專利名稱：一種滋補(bǔ)肝腎、生精益髓的藥物制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種源于中藥的滋補(bǔ)肝腎、生精益髓的藥物制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有技術(shù)中，滋補(bǔ)肝腎的中成藥多為丸劑、膏劑、ロ服液，其藥物提取的エ藝方法傳統(tǒng)、簡(jiǎn)單，僅是中藥材原料藥粉的粗制品，導(dǎo)致患者毎次的服藥量大、吸收不完全、攜帯不方便，不符合當(dāng)代人越來越快的生活節(jié)奏及內(nèi)服制劑的發(fā)展趨勢(shì)。CN200410021629. 0 一種益氣健脾滋補(bǔ)肝腎的藥物及其制備方法，該藥物的制備方法是將①人參、黃芪、黨參和大棗粉碎至小塊，與松茸、枸杞子合并，待用！②加水煎煮三次，③合并三次煎煮液，過濾， 在50°C 70°C下，濃縮至相對(duì)密度為I. 3 I. 5，置放在室溫下，冷卻加入藥用輔料， 制成ロ服制劑。CN03132318. 9是ー種滋補(bǔ)肝腎、健脾養(yǎng)血、寧心安神、潤(rùn)腸通便的中藥及其制劑的制作方法，藥物組合物原料藥組成為黃芪、白木、枸杞子、地黃、桑椹、茯神、兔絲子、 芡實(shí)、麥冬、黨參、熟地黃、蓮子、黃精、甘草、山茱萸、何首烏、山藥、玉竹、五味子、柏子仁、丹參、紫河車、龍眼肉、葡萄干、黒豆、烏梅。本中藥可制成ロ服液和膏劑，具有滋補(bǔ)肝腎、健脾養(yǎng)血、寧心安神、潤(rùn)腸通便的功能。CN200710006410. 7是ー種滋補(bǔ)肝腎和寧神益智的中成藥及其制備方法，采用下述原料成分制成熟地黃、枸杞子、煅龍骨、煅牡蠣、酒制女貞子、酒制山茱萸、酒制五味子、山藥、知母、玄參O、炙甘草。本發(fā)明療效更確切、ロ感更好，而且有利于 エ業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是研究一種源于中藥的滋補(bǔ)肝腎、生精益髓的藥物制劑的制備方法，以滋補(bǔ)肝腎，生精益髓，用于肝腎虧損，精血不足引起的神疲體卷、失眠健忘、 陽萎星泄、腰膝酸軟等癥。本發(fā)明改進(jìn)了藥物提取的エ藝技術(shù)，制成的藥物制劑每日毎次的服藥量少，服用方便、易攜帯、易貯存，能適應(yīng)當(dāng)代人越來越快的生活節(jié)奏，更符合內(nèi)服制劑的發(fā)展趨勢(shì)。為解決上述問題本發(fā)明提供下述技術(shù)方案。一種源于中藥的滋補(bǔ)肝腎、生精益髓的藥物制劑，由下列重量份原料藥制成桑椹 680份、三七20份、制何首烏30份、枸杞子30份、山楂50份、制黃精50份、菟絲子50份、菊花30份、黑芝麻30份、楮實(shí)子30份。所述藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥桑椹、三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、堵實(shí)子，備用；b)將原料藥桑椹加65%こ醇回流提取，合并提取液，濃縮后用大孔樹脂洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，備用；c)將原料藥三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、楮實(shí)子加水煎煮，濾液濃縮后，加こ醇適量，靜置沉淀，取上清液濃縮成浸膏，備用；
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d)將上述b)c)所得的浸膏合并，加入適量輔料，混勻，噴霧干燥，即得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。本發(fā)明所述藥物組合物含有藥學(xué)上可接受的ロ服制劑輔料。優(yōu)選的制備方法中將步驟b)桑椹加15倍量的酸化65%こ醇，回流提取3次，每次 I小吋，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至每毫升含0. 5g生藥的濃縮液。將濃縮液加到已經(jīng)前處理過的HZ-801大孔樹脂，靜置2小時(shí)，先用水洗脫，洗脫至水液近無色， 棄去洗脫液，再用10倍樹脂體積量的こ醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收こ醇，濃縮至相對(duì)密度1.05 I. 15，得浸膏；步驟c)將原料藥三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、 菊花、黑芝麻、楮實(shí)子加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮放冷后，加こ醇適量，靜置沉淀，取上清液減壓回收こ醇，濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 15，得浸膏；步驟d)將上述b)c)所得浸膏合并，加入適量糊精，混勻，噴霧干燥，即得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。以上測(cè)定浸膏的相對(duì)密度，均在其為75°C的條件下進(jìn)行。更優(yōu)選的制備方法中將步驟b)桑椹加15倍量用鹽酸調(diào)節(jié)pH = 4的65%こ醇， 回流提取3次，毎次I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至每毫升含0. 5g生藥的濃縮液。將濃縮液用鹽酸調(diào)節(jié)PH = 4后，加到已經(jīng)前處理過的HZ-801大孔樹脂，每 10克大孔樹脂上樣量為8克藥材，上樣流速2ml/min，靜置2小吋，先用水洗脫，洗脫流速 2ml/min,洗脫至水液近無色，棄去洗脫液，再用10倍樹脂體積量的65 %的こ醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收こ醇，濃縮至相對(duì)密度I. 10，得浸膏；步驟c)將原料藥三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、楮實(shí)子加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每毫升含2g生藥的清膏，放冷后，加こ醇適量至含醇量為 80%，靜置沉淀24小時(shí)，取上清液減壓回收こ醇，濃縮至相對(duì)密度I. 10，得浸膏；步驟d)將上述b)c)所得浸膏合并，加入清膏量15%的糊精，混勻，噴霧干燥，即得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。以上測(cè)定浸膏的相對(duì)密度，均在其為75°C的條件下進(jìn)行；噴霧干燥條件進(jìn)液速度15%，進(jìn)ロ溫度165°C，出口溫度為80°C。本發(fā)明所述藥物組合物的制備方法適于エ業(yè)應(yīng)用，也利于エ業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量控制。所述藥物組合物包括藥學(xué)上適用的各種ロ服制劑，例如顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明制備各種ロ服制劑的方法為藥學(xué)上常用方法，如常規(guī)灌封、壓片、制粒、裝膠囊等。本發(fā)明所適用的制備各種ロ服制劑的輔料有對(duì)羥基苯甲酸こ酷、3 -環(huán)糊精、硬脂酸鎂，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員按常規(guī)常識(shí)根據(jù)需要還可選用藥典常規(guī)輔料羥丙纖維素，羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；乳糖，微晶纖維素，糊精，淀粉，磷酸鈣；預(yù)膠化淀粉，聚維酮， 羧甲基纖維素鈉，羥丙甲纖維素；滑石粉，硬脂酸鎂，微粉硅膠，氫化植物油；十二烷基硫酸鈉，吐溫80 ;羥丙甲纖維素，こ基纖維素等。
具體實(shí)施例方式以下通過試驗(yàn)來進(jìn)ー步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。本發(fā)明藥物組合物所用原料藥桑椹、三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、楮實(shí)子均為市售，且符合2010版藥典相關(guān)項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明藥物組合物所用ロ服制劑輔料均為市售，且符合藥典相關(guān)項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明藥物組合物臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果可顯著延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間和小鼠斷頭張ロ喘氣時(shí)間，能明顯延長(zhǎng)小鼠在缺氧條件下的存活時(shí)間，能提高小鼠在高溫和低溫中的存活率，表明本發(fā)明藥物組合物有明顯的抗疲勞、抗缺氧、抗應(yīng)激作用；能明顯提高去勢(shì)雄性大鼠陰莖對(duì)外部刺激的興奮性，顯著縮短陰莖勃起潛伏期和撲捉去勢(shì)雌性大鼠的潛伏期，明顯提高去勢(shì)雄性大鼠包皮腺、精液囊和前列腺的重量和臟器系數(shù)，表明本發(fā)明藥物組合物具有明顯的壯陽和雄激素樣作用。急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物小鼠經(jīng)ロ給藥未能測(cè)出其LD5tlt5經(jīng)ロ 給藥的最大耐受量試驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠按638. 4g/kg劑量給藥后均無異常情況發(fā)生，I周內(nèi)亦無死亡，該劑量為臨床成人日ロ服劑量的1276. 8倍。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)委托南京中醫(yī)藥大學(xué)藥理教研室進(jìn)行研究，在大鼠經(jīng)ロ服途徑給藥的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物無遲緩性毒性，病理學(xué)檢查各主要臟器組織學(xué)結(jié)構(gòu)正常，未見病理性改變。
權(quán)利要求
1.一種源于中藥的滋補(bǔ)肝腎、生精益髓的藥物制劑的制備方法，其特征在于下列步驟a)稱取各原料藥桑椹、三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、楮頭子，備用;b)將原料藥桑椹加65%こ醇回流提取，合并提取液，濃縮后用大孔樹脂洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，備用；c)將原料藥三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、楮實(shí)子加水煎煮，濾液濃縮后，加こ醇適量，靜置沉淀，取上清液濃縮成浸膏，備用；d)將上述b)c)所得的浸膏合并，加入適量輔料，混勻，噴霧干燥，即得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物的制備方法，其中將步驟b)桑椹加15倍量的酸化65%こ醇，回流提取3次，每次I小時(shí)，合并提取液， 濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至每毫升含0. 5g生藥的濃縮液。將濃縮液加到已經(jīng)前處理過的HZ-801大孔樹脂，靜置2小吋，先用水洗脫，洗脫至水液近無色，棄去洗脫液，再用10 倍樹脂體積量的こ醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收こ醇，濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 15，得浸膏；步驟c)將原料藥三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、楮實(shí)子加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮放冷后，加こ醇適量，靜置沉淀，取上清液減壓回收こ醇，濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 15，得浸膏；步驟d)將上述b)c)所得浸膏合并，加入適量糊精，混勻，噴霧干燥，即得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。以上測(cè)定浸膏的相對(duì)密度，均在其為75°C的條件下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其中將步驟b)桑椹加15倍量用鹽酸調(diào)節(jié)pH = 4的65%こ醇，回流提取3次，每次I小吋， 合并提取液，濾過，濾液減壓回收こ醇，濃縮至每毫升含0. 5g生藥的濃縮液。將濃縮液用鹽酸調(diào)節(jié)pH = 4后，加到已經(jīng)前處理過的HZ-801大孔樹脂，每10克大孔樹脂上樣量為8克藥材，上樣流速2ml/min，靜置2小時(shí)，先用水洗脫，洗脫流速2ml/min，洗脫至水液近無色， 棄去洗脫液，再用10倍樹脂體積量的65%的こ醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收こ醇，濃縮至相對(duì)密度I. 10，得浸膏；步驟c)將原料藥三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、楮實(shí)子加水煎煮兩次，第一次2小吋，第二次I小吋，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每毫升含2g生藥的清膏，放冷后，加こ醇適量至含醇量為80%，靜置沉淀24小時(shí)，取上清液減壓回收こ醇，濃縮至相對(duì)密度I. 10，得浸膏；步驟d)將上述b)c)所得浸膏合并，加入清膏量15%的糊精，混勻，噴霧干燥，即得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。以上測(cè)定浸膏的相對(duì)密度，均在其為75°C的條件下進(jìn)行；噴霧干燥的條件進(jìn)液速度 15%，進(jìn)ロ溫度165°C，出口溫度為80°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種源于中藥的滋補(bǔ)肝腎、生精益髓的藥物制劑的制備方法，原料藥為桑椹、三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、楮實(shí)子，制備方法為桑椹加乙醇回流提取，提取液濃縮后用大孔樹脂洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏；三七、制何首烏、枸杞子、山楂、制黃精、菟絲子、菊花、黑芝麻、楮實(shí)子加水煎煮，濾液濃縮后，加乙醇適量，靜置沉淀，取上清液濃縮成浸膏；將上述浸膏合并，加入適量輔料，混勻，噴霧干燥，即得。本發(fā)明改進(jìn)了藥物提取的工藝技術(shù)，制成的藥物制劑每日每次的服藥量少，服用方便、易攜帶、易貯存，能適應(yīng)當(dāng)代人越來越快的生活節(jié)奏，更符合內(nèi)服制劑的發(fā)展趨勢(shì)。
文檔編號(hào)A61K36/8969GK102600357SQ20121005770
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月7日
發(fā)明者尹慶鋒, 徐菁, 蘇娟, 陳家進(jìn) 申請(qǐng)人:南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司