專利名稱：一類含硫色酮類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類含硫色酮類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
真菌能產(chǎn)生生物堿、肽類、聚酮類、留體和萜類等類型的次生代謝產(chǎn)物，其中很多具有顯著的抗腫瘤、抗細菌、抗真菌、抗蟲等生物活性。從真菌中尋找活性化合物是天然藥物研發(fā)的一個熱點。色酮類化合物是一類自然界中存在的具有多種生物活性的物質(zhì)，無論是天然存在的，還是合成得到的，都引起了化學家等廣泛關(guān)注。但含硫色酮類化合物卻非常少見。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的是提供一類具有抗腫瘤活性的含硫色酮類化合物。本發(fā)明通過多種柱層析及一維、二維核磁共振波譜，從真菌Penicillium oxalicum CCTCCAF 93256的發(fā)酵液中分離得到一類新的含硫色酮類化合物,這種含硫色酮類化合物具有抑制多種癌癥細胞生長的細胞毒活性，可用于制備抗腫瘤藥物，從而實現(xiàn)了本發(fā)明的目的。本發(fā)明的含硫色酮類化合物，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示
權(quán)利要求
1.式(I)所示的含硫色酮類化合物
2.—種權(quán)利要求I所述的含硫色酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)制備真菌Penicillium oxalicum CCTCC AF 93256 的發(fā)酵液；(2)將步驟(I)得到的發(fā)酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶劑萃取，濃縮得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；(3)將步驟(2)所述的乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物經(jīng)過常壓硅膠柱層析，以氯仿-甲醇、氯仿-丙酮、氯仿-乙酸乙酯、石油醚-丙酮或石油醚-乙酸乙酯溶劑系統(tǒng)為洗脫劑，從體積比100 O到O : 100進行梯度洗脫，用薄層層析追蹤合并組分， 將在薄層層析上能用體積比8 2的氯仿-丙酮溶劑系統(tǒng)展開的組分，經(jīng)過凝膠柱層析得到粗品，經(jīng)純化，得到權(quán)利要求I所述的化合物I和2 ;(4)將化合物I溶于無水吡啶中在室溫用4-二甲氨基吡啶作為催化劑與醋酸酐反應(yīng)制備得到權(quán)利要求I所述的化合物3-6 ；(5)將化合物I溶于無水吡啶中在室溫分別與(S)-2-甲氧基-2-三氟甲基苯乙酰氯和 (R)-2-甲氧基-2-三氟甲基苯乙酰氯反應(yīng)制備得到權(quán)利要求I所述的化合物7和8。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含硫色酮類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述的真菌Penicillium oxalicum CCTCC AF 93256的發(fā)酵液的制備方法是將真菌 Penicillium oxalicum CCTCC AF 93256接種于PDA瓊脂培養(yǎng)基中，28°C培養(yǎng)3天，得到培養(yǎng)有菌種的平板，然后將平板中菌種接種入PDA培養(yǎng)基中，于轉(zhuǎn)速200r/min搖床、溫度28 °C 培養(yǎng)3天，得到種子液，再將種子液接種于PDA培養(yǎng)基中，于室溫靜置培養(yǎng)30天，得到發(fā)酵液，所述的PDA瓊脂培養(yǎng)基每升含有土豆200g，葡萄糖20g，海鹽30g，瓊脂20g，余量為水， 所述的PDA培養(yǎng)基每升含有土豆200g，葡萄糖20g，海鹽30g，余量為水；步驟(2)所述的萃取用乙酸乙酯，所述的濃縮采用減壓濃縮；步驟(3)所述的純化采用色譜柱分離或重結(jié)晶。
4.權(quán)利要求I所述的含硫色酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含硫色酮類化合物為權(quán)利要求I所述的化合物1，所述的抗腫瘤藥物為抗黑色素瘤、肺癌、宮頸癌、乳腺癌、喉癌、肝癌或腸癌藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含硫色酮類化合物為權(quán)利要求I所述的化合物2、化合物3或化合物4，所述的抗腫瘤藥物為抗黑色素瘤、肺癌、宮頸癌或腸癌藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含硫色酮類化合物為權(quán)利要求I所述的化合物5，所述的抗腫瘤化合物為抗黑色素瘤、宮頸癌或腸癌藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含硫色酮類化合物為權(quán)利要求I所述的化合物6，所述的抗腫瘤化合物為抗黑色素瘤或腸癌藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含硫色酮類化合物為權(quán)利要求I所述的化合物7，所述的抗腫瘤藥物為抗黑色素瘤、肺癌、宮頸癌或腸癌藥物。
10.一種抗腫瘤藥物，其特征在于，包括有效量的作為活性成分的權(quán)利要求I所述的含硫色酮類化合物和藥學上可以接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類含硫色酮類化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。含硫色酮類化合物其結(jié)構(gòu)如式(I)所示，其中化合物1R1＝R2＝R3＝H；化合物2R1＝R3＝H，R2＝CH3；化合物3R1＝R3＝Ac，R2＝H；化合物4R1＝R2＝R3＝Ac；化合物5R1＝R2＝Ac，R3＝H；化合物6R1＝Ac，R2＝R3＝H；化合物7R1＝(R)-MTPA，R2＝R3＝H；化合物8R1＝(S)-MTPA，R2＝R3＝H?；衔?和化合物2是從真菌Penicillium oxalicum CCTCC AF 93256發(fā)酵液中制備分離得到的?；衔?進行乙?；磻?yīng)得到化合物3-6；化合物1進行Mosher酯化反應(yīng)得到化合物7和8。本發(fā)明的含硫色酮類化合物具有抑制惡性黑色素瘤細胞、肺癌細胞、宮頸癌細胞、乳腺癌細胞、喉癌細胞、肝癌細胞、腸癌細胞生長的活性，因此在制備抗腫瘤藥物方面有良好的應(yīng)用前景。式(I)
文檔編號A61K31/381GK102603769SQ201210081918
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月23日
發(fā)明者孫玉林, 張曉勇, 漆淑華, 賀飛, 鮑潔 申請人:中國科學院南海海洋研究所