專利名稱：一種治療失眠癥的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的中藥組合物及其制備方法和應用，具體地說，是以中草藥為原料制備的中成藥。
背景技術：
失眠癥是臨床一種常見病，臨床目前治療失眠癥的主要手段是使用鎮(zhèn)靜催眠藥， 這些藥物有不同程度的耐藥性、成癮性、殘留效應和呼吸抑制等問題而不適宜老年人使用。 中醫(yī)藥治療失眠有其獨特優(yōu)勢，在改善睡眠方面，比化學合成藥物具有天然優(yōu)勢，申請人創(chuàng)棗花丹(酸棗仁、落花生枝葉、丹參和桅子)中藥組合物。失眠癥中醫(yī)稱“不寐”，臨床中醫(yī)從肝治論辨證常見分型有肝陽上亢、肝郁瘀阻、肝郁化火(風)、肝郁犯胃(橫逆)、肝郁犯心、肝亢腎虛。自古以來，我國中醫(yī)藥在防治失眠癥方面積累了豐富的經(jīng)驗，如從腦論治、從肝論治、從心論治、心膽氣虛論治和辨證論治的中藥復方、單方和中成藥。但也存在一些問題，如有些藥物起效慢、藥味較多、不便于制備使用、成本較高、效果不十分明顯、服用時間長、療效不穩(wěn)定等等。酸棗仁為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，性味甘酸平，歸心肝膽經(jīng)。《神農本草經(jīng)》，列為上品?！侗窘?jīng)》云酸棗仁“久服安五臟”。《中國藥典》2005年版第I部記載，酸棗仁功效為“補肝、寧心、斂汗、生津”。主治用于治療虛煩不眠，驚悸多夢，體虛多汗，津傷口渴等癥?！吨兴帉W》教科書中列為養(yǎng)心安神藥類，為中醫(yī)傳統(tǒng)安神主藥材，主要成份為酸棗仁皂甙、黃酮類以及生物堿等其它成分。其主要作用有鎮(zhèn)靜催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、降血脂、抗血小板聚集、降壓、抗缺氧、抗心肌缺血、抗心率失常、提高免疫功能、抗衰老、抗輻射等作用。國內許多學者用酸棗仁水煎劑、醇提取物成分，通過動物鎮(zhèn)靜催眠藥學實驗和臨床治療失眠患者證實其鎮(zhèn)靜催眠作用和腦電記錄增加大鼠深慢波睡眠；落花生枝葉為豆科植物落花生的枝葉，《本草綱目》尚未記載其功效主治，《中藥大詞典》記載認為其味甘淡，徽苦澀，入肝、 心、肺三經(jīng)，功能平肝潛陽、安神健腦、鎮(zhèn)咳止血。落花生晝開夜合的特性符合中醫(yī)天人相應觀和陰陽消長規(guī)律。韋國峰、王翹楚等通過動物鎮(zhèn)靜催眠藥學實驗和臨床治療失眠患者證實其鎮(zhèn)靜催眠作用和腦電記錄增加家兔深慢波睡眠。付紅偉用不同溶劑、不同處理方法， 確定其成分是原兒茶酸、對羥基苯甲酸、對甲氧基苯甲酸、對羥基桂皮酸等化學物質。落花生枝葉藥源廣、價格低康，治療失眠癥效果好，且未發(fā)現(xiàn)毒副作用，故值得進一步開發(fā)；丹參為唇形科植物丹參的干燥根及根莖，其性微寒、味苦，入心肝經(jīng)。載于《神農本草經(jīng)》列為上品?！秼D人明理論》記載“一味丹參，功同四物”之說，補血生血，功過歸地；調血斂血，力堪芍藥；逐血生新，性倍川芎。李時珍在《本草綱目》中也稱丹參具有四物湯的功效。景岳全書載丹參有“養(yǎng)陰定志，益氣解煩”的作用，《中國藥典》2005年版第I部記載，丹參的功效為 “祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。丹參有效成分是水溶性的酚酸類，脂溶性為丹參酮類。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有擴張冠狀動脈、防止心肌缺血和心肌梗死、改善微循環(huán)、降低心肌耗氧量等作用，被廣泛用于臨床各種心腦血管、微循環(huán)疾病的治療。另外也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，張慧云在動物實驗中研究證實丹參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用，有明顯的
3安定作用，與氯丙嗪和眠爾通合用時鎮(zhèn)靜催眠作用明顯增強丹參具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，可明顯增強鎮(zhèn)靜藥的作用，能使大腦皮層自發(fā)活動振幅減小，抑制丘腦后核內痛放電，產(chǎn)生中樞性的鎮(zhèn)痛作用。這與中醫(yī)所述的丹參能夠清心除煩相符。還有抗菌消炎、抗氧化、抗肝損傷、肝纖維化、抗腫瘤等作用；桅子為茜草科植物的干燥成熟果實，始載于《神農本草經(jīng)》，桅子性苦寒，歸心肝肺胃和三焦經(jīng)?！柏醋忧鍤鉀鲅?，散三焦火郁之藥也，朱溪丹”?？v觀歷代有關中藥的記載，桅子是為數(shù)眾多的清熱藥中唯一一味有著清泄三焦功效的藥物。具有清熱瀉火，除煩安神之功效。主治熱病虛煩不眠、黃疸、淋病等病。酸棗仁和桅子配對機理酸棗仁甘酸性平，善養(yǎng)肝血，益心陰而寧心安神，善治心肝血虛引起的心煩失眠、 驚悸怔忡等。桅子仁苦寒，清熱瀉火，涼血解毒，取仁入藥，擅入心經(jīng)，長于清心透邪，除煩解郁而安神定志，多用治心經(jīng)留熱之虛煩不眠等。二藥合用，相輔同用，相輔相成，為治血虛陰虧、熱擾神明而致心煩失眠之常用藥對。酸棗仁養(yǎng)心血斂心陰而治本，桅子仁導熱下行，清心經(jīng)之火而治標。酸苦并投，斂泄合用，標本兼顧，共奏養(yǎng)血斂陰，除煩安神之功。二者常伍用于血虛陰虧，熱擾神明之心煩盜汗，失眠多夢，心悸怔忡之證。有關酸棗仁、落花生枝葉、丹參、桅子組方，具有清熱解郁、平肝活血、鎮(zhèn)靜安神作用治療失眠癥的中藥組合物及其制備方法和應用發(fā)明申請人在申請前還未見報道。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術中的不足，提供一種治療失眠癥的中藥組合物。本發(fā)明的再一目的是提供一種治療失眠癥的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療失眠癥的中藥組合物的應用。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術方案是一種治療失眠癥的中藥組合物，所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成酸棗仁10-40%，落花生枝葉6% -40%，丹參 10% -40%和桅子 8% -30%。所述的藥物的藥劑是口服液、膏劑、膠囊劑、片劑、顆?；蛲鑴?。所述的藥物可包含一種或多種輔料淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、乳糖、蔗
糖、黃原膠、聚乙二醇。為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術方案是根據(jù)權利要求書I任一所述的中藥組合物水提取組合物的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟
a.取重量百分組成為酸棗仁10-40%，落花生枝葉6%-40%，丹參15% -40%和桅子 10% -30%的生藥材，加8-10倍量的水，煎煮1-2小時，冷卻后過濾。
b.取步驟a中過濾后藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻后過濾。
c.合并步驟a和步驟b的濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95 %乙醇，使體系的含醇量達60-80 %，冷藏，過濾，濾液回收乙醇至相對密度I. 05-1. 40，過濾，干燥箱烘干后制成含水量達10-20%干燥顆粒，即得提取物并貯藏。為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術方案是根據(jù)權利要求書I任一所述的中藥組合物乙醇提取組合物的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟
a.取重量百分組成為酸棗仁10-40%，落花生枝葉6% -40%，丹參15% -40%和桅子 IO % -30 %的生藥材，蒸餾水完全清洗后，用石油醚進行脫脂處理。b.再將經(jīng)石油醚脫脂處理后的混合物按I: 10的比例加入75%的乙醇浸泡24h后， 加熱回流并過濾。
c.收集經(jīng)真空抽吸過濾后的濾液，倒出沉渣后，將沉渣再按I: 8的比例加入75%的乙醇浸泡24h后，加熱回流并過濾。重復收集兩次濾液棄去殘渣。
d.同時丹參按I: 10的比例用無菌蒸餾水浸泡24小時后，用微波法振碎細胞，微波火力60-80，時間10分鐘，使細胞完全破碎后將酚類物質完全溶解于水中。
e.將丹參振蕩液經(jīng)真空抽吸后過濾，倒出沉渣，重復上述步驟三次后回收過濾液。
f.將經(jīng)過三至四次過濾回收得到的所有濾液，折合到同一容器中，用旋轉蒸發(fā)儀進行旋轉蒸發(fā)，經(jīng)4小時的旋轉蒸發(fā)后形成膏狀物，常溫水浴冷卻后，加入氯仿取出此膏狀物并置于方盤中，室溫下適度烘干，再放入干燥箱中，行干燥處理后貯藏。根據(jù)權利要求書I任一所述的中藥組合物，合并步驟5中藥水提取組合物和步驟 6中藥乙醇提取組合物，混和為一種水醇提取組合物。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術方案是所述的中藥組合物及制備用于治療失眠癥、抑郁癥和焦慮癥疾病藥物中。本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明的中藥配方以中醫(yī)理論和臨床研究為指導，經(jīng)層層篩選逐步精簡而成，選用純天然中藥原料，全方配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)藥效學實驗驗證，具有顯著的清熱解郁、平肝活血、鎮(zhèn)靜安神的作用，療效顯著、副作用小，且資源易得、 藥味數(shù)少、價格低廉，制作簡便，適于長期服用，是一種安全有效的治療失眠癥、抑郁癥和焦慮癥的藥物，具有廣闊的應用前景。
具體實施例方式下面結合表格對本發(fā)明提供的具體實施方式
作詳細說明。實施例I治療失眠癥的中藥組合物的制備(一)
酸棗仁20%，落花生枝葉20%，丹參10%和桅子10%。取酸棗仁、落花生枝葉、丹參、和桅子的生藥材10份，加8-10倍量的水，煎煮1-2 小時，稍冷后過濾，藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過濾，合并兩次濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用剃度增加的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達60-80%，冷藏，過濾，濾液回收乙醇至相對密度I. 05-1. 40，過濾，即得水提取物；再取酸棗仁、落花生枝葉、丹參、和桅子的生藥材10份，蒸餾水清洗后，用石油醚脫脂處理，將脫脂處理后的混合物按I : 10的比例加入75%的乙醇浸泡24h后，加熱回流并收集經(jīng)真空抽吸過濾后的濾液，倒出沉洛后，將沉洛再按I : 8的比例加入75%的乙醇再浸泡24h后,再加熱回流并經(jīng)真空抽吸過濾，收集兩次濾液棄去殘渣。同時丹參按I : 10的比例用無菌蒸餾水浸泡24小時后，用微波法振碎細胞，微波火力60-80，時間10分鐘，使細胞完全破碎并將酚類物質完全溶解于水中。將丹參振蕩液經(jīng)真空抽吸過濾，回收處理，倒出沉渣。重復上述步驟三次，回收過濾液。將濾液折合到同一容器中，用旋轉蒸發(fā)儀旋轉蒸發(fā)，經(jīng)4小時旋轉蒸發(fā)后形成膏狀物，常溫水浴冷卻后，加入氯仿取出此膏狀物并置于方盤中，室溫下適度烘干，再放入干燥箱中行干燥處理后，即得乙醇提取物。合并上述兩種提取物，加入藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。實施例2治療失眠癥的中藥組合物的制備(二)酸棗仁25%，落花生枝葉25%，丹參15%和桅子15%。取酸棗仁、落花生枝葉、丹參、和桅子的生藥材10份，加8-10倍量的水，煎煮1-2 小時，稍冷后過濾，藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過濾，合并兩次濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用剃度增加的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達60-80%，冷藏，過濾，濾液回收乙醇至相對密度I. 05-1. 40，過濾，即得水提取物；再取酸棗仁、落花生枝葉、丹參、和桅子的生藥材10份，蒸餾水清洗后，用石油醚脫脂處理，將脫脂處理后的混合物按I : 10的比例加入75%的乙醇浸泡24h后，加熱回流并收集經(jīng)真空抽吸過濾后的濾液，倒出沉洛后，將沉洛再按I : 8的比例加入75%的乙醇再浸泡24h后,再加熱回流并經(jīng)真空抽吸過濾，收集兩次濾液棄去殘渣。同時丹參按I : 10的比例用無菌蒸餾水浸泡24小時后，用微波法振碎細胞，微波火力60-80，時間10分鐘，使細胞完全破碎并將酚類物質完全溶解于水中。將丹參振蕩液經(jīng)真空抽吸過濾，回收處理，倒出沉渣。重復上述步驟三次，回收過濾液。將濾液折合到同一容器中，用旋轉蒸發(fā)儀旋轉蒸發(fā)，經(jīng)4小時旋轉蒸發(fā)后形成膏狀物，常溫水浴冷卻后，加入氯仿取出此膏狀物并置于方盤中，室溫下適度烘干，再放入干燥箱中行干燥處理后，即得乙醇提取物。合并上述兩種提取物，加入藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。實施例3治療失眠癥的中藥組合物的制備(三)
酸棗仁30%，落花生枝葉30%，丹參15%和桅子15%。取酸棗仁、落花生枝葉、丹參、和桅子的生藥材10份，加8-10倍量的水，煎煮1-2 小時，稍冷后過濾，藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻過濾，合并兩次濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用剃度增加的方法逐步加入85-95%乙醇，使體系的含醇量達60-80%，冷藏，過濾，濾液回收乙醇至相對密度I. 05-1. 40，過濾，即得水提取物；再取酸棗仁、落花生枝葉、丹參、和桅子的生藥材10份，蒸餾水清洗后，用石油醚脫脂處理，將脫脂處理后的混合物按I : 10的比例加入75%的乙醇浸泡24h后，加熱回流并收集經(jīng)真空抽吸過濾后的濾液，倒出沉洛后，將沉洛再按I : 8的比例加入75%的乙醇再浸泡24h后,再加熱回流并經(jīng)真空抽吸過濾，收集兩次濾液棄去殘渣。同時丹參按I : 10的比例用無菌蒸餾水浸泡24小時后，用微波法振碎細胞，微波火力60-80，時間10分鐘，使細胞完全破碎并將酚類物質完全溶解于水中。將丹參振蕩液經(jīng)真空抽吸過濾，回收處理，倒出沉渣。重復上述步驟三次，回收過濾液。將濾液折合到同一容器中，用旋轉蒸發(fā)儀旋轉蒸發(fā)，經(jīng)4小時旋轉蒸發(fā)后形成膏狀物，常溫水浴冷卻后，加入氯仿取出此膏狀物并置于方盤中，室溫下適度烘干，再放入干燥箱中行干燥處理后，即得乙醇提取物。合并上述兩種提取物，加入藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。實施例4中藥組合物(水提物)對小鼠模型的鎮(zhèn)靜催眠實驗I.實驗材料
實驗動物清潔級雄性昆明種小鼠，體重(20±2g)。2.實驗方法
實驗動物每小組15只，各組連續(xù)給藥7天，2次/日，小鼠每次灌胃劑量為0. 4ml/20g, 于末次給藥前8小時禁食，前I小時禁水，于末次給藥半小時后開始記錄觀察指標。
觀察指標自主活動次數(shù)、戊巴比妥鈉閾下劑量協(xié)同實驗、戊巴比妥鈉的潛伏期及睡眠時間和抗驚厥實驗(腹腔注射20 μ 1/kg劑量的3-巰基丙酸，3-MP)。
藥物提取棗花丹合劑采用實施例2所述治療失眠癥的中藥水組合物的制備方法。3.實驗設組
棗花丹合劑(ZHD)大劑量組按45g/kg. Cf1棗花丹合劑灌胃。棗花丹合劑中劑量組按 22. 5g/kg. Cf1棗花丹合劑灌胃。棗花丹合劑小劑量組按11. 25g/kg. Cf1棗花丹合劑灌胃。安定組。安定組按4mg/kg. Cf1灌胃。生理鹽水組，生理鹽水組灌服與其它組等容積生理鹽水。4.實驗結果4. IZHD對小鼠自主活動的影響(I ± S1，η = 15)(表I)
權利要求
1.一種治療失眠癥的中藥組合物，其特征在于，所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成酸棗仁10-40%，落花生枝葉6% -40%，丹參10% -40%和桅子8% -30%。
2.根據(jù)權利要求書I任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的藥物的藥劑是口服液、膏劑、膠囊劑、片劑、顆?；蛲鑴?br>
3.根據(jù)權利要求書I任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的藥物可包含一種或多種輔料淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、乳糖、蔗糖、黃原膠、聚乙二醇。
4.根據(jù)權利要求書I任一所述的中藥組合物水提取組合物的制備方法，其特征在于， 所述的制備方法包括以下步驟a.取重量百分組成為酸棗仁10-40%，落花生枝葉6%-40%，丹參10% -40%和桅子 8% -30%的生藥材，加8-10倍量的水，煎煮1-2小時，冷卻后過濾。b.取步驟a中過濾后藥渣再加6-8倍量的水煎煮，再冷卻后過濾。c.合并步驟a和步驟b的濾液，真空加熱濃縮至每毫升含生藥1-2克的濃縮液，用梯度遞增的方法逐步加入85-95 %乙醇，使體系的含醇量達60-80 %，冷藏，過濾，濾液回收乙醇至相對密度I. 05-1. 40，過濾，干燥箱烘干后制成含水量達10-20%干燥顆粒，即得提取物并貯藏。
5.根據(jù)權利要求書I任一所述的中藥組合物乙醇提取組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括以下步驟a.取重量百分組成為酸棗仁10-40%，落花生枝葉6%-40%，丹參10% -40%和桅子 8%-30%的生藥材，蒸餾水清洗后用石油醚脫脂處理，處理后的混合物按I : 10的比例加入75%的乙醇浸泡24h后，加熱回流并過濾。b.收集過濾后的濾液，倒出沉渣后，將沉渣再按I: 8的比例加入75%的乙醇浸泡24h 后，加熱回流并過濾。重復收集兩次濾液棄去殘渣。c.將經(jīng)過三至四次過濾回收得到的所有濾液，折合到同一容器中，用旋轉蒸發(fā)儀進行旋轉蒸發(fā)，經(jīng)4小時的旋轉蒸發(fā)后形成膏狀物，常溫水浴冷卻后，加入氯仿取出此膏狀物并置于方盤中，室溫下適度烘干，再放入干燥箱中，行干燥處理后貯藏。
6.根據(jù)權利要求書I任一所述的中藥組合物，合并權利4項中藥水提取組合物和權利 5項中藥乙醇提取組合物，混合為一種水醇提取組合物。
7.根據(jù)權利要求書I任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物及制備方法應用于治療失眠癥、抑郁癥和焦慮癥疾病中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的中藥組合物，其特征在于，所述的藥物由下列重量百分比的原料藥制成酸棗仁10-40％，落花生枝葉6％-40％，丹參10％-40％和梔子8％-25％。本發(fā)明還提供了一種治療失眠癥中藥組合物的制備方法和應用。本發(fā)明優(yōu)點在于本發(fā)明的中藥配方以中醫(yī)理論和臨床研究為指導，經(jīng)層層篩選逐步精簡而成，選用純天然中藥原料，全方配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)藥效學實驗驗證，具有顯著的清熱解郁、平肝活血、鎮(zhèn)靜安神的作用，療效顯著、副作用小，且資源易得、藥味數(shù)少、價格低廉，制作簡便，適于長期服用，是一種安全有效的治療失眠癥、抑郁癥和焦慮癥的藥物，具有廣闊的應用前景。
文檔編號A61P25/24GK102600275SQ20121011389
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權日2012年4月18日
發(fā)明者周永忠, 姜怡鄧, 李桂忠, 賀弋 申請人:寧夏醫(yī)科大學