專利名稱：一種中藥藥物組合物治療血管性癡呆的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中成藥的制藥新用途，特別是涉及一種培元通腦藥物組合物的制藥新用途。
背景技術(shù)：
癡呆是一種以智能減退，行為及人格改變?yōu)橹鞯呐R床綜合征，是指患者有(近和遠)記憶障礙、認(rèn)知功能損害(如失語、失用、失認(rèn))、抽象思維或判斷力損害(包括計劃、組織、程序及思維能力損害)。表現(xiàn)為上述這些能力與患者自己以往相比有明顯下降，且已影響到患者的日常生活、職業(yè)和社交活動。根據(jù)病因，癡呆主要分為老年性癡呆、血管性癡呆、混合性癡呆等。在各種病因所致的癡呆中，老年性癡呆、血管性癡呆所占比例較大，兩者容易相互混淆。老年性癡呆(AD)和血管性癡呆(VD)是老年期癡呆最常見的原因。導(dǎo)致癡呆的病因不同。AD、VD病變累及大腦不同部位的組織結(jié)構(gòu)，因此產(chǎn)生不同的癡呆神經(jīng)心理學(xué)缺陷模式。其病理與臨床表現(xiàn)也不盡相同。AD的病理變化主要為腦萎縮，重量常小于1kg，腦萎縮呈彌散性和對稱性，顳、頂和前額最明顯；腦回變平，腦溝加深，腦室擴大。大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元有明顯改變，神經(jīng)元的變化包括神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFT)、老年斑和顆粒空泡變性。在無癡呆的老年人，大腦亦有相同的改變，但比癡呆患者的數(shù)量少。在神經(jīng)元胞漿中，NFT由扭曲、增厚、凝集成奇特三角形和袢形的神經(jīng)元纖維組成。NFT多見于皮質(zhì)的錐體細胞。VD患者其病理機制與梗塞灶或缺血灶的總體積和部位有關(guān)。其病理變化為腦部有多個病灶，常為雙側(cè)，病灶大小不一，多侵犯皮質(zhì)，基底節(jié)或皮質(zhì)下白質(zhì)，以胼胝體、顳葉和枕葉多見。單側(cè)皮質(zhì)梗塞或缺血或單個病灶產(chǎn)生癡呆者少見，其病損容積必須達到50 IOOml才能引起癡呆?；坠?jié)梗塞或缺血產(chǎn)生癡呆時其病灶比皮質(zhì)梗塞的病灶要小，直徑常小于lcm，多位于基底節(jié)及腦室周圍的白質(zhì)，視丘最為多見，病灶多為雙側(cè)。這些部位與紋狀體動脈深穿支硬化有關(guān)。部分病例的梗塞灶或缺血灶僅限于皮質(zhì)下面，有明顯的髓鞘脫失，這種病變稱為皮質(zhì)下白質(zhì)腦病，患者常合并假性球麻痹和運動障礙，可與AD相鑒別。AD臨床特點可分為神經(jīng)心理障礙和神經(jīng)功能異常兩部分，主要以神經(jīng)心理障礙為主，而早期的神經(jīng)系統(tǒng)檢查均無局灶性受損證據(jù)?？筛鶕?jù)以下幾點進行診斷①持續(xù)性、進行性智能減退，無緩解，高級認(rèn)知功能相繼喪失，無中風(fēng)病史；②神經(jīng)心理障礙為主，神經(jīng)功能缺失輕；③慢性腦萎縮，無局灶性病變SPECT雙側(cè)顳、頂枕葉皮層血流量對稱性減退；⑤Hachinski評分少于4分。最后確診為病理檢查。VD的臨床表現(xiàn)形式常和血管病損部位、大小及次數(shù)有關(guān)。VD患者除了癡呆外，尚有神經(jīng)功能缺失，且神經(jīng) 功能缺失可先于癡呆?？筛鶕?jù)以下幾點進行臨床診斷①有I次以上和癡呆發(fā)生相關(guān)的中風(fēng)病史，呈階梯樣進展；②有神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征；③腦CT、MRI見局灶性損害；@ SPECT有局部血流量減低Hachinski評分大于7分。血管性癡呆(VD)是指在缺血性、出血性及慢性缺血性腦血管病弓I起的腦組織損害基礎(chǔ)上產(chǎn)生的以高級神經(jīng)認(rèn)知功能障礙為主的一組臨床綜合征。一般在晚年起病?，F(xiàn)研究表明血管性癡呆(VD)是一種可防治性的疾病，早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)危險因素可減少或延緩血管性癡呆(VD)的發(fā)生。中醫(yī)中藥特別是標(biāo)本兼治扶正祛邪的中藥應(yīng)該在此發(fā)揮其優(yōu)勢。 隨著人口老齡化時代的到來，癡呆的發(fā)病率逐年增高。在我國，老年人血管性癡呆為324/10萬，城市高于農(nóng)村。隨著社會人群的老齡化，血管性癡呆的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響到老年人的生存與生活質(zhì)量，給社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。培元通腦膠囊(新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第37冊30頁，標(biāo)準(zhǔn)編號WS3-597 (Z-74) -2002 (Z))是臨床上用于中風(fēng)治療的常用中成藥。在已經(jīng)公開的文獻中，培元通腦膠囊的功能主治為“益腎填精，息風(fēng)通絡(luò)。用于缺血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期腎元虧虛，瘀血阻絡(luò)證，癥見半身不遂、口舌歪斜、語言不清、偏身麻木、眩暈耳鳴、腰膝酸軟、脈沉細”。也就是說，培元通腦膠囊對中風(fēng)引起多種癥狀有一定的治療作用。但是，現(xiàn)有技術(shù)文獻中沒有公開培元通腦制劑是否能夠治療血管性癡呆，也就是說現(xiàn)有技術(shù)中，沒有公開培元通腦制劑是否能夠?qū)δX血管疾病導(dǎo)致的高級神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，抽象思維或判斷力障礙(包括計劃、組織、程序及思維能力損害)以及遠期和近期記憶障礙等多種因素混雜產(chǎn)生的血管性癡呆具有治療作用。申請人:出乎意料的發(fā)現(xiàn)，用培元通腦制劑治療血管性癡呆患者取得了肯定的療效。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容在于，提供一種培元通腦藥物組合物在制備防治血管性癡呆的藥物中的新用途。更具體的講，提供一種培元通腦藥物組合物在制備防治老年血管性癡呆的藥物中的新用途。具體的說，所述培元通腦藥物組合物中用于制備活性成分的原料藥及其重量配比關(guān)系是:
何首烏429熟地黃286 天冬286
龜甲46鹿茸23肉蓯蓉114
肉桂24赤芍49全蝎48
水睡96地龍49山楂142
茯苓48甘草29。更優(yōu)選可以是制何首烏429、熟地黃286、天冬286、龜甲(醋制)46、鹿茸23、肉蓯蓉(酒制)114、肉桂24、赤芍49、全蝎48、水蛭(燙)96、地龍49、山楂(炒)142、茯苓48和炙甘草29，上述重量可以成比例變化。單位也可以是g。培元通腦制劑是指本領(lǐng)域技術(shù)人員通過常規(guī)手段在上述培元通腦藥物組合物的基礎(chǔ)上獲得的制劑。包括在現(xiàn)有技術(shù)培元通腦膠囊的基礎(chǔ)上通過改變劑型，但不改變活性成分的基礎(chǔ)上獲得的制劑。培元通腦制劑的劑型可以是常規(guī)劑型，如片劑、顆粒劑、口服藥、散劑、緩釋控釋制劑等。本領(lǐng)域技術(shù)人員在上述制備活性成分的原料藥及其重量配比關(guān)系的基礎(chǔ)上，通過各種制劑技術(shù)或/和輔料就能得到所述的培元通腦制劑。更具體的講，所述培元通腦制劑可以是培元通腦膠囊。更具體的講，本發(fā)明提供一種培元通腦藥物組合物在制備防治老年血管性癡呆早期認(rèn)知障礙期的藥物中的新用途。所述血管性癡呆(vascular dementia, VD)是一組由腦血管疾病導(dǎo)致的智能及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征。1992年世界衛(wèi)生組織(WHO)在國際疾病分類法(I⑶-10)中統(tǒng)一了“血管性癡呆”的概念。國際分類方案將VD劃分為急性起病的VD，包括卒中后多發(fā)梗塞性癡呆(MD)、單個關(guān)鍵梗塞灶所致的癡呆和與內(nèi)囊的下膝部腔梗相關(guān)的癡呆；亞急性起病VD，包括腔隙狀態(tài)、Bingswanger型癡呆、常染色體顯性遺傳腦動脈病(CADASIL)和淀粉樣腦血管病。更具體的，所述治療血管性癡呆的藥物是防治急性起病的血管性癡呆的藥物。更具體的，所述治療血管性癡呆的藥物是防治亞急性起病的血管性癡呆的藥物。更具體的，所述治療血管性癡呆的藥物是防治常染色體顯性遺傳腦動脈病(CADASIL)或淀粉樣腦血管病的藥物。中醫(yī)中藥特別是標(biāo)本兼治扶正祛邪的中藥具有治療成本低，療效可靠，副作用小的優(yōu)勢。申請人出人意料的發(fā)現(xiàn)用培元通腦制劑治療老年血管性癡呆患者取得了一定的療效，更具體的講對老年血管性癡呆患者早期認(rèn)知障礙期患者取得了可靠的療效。與對照組口服茴拉西坦相比，口服培元通腦制劑能夠有效改善患者的生活能力、簡易精神狀態(tài)檢查量表、中醫(yī)癥狀積分評定方面有較明顯的優(yōu)勢。本申請與現(xiàn)有技術(shù)相比，取得的非顯而易見的技術(shù)效果在于，現(xiàn)有技術(shù)中僅僅公開了培元通腦膠囊能夠治療卒中所致的軀體或其功能障礙，而本申請中申請人出人意料的發(fā)現(xiàn)了培元通腦制劑對多種原因(包括常染色體顯性遺傳腦動脈病(CADASIL)、淀粉樣腦血管病等因素)引起的血管性癡呆具有治療作用，即對高級神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，抽象思維或判斷力障礙(包括計劃、組織、程序及思維能力損害)以及遠期和近期記憶障礙等多種因素混雜產(chǎn)生的血管性癡呆具有治療作用。在培元通腦制劑用于制備治療缺血性癡呆藥物的技術(shù)方案中，給藥方式可以是每日1-10次，每次1-20粒；優(yōu)選是每次3粒，每日3次。也可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為合適的其他方案，如每日I次，每次10粒；每日2次，每次5粒；每日4次，每次2粒；每日5次，每日2粒等等。也可以使用其他本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為合適的給藥方式。在培元通腦制劑用于制備治療缺血性癡呆藥物的技術(shù)方案中，給藥對象包括所有血管性癡呆患者。更具體的給藥對象可以是老年血管性癡呆患者。更具體的給藥對象可以是急性起病的血管性癡呆患者。給藥對象也可以是亞急性起病的血管性癡呆患者。更具體的給藥對象可以是常染色體顯性遺傳腦動脈病(CADASIL)和淀粉樣腦血管病。更具體的給藥對象可以是常染色體顯性遺傳腦動脈病(CADASIL)。更具體的給藥對象可以是淀粉樣腦 血管病。實驗例選符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度血管性癡呆病人68例，隨機以I : I的比例分為治療組和對照組，血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)可以參考中華醫(yī)學(xué)會全國第四次腦血管疾病學(xué)術(shù)會議確定血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)(1995)。治療組34例，其中男20例，女14例，平均年齡(69±8. 6)歲，平均病程(1.2±0. 6)年，癡呆輕度18例，中度16例，其中常染色體顯性遺傳腦動脈病(CADASIL) 7人和淀粉樣腦血管病5人。對照組34例，其中男19例，女15例，平均年齡(67. 95±9. 78)歲，平均病程(1.23±0.41)年，癡呆輕度21例，中度13例，常染色體顯性遺傳腦動脈病(CADASIL)6人，淀粉樣腦血管病5人。兩組在性別、年齡、平均病程、癡呆程度和CT值比較無顯著性差異(P > O. 05)，具有可比性。1.治療方法治療組服用培元通腦膠囊(由何首烏、熟地黃鹿茸肉桂水蛭地龍茯苓山楂等)河南羚銳制藥生產(chǎn)。每次3粒，每日3次，溫開水沖服。對照組給于茴拉西坦O. I每次2粒每日3次。兩組均服用3個月為一療程，共觀察I個療程。I. I觀察指標(biāo)及方法(MMSE)簡易精神狀態(tài)檢查量表，治療前后分別進行簡易精神狀態(tài)量表檢查；(ADL)日常生活自理能力量表(20)項，治療前后分別進行評定，評價藥物改善智力和生活能力的療效。中醫(yī)癥狀積分評定，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中醫(yī)癥候評分標(biāo)準(zhǔn)治療前后分別計算患者的癥狀積分值，癥狀積分方法如下主動說出4分；問出，顯著或持續(xù)出現(xiàn)3分；時輕時重或間斷出現(xiàn)2分；癥狀輕或偶爾出現(xiàn)I分；無癥狀O分。舌苔舌質(zhì)好轉(zhuǎn)記I分，無變化或加重記O分。脈象好轉(zhuǎn)記I分，無變化記O分I. 2療效評定標(biāo)準(zhǔn)MMSE療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)量表治療前后積分，以治療后MMSE總分增加> 5分為顯效；增加4 2分為有效；增加彡2分或下降為無效。ADL生活能力20項評定標(biāo)準(zhǔn)以治療后ADL總分下降彡6分為顯效；下降5 3分為有效；下降< 3分或上升者為無效。中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)以《延緩衰老中藥的篩選規(guī)程和臨床觀察規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)治療后癥狀積分值較治療前下降> 2/3為顯效；下降在1/3 2/3之間為有效；下降< 1/3為無效。I. 3統(tǒng)計學(xué)方法全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 13. O軟件處理。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用/檢驗。2.治療結(jié)果2. I兩組治療前后麗SE、ADL積分變化見表I表I兩組治療前后麗SE、ADL積分變化比較(分，x± s)
權(quán)利要求
1.一種培元通腦藥物組合物在制備治療血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用，所述藥物組合物用于制備活性成分的原料藥及其重量配比為何首烏429熟地黃286 天冬286龜甲46鹿茸23肉蓯蓉114 肉桂24赤芍49全蝎48水蛭96地龍49山楂142 茯苓48甘草29。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其中所述原料藥及其重量配比為 制何首烏429、熟地黃286、天冬286、龜甲(醋制)46、鹿茸23、肉蓯蓉(酒制)114、肉桂24、赤芍49、全蝎48、水蛭(燙)96、地龍49、山楂(炒)142、茯苓48和炙甘草29。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中所述藥物組合物為培元通腦制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中所述藥物組合物為培元通腦膠囊。
5.如權(quán)利要求I或2或3或4所述的應(yīng)用，其中所述治療血管性癡呆的藥物是用于防治老年血管性癡呆的藥物。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中所述治療血管性癡呆的藥物是用于防治老年血管性癡呆早期認(rèn)知障礙期的藥物。
7.如權(quán)利要求I或2或3或4所述的應(yīng)用，其中所述治療血管性癡呆的藥物是防治急性起病的血管性癡呆的藥物。
8.如權(quán)利要求I或2或3或4所述的應(yīng)用，其中所述治療血管性癡呆的藥物是防治亞急性起病的血管性癡呆的藥物。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中所述治療血管性癡呆的藥物是防治常染色體顯性遺傳腦動脈病(CADASIL)或淀粉樣腦血管病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開培元通腦藥物組合物在制備治療老年血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。與對照組口服茴拉西坦相比，口服培元通腦膠囊能夠有效改善患者的生活能力、簡易精神狀態(tài)檢查量表、中醫(yī)癥狀積分評定方面有較明顯的優(yōu)勢。
文檔編號A61K35/62GK102614360SQ20121007630
公開日2012年8月1日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者盧玉斌, 姜家書, 張軍兵, 李志紅, 武惠斌, 熊維政, 程建軍, 肖冬華 申請人:河南羚銳制藥股份有限公司