、口舌喁斜、言語蹇澀、癡呆等證。中風病的治療原則應在整體觀念和辨證論治指導下，結合病程階段，發(fā)病季節(jié)等因素，因時制宜，因人制宜，即強調(diào)整體化和個體化治療。所謂整體化治療，要求我們在認識中風病時，應著眼于整體，調(diào)節(jié)全身，注意合并癥的相互影響，而不單一地針對腦部病變，同時人與自然界也是統(tǒng)一的整體，所以也要因時制宜。此外，由于每個人的體質因素不同，發(fā)病情況也各有所重，所以要辨證論治，因人而異，即個體化治療。如臨床見有肝風內(nèi)動，又兼有經(jīng)絡瘀滯，當急則治其標，先以平肝熄風為主，待內(nèi)風平熄，繼以疏通經(jīng)絡，終以補益肝腎之法收功。又如既有氣陰兩虛，又兼氣滯血瘀，腑實痰熱，治當急用通腑化痰之法，使腑氣通順，濁邪得降，再用補益、化瘀相兼治之。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明目的是提供一種含有半夏的治療中風病的藥物組合物，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:
天麻6-15，半夏6-15，川芎12-20，川貝母6-15，麥冬12-20。
[0007]優(yōu)選為:
天麻6，半夏15，川芎12，川貝母15，麥冬12。
[0008]或者:
天麻15，半夏6，川芎20，川貝母6，麥冬20。
[0009]或者:
天麻12，半夏12，川芎15，川貝母10，麥冬15。
[0010]或者:
天麻10，半夏8，川芎15，川貝母12，麥冬18。
[0011]或者:
天麻8，半夏10，川芎14，川貝母11，麥冬16。
[0012]或者:
天麻11，半夏14，川芎18，川貝母8，麥冬20。
[0013]本發(fā)明藥物組合物可以按照制劑一般方法，例如，范碧亭《中藥藥劑學》(上?？茖W出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成任何劑型，根據(jù)其適用對象和適應癥優(yōu)選為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
[0014]為使上述劑型能夠實現(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。
[0015]臨床實驗證實本發(fā)明藥物組合物對于中風病所有證型均有顯著療效，但對于陰虛風動證型中風療效尤佳，故將其治療的中風病的證型優(yōu)選為陰虛風動證型。
[0016]本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每日40-80克，分2-4次服用，優(yōu)選為每日65克，分2次服用 。
[0017]為證實本發(fā)明藥物組合物的療效，進行如下臨床試驗:
I資料與方法
1.1病例選擇在河北以嶺醫(yī)院門診和住院診斷為陰虛風動證型中風病的患者作為觀
察對象。[0018]1.1.1陰虛風動證型中風病診斷標準
1.1.2參照中華中醫(yī)藥學會頒布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南?中醫(yī)病證部分》陰虛風動證型中風病的診斷標準，如下:
①首先符合中風病診斷標準:臨床表現(xiàn)為神志昏蒙，半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或語不達意，甚或不語，偏身麻木；或出現(xiàn)頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，步履不穩(wěn)等。
[0019]②陰虛風動證型診斷標準:病機為肝腎陰虛，陰不制陽，內(nèi)風煽動，氣血逆亂，上犯虛損之腦脈；證候表現(xiàn)為半身不遂，日舌歪斜。言語謇澀或不語，偏身麻木，眩暈耳鳴，手足心熱，咽干口燥，舌質紅而體瘦，少苔或無苔，脈弦細數(shù)。
[0020]1.1.3病例入選標準
符合中風病或者陰虛風動證型中風病診斷標準，并具備以下條件者，列為受試對象。
[0021]①年齡在18~70歲之間(男女不限)；②自愿填寫病人知情同意書，并能接受治療、治療相關的實驗檢查并能如實回答問題者。
[0022]1.1.4病例排除標準
①查血清抗HIV陽性者；
②其他疾病嚴重影響其生活質量者，如有嚴重的心、腦、腎、肺功能障礙及重癥糖尿病，因肝病發(fā)生過腹水，肝性腦病，食管胃底靜脈曲張出血，脾功能亢進，自發(fā)性腹膜炎，肝腎綜合癥，肝肺綜合癥，外傷，慢性胃炎等。
[0023]④文盲或有精神疾、妊娠及哺乳期患者以及依從性差不能配合完成本研究者；
1.1.5病例剔除標準
未按規(guī)定用藥和觀察，或非藥物因素而中斷治療，無法判斷療效，或因資料不全，影響療效和安全性判斷者。
[0024]1.2給藥方案
將符合入選標準的患者246例，隨機分為對照組(符合中風病或者陰虛風動證型標準)、治療組(符合中風病并且符合陰虛風動證型標準)、中風治療組(僅符合中風病標準)各82例。三組患者營養(yǎng)腦神經(jīng)、降低腦水腫等內(nèi)科綜合治療。中風治療組、治療組在對照組治療基礎上分別口服按照實施例1的組方和方法制成的湯藥(河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司提供)2袋，2次/日，療程均為6個月。隨訪。
[0025]1.3觀察指標
本試驗主要觀察指標為中風計分和中醫(yī)癥候計分[中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002: 99-104.]，次要觀察指標為各種癥狀、體征、血液流變學等指標；安全性指標為谷丙轉氨酶、肌酐、尿素氮、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖。
[0026]2療效判斷標準 2.1中風計分判斷標準
2.1.1痊愈:中風計分減分率> 90%,病殘程度O級。
[0027]2.1.2顯效:中風計分減分率46%~89%，病殘程度I~3級；
2.1.3有效:中風計分減分率18%~45%。
[0028]2.1.4無效:中風計分減分率土 18%以內(nèi)。
[0029]2.1.5惡化:中風記分增加18%以上。[0030]2.2中醫(yī)癥候判斷標準
2.2.1痊愈:中醫(yī)癥候積分減分率> 95%。
[0031]2.2.2顯效:中醫(yī)癥候積分減分率≤70%。
[0032]2.2.3有效:中醫(yī)癥候積分減分率≤30%。
[0033]2.2.4無效:中醫(yī)癥候積分減分率〈30%。
[0034]3統(tǒng)計學方法
本試驗將采用優(yōu)效性分析，所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側檢驗，將以P < 0.05作為判斷差別有統(tǒng)計學意義的標準。
[0035]4結果分析本發(fā)明藥物組合物治療中風病的陰虛風動證型療效確切。
[0036]4.1中風計分療效比較見表1。
[0037]表1治療后，治療組和對照組中風計分比較
【權利要求】
1.一種含有半夏的治療中風病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻6-15，半夏6-15，川芎12-20，川貝母6-15，麥冬12-20。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻6，半夏15，川芎12，川貝母15，麥冬12。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻15，半夏6，川芎20，川貝母6，麥冬20。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻12，半夏12，川芎15，川貝母10，麥冬15。
5.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻10，半夏8，川芎15，川貝母12，麥冬18。
6.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:` 天麻8，半夏10，川芎14，川貝母11，麥冬16。
7.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻11，半夏14，川芎18，川貝母8，麥冬20。
8.根據(jù)權利要求1-7任一項所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物劑型為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
9.如權利要求1-7任一項所述藥物組合物，其特征在于所述中風病的證型為陰虛風動證型。
【文檔編號】A61P9/10GK103479891SQ201210194806
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年6月14日 優(yōu)先權日:2012年6月14日
【發(fā)明者】賈振華, 魏聰, 李鑫頡, 常麗萍, 劉曉燕 申請人:石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司