專利名稱：一種咪唑衍生物及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是有關(guān)于一種細(xì)胞因子抑制劑，還有關(guān)于一種減少個體內(nèi)細(xì)胞因子(如TNFa或IL-I ￠)水平的方法以及治療由細(xì)胞因子過度生長所介導(dǎo)的疾病的方法。
背景技術(shù)：
腫瘤壞死因子a (TNFa)是一種主要由單核細(xì)胞和吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，如(I)殺滅腫瘤細(xì)胞、或抑制腫瘤細(xì)胞的生長，(2)提高嗜中性粒細(xì)胞的噬菌作用，(3)上調(diào)過氧化產(chǎn)物，(4)殺滅感染病原體。白細(xì)胞介素-IP (IL-1 0 ),是由單核巨噬細(xì)胞和樹枝狀細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)。核因子-K B(NF-KB)是一種促炎癥轉(zhuǎn)錄因子，能夠調(diào)控細(xì)胞因子，包括TNFa、IL-I ^，因此能調(diào)控炎癥反應(yīng)。誘導(dǎo)性一氧化氮合成酶(iNOS)由內(nèi)毒素或細(xì)胞因子(如TNF a )誘導(dǎo)產(chǎn)生，可催化L-精氨酸和氧生成一氧化氮，而一氧化氮是一非常重要的多效性分子。TNFa、IL-I ^ , NF-K B、和iNOS在生理和病理過程中均起著很重要的作用，很多疾病如自身免疫性疾病、腫瘤、動脈硬化癥、糖尿病等都與這些細(xì)胞因子的表達(dá)或活性有關(guān)。因此，調(diào)節(jié)TNFa、IL-I P、NF-K B、和iNOS的表達(dá)或活性可以用于治療這些疾病。(Ogata H, Hibi T. et al Curr Pharm Des. 2003 ；9 (14) :1107-13 ;Taylor PC. et alCurr Pharm Des. 2003 ；9(14) :1095-106 ；Fan C.，et al. J. Mo I. Med 1999，77，577-592 ;和Alcaraz et al. , Current Pharmaceutical Design, 2002 :8,215.)
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是基于一令人驚喜的發(fā)現(xiàn)，咪唑類化合物在小鼠和大鼠中可以明顯地抑制一些細(xì)胞因子的生成，其中的細(xì)胞因子包括TNF a和白細(xì)胞介素(如IL-I P、IL-2或IL-6)。這些咪唑化合物可以作為潛在的化合物應(yīng)用于治療由上述細(xì)胞因子的不正常水平所介導(dǎo)的疾病，如炎癥，自身免疫性疾病，糖尿病，牛皮癬和腫瘤。因此，本發(fā)明一方面提供了結(jié)構(gòu)式I的咪唑化合物
R2
I 其中A為空、(CR’ R”)n (其中n = 1_5，且n為正整數(shù))、或具有如下結(jié)構(gòu)的雜環(huán)
權(quán)利要求
1 . ー種如結(jié)構(gòu)式I的化合物
2.如權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，A為空、CH2、或
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在干，B為
4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，X為空、(CRa’Rb’)n、CO、COO、Ne’、CONcJ或 NRcCONRd，。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，X為CH2、NH、CO、COO、CONH或NHC0NH。
6.如權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，X為空、(CRa’Rb’)n、C0、C00、NRe’、C0NRe’或 NRC’ CONRd，。
7.如權(quán)利要求6所述的化合物，其特征在于，X為CH2、NH、CO、COO、CONH或NHC0NH。
8.如權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自 2-(3-(5-甲基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 1-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)芐基)-3-(2-嗎啡啉こ基)月尿; 1-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)芐基)-3-(2-甲氧こ基)月尿; N-((3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4_噁ニ唑-5-)甲基)-2-甲氧こ胺； N-((3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基)-2-嗎啡啉こ胺； 2-(3-(5-(嗎琳甲基)-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； (3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)-N，N-ニ甲基甲胺； 2-((3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基氨基)こ醇； N-((3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基)こ胺； 2-(3-(5-((4-氟苯酚)甲基)-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪； 2-(3-(5-(こ氧甲基)-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 2-(3-(5-(甲氧甲基)-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 2-(3-(5-(三氟甲基)-1，2，4_噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； (3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-yl)甲基こ酸酷; 2-(3-(5-異丙基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； (3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲醇； 2-(3-(5-環(huán)丙基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 2-(3-(5-(氟甲基)-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 2-(3-(5-こ基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； N-甲基-2-(3-(5-(三氟甲基)-1，2，4_噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[l，2_b]噠嗪-6-胺； 3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酸こ酷； 2-(3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)こ酸こ酷； 3-(3-(咪唑并[I，2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酸；3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酰胺； 2-(3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)こ酸； 2-(3-(5-(甲硫甲基)-1，2，4_噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 2-(3-(5-(甲磺?；谆?-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[l，2-b]噠嗪； (3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)甲胺； 2-(3-(2-甲氧基)-5-(5-三氟甲基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 2-(3-(2-甲氧基)-5-(5-甲基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 2-(3-(2-甲氧基)-5-(5-單氟甲基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 2-(3-(2-甲氧基)-5-(5-甲氧甲基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； 2-(3-(2-甲氧基)-5-(5-こ氧甲基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪； (3-(3-咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲醇； (3-(3-咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲酸； (3-(3-咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲酰胺； (3-(3-咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-N-(吡啶-2-)-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酰胺； (3-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-N-(2，2，2-三氟こ基)-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)こ酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-2，2，2-三氟こ酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-2-氯こ酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-4-氯苯甲酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-3-硝基苯磺酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-4-氰基苯甲酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-3-溴苯甲酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-4-氟苯磺酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-3-氯苯磺酰胺； N-(3-咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺； N-(3-咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)-5-(2-甲氧こ氧基)苯基)-2-氟苯磺酰胺； N-(2-ニこ氨基こ基)-2-(3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4_噁ニ唑-5-)こ酰胺； N-正丁基-2-(3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)こ酰胺； 2-(3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4_ 噁ニ唑-5-)-N—(((S)-四氫呋喃-2-)甲基)こ酰胺； N-環(huán)戊基-2-(3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)こ酰胺； 2-(3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4_噁ニ唑-5-)-N-(2-甲氧こ氧基)こ酰胺；2-(3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)-1-嗎啉基こ基酮； N-環(huán)丙基-2-(3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)こ酰胺； 3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-N-(2-嗎啉こ基)-1，2，4_噁ニ唑-5-甲酰胺； N-こ基-3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酰胺； N-環(huán)戊基-3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酰胺； (3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)嗎啉甲基酮； 3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-N-(2-甲氧こ基)-1，2，4_噁ニ唑-5-甲酰胺； N-(2-ニ甲氨基こ基)-3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)--1，2，4-噁ニ唑-5-甲酰胺； (4-こ基哌嗪-I-) (3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基酮； 3-(3-(咪唑并[I，2-b]噠嗪-2-)苯基)-N-(噻吩-2-甲基)-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酰胺； N-(2-羥基こ基)-3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4_噁ニ唑-5-甲酰胺； 3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-N，N-ニ甲基-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酰胺； (3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)吡咯-I-甲基酮； 3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-N-甲基-1，2，4-噁ニ唑-5-甲酰胺； 2-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯氨基)-N-甲基-畑酰胺； (2-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯氨基)吡啶-3-)-吡咯-I-甲基酮； N-(2-羥こ基)-2-(3-(咪唑并[1 ,2-b]噠嗪-2-)苯氨基)煙酰胺； 2-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯氨基)煙酸こ酷； N-環(huán)丙基-2-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯氨基)煙酰胺； (2-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯氨基)吡啶-3-)嗎啉甲基酮； N-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)-5-(5-(嗎啉-4-基甲基)-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)甲磺酰胺； N-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(5-(哌啶-I-甲基)-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)甲磺酰胺； N-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)-5-(5-((2-甲氧こ氨基)甲基)-1，2，4-噁ニ唑_3_)苯基)甲磺酰胺； N-(3-(5-((2-( ニ甲氨基)こ氨基)甲基)-1，2，4_ 噁ニ唑-3-)-5-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-基)苯基)甲磺酰胺； N-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)-5-(5-(哌嗪-I-甲基)-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)甲磺酰胺； N-(3-(5-氨甲基-1，2，4_噁ニ唑-3-)-5-(咪唑并[l，2_b]噠嗪_2_)苯基)甲磺酰胺； 2-(3-(5-嗎啉甲基)-1，2，4-噁ニ唑-3-)-5-(咪唑并[1,2-b]噠嗪_2_)苯基)甲磺酰胺；NI-((3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基)こ二胺； NI-((3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基)_N2，N2_ ニ 甲基こニ胺；·2-(3-(5-嗎啉甲基-1，2，4-噁ニ唑-3-)苯基)咪唑并[1,2-b]噠嗪；·2，2，2_ 三氟甲基-N-((3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪 _2_)苯基)-1，2，4-噁ニ唑 _5_) 甲基)こ酰胺；·2-((3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲氨基)-2-草酸こ酷；N-((3-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基)-2-甲氧こ酰胺；N-((3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基)環(huán)戊甲酰胺；·3-((3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲氨基)-3-氧代丙 酸こ酯；N-((3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基)環(huán)丙基甲酰胺；N-((3-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑-5-)甲基)異丁酰胺； 3-((3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)芐氨基)甲基)苯こ腈；N-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-4-氯苯甲酰胺；N-(3-(咪唑并[1,2-b]噠嗪-2-)苯基)-2-甲氧こ酰胺；N-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-3-氰基苯磺酰胺；·1-(3-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-2-)苯基)-3-(噻吩-2-甲基)脲；·3-溴-N-((3-(2-甲基咪唑并[2，l-b]噻唑-6-)苯基)甲基)苯甲酰胺；·4_氯-N-((3-(2-甲基咪唑并[2，l-b]噻唑-6-)苯基)甲基)苯甲酰胺；N-((3-(2-甲基咪唑并[2，l-b]噻唑-6-)苯基)甲基)丁酰胺；N-((3-(2-甲基咪唑并[2，l-b]噻唑-6-)苯基)甲基)環(huán)丙基甲酰胺；N-((3-(3-(2-甲基咪唑并[2,1-b]噻唑-6-)苯基)-1，2，4-噁ニ唑_5_)甲基)(4-甲 磺酰苯基)甲胺；·2-甲氧基-N-((3-(3-(2-甲基咪唑并[2,1-b]噻唑_6_)苯基)-1，2，4-噁ニ唑_5_) 甲基)こ胺;· N-((3-(H-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-)苯基)甲基)-2-甲氧こ酰胺；·2-((3-(H-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-)苯基)甲氨基)煙酸こ酯； l-((3-(H-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-)苯基)甲基)-3-(2-氯-4-氟苯基)月尿; l-((3-(H-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-)苯基)甲基)-3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)月尿。
9. ー種式I化合物在制備減少個體內(nèi)細(xì)胞因子水平的藥物中的應(yīng)用
10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的細(xì)胞因子為TNFa或白細(xì)胞介素。
11.如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的白細(xì)胞介素為IL-Ιβ、IL-2或IL-6。
12.如權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的A為空、CH2、或
13.如權(quán)利要求12所述的應(yīng)用，其特征在干，B為
14.如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于，X為空、(CRa，Rb’)n、CO、COO、NRc’、CONRc’或 NRc’ CONRd，。
15.如權(quán)利要求14所述的應(yīng)用，其特征在于，X為CH2、NH、CO、COO、CONH或NHC0NH。
16.如權(quán)利要求12所述的應(yīng)用，其特征在于，X為空、(CRa’Rb’)η、CO、COO、NRc’、CONRc’或 NRc’ CONRd，。
17.如權(quán)利要求16所述的應(yīng)用，其特征在于，X為CH2、NH、CO、COO、CONH或NHC0NH。
18.—種式I化合物在制備預(yù)防或治療由細(xì)胞因子過度生長所介導(dǎo)的疾病的藥物中的應(yīng)用
19.如權(quán)利要求18所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的細(xì)胞因子為TNFa或白細(xì)胞介素。
20.如權(quán)利要求19所述的應(yīng)用，其特征在干，所述的白細(xì)胞介素為IL-Iβ、IL-2或IL-6。
21.如權(quán)利要求20所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的A為空、CH2、或
22.如權(quán)利要求21所述的應(yīng)用，其特征在干，B為
23.如權(quán)利要求22所述的應(yīng)用，其特征在于，X為空、(CRa’Rb’)n、C0、C00、NRc’、C0NRc’或 NRc’ CONRd，。
24.如權(quán)利要求23所述的應(yīng)用，其特征在于，X為CH2、NH、CO、COO、CONH或NHCONH。
25.如權(quán)利要求21所述的應(yīng)用，其特征在于，X為空、(CRa’Rb’)η、CO、COO、NRc’、CONRc’或 NRc’ CONRd，。
26.如權(quán)利要求25所述的應(yīng)用，其特征在于，X為CH2、NH、CO、COO、CONH或NHCONH。
27.如權(quán)利要求18所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的疾病為炎癥性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、糖尿病、過敏癥或動脈硬化癥。
28.如權(quán)利要求27所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的自身免疫性疾病為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、多發(fā)性硬化癥、牛皮癬或敗血病性休克。
29.如權(quán)利要求28所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的炎性腸病為潰瘍性結(jié)腸炎或克隆氏病。
30.ー種藥學(xué)組合物，包括一藥學(xué)上可接受的載體和結(jié)構(gòu)式I的ー種化合物
31.如權(quán)利要求30所述的藥學(xué)組合物，其特征在于，所述的A為空、CH2、或
32.如權(quán)利要求31所述的藥學(xué)組合物，其特征在干，B為
33.如權(quán)利要求32所述的藥學(xué)組合物，其特征在于，X為空、(CRa’Rb’ )n,C0X00,NRc\CONRc J 或 NRcC0NRd，。
34.如權(quán)利要求33所述的藥學(xué)組合物，其特征在于，X為CH2、NH、CO、COO、CONH或NHCONH。
35.如權(quán)利要求31所述的藥學(xué)組合物，其特征在于，X為空、(CRa’Rb’ )n,C0X00,NRc\C0NR?！?或 NRc’ CONRd，。
36.如權(quán)利要求35所述的藥學(xué)組合物，其特征在于，X為CH2、NH、CO、COO、CONH或NHCONH。
37.ー種制備權(quán)利要求I所述結(jié)構(gòu)式I的化合物或其鹽、溶劑化物的方法，該方法包括 (a)偶合下述結(jié)構(gòu)式的化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及一種咪唑衍生物及其醫(yī)藥用途。本發(fā)明公開了式(I)的化合物，所有可變基團(tuán)的定義在說明書中有描述。本發(fā)明還涉及用式(I)的化合物減少個體內(nèi)細(xì)胞因子(如TNFα或IL-1β)水平的方法。本發(fā)明還涉及用式(I)的化合物治療由細(xì)胞因子過度生長所介導(dǎo)的疾病的方法。
文檔編號A61P37/02GK102617578SQ201210044349
公開日2012年8月1日 申請日期2008年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月2日
發(fā)明者段繼峰, 蘇慰國, 蔡宇, 鄧偉 申請人:和記黃埔醫(yī)藥(上海)有限公司