專利名稱：用于治療血管性癡呆的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療血管性癡呆的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
國內(nèi)外研究表明，隨著人口老齡化，癡呆的發(fā)病率和患病率均成逐漸增高的趨勢， 80歲以上老人癡呆患病率高達(dá)20%以上，對人類生命健康造成嚴(yán)重的影響。血管性癡呆(VAD)是由腦血管因素導(dǎo)致腦血管損害而引起的智能障礙性疾病，主要因腦動脈硬化、腦梗塞等導(dǎo)致腦循環(huán)障礙及全腦缺血，降低腦組織的機(jī)能。臨床見于多發(fā)梗塞性癡呆(MID)、腔隙性癡呆及腦出血、腦栓塞引起的癡呆。因此，中風(fēng)癡呆是VAD的主要疾病。迄今為止癡呆的治療仍無良策,但相對于老年性癡呆,血管性癡呆預(yù)后較好,治療前景廣闊。目前治療血管性癡呆的西藥物包括膽堿脂酶抑制劑、鈣拮抗劑、神經(jīng)肽類及神經(jīng)生長因子等，但療效尚不確切，且價(jià)格偏貴，有些藥物副作用大。中醫(yī)專方專藥針對本病的基本病理特征或某一主證而設(shè)，針對性強(qiáng)，可以制成固定劑型，便于長期服用。所以尋求特效、高效、穩(wěn)效的專方專藥是VAD臨床研究的發(fā)展趨勢， 也是發(fā)揮中醫(yī)藥治療VAD優(yōu)勢的有效途徑。
發(fā)明內(nèi)容
解決的技術(shù)問題本發(fā)明提供一種用于治療血管性癡呆的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。技術(shù)方案一種用于治療血管性癡呆的中藥組合物，由以下成份按質(zhì)量比組成 何首烏(Polygonum mnltif lorum Thunb.) 20-50 份、益智(Alpinia oxyphyl la Miq.) 15-50 份、炎遠(yuǎn)志(Polygala tenuifolia Willd.或 Polygala sibirica L. ) 15-50 份、炎水蟲至 (ffhitmania pigra Whitman 或 Hirudo Nipponica Whitman 或 Whitmania acranulata Whitman) 10-15 份、川彎(Ligusticum chuanxiong Hort.) 10-40 份和冰片 1-3 份。上述組合物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、合劑或水劑。用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟為(I)按規(guī)定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠(yuǎn)志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05 I. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜濃縮至I. 02 I. 10 ;(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發(fā)油采用β -環(huán)糊精包合；(5)將上述干粉、環(huán)糊精包合混勻，再加輔料混勻后，干法制粒即得顆粒劑。用于治療血管性癡呆的中藥組合物片劑的制備方法，步驟為
(I)按規(guī)定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠(yuǎn)志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度O. 05 O. 08，采用膜工藝精制，得水提取精制液；(2)上述水提取精制液濃縮至相對密度I. 02 110 ;(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發(fā)油采用β -環(huán)糊精包合；(5)將上述干粉、環(huán)糊精包合混勻，再加輔料混勻后，干法制粒，加入 O. 2-0. 8%硬脂酸鎂，壓片即得片劑。用于治療血管性癡呆的中藥組合物水劑的制備方法，步驟為(I)按規(guī)定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠(yuǎn)志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05 I. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜至相對密度I. 00 I. 10 ;(3)濃縮液加入揮發(fā)油，再加入輔料，加水稀釋至IOOOmL即得水劑。上述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟(I)中水煎煮工藝為第一次加藥材9 15倍重量水，第二次加藥材6 12倍重量水，每次煎煮I 4小時(shí)。上述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟(I)中乙醇沉淀的濃度為50% vt 80% vt，放置12 36小時(shí)。上述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟(3)中噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度155 185°C，出風(fēng)溫度60 90°C。上述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，步驟(5)中所述的輔料是淀粉或糊精。有益效果在本項(xiàng)發(fā)明專利中，根據(jù)中醫(yī)理論立法組方，并結(jié)合20多年臨床經(jīng)驗(yàn)， 研制安全、有效、穩(wěn)定、可控、經(jīng)濟(jì)的中藥復(fù)方“治療血管性癡呆”系列制劑。該制劑由制首烏、益智、炙遠(yuǎn)志、川芎、炙水蛭、冰片組成。立論依據(jù)和方解VAD以智力、記憶力下降為特征。腦為精神、思維活動的主宰，腦神的物質(zhì)基礎(chǔ)為腦髓，髓則由腎精所生，肝腎不足而致腦髓空虛，腦神失養(yǎng)。另一方面，中風(fēng)病后痰瘀膠結(jié)難除，若閉塞腦絡(luò)，損傷腦髓，則可發(fā)生元神失聰，靈機(jī)失用等癡呆病證?？梢?，本病病位在腦，以髓海空虛、腎精不足為本，痰瘀閉阻腦絡(luò)為標(biāo)。據(jù)此確立補(bǔ)腎益腦、化痰祛瘀通竅法，研制通脈益智方。該制劑組方以制首烏、益智為主藥。何首烏苦甘澀、溫，專入肝腎，養(yǎng)陰益精，補(bǔ)腎健腦。現(xiàn)代研究表明，其主要化學(xué)成分卵磷脂為構(gòu)成神經(jīng)組織，特別是腦髓的主要成分，對衰弱的神經(jīng)細(xì)胞有振奮作用；藥理研究證實(shí)可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的代謝和保持正常形態(tài)，促進(jìn)大腦發(fā)育，并能擴(kuò)張血管和緩解痙攣，使腦細(xì)胞獲得足夠的血供，維持和改善記憶思維。益智辛、溫，安心神、補(bǔ)腎氣，收斂固精，縮小便。現(xiàn)代藥理研究表明，益智有益智健腦、強(qiáng)心、抗氧化等作用。痰濁瘀血閉塞腦竅，神機(jī)失用，故治以滌痰開竅、活血通脈。方以炙遠(yuǎn)志、川芎、炙水蛭為輔藥。炙遠(yuǎn)志苦辛溫，歸心、腎經(jīng)，功效安神益智，祛痰開竅。川芎辛、溫，歸肝、心包經(jīng)，功效活血祛瘀，行氣開郁，辛香善升，能上行頭目巔頂，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用。其主要成份川芎嗪可改善東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙和促進(jìn)膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶生成乙酰膽堿。炙水蛭成、苦，平，功效破血逐瘀，《本經(jīng)》“主逐惡血、瘀血”。含水蛭素、組織胺樣物質(zhì)、肝素、抗血凝素，能擴(kuò)張腦血管，吸收、分解血腫和壞死組織，促進(jìn)血液循環(huán)。VAD病位在腦，腦竅閉塞而神機(jī)失用，故方用冰片為使藥。冰片辛、苦、微寒，歸心經(jīng)。功能開竅，清熱，具芳香走竄之性，引藥上行。《本草衍義》云“獨(dú)行則勢弱，佐使則有功?！惫视小奥暑I(lǐng)群藥”的作用。該制劑制備方法是將藥材分別用水蒸氣和煎煮法提取，水提取液過濾后乙醇沉淀，醇提取液減壓濃縮；經(jīng)噴霧干燥、加輔料干法制粒后，制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑；加入輔料、水稀釋后，制備成口服液、合劑、水劑。經(jīng)31例初步臨床試驗(yàn)，該方療效明顯，治愈顯效率22. 6%、總有效率80. 6%，明顯優(yōu)于腦復(fù)康對照組的8%和56%，P < O. 05。該制劑藥源豐富、價(jià)格低廉、服用方便、無明顯毒副作用，在國內(nèi)外有廣闊的市場和良好的開發(fā)前景，推廣應(yīng)用后將會取得顯著的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I顆粒劑的制備方法(I)稱取制劑的各藥味，將益智(Ikg) (Alpinia oxyphyl la Miq.) 一味水蒸氣蒸懼，提取揮發(fā)油25mL，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏(Ikg) (Polygonum mnltiflorum Thunb.)、炎遠(yuǎn)志(O.9kg) (Polygala tenuifolia ffilld.)> 川彎(Ikg) (Ligusticum chuanxiong Hort.)、炎 7jC 蟲至(Ikg) (ffhitmania pigra Whitman)、冰片 (0. Ikg)五味混合后,加水煎煮兩次,第一次10倍量水,第二次8倍量水,每次煎煮I. 5小時(shí)，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05 I. 09，用95%乙醇沉淀至含醇量達(dá)70% vt ;(2)醇沉上清液減壓薄膜濃縮至相對密度I. 02 I. 10 ;(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉(920g)；(4)揮發(fā)油25mL采用β -環(huán)糊精(150g)包合；(5)將上述干粉、環(huán)糊精包合混勻，再加適量輔料混勻后，干法制粒，分裝(每包8g)，質(zhì)檢，貼簽即可。實(shí)施例2 :膠囊劑的制備方法稱取制劑的各藥味,將益智(Ikg) (Alpinia oxyphyl la Miq.)加水12L,水蒸氣蒸餾5h提取揮發(fā)油，提取液濾過，備用；所得揮發(fā)油以8倍量β -環(huán)糊精60°C包合3. O小時(shí)，得包合物，備用；提油后藥洛與何首烏(Ikg) (Polygonum mnltiflorum Thunb.)、炎遠(yuǎn)志(0. 9kg) (Polygala sibirica L.)、川彎(Ikg) (Ligusticum chuanxiong Hort.)、炎7jC蟲至 (Ikg) (Hirudo Nipponica Whitman)、冰片(0.1kg)五味混合后，加水煎煮兩次,第一次加 60L，水煎煮2h，第二次加50L，水煎煮I. 5h，水提取液過濾后，低溫減壓(-0. 085Mpa, 70 800C )濃縮至相對密度I. 05 I. 09 (600C )，放冷至室溫，緩緩加入乙醇使含醇量達(dá)到70% vt，充分?jǐn)嚢?，靜置18小時(shí)，濾過，濾液減壓(-0. 085Mpa，70 80°C )回收乙醇至無醇味，藥液加水稀釋至相對密度I. 02 I. 06 (250C，室溫)，噴霧干燥，得干粉，加入上述揮發(fā)油包合物、淀粉、蔗糖，混勻，干式制粒，干燥，整粒，分裝為每袋Sg，即得。實(shí)施例3 :片劑的制備方法(I)稱取制劑的各藥味，將益智(Ikg) —味水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，備用；提取液濾過，備用；藥洛與何首烏(Ikg) (Polygonum mnltiflorum Thunb.)、炎遠(yuǎn)志(O. 9kg) (Polygala tenuifolia Willd)、川彎(Ikg) (Ligusticum chuanxiong Hort.)、炎 7jC 蟲至 (Ikg) (Whitmania acranulata Whitman)、冰片(0.1kg)五味混合后,加水煎煮,提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度0. 05 0. 08，采用膜工藝精制，得水提取精制液；(2)上述水提取精制液濃縮至相對密度I. 02 110 ;(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發(fā)油采用β -環(huán)糊精包合；(5)將上述干粉、β_環(huán)糊精包合混勻，再加適量輔料混勻后，干法制粒，加入 0. 2-0. 8%硬脂酸鎂，壓片，質(zhì)檢，分裝，即可。實(shí)施例4 口服液、合劑、水劑的制備方法(I)稱取制劑的各藥味，將益智(Ikg) —味水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，備用；提取液濾過，備用；藥洛與何首烏(Ikg) (Polygonum mnltiflorum Thunb.)、炎遠(yuǎn)志(0.9kg) (Polygala sibirica L.)、川彎(Ikg) (Ligusticum chuanxiong Hort.)、炎 7jC 蟲至(Ikg) (ffhitmania acranulata Whitman)、冰片(0.1kg)五味混合后,加水煎煮,提取液濾過,備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05 I. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜至相對密度I. 00 I. 10 ;(3)濃縮液加入揮發(fā)油，再加入適量輔料，加水稀釋至IOOOmL,分裝，即可。實(shí)施例5 :通脈益智治療血管性癡呆藥理作用的研究實(shí)驗(yàn)I :對東莨菪堿記憶障礙小鼠模型記憶力的影響小鼠按體重、性別分層隨機(jī)分為5組。模型組灌胃給以蒸餾水；正常對照組僅給以蒸餾水，不施以造模因素；陽性對照組灌胃0. 62g/kg的吡拉西坦片；小劑量和大劑量組分別灌胃0.565g/kg、1.695g/kg的實(shí)施例2產(chǎn)品，每日I次。于第6天灌胃后Ih進(jìn)行學(xué)習(xí)訓(xùn)練。腹腔注射氫溴酸東莨菪堿(上海禾豐制藥有限公司，批號960601) 5mg/kg, IOmin后用 Y型電迷宮測定正確反應(yīng)次數(shù)和逃至安全區(qū)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明造模后小鼠記憶力明顯減退，正確率下降，跑至安全區(qū)所用時(shí)間最長，與正常對照組比較差異非常顯著；各給藥組均能提高模型小鼠的記憶能力，與模型組比較差異均有高度顯著性，但兩個劑量組之間沒有明顯差異(見表I)。表I對東莨菪堿所致記憶獲得障礙小鼠(電迷宮)記憶力的影響(X±SD )
權(quán)利要求
1.一種用于治療血管性癡呆的中藥組合物，其特征在于由以下成份按質(zhì)量比組成何首烏20-50份、益智15-50份、炙遠(yuǎn)志15-50份、炙水蛭10-15份、川芎10-40份和冰片1-3 份。
2.權(quán)利要求I所述用于治療血管性癡呆的中藥組合物，其特征在于所述組合物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、合劑或水劑。
3.權(quán)利要求I所述用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟為(1)按規(guī)定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠(yuǎn)志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05^1. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜濃縮至相對密度I.02^1. 10 ；(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合；(5)將上述干粉、β-環(huán)糊精包合混勻，再加輔料混勻后，干法制粒即得顆粒劑。
4.權(quán)利要求I所述用于治療血管性癡呆的中藥組合物片劑的制備方法，其特征在于步驟為(1)按規(guī)定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠(yuǎn)志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度O. 05、. 08，采用膜工藝精制，得水提取精制液；(2)上述水提取精制液濃縮至相對密度I.02^1. 10 ；(3)將濃縮液噴霧干燥成干粉；(4)揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合；(5)將上述干粉、β-環(huán)糊精包合混勻，再加輔料混勻后，干法制粒，加入O. 2-0. 8%硬脂酸鎂，壓片即得片劑。
5.權(quán)利要求I所述用于治療血管性癡呆的中藥組合物水劑的制備方法，其特征在于步驟為(1)按規(guī)定量稱取制劑的各藥味，將益智一味水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，備用；提取液濾過，備用；藥渣與何首烏、炙遠(yuǎn)志、川芎、炙水蛭、冰片五味混合后，加水煎煮兩次，提取液濾過，備用；上述兩次水提液濃縮至相對密度I. 05^1. 09，用乙醇沉淀；(2)醇沉上清液減壓薄膜至相對密度I.0(Tl. 10 ；(3)濃縮液加入揮發(fā)油，再加入輔料，加水稀釋至IOOOmL即得水劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟(I)中水煎煮工藝為第一次加藥材擴(kuò)15倍重量水，第二次加藥材6 12倍重量水，每次煎煮1 4小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟(I)中乙醇沉淀的濃度為50%vt 80%vt，放置12 36小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟(3)中噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度155 185°C，出風(fēng)溫度6(T90°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療血管性癡呆的中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟(5)中所述的輔料是淀粉或糊精。
全文摘要
用于治療血管性癡呆的中藥組合物及其制備方法及其應(yīng)用，由以下成份按質(zhì)量比組成何首烏20-50份、益智15-50份、炙遠(yuǎn)志15-50份、炙水蛭10-15份、川芎10-40份和冰片1-3份。該制劑制備方法是將藥材分別用水蒸氣和煎煮法提取，水提取液過濾后乙醇沉淀，醇提取液減壓濃縮；經(jīng)噴霧干燥、加輔料干法制粒后，制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑；加入輔料、水稀釋后，制備成口服液、合劑、水劑。經(jīng)31例初步臨床試驗(yàn)，該方療效明顯，治愈顯效率22.6％、總有效率80.6％，明顯優(yōu)于腦復(fù)康對照組的8%和56%，P<0.05。
文檔編號A61K9/16GK102579934SQ20121005297
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者卞慧敏, 孫蓉蓉, 朱華旭, 李婷婷, 李璘, 過偉峰 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)