專利名稱：抗皮膚瘙癢的外用復(fù)方制劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種抗皮膚瘙癢的外用復(fù)方制劑組合物。
背景技術(shù)：
瘙癢是一種能引起搔抓欲望、不愉快的皮膚感覺(jué)，是許多全身性疾病和皮膚疾病的主要癥狀。其發(fā)生是由于體內(nèi)外各種物理、化學(xué)性有害因素的刺激，導(dǎo)致局部組胺、激肽和蛋白分解酶等化學(xué)介質(zhì)的釋放，后者作用于神經(jīng)末梢，引起癢覺(jué)的神經(jīng)傳導(dǎo)。因此，瘙癢是多因素相互作用的結(jié)果，其發(fā)生受到中樞機(jī)制和外周機(jī)制的雙重調(diào)控。目前常用的抗皮膚瘙癢藥物包括ロ服藥物和外用藥物；前者如撲爾敏、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、咪唑斯汀等抗組胺藥物，易發(fā)生嗜睡、心臟毒性等副作用，對(duì)于療程長(zhǎng)、癥狀重、療效不佳者可聯(lián)用維生素B1、維生素C、多塞平、谷維素、地西泮、葡萄糖酸鈣等藥物；后者如醋酸地塞米松乳膏、丁酸氫化可的松乳膏、丙酸氯倍他索乳膏等糖皮質(zhì)激素藥物，易發(fā)生皮膚粗糙、萎縮等副作用。因此，臨床上迫切希望有針對(duì)性強(qiáng)、效果好、不含激素且使用方便的新外用藥物。鹽酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)是輕嗪在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,屬于新一代H1受體拮抗劑，通過(guò)選擇性阻斷組胺H1受體而發(fā)揮抗組胺作用，能明顯抑制嗜酸性粒細(xì)胞的積聚，臨床主要用于季節(jié)性或常年性過(guò)敏性鼻炎、有過(guò)敏源引起的蕁麻疹及皮膚瘙癢等。鹽酸左旋西替利嗪(Levocetirizine Hydrochloride)是鹽酸西替利嗪的左旋體，作用比鹽酸西替利嗪強(qiáng)一倍，即劑量?jī)H為鹽酸西替利嗪的一半，因此副作用更小。目前已有鹽酸西替利嗪凝膠[馬滿玲，陳巖.復(fù)方鹽酸西替利嗪凝膠劑對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn).中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2007 ；23(11) :1536-1537]、鹽酸左西替利嗪搽劑[馮芹，商慶節(jié)，孫敬俠，等.鹽酸左西替利嗪搽劑的止癢抗過(guò)敏作用與局部皮膚組織分布特點(diǎn)研究.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2011 ；27(8) :1179-1180]等外用制劑的研究報(bào)道。鹽酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)是最常用的酰胺類局部麻醉藥,通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞膜Na+內(nèi)流而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，阻止神經(jīng)動(dòng)作電位的產(chǎn)生和沖動(dòng)的傳導(dǎo)而達(dá)到止痛止癢作用，并且起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、皮膚吸收好。目前已有鹽酸利多卡因乳膏[朱亞麗，盛國(guó)榮.復(fù)方利多卡因乳膏外用安全性試驗(yàn).藥學(xué)與臨床研究，2011 ;19(5)475-477]、鹽酸利多卡因凝膠[趙宇，安雪梅，劉丕弘，等.利多卡因凝膠涂抹加熱敷治療注射性靜脈炎療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009 ;15 (28) 140]等外用制劑的研究報(bào)道。目前已有利多卡因靜脈滴注聯(lián)合西替利嗪片治療慢性泛發(fā)性濕疹的臨床療效觀察報(bào)道[潘滿華.利多卡因靜脈滴注聯(lián)合西替利嗪片治療慢性泛發(fā)性濕疹的臨床療效觀察.宜春學(xué)院學(xué)報(bào)，2010 ;32 (4) :86]，結(jié)果表明兩者聯(lián)合應(yīng)用具有增強(qiáng)療效的優(yōu)勢(shì)，特別適合于ー些長(zhǎng)期使用抗組胺藥或激素治療但效果不明顯或者副作用大的頑固性皮膚病，且避免了長(zhǎng)期應(yīng)用激素帶來(lái)的高血壓、糖尿病、皮膚萎縮和容易復(fù)發(fā)等副作用。但是，尚無(wú)鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪聯(lián)合外用的報(bào)道，也未見(jiàn)同時(shí)含有這兩種藥物的復(fù)方制劑組合物 研究。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種抗皮膚瘙癢的外用復(fù)方制劑組合物。該外用復(fù)方制劑組合物能有效治療多種因素引起的皮膚瘙癢，如老年性瘙癢、術(shù)后瘙癢等。本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明涉及一種抗皮膚瘙癢的外用復(fù)方制劑組合物，所述外用復(fù)方制劑組合物包含如下組分(a)鹽酸利多卡因；(b)鹽酸西替利嗪或其左旋體；(C)常規(guī)藥用輔料； 其中，鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為I : I 10 : I ；鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為2 I 20 : I。優(yōu)選地，所述鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為5 I。優(yōu)選地，所述鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為10 I。優(yōu)選地，所述制劑的劑型為涂劑、凝膠劑、乳膏劑、搽劑或溶液劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果為本發(fā)明的外用復(fù)方制劑組合物，充分利用了抗組胺藥物鹽酸西替利嗪的組胺H1受體阻斷作用和局部麻酔藥鹽酸利多卡因的神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯作用，不僅提高了抗皮膚瘙癢的作用，而且不含糖皮質(zhì)激素，降低了副作用，改善了患者的順應(yīng)性；藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明外用復(fù)方制劑組合物具有良好的協(xié)同作用，可用于多種因素引起的皮膚瘙癢的治療。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。以下實(shí)施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一歩理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干改進(jìn)。這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例I、外用復(fù)方涂劑的制備及其抗皮膚瘙癢作用本實(shí)施例的外用復(fù)方涂劑制備包括如下步驟稱取鹽酸利多卡因50g、鹽酸西替利嗪IOg溶于適量純化水中；另取羧甲基纖維素鈉20g溶脹于適量熱純化水中，加入甘油50g、尿素IOOg溶解及5%羥苯こ酯醇溶液6g ;將兩液合并，加純化水至全量lOOOg，攪勻，分裝。本實(shí)施例的外用復(fù)方涂劑中羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)能夠增加涂劑的稠度，有利于延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間；甘油具有保濕作用，能夠減少皮膚刺激；尿素能夠軟化角質(zhì)，有利于藥物的皮膚滲透；羥苯こ酯是防腐剤，能夠防止制劑霉變；處方中各成分用量經(jīng)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化獲得。效果驗(yàn)證(I)對(duì)4-氨基吡啶(4-AP)所致小鼠皮膚瘙癢的影響昆明種小鼠(雌、雄各半)，按性別、體重隨機(jī)分為空白涂劑對(duì)照組、鹽酸利多卡因涂劑組、鹽酸西替利嗪涂劑組及復(fù)方涂劑組(n = 10)。在小鼠背部去毛(2X3)cm2后，將相同劑量的受試藥物涂于脫毛區(qū)皮膚上。I小時(shí)后背部皮下注射4-AP (生理鹽水配成0. 01% )溶液0. 01ml/go記錄10分鐘內(nèi)小鼠的藤體反應(yīng)次數(shù)。鹽酸利多卡因涂劑、鹽酸西替利嗪涂劑及復(fù)方涂劑對(duì)4-AP所致小鼠皮膚瘙癢均有抑制作用，與空白涂劑對(duì)照組比較差異有顯著性(P< 0.05)，其中以復(fù)方涂劑組減少舔體次數(shù)最顯著。表I不同涂劑對(duì)4-AP所致小鼠皮膚瘙癢的作用(n = 10)
權(quán)利要求
1.一種抗皮膚瘙癢的外用復(fù)方制劑組合物，其特征在于，所述外用復(fù)方制劑組合物包含如下組分 (a)鹽酸利多卡因； (b)鹽酸西替利嗪或其左旋體； (C)常規(guī)藥用輔料； 其中，鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為I : I 10 : I ; 鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為2 I 20 : I。
2.如權(quán)利要求I所述的抗皮膚瘙癢的外用復(fù)方制劑組合物，其特征在于，所述鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為5 I。
3.如權(quán)利要求I所述的抗皮膚瘙癢的外用復(fù)方制劑組合物，其特征在于，所述鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為10 : I。
4.如權(quán)利要求I所述的抗皮膚瘙癢的外用復(fù)方制劑組合物，其特征在于，所述制劑的劑型為涂劑、凝膠劑、乳膏劑、搽劑或溶液劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種抗皮膚瘙癢的外用復(fù)方制劑組合物，所述外用復(fù)方制劑組合物包含如下組分(a)鹽酸利多卡因；(b)鹽酸西替利嗪或其左旋體；(c)常規(guī)藥用輔料；其中，鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為1∶1～10∶1；鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為2∶1～20∶1。本發(fā)明的外用復(fù)方制劑組合物，充分利用了抗組胺藥物鹽酸西替利嗪的組胺H1受體阻斷作用和局部麻醉藥鹽酸利多卡因的神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯作用，不僅提高了抗皮膚瘙癢的作用，而且不含糖皮質(zhì)激素，降低了副作用，改善了患者的順應(yīng)性；藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明外用復(fù)方制劑組合物具有良好的協(xié)同作用，可用于多種因素引起的皮膚瘙癢的治療。
文檔編號(hào)A61K31/167GK102648913SQ201210113318
公開(kāi)日2012年8月29日 申請(qǐng)日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者劉繼勇, 尤本明, 朱全剛, 潘勇華, 王景陽(yáng), 高申 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)