專(zhuān)利名稱(chēng)：二咖啡酰基奎尼酸類(lèi)化合物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種二咖啡?；崴犷?lèi)化合物的新用途。
背景技術(shù)：
賈氏鞭毛蟲(chóng)是一種導(dǎo)致水源性腹瀉病賈第蟲(chóng)病的寄生蟲(chóng)原蟲(chóng)。賈第蟲(chóng)病作為全球性問(wèn)題，特別是在發(fā)展中國(guó)家，對(duì)公眾的健康具有 很大的影響。每年全球大概有280萬(wàn)例感染賈第蟲(chóng)病例。賈第蟲(chóng)也是在美國(guó)最常見(jiàn)的診斷水性腹瀉的原因。近幾年由于兒童感染賈第蟲(chóng)病例的增加，而引起人們廣泛的關(guān)注?，F(xiàn)有治療賈第蟲(chóng)病的藥物主要為廣譜抗菌藥物如甲硝唑、替硝唑、奎納克林、痢特靈、阿苯達(dá)唑和硝唑尼特等。但這些藥物存在著副作用大、藥物耐受性明顯等缺點(diǎn)。因此，研究者將目光投向研發(fā)高效、低毒的抗賈第蟲(chóng)病的藥物。
發(fā)明內(nèi)容
氨基酰-tRNA合成酶(aaRS)家族參與生物體的遺傳解碼過(guò)程，負(fù)責(zé)催化氨基酸與其相對(duì)應(yīng)tRNA之間的酯化反應(yīng)，為生物體內(nèi)蛋白質(zhì)合成提供原料氨酰基-tRNA，從而完成遺傳信息的精確傳遞和表達(dá)。越來(lái)越多的研究表明許多疾病的發(fā)生都與aaRS校編功能缺陷有關(guān)。利用不同種間aaRS的結(jié)構(gòu)不同，設(shè)計(jì)出針對(duì)病原蟲(chóng)或真菌aaRS具有較強(qiáng)抑制作用，而對(duì)高等生物aaRS影響較小的aaRS抑制劑具有很強(qiáng)的實(shí)際意義。亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)在體內(nèi)負(fù)責(zé)催化亮氨酸和對(duì)應(yīng)tRNA^之間的酯化反應(yīng)(氨基?；磻?yīng))，生成亮氨酰-tRNA(Leu-tRNA1 )，為蛋白質(zhì)生物合成提供原料。賈第鞭蟲(chóng)的GlLeuRS與人hcLeuRS的CPl結(jié)構(gòu)域存在差異。針對(duì)此篩選對(duì)賈第蟲(chóng)GlLeuRS具有抑制作用，而對(duì)人hcLeuRS影響不大的專(zhuān)一性GlLeuRS抑制劑，并尋找基于此機(jī)理的抗賈第蟲(chóng)藥物具有很強(qiáng)的可行性和現(xiàn)實(shí)意義。據(jù)此原理，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有二咖啡?；崴犷?lèi)化合物(目前，其主要用于抗乙肝病毒、艾滋病毒及心血管疾病中)一種新用途，即在制備治療賈第蟲(chóng)病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的二咖啡?；崴犷?lèi)化合物，其為式I所示化合物、或其與可藥用酸或堿所成的鹽
權(quán)利要求
1.ー種式I所示化合物、或其藥物上可接受的鹽在制備治療賈第蟲(chóng)病的藥物中的應(yīng)用；
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，其中，R1為-OH或C1 C6直鏈或支鏈的烷氧基；R2，R3和R4分別獨(dú)立選自-OH或式II所示基團(tuán)，且R2, R3和R4中至少有ー個(gè)為式II所示基團(tuán)；R5為-OH ;n為I 5的整數(shù)。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，其中，R1為C1-C3直鏈或支鏈的烷氧基；R2, R3和R4分別獨(dú)立選自_0H或式II所示基團(tuán)，且R2, R3和R4中至少有ー個(gè)為式II所示基團(tuán)；R5為-OH ;n為I 3的整數(shù)。
4.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，其中，R1為C1-C3直鏈或支鏈的烷氧基；R2，R3和R4分別獨(dú)立選自-OH或式II所示基團(tuán)，且R2, R3和R4中僅有ー個(gè)為式II所示基團(tuán)；R5為-OH ;n為I 3的整數(shù)。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，其中，R1為C1-C3直鏈或支鏈的烷氧基；R2，R3和R4分別獨(dú)立選自-0H或式II所示基團(tuán)，且R2和R4均為-OH, R3為式II所示基團(tuán)；R5為-OH ;n為I或2。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，其中，R1為C1-C3直鏈或支鏈的烷氧基；R2，R3和R4分別獨(dú)立選自_0H或式II所示基團(tuán)，且R2和R4均為-0H，R3為式II a所示基團(tuán)
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二咖啡?；崴犷?lèi)化合物的用途，即式I所示化合物、或其藥物上可接受的鹽在制備治療賈第蟲(chóng)病的藥物中的應(yīng)用。其中，R1為羥基或C1～C6直鏈或支鏈的烷氧基；R2，R3和R4分別獨(dú)立選自羥基或式II所示基團(tuán)，且R2，R3和R4中至少有一個(gè)為式II所示基團(tuán)，其中R5為羥基，鹵素或C1～C6直鏈或支鏈的烷氧基；n為1～5的整數(shù)。
文檔編號(hào)A61K31/216GK102626404SQ20121008016
公開(kāi)日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2012年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月22日
發(fā)明者張艷紅, 白遠(yuǎn)超, 藍(lán)閩波, 袁慧慧, 趙紅莉 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)