多價(jià)的合成納米載體疫苗的制作方法

專利名稱：多價(jià)的合成納米載體疫苗的制作方法
多價(jià)的合成納米載體疫苗相關(guān)串請(qǐng)本申請(qǐng)根據(jù)35U. S. C. § 119要求了 2010年5月26日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/348713,2010 年 5 月 26 日提交的 61/348717、2010 年 5 月 26 日提交的 61/348728 以及2010年6月25日提交的61/358635的權(quán)益，各自的全文內(nèi)容通過引用結(jié)合在此。
背景技術(shù)：
多價(jià)疫苗是一種對(duì)某些外來物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的有用的方式，這些外來物質(zhì)否則不會(huì)令人希望地強(qiáng)健。舉例來說，與使用單價(jià)疫苗進(jìn)行接種相比，針對(duì)一種病毒的多個(gè)病毒株的接種可以提供針對(duì)該病毒的多個(gè)病毒株的更強(qiáng)健的交互保護(hù)。然而，當(dāng)前的多價(jià)疫苗和其制造方法需要改進(jìn)。舉例來說，當(dāng)前的使抗原與蛋白質(zhì)載體結(jié)合的方法是復(fù)雜的且提供低產(chǎn)率。另外，經(jīng)常需要開發(fā)新技術(shù)來使新抗原與載體蛋白質(zhì)結(jié)合，因?yàn)槌Ｒ?guī)技術(shù)可能因常規(guī)載體蛋白質(zhì)的相對(duì)易碎性而不成功。需要的是提供改進(jìn)的多價(jià)疫苗的組合物和方法。

發(fā)明內(nèi)容
一個(gè)方面，提供一種組合物，包含一個(gè)劑型，該劑型包含一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑，其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。另一個(gè)方面，還提供一種組合物，包含一個(gè)劑型，該劑型包含一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑，其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在免疫上不同。又另一個(gè)方面，還提供一種組合物，包含一個(gè)劑型，該劑型包含一個(gè)用于呈現(xiàn)第一組表面抗原的第一合成納米載體裝置；一個(gè)用于呈現(xiàn)第二組表面抗原的第二合成納米載體裝置；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑，其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。再另一個(gè)方面，提供一種組合物，包含一個(gè)劑型，該劑型包含一個(gè)用于呈現(xiàn)第一組表面抗原的第一合成納米載體裝置；一個(gè)用于呈現(xiàn)第二組表面抗原的第二合成納米載體裝置；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑，其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在免疫上不同。在任何所提供的組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10種或更多種類型的抗原。在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，該第二組表面抗原包含2、3、4、5、6、7、8、9、10種或更多種類型的抗原。在任何所提供的組合物的又另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含從第一感染性屬獲得或衍生的抗原，并且該第二組表面抗原包含從第二感染性屬獲得或衍生的抗原。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第一感染性屬與該第二感染性屬相同。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含從第一感染性種獲得或衍生的抗原，并且該第二組表面抗原包含從第二感染性種獲得或衍生的抗原。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第一感CN 102917731 A
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染性種與該第二感染性種相同。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含從第一感染性病毒株獲得或衍生的抗原，并且該第二組表面抗原包含從第二感染性病毒株獲得或衍生的抗原。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第一感染性病毒株與該第二感染性病毒株相同。在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下科的病毒獲得或衍生的抗原腺病毒科、細(xì)小核糖核酸病毒科、皰疫病 毒科、嗜肝DNA病毒科、黃病毒科、反轉(zhuǎn)錄病毒科、正粘病毒科、副粘病毒科、乳頭瘤病毒科、彈狀病毒科、披膜病毒科或細(xì)小病毒科。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下病毒獲得或衍生的抗原腺病毒、柯薩奇病毒、A型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒、單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、埃-巴二氏病毒、人類巨細(xì)胞病毒、人類皰疹病毒、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒、黃熱病毒、登革熱病毒、西方尼耳病毒、HIV、流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞體病毒、人類偏肺病毒、人類乳頭瘤病毒、狂犬病病毒、風(fēng)疹病毒、人類博卡病毒或細(xì)小病毒B19。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原VI、VII、E1A、E3-19K、52K、VP1、表面抗原、3A蛋白質(zhì)、衣殼蛋白、核衣殼、表面突出物、跨膜蛋白、UL6、UL18、UL35、UL38、UL19、早期抗原、衣殼抗原、Pp65、gB、p52、潛伏的核抗原-I、NS3、包膜蛋白、包膜蛋白 E2 結(jié)構(gòu)域、gpl20、p24、脂肽 Gag(17-35)、Gag(253-284)、Nef (66-97)、Nef (116-145)、Pol (325-355)、神經(jīng)氨酸酶、核衣殼蛋白、基質(zhì)蛋白、磷蛋白、融合蛋白、血球凝集素、血球凝集素-神經(jīng)氨酸酶、糖蛋白、E6、E7、包膜脂蛋白或非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)(NS)。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下細(xì)菌獲得或衍生的抗原博德特氏菌屬、疏螺旋體屬、布魯氏菌屬、彎曲桿菌屬、衣原體屬和披衣菌屬、梭菌屬、棒狀桿菌屬、腸球菌屬、埃希氏桿菌屬、弗朗西斯氏菌屬、嗜血桿菌屬、螺桿菌屬、軍團(tuán)桿菌屬、鉤端螺旋體屬、李斯特菌屬、分枝桿菌屬、支原體屬、奈瑟菌屬、假單胞菌屬、立克次體、沙門氏菌屬、志賀氏桿菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、密螺旋體屬弧菌屬或耶爾森氏菌屬。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原百日咳桿菌、伯氏疏螺旋菌、牛布魯氏菌、狗布魯氏菌、羊布魯氏菌、豬布魯氏菌、空腸彎曲桿菌、肺炎衣原體、沙眼衣原體、鸚鵡披衣菌、肉毒梭菌、艱難梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、白喉棒狀桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、大腸埃希氏桿菌、土拉弗朗西斯氏菌、流感嗜血桿菌、幽門螺桿菌、嗜肺軍團(tuán)桿菌、問號(hào)鉤端螺旋體、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌、潰瘍分枝桿菌、肺炎支原體、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、綠膿假單胞菌、立氏立克次體、傷寒沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、宋內(nèi)氏志賀氏桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、蒼白密螺旋體、霍亂弧菌或鼠疫耶爾森氏菌。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原百日咳毒素(PT)、絲狀血球凝集素(FHA)、百日咳粘附素(PRN)、菌毛(FIM 2/3) ,VlsE ;DbpA、0spA、Hia、PrpA, MltA, L7/L12、D15、0187、VirJ、Mdh, AfuA, L7/L12、外膜蛋白、LPS、A 型抗原、B 型抗原、C型抗原、D型抗原、E型抗原、FliC、FliD、Cwp84、α-毒素、Θ-毒素、果糖1，6_磷酸氫鹽-醛縮酶(FBA)、甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GPD)、丙酮酸鐵氧還蛋白氧化還原酶(PFOR)、延伸因子-G(EF-G)、假定蛋白(HP)、T毒素、類毒素抗原、莢膜多糖、蛋白質(zhì)D、Mip、核蛋白(NP)、RD1、PE35、PPE68、EsxA、EsxB, RD9、EsxV、Hsp70、脂多糖、表面抗原、Spl、Sp2、Sp3、甘
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油磷酸二酯磷酸二酯酶、外膜蛋白、陪伴-引導(dǎo)蛋白質(zhì)、莢膜蛋白質(zhì)(Fl)或V蛋白質(zhì)。在任何所提供的組合物的又另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下屬的真菌獲得或衍生的抗原念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、組織胞漿菌屬、肺囊蟲屬或葡萄穗霉菌屬。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原白色念珠菌、煙曲霉、黃曲霉、新型隱球菌、羅氏隱 球菌、淺白隱球菌、加特隱球菌、莢膜組織胞漿菌、伊氏肺囊蟲或黑葡萄穗霉。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原表面抗原、莢膜糖蛋白、Yps3P、Hsp60、主要表面蛋白質(zhì)、MsgCl、MsgC3、MsgC8、MsgC9或SchS34。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從在此提供的任何以下物質(zhì)獲得或衍生的抗原感染物、病毒、細(xì)菌、蛋白質(zhì)、肽、多肽、小分子、多糖或寡糖。在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和該第二組表面抗原包含從一種濫用的或上癮的物質(zhì)獲得或衍生的抗原。在一個(gè)實(shí)施方案中，該濫用的或上癮的物質(zhì)是可卡因或煙堿。在任何所提供的組合物的又另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和該第二組表面抗原包含相同表面抗原，并且其中該第一組表面抗原的至少一種抗原所呈現(xiàn)的定向與該第二組表面抗原所呈現(xiàn)的不同。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和該第二組表面抗原包含相同表面抗原，并且其中該第一組表面抗原的至少一種抗原所呈現(xiàn)的構(gòu)象與該第二組表面抗原所呈現(xiàn)的不同。在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原的分子結(jié)構(gòu)與該第二組表面抗原不同。在任何所提供的組合物的又另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原的至少一種表面抗原和/或該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0在任何所提供的組合物的又另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含肽的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含肽的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含蛋白質(zhì)的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。在任何所提供的組合物的又另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含蛋白質(zhì)的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含寡糖的
14表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含寡糖的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0在任何所提供的組合物的又另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含多糖的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含多糖的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含小分子的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含含小分子的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa。在任何所提供的組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，這些組合物另外包含一種或多種佐劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，該第一群合成納米載體和/或該第二群合成納米載體另外包含一種偶合到該合成納米載體上的佐劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一群合成納米載體和/或該第二群合成納米載體另外包含一種偶合到該合成納米載體上的佐劑并且該組合物包含一種或多種混合的佐劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，任何所提供的組合物的一種或多種佐劑各自包含礦物鹽、明礬、與腸細(xì)菌的單磷酰脂質(zhì)(MPL)、AMPL (AS04)組合的明礬、AS15、皂甙、QS-21、QuiI-A、ISCOMs、iscomatrix 、MF59 、Montanide ISA 5i、Montanide ISA 720、AS02、脂質(zhì)體或脂質(zhì)體配制品、ASOI、AS 15、合成的或特別制備的微粒和微載體、淋病奈瑟菌或沙眼衣原體的衍生自細(xì)菌的外膜泡、殼聚糖顆粒、貯存形成劑、Plurcmie 嵌段共聚物、特異性修飾或制備的肽、胞壁酰二肽、氨基烷基氨基葡糖苷4-磷酸酯、RC529、細(xì)菌類毒素、毒素片段、Toll樣受體2、3、4、5、7、8或9的激動(dòng)劑、腺嘌呤衍生物、免疫刺激性DNA、免疫刺激性RNA、咪唑并喹啉胺、咪唑并吡啶胺、6，7-稠合環(huán)烷基咪唑并吡啶胺、I，2-橋接咪唑并喹啉胺、咪喹莫特、瑞喹莫德、針對(duì)DC表面分子CD40的激動(dòng)劑、類型I干擾素、聚I:C、細(xì)菌性脂多糖(LPS)、VSV-G, HMGB-1、鞭毛蛋白或其部分或衍生物、包含CpG的免疫刺激性DNA分子、從壞死細(xì)胞釋放的促發(fā)炎刺激物、尿酸鹽晶體、補(bǔ)體級(jí)聯(lián)的活化組分、免疫復(fù)合物的活化組分、補(bǔ)體受體激動(dòng)劑、細(xì)胞因子或細(xì)胞因子受體激動(dòng)劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，這些佐劑是不同的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該偶合到該第一群合成納米載體上的佐劑和/或該偶合到該第二群合成納米載體上的佐劑包含一種TLR-2、-3、-4、-7、-8或-9激動(dòng)劑。在又另一個(gè)實(shí)施方案中，該偶合到該第一群合成納米載體上的佐劑和/或該偶合到該第二群合成納米載體上的佐劑包含免疫刺激性核酸、咪唑并喹啉、氧代腺嘌呤、MPL、咪喹莫特或瑞喹莫德。在一個(gè)實(shí)施方案中，該混合的佐劑是包含CpG的免疫刺激性核酸、AS01、AS02、AS04、AS15、QS-21、皂甙、明礬或 MPL。在任何所提供的組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，該第一和該第二群的合成納米載體的存在量有效在一位受試者中對(duì)該第一組表面抗原和該第二組表面抗原產(chǎn)生一種免疫應(yīng)答。CN 102917731 A
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在一個(gè)實(shí)施方案中，該免疫應(yīng)答是產(chǎn)生對(duì)該第一組表面抗原和該第二組表面抗原具有特異性的抗體滴度。在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，這些組合物包含一種或多種另外的群的合成納米載體，其中各另外的群的合成納米載體包含一組表面抗原，該組表面抗原與該組合物中的其他組的表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。在一個(gè)實(shí)施方案中，該一個(gè)或多個(gè)另外的 群的合成納米載體中的至少一個(gè)另外包含一種偶合到其上的佐劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該偶合到該一個(gè)或多個(gè)另外的群的合成納米載體中的至少一個(gè)上的佐劑與該組合物中的其他佐劑不同。在任何所提供的組合物的又另一個(gè)實(shí)施方案中，該第一組表面抗原包含第一組單價(jià)或低價(jià)的表面抗原；并且該第二組表面抗原包含第二組單價(jià)或低價(jià)的表面抗原。在任何所提供的組合物的再另一個(gè)實(shí)施方案中，各組表面抗原是一個(gè)單價(jià)或低價(jià)組的表面抗原。在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，這些群的合成納米載體的存在量有效對(duì)各組表面抗原產(chǎn)生一種免疫應(yīng)答。在一個(gè)實(shí)施方案中，該免疫應(yīng)答是產(chǎn)生對(duì)各組表面抗原具有特異性的抗體滴度。在任何所提供的組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，該第一和/或該第二群的合成納米載體另外包含一種偶合到其上的通用T細(xì)胞抗原。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該通用的T細(xì)胞抗原包含一種T輔助細(xì)胞抗原。在又另一個(gè)實(shí)施方案中，該T-輔助細(xì)胞抗原包含一種從卵白蛋白獲得或衍生的肽。在再另一個(gè)實(shí)施方案中，該從卵白蛋白獲得或衍生的肽包含如SEQIDNO 1中所闡明的序列。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該通用的T細(xì)胞抗原通過封裝偶合。在任何所提供的組合物的一個(gè)實(shí)施方案中，該藥物學(xué)上可接受的賦形劑包含防腐劑、緩沖劑、鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、著色劑或穩(wěn)定劑。在任何所提供的組合物的另一個(gè)實(shí)施方案中，各合成納米載體的群的合成納米載體包含基于脂質(zhì)的納米顆粒、聚合納米顆粒、金屬納米顆粒、基于表面活性劑的乳液、樹狀聚合物、巴克球(buckyball)、納米線、病毒樣顆粒、基于肽或蛋白質(zhì)的顆粒、脂質(zhì)-聚合物納米顆粒、球狀納米顆粒、立方形納米顆粒、金字塔形納米顆粒、長(zhǎng)方形納米顆粒、圓柱形納米顆?；颦h(huán)形納米顆粒。在一個(gè)實(shí)施方案中，各合成納米載體的群包含一種或多種聚合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該一種或多種聚合物包含一種聚酯。在再另一個(gè)實(shí)施方案中，該一種或多種聚合物包含或另外包含一種偶合到親水聚合物上的聚酯。在又另一個(gè)實(shí)施方案中，該聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)或聚己內(nèi)酯。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該親水聚合物包含一種聚醚。在再另一個(gè)實(shí)施方案中，該聚醚包含聚乙二醇。另一個(gè)方面，提供一種方法，該方法包括給予一位受試者任何所提供的組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，該受試者罹患或有風(fēng)險(xiǎn)罹患一種感染或感染性疾病。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該受試者罹患或有風(fēng)險(xiǎn)罹患癌癥。在又另一個(gè)實(shí)施方案中，該受試者罹患或有風(fēng)險(xiǎn)罹患成癮。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物通過經(jīng)口、皮下、經(jīng)肺、鼻內(nèi)、皮內(nèi)或肌肉內(nèi)給予來給藥。又另一個(gè)方面，提供一種方法，該方法包括制備一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；制備一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；并且將該第一和該第二群合成納米載體組合于一個(gè)劑型中，其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在
16結(jié)構(gòu)上不同。另一個(gè)方面，提供一種方法，該方法包括制備一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；制備一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；并且將該第一和該第二群合成納米載體組合于一個(gè)劑型中，其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在免疫上不同。在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法另外包括給予一位受試者該劑型。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法另外包括確定是否對(duì)各組表面抗原產(chǎn)生一種免疫應(yīng)答。在一個(gè)實(shí)施方案中，該免疫應(yīng)答是產(chǎn)生對(duì)各組表面抗原具有特異性的抗體滴度。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該方法另外包括確定有效對(duì)各組表面抗原產(chǎn)生該免疫應(yīng)答的量。再另一個(gè)方面，提供一種用于制造組合物的劑型的方法，該方法包括如在此提供的任何方法中所定義的方法步驟。在一個(gè)實(shí)施方案中，任何所提供的組合物用于治療或預(yù)防中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，任何所提供的組合物用于在此提供的任何方法中。在又另一個(gè)實(shí)施方案中，任何所提供的組合物用于治療或預(yù)防感染或感染性疾病的方法中。在再另一個(gè)實(shí)施方案中，任何所提供的組合物用于治療或預(yù)防癌癥的方法中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，任何所提供的組合物用于治療或預(yù)防成癮的方法中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，任何這些方法包含通過經(jīng)口、皮下、經(jīng)肺、鼻內(nèi)、皮內(nèi)或肌肉內(nèi)給予來給予任何這些組合物。又另一個(gè)方面，提供任何所提供的組合物的用途，用于制造供在任何所提供的方法中使用的藥劑。圖式簡(jiǎn)要說明圖I示出了未免疫的小鼠和注射過NC-Nic和NC-OVA(5只動(dòng)物/組；s. c.，每次注射IOOyg各NC，以3-周為間隔進(jìn)行2次)的小鼠的抗煙堿(深灰色條)和抗卵白蛋白(淺灰色條)抗體滴度。圖2示出了未免疫的小鼠和注射過NC-Nic-OVA和NC-L2 (5只動(dòng)物/組；s. c.，每次注射100 μ g各NC，以3-周為間隔進(jìn)行2次)的小鼠的抗煙堿、抗卵白蛋白以及抗L2肽抗體滴度。圖3示出了未免疫的小鼠和注射過NC-Nic-OVA和NC-M2e_L2(5只動(dòng)物/組；s. c.，每次注射100μ g各NC，以3-周為間隔進(jìn)行2次)的小鼠的抗煙堿、抗卵白蛋白、抗M2e肽以及抗L2肽抗體滴度。圖4示出了未免疫的小鼠和注射過NC_M2e和NC-L2 (5只動(dòng)物/組；s. c.，每次注射100 μ g各NC，以3-周為間隔進(jìn)行2次)的小鼠的抗M2e肽和抗L2肽抗體滴度。圖5示出了未免疫的小鼠和注射過NC-HA5和NC-OVA(5只動(dòng)物/組；s. c.，每次注射IOOyg各NC，以3-周為間隔進(jìn)行2次)的小鼠的抗HA5蛋白質(zhì)和抗卵白蛋白蛋白質(zhì)抗體滴度。圖6示出了未免疫的小鼠和注射過NC-HA5、NC-OVA以及NC_M2e_L2 (5只動(dòng)物/組；s. c.，每次注射100μ g各NC，以3-周為間隔進(jìn)行2次)的小鼠的抗HA、抗卵白蛋白、抗M2e肽以及抗L2肽抗體滴度。圖7示出了用NC_M2e、NC-L2肽以及NC-煙堿-卵白蛋白的組合免疫過的小鼠的抗體滴度。
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圖8示出了用NCHV -煙堿和NC-Γ -煙堿的組合免疫過的小鼠的抗體滴度。_0] 發(fā)明的i羊細(xì)i兌明在詳細(xì)地描述本發(fā)明之前，應(yīng)理解本發(fā)明不受特別例證的材料或工藝參數(shù)限制，因?yàn)檫@些材料和工藝參數(shù)當(dāng)然可以變化。還應(yīng)理解，在此使用的術(shù)語僅出于描述本發(fā)明的特定實(shí)施方案的目的，并且不打算對(duì)使用替代性術(shù)語描述本發(fā)明進(jìn)行限制。在此引用的所有公布、專利以及專利申請(qǐng)，無論上文還是下文，都出于所有目的特此通過引用以其全文結(jié)合在此。除非發(fā)明內(nèi)容另有明確規(guī)定，否則如本說明書和隨附權(quán)利要求書中所使用，單數(shù)形式“一(a/an)”和“該”包括復(fù)數(shù)指示物。舉例來說，提及“一種聚合物”包括兩種或更多種此類分子的混合物，提及“一種溶劑”包括兩種或更多種此類溶劑的混合物，提及“一種粘合劑”包括兩種或更多種此類材料的混合物，等等。引言諸位發(fā)明人已出乎意料并且出人意料地發(fā)現(xiàn)上文指出的問題和限制可以通過實(shí)施在此披露的發(fā)明來克服。具體地說，諸位發(fā)明人已出乎意料地發(fā)現(xiàn)，有可能提供發(fā)明的組合物和相關(guān)方法，這些組合物和方法通過提供一種組合物來解決本領(lǐng)域的問題和限制，該組合物包含一個(gè)劑型，該劑型包含一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。另一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種組合物，該組合物包含一個(gè)劑型，該劑型包含一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在免疫上不同。一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種組合物，該組合物包含一個(gè)劑型，該劑型包含一個(gè)用于呈現(xiàn)第一組表面抗原的第一合成納米載體裝置；一個(gè)用于呈現(xiàn)第二組表面抗原的第二合成納米載體裝置；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種組合物，該組合物包含一個(gè)劑型，該劑型包含一個(gè)用于呈現(xiàn)第一組表面抗原的第一合成納米載體裝置；一個(gè)用于呈現(xiàn)第二組表面抗原的第二合成納米載體裝置；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在免疫上不同。另一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種方法，該方法包括制備一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；制備一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及將該第一和第二群合成納米載體組合于一個(gè)劑型中；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。又另一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種方法，該方法包括制備一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；制備一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及將該第一和第二群合成納米載體組合于一個(gè)劑型中；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在免疫上不同。已發(fā)現(xiàn)，有可能產(chǎn)生對(duì)應(yīng)地包含第一和第二組表面抗原的第一和第二群合成納米載體，這些納米載體可以與一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑組合在一起產(chǎn)生一個(gè)劑型。在某些實(shí)施方案中，此劑型可以用作多價(jià)疫苗。諸位發(fā)明人另外指出了本發(fā)明劑型產(chǎn)生中的某些優(yōu)點(diǎn)，特別是相對(duì)于常規(guī)的多價(jià)疫苗。這些優(yōu)點(diǎn)包括但不限于使常規(guī)多價(jià)疫苗中的一個(gè)問題疫苗體積最小化，和使在常規(guī)的蛋白質(zhì)載體-半抗原多價(jià)疫苗中存在的可以導(dǎo)致非特異性結(jié)合和沉淀的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用最小化。
本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是包含多組表面抗原的不同群的合成納米載體的組合允許使用不同的方法來使不同組的表面抗原偶合到不同群的合成納米載體上。這可以是需要不相容的偶合方法來使多組表面抗原偶合到多群合成納米載體上的實(shí)施方案的重要的優(yōu)點(diǎn)。舉例來說，針對(duì)鏈球菌肺炎的疫苗(艾伯塔科研委員會(huì)(Alberta Research Council)的美國(guó)專利6，132，723和惠氏(Wyeth)的WO 2008/143709)包含多個(gè)抗原。因?yàn)椴皇撬卸嗵强乖倪B接化學(xué)條件都相同(W0 2008/143709)，所以在單個(gè)偶合環(huán)境中將所有表面抗原連接到單個(gè)群的合成納米載體上的偶合方法將不是所希望的。實(shí)施不同群的合成納米載體首先偶合到某些組的表面抗原并且然后組合的本發(fā)明的實(shí)施方案可以改善本領(lǐng)域中所提出的問題?？梢允芤嬗诒景l(fā)明的這一實(shí)施方案的多價(jià)疫苗的另一個(gè)實(shí)例包含基于多糖并且多價(jià)的針對(duì)腦膜炎奈瑟菌的疫苗。此類實(shí)施方案可以針對(duì)腦膜炎奈瑟菌A和C群(二價(jià)的)或A、C、W135以及Y群(四價(jià)的)。這些實(shí)例說明根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，其中肽、多糖、小分子等結(jié)合到第一群合成納米載體和/或第二群合成納米載體上。這些群然后結(jié)合形成一種根據(jù)本發(fā)明的組合物。現(xiàn)將更詳細(xì)地描述本發(fā)明。定義“濫用的物質(zhì)”是受試者(例如人類)出于除物質(zhì)指示的目的以外的目的或以除醫(yī)師所指導(dǎo)的以外的方式或量而服用的任何物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，濫用的物質(zhì)是上癮的物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，用于包括在納米載體中的濫用的物質(zhì)是完全分子、類似物或其部分?！吧习a的物質(zhì)”是引起癡迷、強(qiáng)迫或物理依賴或心理依賴的物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，用于包括在納米載體中的上癮的的物質(zhì)是完全分子、類似物或其部分?！白魟币庵敢环N不構(gòu)成特異性抗原但增強(qiáng)所給予的抗原(例如伴隨給予的抗原)的免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和壽命的試劑。這樣的佐劑可以包括但不限于模式識(shí)別受體(如Toll樣受體、RIG-I和NOD樣受體(NLR))的刺激劑、礦物鹽(例如明礬，與腸道細(xì)菌(例如大腸埃希氏桿菌、明尼蘇達(dá)沙門菌、鼠傷寒沙門菌、或弗氏志賀菌)的單磷酰脂質(zhì)(monphosphoryllipid, MPL) A組合的明礬或分別與MPL (AS04)、以上提到的細(xì)菌的MPLA特異性組合的明礬)、皂苷(如 QS-21、Quil-A, ISCOMs, ISCOMATRIX )、乳液(如 MF59 、Montailidc.:K,ISA 51和ISA 720)、AS02 ( QS21 +角鯊烯+ MPL^ )、脂質(zhì)體和脂質(zhì)體配制品(如AS01)、AS15、合成的或特別制備的微粒和微載體(如淋病奈瑟菌、沙眼衣原體和其他細(xì)菌的衍生自細(xì)菌的外膜泡(omv))、或殼聚糖顆粒、貯存形成劑(如；Ρ1ιπ η :κ嵌段共聚物)、特異性修飾或制備的肽(例如胞壁酰二肽)、氨基烷基氨基葡糖苷4-磷酸酯(如RC529)、或蛋白質(zhì)(如細(xì)菌類毒素或毒素片段)。在實(shí)施方案中，佐劑包括針對(duì)模式識(shí)別受體(PRR)(包括但不限于Toll樣受體(TLR)，特別是TLR 2、3、4、5、7、8、9和/或其組合)的激動(dòng)劑。在其他實(shí)施方案中，佐劑包含針對(duì)Toll樣受體3的激動(dòng)劑、針對(duì)Toll樣受體7和8的激動(dòng)劑、或針對(duì)Toll樣受體9的激動(dòng)劑；所述佐劑優(yōu)選地包括咪唑并喹啉(如R848);腺嘌呤衍生物(如美國(guó)專利權(quán)6，329，381 (住友制藥公司(Sumitomo Pharmaceutical Company))、比戛迪克(Biggadike)等人的US公布專利申請(qǐng)2010/0075995、或坎坡斯(Campos)等人的WO 2010/018132中所披露的那些)；免疫刺激性DNA ;或免疫刺激性RNA。在具體的實(shí)施方案中，合成的納米載體合并了化合物作為佐劑，它們是針對(duì)toll樣受體(TLR) 7&8的激動(dòng)劑(“TLR 7/8激動(dòng)劑”)。它的效用是托馬伊(Tomai)等人的美國(guó)專利6，696，076中披露的TLR 7/8激動(dòng)劑化合物，包括但不限于咪唑并喹啉胺、咪唑并吡啶胺、6，7-稠合環(huán)烷基咪唑并吡啶胺、以及1，2-橋接咪唑并喹啉胺。優(yōu)選的佐劑包括咪喹莫特和瑞喹莫德(也稱為R848)。在具體的實(shí)施方案中，合成的納米載體合并了一種針對(duì)toll樣受體(TLR) -9的配體(如CpGs)，它誘導(dǎo)類型I干擾素產(chǎn)生并且刺激T和B細(xì)胞活化，產(chǎn)生增加的抗體產(chǎn)生和細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答(克力克(Krieg)等人，細(xì)菌DNA中的CpG基元觸發(fā)直接 B 細(xì)胞活化(CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B cell activation),自然(Nature) 1995. 374 :546-549 ;朱(Chu)等人，CpG寡脫氧核苷酸充當(dāng)接通T輔助細(xì)胞I 型(Thl)免疫性的佐劑(CpG oligodeoxynucleotidesact as adjuvants that switchon T helper I (Thl) immunity)，實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志(J. Exp. Med.) 1997. 186 :1623-1631 ;利甫福德(Lipford)等人，含有CpG的合成寡核苷酸促進(jìn)對(duì)蛋白質(zhì)抗原產(chǎn)生的B細(xì)胞和細(xì)胞毒性T 細(xì)胞應(yīng)答一種新型疫苗佐劑(CpG-containing synthetic oligonucleotidespromoteB and cytotoxic T cell responses to protein antigen a new class ofvaccineadjuvants)，歐洲免疫學(xué)雜志(Eur. J. Tmmunol) 1997. 27 :2340-2344 ;羅曼(Roman)等人，免疫刺激性DNA序列充當(dāng)促進(jìn)T輔助細(xì)胞I型的佐劑(Immunostimulatory DNA sequencesfunetion as Thelper-l-promoting adjuvants),自然醫(yī)學(xué)(Nat. Med.) 1997. 3 :849-854 ;載維斯(Davis)等人，CpG DNA是用重組B型肝炎表面抗原免疫的小鼠中特異性免疫的有效增強(qiáng)劑(CpG DNA is a potent enhancer of specificimmunity in mice immunizedwith recombinant hepatitis B surfaceantigen),免疫學(xué)雜志(J. Immunol.) 1998. 160 :870-876 ；利甫福德(Lipford)等人，作為免疫細(xì)胞活化劑的細(xì)菌DNA (Bacterial DNAas immune cell activator),微生物趨勢(shì)(Trends Microbiol) 1998. 6 :496-500 ;克力克等人的美國(guó)專利6，207，646 ;塔克(Tuck)等人的美國(guó)專利7，223，398 ;范內(nèi)斯特(Van Nest)等人的美國(guó)專利7，250，403 ;或克力克等人的美國(guó)專利7，566，703)。在具體的實(shí)施方案中，佐劑可以是DC表面分子CD40的激動(dòng)劑。在某些實(shí)施方案中，為了刺激免疫性而不是耐受性，合成的納米載體合并了促進(jìn)DC成熟(對(duì)于引發(fā)初始T細(xì)胞而言是需要的)以及細(xì)胞因子(例如類型I干擾素，它促進(jìn)抗體免疫應(yīng)答和抗病毒免疫性)的產(chǎn)生的佐劑。在實(shí)施方案中，佐劑還可以包括免疫刺激RNA分子(如但不限于dsRNA、ssRNA、聚I: C或聚I:聚C12U (以Amp I i gen 獲得，聚I: C與聚I:聚C12U兩者都稱為TLR3刺激劑)、和/或在海爾(F. Heil)等人，“經(jīng)由Toll樣受體7和8種屬特異性識(shí)別單鏈RNA(Species-Specific Recognitionof Single-Stranded RNA via Toll-like Receptor7and 8) ” 科學(xué)(Science) 303 (5663)，1526-1529 (2004);福爾默(J. Vollmer)等人，“通過化學(xué)修飾的核糖核苷和寡核糖核苷酸進(jìn)行的免疫調(diào)節(jié)(Immune modulation bychemicallymodified ribonucleosides and oligoribonucleotides) ”W02008033432A2 ;福爾斯巴赫(A. Forsbach)等人，“含有特異性序列基元并且靶向Toll樣受體8通路的免疫刺激性寡核糖核苷酸(Immunostimulatory oligoribonucleotides containing specificsequencemotif (s)and targeting the Toll-like receptor Spathway^O 2007062107A2 ；烏爾曼(E.Uhlmann)等人，“具有增強(qiáng)的免疫疫刺激性活性的修飾的寡核糖核苷酸類似物(Modified oligoribonucleotide analogs withenhanced immunostimulatoryactivity)”美國(guó)專利申請(qǐng)公布US2006241076 ;利甫福德(G. Lipford)等人，“免疫刺激性病毒性RNA寡核糖核苷酸和其用于治療癌癥和感染的用途(Immunostimulatory viralRNAoligonucleotides and use for treating cancer and infections)，，W02005097993A2 ;G. Lipford(利甫福德)等人，“免疫刺激性含G，U的寡核糖核苷酸、組合物以及篩選方法(Immunostimulatory G, U-containingoligoribonucIeotides, compositions, andscreening methods) ”W02003086280A2 中披露的那些。在一些實(shí)施方案中，一種佐劑可以是TLR-4激動(dòng)劑，如細(xì)菌性脂多糖(LPS)、VSV-G、和/或HMGB-1。在一些實(shí)施方案中，佐劑可以包括TLR-5激動(dòng)劑(如鞭毛蛋白)或其部分或衍生物，包括但不限于美國(guó)專利6，130，082,6, 585，980以及7，192，725中所披露的那些。在一些實(shí)施方案中，佐劑可以是從壞死細(xì)胞釋放的促發(fā)炎刺激物(例如尿酸鹽晶體)。在一些實(shí)施方案中，佐劑可以是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)的活化組分(例如⑶21、⑶35，等)。在一些實(shí)施方案中，佐劑可以是免疫復(fù)合物的活化組分。這些佐劑還包括補(bǔ)體受體激動(dòng)劑(如結(jié)合到CD21或CD35上的分子)。在一些實(shí)施方案中，補(bǔ)體受體激動(dòng)劑誘導(dǎo)合成納米載體的內(nèi)生補(bǔ)體調(diào)理作用。在一些實(shí)施方案中，佐劑是細(xì)胞因子，它是由細(xì)胞釋放的小的蛋白質(zhì)或生物因子(在5kD-20kD的范圍內(nèi))，并且對(duì)細(xì)胞-細(xì)胞相互作用、聯(lián)通以及其他細(xì)胞的行為具有特異性作用。在一些實(shí)施方案中，細(xì)胞因子受體激動(dòng)劑是小分子、抗體、融合蛋白或適體。在實(shí)施方案中，至少一部分佐劑劑量可以偶合到合成納米載體上，優(yōu)選地所有佐劑劑量偶合到合成納米載體上。在其他實(shí)施方案中，至少一部分佐劑劑量并不偶合到合成納米載體上。在實(shí)施方案中，佐劑劑量包括兩種或更多種類型的佐劑。例如，而沒有限制，可以組合作用于不同TLR受體的佐劑。作為一個(gè)實(shí)例，在一個(gè)實(shí)施方案中，TLR 7/8激動(dòng)劑可以與TLR 9激動(dòng)劑組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，TLR 7/8激動(dòng)劑可以與TLR 4激動(dòng)劑組合。在又另一個(gè)實(shí)施方案中，TLR 9激動(dòng)劑可以與TLR 3激動(dòng)劑組合?！敖o予”或“給藥”意指以藥物學(xué)上有用的方式提供物質(zhì)給受試者?！坝行Я俊笔墙M合物的產(chǎn)生一種或多種所希望的免疫應(yīng)答的任何量。此量可以出于體外或體內(nèi)目的。出于體內(nèi)目的，該量可以是健康開業(yè)醫(yī)師將認(rèn)為可以對(duì)需要一種或多種抗原特異性抗體應(yīng)答的受試者具有臨床益處的量。“抗體應(yīng)答”意指導(dǎo)致B細(xì)胞產(chǎn)生或刺激和/或抗體產(chǎn)生的任何免疫應(yīng)答。在實(shí)施方案中，因此，有效量是健康開業(yè)醫(yī)師將認(rèn)為可以針對(duì)在此提供的本發(fā)明組合物的表面抗原產(chǎn)生抗體應(yīng)答的量。有效量可以通過常規(guī)方法監(jiān)測(cè)。有效產(chǎn)生一種或多種所希望的免疫應(yīng)答的量還可以是在此提供的組合物產(chǎn)生所希望的治療終點(diǎn)或所希望的治療結(jié)果的量。因此，在其他實(shí)施方案中，有效量是臨床醫(yī)師將認(rèn)為將向在此提供的受試者提供治療益處(包括預(yù)防性益處)的量。此類受試者包括罹患或有風(fēng)險(xiǎn)罹患癌癥、感染或感染性疾病的那些。在實(shí)施方案中，在此提供的任何本發(fā)明組合物的這種或這些抗原可以是有效量的。在一些實(shí)施方案中，有效量是健康開業(yè)醫(yī)師將認(rèn)為可以針對(duì)在此提供的組合物的多組表面抗原產(chǎn)生抗體滴度的量。“抗體滴度”意指產(chǎn)生可測(cè)量水平的抗體。抗體應(yīng)答或抗體滴度的產(chǎn)生優(yōu)選地是在人類中。在一些實(shí)施方案中，抗體是某種同種型的抗體，如IgG或其子類。本領(lǐng)域已知抗體滴度的測(cè)量方法并且這些方法包括酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)?？贵w應(yīng)答的測(cè)量方法還在實(shí)例中略為詳細(xì)地進(jìn)行了描述?？贵w應(yīng)答或抗體滴度優(yōu)選地對(duì)一組表面抗原具有特異性。在合成納米載體除針對(duì)一種特異性免疫應(yīng)答(如抗體應(yīng)答或抗體滴度)的一組表面抗原以外還包括通用抗原的一些實(shí)施方案中，該免疫應(yīng)答對(duì)該組表面抗原但不對(duì)通用抗原具有特異性。有效量當(dāng)然將取決于所治療的具體受試者；病狀、疾病或病癥的嚴(yán)重程度；個(gè)別患者的參數(shù)，包括年齡、身體狀況、體型以及體重；治療持續(xù)時(shí)間；并行治療(如果有)的性質(zhì)；具體的給藥途徑以及健康開業(yè)醫(yī)師的知識(shí)和專業(yè)知識(shí)內(nèi)的類似因素。這些因素為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知，并且可以僅僅用常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法解決。總體上優(yōu)選的是使用“最大劑量”，即根據(jù)合理醫(yī)藥判斷的最高安全劑量。然而，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)了解，出于醫(yī)學(xué)原因、心理原因或幾乎任何其他原因，患者可以堅(jiān)持較低劑量或耐受劑量?！翱乖币庵窧細(xì)胞抗原或T細(xì)胞抗原。在實(shí)施方案中，抗原偶合到合成納米載體上。在其他實(shí)施方案中，抗原并未偶合到合成納米載體上。在實(shí)施方案中，抗原與合成納米載體共給予。在其他實(shí)施方案中，抗原不與合成納米載體共給予?！耙环N或多種類型的抗原”意指共享相同或?qū)嵸|(zhì)上相同的抗原特征的分子?！爸辽僖徊糠謩┝俊币庵竸┝康闹辽倌巢糠?，范圍高達(dá)包括所有劑量。“有風(fēng)險(xiǎn)”受試者是健康開業(yè)醫(yī)師認(rèn)為有可能罹患在此提供的疾病或病狀的受試者，該疾病或病狀包括但不限于感染、感染性疾病、癌癥或成癮?！癇細(xì)胞抗原”意指B細(xì)胞中或B細(xì)胞所識(shí)別并且在B細(xì)胞中觸發(fā)免疫應(yīng)答的任何抗原(例如由B細(xì)胞上的B細(xì)胞受體所特異性識(shí)別的抗原)。在一些實(shí)施方案中，是T細(xì)胞抗原的抗原也是B細(xì)胞抗原。在其他實(shí)施方案中，T細(xì)胞抗原并不也是B細(xì)胞抗原。B細(xì)胞抗原包括但不限于蛋白質(zhì)、肽、小分子、碳水化合物、寡糖以及多糖。在一些實(shí)施方案中，B細(xì)胞抗原是非蛋白質(zhì)抗原(即不是蛋白質(zhì)或肽抗原)。在一些實(shí)施方案中，B細(xì)胞抗原包括與感染因子締合的碳水化合物、寡糖或多糖。在一些實(shí)施方案中，B細(xì)胞抗原包括與感染因子締合的糖蛋白或糖肽。感染因子可以是細(xì)菌、病毒、真菌、原生動(dòng)物或寄生蟲。在一些實(shí)施方案中，B細(xì)胞抗原包括免疫原性差的抗原。在一些實(shí)施方案中，B細(xì)胞抗原包括濫用的或上癮的物質(zhì)或其一部分或類似物。上癮的物質(zhì)包括但不限于煙堿、麻醉藥、咳嗽抑制劑、安神劑、以及鎮(zhèn)靜劑。在一些實(shí)施方案中，B細(xì)胞抗原包括毒素，如來自化學(xué)武器或天然來源的毒素。B細(xì)胞抗原還可以包括危險(xiǎn)的環(huán)境因素。在一些實(shí)施方案中，B細(xì)胞抗原包括一種自身抗原。在其他實(shí)施方案中，B細(xì)胞抗原包括異體抗原、變應(yīng)原、接觸性致敏原、退行性疾病抗原、半抗原、感染性疾病抗原、癌抗原、特應(yīng)性疾病抗原、自身免疫疾病抗原、上癮的物質(zhì)、異種抗原、或代謝性疾病酶或其酶產(chǎn)物?！芭己稀被颉芭己狭恕被颉芭己狭说摹?等等)意指使一種實(shí)體(例如部分)與另一個(gè)在化學(xué)上締合。在一些實(shí)施方案中，偶合是共價(jià)的，意指偶合在兩個(gè)實(shí)體之間存在共價(jià)鍵的情況下發(fā)生。在非共價(jià)的實(shí)施方案中，通過非共價(jià)相互作用介導(dǎo)非共價(jià)偶合，這些非共價(jià)相互作用包括但不限于電荷相互作用、親和相互作用、金屬配位、物理吸附、主客體相互作用、疏水相互作用、TT堆積相互作用、氫鍵相互作用、范德華相互作用、磁相互作用、靜電相互作用、偶極-偶極相互作用、和/或它們的組合。在實(shí)施方案中，封裝是偶合的一種形式?！把苌币庵笍脑紒碓锤木幓蛐薷摹Ｅe例來說，作為一個(gè)非限制性實(shí)例，衍生自感 染性病毒株的肽抗原可以具有數(shù)個(gè)非天然氨基酸殘基，這些非天然氨基酸殘基取代感染性病毒株中可見的原始抗原中可見的天然氨基酸殘基。這些改編或修飾可以由于種種原因，包括但不限于增加的特異性、更容易的抗原加工、或改進(jìn)的安全性。在實(shí)施方案中，具有與天然肽或核酸(優(yōu)選天然共同肽或核酸)僅50% —致性的肽或核酸將被稱為衍生自天然肽或核酸。在實(shí)施方案中，對(duì)物質(zhì)實(shí)質(zhì)上進(jìn)行修飾。實(shí)質(zhì)上經(jīng)過修飾的物質(zhì)意指經(jīng)過修飾使得該修飾顯著影響所討論物質(zhì)的化學(xué)或免疫學(xué)特性的物質(zhì)。如果所述衍生的肽和核酸相比于天然肽或核酸具有改變的化學(xué)或免疫學(xué)特性，那么衍生的肽和核酸還可以包括具有與天然肽或核酸序列大于50%—致性的序列的那些。這些化學(xué)或免疫學(xué)特性包括親水性、穩(wěn)定性、親和性、以及與載體(如合成納米載體)偶合的能力。“劑型”意指在培養(yǎng)基、載體、媒劑或器件中的適用于給予受試者的藥理學(xué)和/或免疫學(xué)活性物質(zhì)(如疫苗)?！胺庋b”或“封裝的”意指密封在合成納米載體內(nèi)，優(yōu)選完全密封在合成納米載體內(nèi)。被封裝的大部分或所有物質(zhì)不暴露于合成納米載體外的局部環(huán)境。封裝與吸收不同，吸收將大部分或所有物質(zhì)放置在合成納米載體的表面上，并且使物質(zhì)暴露于合成納米載體外的局部環(huán)境。“在免疫上不同”是指在通過免疫產(chǎn)生的血清產(chǎn)生一個(gè)針對(duì)各表面抗原的獨(dú)特的抗體應(yīng)答譜圖時(shí)可以指出的某些表面抗原之間的差異。表面抗原特異性抗體將僅識(shí)別一個(gè)特異性組的表面抗原，并且將以可區(qū)別的結(jié)合模式結(jié)合到其他組的表面抗原上。舉例來說，如果用一組表面抗原A免疫，那么所產(chǎn)生的抗血清將結(jié)合到表面抗原A的組，但不結(jié)合到表面抗原B的組。如果兩個(gè)或更多個(gè)表面抗原組合在單個(gè)合成納米載體上，那么可以設(shè)計(jì)將相對(duì)于兩組表面抗原區(qū)分血清的結(jié)合模式的淘選分析。在實(shí)施方案中，第一組表面抗原和第二組表面抗原在免疫上不同。在其他實(shí)施方案中，第一組表面抗原、第二組表面抗原以及第三組表面抗原全部在免疫上不同?！案腥尽被颉案腥拘约膊　笔怯晌⑸?、病原體或其他因子(如細(xì)菌、真菌、朊病毒或病毒)引起的任何病狀或疾病。在此提供的本發(fā)明組合物的表面抗原可以從任何感染因子獲得或衍生，例如在此提供的可以引起感染或感染性疾病的那些?！案腥拘詫佟币庵赴軌蚋腥臼茉囌叩挠袡C(jī)體的屬。在實(shí)施方案中，表面抗原可以從第一感染性屬獲得或衍生，或從第二感染性屬獲得或衍生。在實(shí)施方案中，該第一感染性屬與該第二感染性屬相同。在其他實(shí)施方案中，該第一感染性屬與該第二感染性屬不同。“感染性種”意指包括能夠感染受試者的有機(jī)體的種。在實(shí)施方案中，表面抗原可以從第一感染性種獲得或衍生，或從第二感染性種獲得或衍生。在實(shí)施方案中，該第一感染性種與該第二感染性種屬于相同屬。在其他實(shí)施方案中，該第一感染性種與該第二感染性種也相同。在一些實(shí)施方案中，該第一感染性種與該第二感染性種不同，但屬于相同屬。在其他實(shí)施方案中，這些不同的感染性種屬于不同的屬。
“感染性病毒株”意指包括能夠感染受試者的有機(jī)體的病毒株。在實(shí)施方案中，表面抗原可以從第一感染性病毒株獲得或衍生，或從第二感染性病毒株獲得或衍生。在實(shí)施方案中，該第一感染性病毒株與該第二感染性病毒株屬于相同種。在其他實(shí)施方案中，該第一感染性病毒株與該第二感染性病毒株也相同。在又其他實(shí)施方案中，他們屬于相同種，但屬于不同病毒株。在一些實(shí)施方案中，該第一感染性病毒株與該第二感染性病毒株屬于不同種，但屬于相同屬?！胺蛛x的核酸”意指從核酸的天然環(huán)境中分離并且以足以允許鑒別或使用的數(shù)量存在的核酸。分離的核酸可以是(i)在體外通過例如聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增；(ii)通過克隆重組生產(chǎn)；(iii)如通過切割和凝膠分離進(jìn)行純化；或(iv)通過例如化學(xué)合成而合成的核酸。分離的核酸是可以通過本領(lǐng)域中眾所周知的重組DNA技術(shù)容易地操作的核酸。因此，認(rèn)為已知5'和3'限制位點(diǎn)或已披露聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)引物序列的載體中包含的核苷酸序列是分離的，但以天然狀態(tài)存在于天然宿主中的核酸序列不是。分離的核酸可以是實(shí)質(zhì)上純化的，但不必是。舉例來說，在克隆或表達(dá)載體內(nèi)分離的核酸是不純的，因?yàn)樗赡馨瑑H微小百分比的它所存在的細(xì)胞中的物質(zhì)。但是，如同在此使用該術(shù)語，該核酸為分離的，因?yàn)樗梢酝ㄟ^本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)容易地操作。在此提供的任何核酸可以是分離的。在一些實(shí)施方案中，在此提供的組合物中的抗原以分離的核酸的形式存在，如編碼抗原肽、多肽或蛋白質(zhì)的分離的核酸?！胺蛛x的肽、多肽或蛋白質(zhì)”意指肽、多肽或蛋白質(zhì)從它的天然環(huán)境分離并且以足以允許其鑒別或使用的數(shù)量存在。這表示例如這些多肽可以被(i)通過表達(dá)克隆選擇性地生產(chǎn)或(ii)如通過色譜法或電泳進(jìn)行純化。分離的肽、多肽或蛋白質(zhì)可以是(但不必是)實(shí)質(zhì)上純的。因?yàn)榉蛛x的肽、多肽或蛋白質(zhì)可以與藥物制劑中的藥物學(xué)上可接受的載體混合，所以肽、多肽或蛋白質(zhì)可以僅占該制劑的小重量百分比。盡管如此，該肽、多肽或蛋白質(zhì)是分離的，因?yàn)樗呀?jīng)與生物系統(tǒng)中它可能締合的物質(zhì)分開，即與其他肽、多肽或蛋白質(zhì)分離。在此提供的任何肽、多肽或蛋白質(zhì)可以是分離的。在一些實(shí)施方案中，在此提供的組合物中的抗原是肽、多肽或蛋白質(zhì)?！昂铣杉{米載體的最大尺寸”意指沿合成納米載體的任何軸測(cè)量的納米載體的最大尺寸?！昂铣杉{米載體的最小尺寸”意指沿合成納米載體的任何軸測(cè)量的合成納米載體的最小尺寸。舉例來說，對(duì)于球形合成納米載體，合成納米載體的最大和最小尺寸應(yīng)該是實(shí)質(zhì)上一致的，并且應(yīng)該是它的直徑的大小。類似地，對(duì)于立方形合成納米載體，合成納米載體的最小尺寸應(yīng)該是它的高度、寬度或長(zhǎng)度中最小的那個(gè)，而合成納米載體的最大尺寸應(yīng)該是它的高度、寬度或長(zhǎng)度中最大的那個(gè)。在一個(gè)實(shí)施方案中，基于樣品中合成納米載體的總數(shù)，樣品中至少75%、優(yōu)選至少80%、更優(yōu)選至少90%的合成納米載體的最小尺寸是大于lOOnm。在一個(gè)實(shí)施方案中，基于樣品中合成納米載體的總數(shù),樣品中至少75%、優(yōu)選至少80%、更優(yōu)選至少90%的合成納米載體的最大尺寸等于或小于5μηι。優(yōu)選地,基于樣品中合成納米載體的總數(shù)，樣品中至少75%、優(yōu)選至少80%、更優(yōu)選至少90%的合成納米載體的最小尺寸等于或大于I IOnm,更優(yōu)選等于或大于120nm,更優(yōu)選等于或大于130nm,并且再更優(yōu)選等于或大于150nm。本發(fā)明的合成納米載體的最大尺寸與最小尺寸的縱橫比可以取決于實(shí)施方案而變化。舉例來說，合成納米載體的最大尺寸與最小尺寸的縱橫比可以從 I : I 到 1，000，000 I、優(yōu)選從 I : I 到 100，000 I、更優(yōu)選從 I : I 到 1000 I、再優(yōu)選從I : I到100 I、并且又更優(yōu)選從I : I到10 I變化。優(yōu)選地，基于樣品中合成納米載體的總數(shù)，樣品中至少75%、優(yōu)選至少80%、更優(yōu)選至少90%的合成納米載體的最大尺寸等于或小于3 μ m、更優(yōu)選等于或小于2 μ m、更優(yōu)選等于或小于I μ m、更優(yōu)選等于或小于800nm、更優(yōu)選等于或小于600nm、并且再更優(yōu)選等于或小于500nm。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，基于樣品中合成納米載體的總數(shù)，樣品中至少75%，優(yōu)選至少80%，更優(yōu)選至少90%的合成納米載體的最大尺寸是等于或大于lOOnm、更優(yōu)選等于或大于120nm、更優(yōu)選等于或大于130nm、更優(yōu)選等于或大于140nm、并且仍更優(yōu)選等于或大于150nm。通過將這些合成納米載體懸浮在一種液體(通常是水性)介質(zhì)中，并且使用動(dòng)態(tài)光散射(例如使用一臺(tái)Brookhaven ZetaPALS儀器)獲得合成納米載體大小的測(cè)量值。“分子量小于10，000”意指基于分子的分子結(jié)構(gòu)計(jì)算的分子量小于10，000?！矮@得”意指從一個(gè)來源獲得不進(jìn)行實(shí)質(zhì)性修飾。實(shí)質(zhì)性修飾是顯著影響所討論物質(zhì)的化學(xué)或免疫學(xué)特性的修飾。舉例來說，作為一個(gè)非限制性實(shí)例，序列與天然肽或核苷酸序列(優(yōu)選天然共同肽或核苷酸序列)具有大于90%、優(yōu)選大于95%、優(yōu)選大于97%、優(yōu)選大于98%、優(yōu)選大于99%、優(yōu)選100%的一致性，并且具有不顯著不同于天然肽或核酸的化學(xué)和/或免疫學(xué)特性的肽或核酸將被稱為是獲自天然肽或核苷酸序列。這些化學(xué)或免疫學(xué)特性包括親水性、穩(wěn)定性、親和性、以及與載體(如合成納米載體)偶合的能力。在實(shí)施方案中，所獲得的物質(zhì)已取自原始來源并且未曾進(jìn)行改編或修飾。舉例來說，在實(shí)施方案中，獲自一種來源的抗原可以包括可見于此來源中的原始氨基酸殘基序列。在其他實(shí)施方案中，舉例來說，獲自一種來源的抗原可以包括可見于此來源中的原始分子結(jié)構(gòu)?！耙环N或多種寡糖”意指包含幾個(gè)(典型地兩個(gè)到二十個(gè))通過糖苷鍵連接的糖單元的糖聚合物。在高數(shù)目糖單元下，寡糖可以包括多糖?！耙环N或多種肽”意指包含主要通過相鄰氨基酸殘基的羧基與氨基之間的肽鍵接合在一起的氨基酸殘基并且具有100個(gè)或更少的氨基酸殘基的化合物。出于不同的目的，如穩(wěn)定或偶合，肽中的某些肽鍵可以由其他鍵類型替代?！八幬飳W(xué)上可接受的賦形劑(或載體)”意指與所述合成納米載體一起用來配制本發(fā)明的組合物的藥理學(xué)上無活性的物質(zhì)。藥理學(xué)上無活性的物質(zhì)可以添加到本發(fā)明的劑型中以進(jìn)一步促進(jìn)組合物的給予。藥物學(xué)上可接受的賦形劑包括本領(lǐng)域中已知的多種物質(zhì)，包括但不限于糖(如葡萄糖、乳糖等)、防腐劑(如抗微生物劑)、復(fù)水助劑、著色劑、生理鹽水(如磷酸鹽緩沖的生理鹽水)以及緩沖劑。藥物學(xué)上可接受的賦形劑的實(shí)例(但不限于)包括碳酸鈣、磷酸鈣、不同的稀釋劑、不同的糖以及各種淀粉、纖維素衍生物、明膠、植物油、聚乙二醇、防腐劑、不同的藥物載體、無菌生理鹽水、凍干穩(wěn)定劑等。組合物可以使用常規(guī)的藥物制造和配合技術(shù)獲得有用劑型來制備。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的合成納米載體與防腐劑一起懸浮于供注射的無菌的生理鹽水溶液中?！耙环N或多種多糖”意指由許多通過糖苷鍵連接的糖單元構(gòu)成的糖聚合物。在低數(shù)目糖單元下，多糖可以包括寡糖。“群”意指共享一個(gè)或多個(gè)共同的物理或化學(xué)特征的合成納米載體的一個(gè)定義組。共同的物理或化學(xué)特征可以包括具有一組共同的表面抗原、共同的偶合佐劑、構(gòu)成大塊納米載體的共同的材料、共同的形狀、共同的粒度，等等?？梢澡b別多個(gè)群的合成納米載體，例如第一群、第二群、第三群、第四群，等等。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以呈現(xiàn)三個(gè)或更多個(gè)群的合成納米載體，優(yōu)選地其中各群合成納米載體包括一組表面抗原；并且其中各組表面抗原在結(jié)構(gòu)上或在免疫上彼此不同。“一種或多種蛋白質(zhì)”意指分子量典型地大于1000道爾頓的包含主要通過相鄰氨基酸殘基的羧基與氨基之間的肽鍵接合在一起的氨基酸殘基的化合物。蛋白質(zhì)還可以包括·其他鍵結(jié)結(jié)構(gòu)，如二級(jí)結(jié)構(gòu)、三級(jí)結(jié)構(gòu)，等等。出于不同的目的，例如穩(wěn)定或偶合，蛋白質(zhì)中的某些肽鍵可以由其他鍵類型替代?！皢蝺r(jià)表面抗原的組”意指一組表面抗原，其中表面抗原不是不同，優(yōu)選地不是在結(jié)構(gòu)上和/或在免疫上不同。在實(shí)施方案中，單價(jià)表面抗原的組包含多個(gè)復(fù)本的一種類型的不是在結(jié)構(gòu)上或在免疫上不同的表面抗原(即多個(gè)復(fù)本的相同抗原)。在一些實(shí)施方案中，多個(gè)復(fù)本的此相同抗原可以串聯(lián)(strung)在一起，如美國(guó)公布2003/0223938中說明的那樣。包含多個(gè)復(fù)本的一種類型的不是在結(jié)構(gòu)上或在免疫上不同的表面抗原的一組單價(jià)的表面抗原不是一組低價(jià)(或多價(jià))的表面抗原?！暗蛢r(jià)(或多價(jià))的表面抗原的組”意指一組表面抗原，其中存在有限數(shù)目、即大于一個(gè)的不同類型的表面抗原，優(yōu)選地其中差異包括結(jié)構(gòu)差異和/或免疫學(xué)差異。在優(yōu)選實(shí)施方案中，該組中的有限數(shù)目的表面抗原包括2到15種類型的表面抗原，優(yōu)選地2到10種類型的表面抗原，更優(yōu)選地2到8種類型的表面抗原，更優(yōu)選地2到7種類型的表面抗原，更優(yōu)選地2到6種類型的表面抗原，更優(yōu)選地2到5種類型的表面抗原，更優(yōu)選地2到4種類型的表面抗原，更優(yōu)選地2到3種類型的表面抗原，并且甚至更優(yōu)選地2種類型的表面抗原。在其他實(shí)施方案中，該低價(jià)(或多價(jià)的表面抗原)的組包括至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20種或更多種類型的表面抗原。“表面抗原的組”意指一組經(jīng)過鑒別的表面抗原，優(yōu)選地基于它們的特性、優(yōu)選地它們的結(jié)構(gòu)和/或它們的免疫學(xué)特性通過測(cè)量和/或預(yù)測(cè)來鑒別。一組表面抗原可以基于使用用于合成該組表面抗原和/或包括該組表面抗原的合成納米載體的群的化學(xué)合成方法以及用于偶合它們的化學(xué)方法進(jìn)行預(yù)測(cè)來部分地或完全地進(jìn)行鑒別?？梢澡b別多個(gè)組的表面抗原；例如第一組、第二組、第三組等?！霸诮Y(jié)構(gòu)上不同”或“結(jié)構(gòu)差異”意指呈現(xiàn)不同的用于與B細(xì)胞受體相互作用的分子結(jié)構(gòu)。在實(shí)施方案中，此差異可以通過比較一組表面抗原中所呈現(xiàn)的抗原的占有率(prevalence)和類型與不同組表面抗原中所呈現(xiàn)的抗原的占有率和類型來表示。如果這些組之間的所呈現(xiàn)的抗原的占有率和/或類型不同，那么可以認(rèn)為這些組的表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。在實(shí)施方案中，所呈現(xiàn)的抗原的占有率和/或類型的差異可以通過比較用于產(chǎn)生表面抗原和/或?qū)⒈砻婵乖己系胶铣杉{米載體的一個(gè)表面的化學(xué)合成策略與配制策略來確定。舉例來說，在一個(gè)實(shí)施方案中，如果使用一種或多種特別的化合物產(chǎn)生一組表面抗原，并且使用一種或多種不同的化合物產(chǎn)生另一組表面抗原，那么可以確定這兩組表面抗原是不同的。在一個(gè)不同的實(shí)施方案中，如果使用三種化合物產(chǎn)生表面抗原以形成一個(gè)具有三個(gè)表面抗原的組，并且使用兩種化合物產(chǎn)生其他的表面抗原以形成一個(gè)具有兩個(gè)表面抗原的組，那么可以確定這兩組表面抗原是不同的。在又另一個(gè)實(shí)施方案中，如果使用非不同的化學(xué)合成策略和配制策略(包括使用非不同量的物質(zhì)一在實(shí)驗(yàn)誤差范圍內(nèi)一在策略中)產(chǎn)生兩組表面抗原并且(適當(dāng)時(shí))將這兩組表面抗原偶合到合成納米載體的表面上，并且這兩組表面抗原具有相同的構(gòu)象和定向，那么這兩組表面抗原很可能不會(huì)在結(jié)構(gòu)上不
26同。在實(shí)施方案中，第一組表面抗原與第二組表面抗原之間的結(jié)構(gòu)差異包括非不同組的分子，這些分子所呈現(xiàn)的定向在第一組與第二組表面抗原之間不同。在實(shí)施方案中，第一組表面抗原與第二組表面抗原之間的結(jié)構(gòu)差異包括非不同組的分子，這些分子所呈現(xiàn)的構(gòu)象在第一組與第二組表面抗原之間不同。在實(shí)施方案中，第一組表面抗原與第二組表面抗原之間的結(jié)構(gòu)差異包括多組分子，它們的分子結(jié)構(gòu)在第一組與第二組表面抗原之間不同。“受試者”意指動(dòng)物，包括溫血哺乳動(dòng)物，如人類和靈長(zhǎng)類動(dòng)物；禽類；家庭馴養(yǎng)·動(dòng)物或農(nóng)用動(dòng)物，如貓、狗、綿羊、山羊、牛、馬以及豬；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，如小鼠、大鼠以及天竺鼠；魚；爬行動(dòng)物；動(dòng)物園動(dòng)物和野生動(dòng)物；等?！耙环N或多種表面抗原”意指可見于合成納米載體的一個(gè)表面上或表面周圍的抗原。在優(yōu)選實(shí)施方案中，表面抗原包括B細(xì)胞抗原。在實(shí)施方案中,表面抗原偶合到合成納米載體的一個(gè)表面上。“一種或多種合成納米載體”意指未見于自然界中并且擁有至少一個(gè)小于或等于5微米大小的尺寸的離散物體?？傮w上，包括白蛋白納米顆粒作為合成納米載體，但是，在某些實(shí)施方案中，合成納米載體不包含白蛋白納米顆粒。在實(shí)施方案中，本發(fā)明的合成納米載體不包含殼聚糖。合成納米載體可以是但不限于一個(gè)或多個(gè)基于脂質(zhì)的納米顆粒(例如脂質(zhì)體)(在此還稱為脂質(zhì)納米顆粒，即構(gòu)成其結(jié)構(gòu)的大多數(shù)物質(zhì)是脂質(zhì)的納米顆粒)、聚合物納米顆粒、金屬納米顆粒、基于表面活性劑的乳液、樹枝狀聚合物、巴克球、納米線、病毒樣顆粒(即主要由病毒結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)構(gòu)成但不具有感染性或具有低感染性的顆粒)、基于肽或蛋白質(zhì)的顆粒(在此還稱為蛋白質(zhì)顆粒，即構(gòu)成其結(jié)構(gòu)的大多數(shù)物質(zhì)是肽或蛋白質(zhì)的顆粒)(如白蛋白納米顆粒)和/或使用納米材料的組合產(chǎn)生的納米顆粒(如脂質(zhì)-聚合物納米顆粒)。合成納米載體可以具有多種不同的形狀，包括但不限于球狀、立方形、金字塔形、長(zhǎng)方形、圓柱形、環(huán)形等。根據(jù)本發(fā)明的合成納米載體包括一個(gè)或多個(gè)表面?？梢赃m用于本發(fā)明的慣例中的示例性合成納米載體包括(1)格里夫(Gref)等人的美國(guó)專利5，543，158中披露的生物可降解納米顆粒，(2)索爾茲曼(Saltzman)等人的已公布的美國(guó)專利申請(qǐng)20060002852的聚合納米顆粒，(3)德西蒙(DeSimone)等人的已公布的美國(guó)專利申請(qǐng)20090028910的用平版印刷法建構(gòu)的納米顆粒，(4)馮安德里安(von Andrian)等人的WO 2009/051837的披露，(5)Penades (佩納德斯)等人的已公布的美國(guó)專利申請(qǐng)2008/0145441中披露的納米顆粒，(6)德洛斯里奧斯(de Ios Rios)等人的已公布的美國(guó)專利申請(qǐng)20090226525中披露的蛋白質(zhì)納米顆粒，(7)西貝(Sebbel)等人的已公布的美國(guó)專利申請(qǐng)20060222652中披露的病毒樣顆粒，(8)巴赫曼(Bachmann)等人的已公布的美國(guó)專利申請(qǐng)20060251677中披露的與核酸偶合的病毒樣顆粒，(9)W02010047839A1或W02009106999A2中披露的病毒樣顆粒，或(10)保利賽利(P. Paolicelli)等人，“可以有效締合并且遞送病毒樣顆粒的經(jīng)過表面修飾的基于PLGA的納米顆粒(Surface-modifiedPLGA-based Nanoparticles that can EfficientlyAssociate and Deliver Virus-likeParticles) ”，納米醫(yī)學(xué)(Nanomedicine)，5 (6) :843-853 (2010)中披露的納米沉淀的納米顆粒。在實(shí)施方案中，合成納米載體可以擁有大于I : 1、1 I. 2.1 I. 5.1 2、1 3、I : 5、1 : 7、或大于I : 10的長(zhǎng)寬比。根據(jù)本發(fā)明的合成納米載體具有等于或小于大約lOOnm、優(yōu)選地等于或小于IOOnm的最小尺寸，不包括具有使補(bǔ)體活化的羥基的表面，或者可替代地包括基本由不是使補(bǔ)體活化的羥基的部分組成的表面。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的合成納米載體具有等于或小于大約lOOnm、優(yōu)選地等于或小于IOOnm的最小尺寸,不包括實(shí)質(zhì)上使補(bǔ)體活化的表面，或者可替代地包括基本由不實(shí)質(zhì)上活化補(bǔ)體的部分組成的表面。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的合成納米載體具有等于或小于大約lOOnm、優(yōu)選地等于或小于IOOnm的最小尺寸,不包括使補(bǔ)體活化的表面,或者可替代地包括基本由不使補(bǔ)體活化的部分組成的表面。在實(shí)施方案中，合成納米載體排除病毒樣顆粒。在實(shí)施方案中，當(dāng)合成納米載體包括病毒樣顆粒時(shí)，病毒樣顆粒包括非天然佐劑(意指VLP包含除VLP制造期間所產(chǎn)生的天然存在的RNA以外的佐劑)。在實(shí)施方案中，合成納米載體可以擁有大于I : I、I I. 2,1 I. 5,1 2、1 3、1 5、1 7、或大于 I : 10 的長(zhǎng)寬比。“T細(xì)胞抗原”意指由T細(xì)胞識(shí)別并且觸發(fā)T細(xì)胞中的免疫應(yīng)答的任何抗原(例如，由T細(xì)胞或NKT細(xì)胞上的T細(xì)胞受體經(jīng)由呈現(xiàn)結(jié)合到I類或II類主要組織相容性復(fù)合分子(MHC)上或結(jié)合到CDl復(fù)合物上的抗原或它的一部分特異性識(shí)別的抗原)。在一些實(shí)施方案中，是T細(xì)胞抗原的抗原也是B細(xì)胞抗原。在其他實(shí)施方案中，T細(xì)胞抗原并不也是B細(xì)胞抗原。T細(xì)胞抗原總體上是蛋白或多肽。T細(xì)胞抗原可以是刺激CD8+T細(xì)胞應(yīng)答、CD4+T細(xì)胞應(yīng)答或兩者的抗原。因此，在一些實(shí)施方案中，納米載體可以有效地刺激兩種類型的應(yīng)答。在一些實(shí)施方案中，T細(xì)胞抗原是‘通用’ T細(xì)胞抗原或T細(xì)胞記憶抗原(即受試者具有原有記憶并且可以用于加強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)不相關(guān)抗原(例如不相關(guān)的B細(xì)胞抗原)的輔助的T細(xì)胞抗原)。通用T細(xì)胞抗原包括破傷風(fēng)類毒素以及一種或多種衍生自破傷風(fēng)類毒素、埃-巴二氏病毒或流感病毒的肽。通用的T細(xì)胞抗原還包括流感病毒的組分，如血球凝集素、神經(jīng)氨酸酶或核蛋白或一種或多種從它們衍生的肽。在一些實(shí)施方案中，通用T細(xì)胞抗原不是存在于與MHC分子的復(fù)合物中的抗原。在一些實(shí)施方案中，通用T細(xì)胞抗原不與用于呈現(xiàn)到T輔助細(xì)胞上的MHC分子復(fù)合。因此，在一些實(shí)施方案中，通用T細(xì)胞抗原不是T輔助細(xì)胞抗原。然而，在其他實(shí)施方案中，通用T細(xì)胞抗原是T輔助細(xì)胞抗原。在實(shí)施方案中，T輔助細(xì)胞抗原可以包含一種或多種獲自或衍生自以下物質(zhì)的肽破傷風(fēng)類毒素、埃-巴二氏病毒、流感病毒、呼吸道合胞體病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、腺病毒、白喉類毒素或PADRE肽(從賽特(Sette)等人的美國(guó)專利7，202，351的工作中知曉)。在其他實(shí)施方案中，T輔助細(xì)胞抗原可以包含卵白蛋白或從它獲得或衍生的肽。優(yōu)選地，卵白蛋白包含如寄存編號(hào)AAB59956、NP 990483. I、AAA48998或CAA2371中所述的氨基酸序列。在其他實(shí)施方案中，獲自或衍生自卵白蛋白的肽包含以下氨基酸序列:H_I Ie-Ser-Gln-Ala-Val-Hi s-Ala-Ala-Hi s-Ala-Glu-I Ie-Asn-Glu-Ala-Gly-Arg-OH(SEQ ID N0:1)。在其他實(shí)施方案中，T輔助細(xì)胞抗原可以包含一種或多種脂質(zhì)或糖脂，包括但不限于α -半乳糖苷神經(jīng)酰胺(a -GalCer)、α -鍵聯(lián)的鞘糖脂(來自鞘氨醇單胞菌屬)、半乳糖苷二?；视?來自伯氏疏螺旋體)、脂磷酸聚糖(來自杜氏利什曼蟲)以及磷脂酰肌醇四甘露糖苷(ΡΙΜ4)(來自麻風(fēng)分枝桿菌)。對(duì)于用作T輔助細(xì)胞抗原的另外的脂質(zhì)和/或糖脂，參看塞昂多羅(V. Cerundolo)等人，“開發(fā)疫苗接種策略中的不變NKT細(xì)胞(Harnessing invariant NKT cells in vaccinationstrategies)，，，自然免疫學(xué)評(píng)論(Nature Rev Immun)，9 :28-38(2009)。
在實(shí)施方案中，CD4+T細(xì)胞抗原可以是獲自一個(gè)來源(如天然來源)的CD4+T細(xì)胞抗原的衍生物。在此類實(shí)施方案中，CD4+T細(xì)胞抗原序列(如結(jié)合到MHC II上的那些肽)可以與獲自該來源的抗原具有至少70 %、80 %、90 %或95 %的一致性。在實(shí)施方案中，T細(xì)胞抗原、優(yōu)選通用T細(xì)胞抗原或T輔助細(xì)胞抗原可以偶合到合成納米載體上或與合成納米載體去偶合。在一些實(shí)施方案中，通用T細(xì)胞抗原或T輔助細(xì)胞抗原封裝在本發(fā)明的組合物的合成納米載體中?！氨砻婵乖念愋汀薄ⅰ氨砻婵乖愋汀钡纫庵副砻婵乖蚕硪粋€(gè)或多個(gè)共同的化學(xué)和/或免疫學(xué)特征的一個(gè)定義組?！耙呙纭币庵父牧紝?duì)特定病原體或疾病產(chǎn)生的免疫應(yīng)答的物質(zhì)組合物。疫苗典型地含有刺激受試者的免疫系統(tǒng)的因子以將特異性抗原識(shí)別為外來的并且將它從受試者的體內(nèi)去除。疫苗還建立免疫學(xué)‘記憶’，使得在一個(gè)人再受到攻擊時(shí)，抗原將被快速識(shí)別并且產(chǎn)生應(yīng)答。疫苗可以是預(yù)防性的(例如預(yù)防未來感染任何病原體)或治療性的(例如針對(duì)腫瘤特異性抗原以治療癌癥的疫苗)。在實(shí)施方案中，疫苗可以包含根據(jù)本發(fā)明的劑型。納米載體群和表面抗原組在實(shí)施方案中，多群合成納米載體共享共同的物理或化學(xué)特征。在實(shí)施方案中，此類共同的物理或化學(xué)特征可以包括一組共同的表面抗原、共同的偶合佐劑、構(gòu)成大塊納米載體的共同的材料、共同的形狀、共同的粒度、共同的表面電荷等等。佐劑、材料、形狀以及粒度的類型在本申請(qǐng)中論述。在實(shí)施方案中，一個(gè)群可以共享一組共同的表面抗原。這些共同的表面抗原可以基于共同的物理或化學(xué)特征(如但不限于結(jié)構(gòu)或免疫學(xué)特性)而集中在一起。在實(shí)施方案中，共同的特征可以包括共同的定向或構(gòu)象、或多組共享共同的分子結(jié)構(gòu)的分子、或所有前述事項(xiàng)。在實(shí)施方案中，共同的表面抗原可以包括分子量小于10，000的表面抗原。在其他實(shí)施方案中，共同的表面抗原可以包括肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖或小分子。在又其他實(shí)施方案中，共同的表面抗原可以包括分子量小于10，000的那些，并且包括肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖或小分子。在其他實(shí)施方案中，共同的表面抗原可以根據(jù)它們所獲自或衍生自的感染性有機(jī)體而集中在一起；并且因共享共同的屬、種和/或病毒株而分類。在表面抗原的分子量小于10，000的實(shí)施方案中，共同的表面抗原可以根據(jù)分子類別而集中在一起，如化學(xué)戰(zhàn)齊U、環(huán)境毒素、上癮的或?yàn)E用的物質(zhì)、以及生理學(xué)內(nèi)生分子，包括但不限于激素、脂質(zhì)以及神經(jīng)遞質(zhì)。在實(shí)施方案中，多組共同的表面抗原可以由它們體內(nèi)誘導(dǎo)抗體應(yīng)答的能力的強(qiáng)度來定義。舉例來說，一組表面抗原可能具有體內(nèi)誘導(dǎo)高親和力抗體產(chǎn)生的能力，而另一組共同的表面抗原可以體內(nèi)誘導(dǎo)低親和力抗體產(chǎn)生。在實(shí)施方案中，一組表面抗原(例如第一和/或第二組表面抗原)可以包括從感染因子獲得或衍生的抗原。在一些實(shí)施方案中，感染因子是細(xì)菌、真菌、病毒、原生動(dòng)物或寄生蟲。在其他實(shí)施方案中，病毒是痘病毒、天花病毒、埃博拉病毒、馬伯格氏病毒、麻疹病毒(在實(shí)施方案中，抗原可以從血球凝集素蛋白質(zhì)、血球凝集素套索表位、血球凝集素氨基酸106-114和/或519-550等獲得或衍生)、登革熱病毒、流感病毒、A型流感病毒(在實(shí)施方案中，抗原可以從HA蛋白質(zhì)、M2e蛋白質(zhì)等獲得或衍生)、流感H5N1病毒、流感HlNl病毒、感染性鮭魚貧血病毒、副流感病毒、呼吸道合胞體病毒、麻疹病毒、人類免疫缺陷性病毒、人類乳頭瘤病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、埃-巴二氏病毒、JC病毒、彈狀病毒、輪狀病毒、鼻病毒、腺病毒、乳頭瘤病毒(在實(shí)施方案中，抗原可以從LI或L2蛋白質(zhì)獲得或衍生)、細(xì)小病毒、細(xì)小核糖核酸病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、引起流行性腮腺炎的病毒、引起狂犬病的病毒、呼腸孤病毒、風(fēng)疫病毒、披衣病毒、正粘病毒、反向病毒、嗜肝DNA病毒、柯薩奇病毒、馬腦炎病毒、蜱媒腦炎、日本腦炎病毒、黃熱病毒、立谷熱病毒、A型肝炎病毒、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒、D型肝炎病毒或E型肝炎病毒。在實(shí)施方案中，一組表面抗原(例如第一和/或第二組表面抗原)包括或獲自或衍生自下表I所不的病毒科的病毒。在另一個(gè)實(shí)施方案中，一組表面抗原(例如第一和/或第二組表面抗原)包括或獲自或衍生自表I中所提供的種的病毒。在再另一個(gè)實(shí)施方案中，一組表面抗原(例如第一和/或第二組表面抗原)包括或獲自或衍生自表I中所提供的抗原。表I :病毒性感染因子
權(quán)利要求
1.一種組合物，包含 一個(gè)劑型，包含 一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體； 一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及 一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑； 其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。
2.如權(quán)利要求I所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10種或更多種類型的抗原。
3.如權(quán)利要求I或2所述的組合物，其中該第二組表面抗原包含2、3、4、5、6、7、8、9、10種或更多種類型的抗原。
4.如權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含從第一感染性屬獲得或衍生的抗原，并且該第二組表面抗原包含從第二感染性屬獲得或衍生的抗原。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中該第一感染性屬與該第二感染性屬相同。
6.如權(quán)利要求1-5中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含從第一感染性種獲得或衍生的抗原，并且該第二組表面抗原包含從第二感染性種獲得或衍生的抗原。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其中該第一感染性種與該第二感染性種相同。
8.如權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含從第一感染性病毒株獲得或衍生的抗原，并且該第二組表面抗原包含從第二感染性病毒株獲得或衍生的抗原。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，其中該第一感染性病毒株與該第二感染性病毒株相同。
10.如權(quán)利要求1-9中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下科的病毒獲得或衍生的抗原腺病毒科、細(xì)小核糖核酸病毒科、皰疫病毒科、嗜肝DNA病毒科、黃病毒科、反轉(zhuǎn)錄病毒科、正粘病毒科、副粘病毒科、乳頭瘤病毒科、彈狀病毒科、披膜病毒科或細(xì)小病毒科。
11.如權(quán)利要求10所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下病毒獲得或衍生的抗原腺病毒、柯薩奇病毒、A型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒、單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、埃-巴二氏病毒、人類巨細(xì)胞病毒、人類皰疹病毒、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒、黃熱病毒、登革熱病毒、西方尼耳病毒、HIV、流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞體病毒、人類偏肺病毒、人類乳頭瘤病毒、狂犬病病毒、風(fēng)疫病毒、人類博卡病毒或細(xì)小病毒B19。
12.如權(quán)利要求11所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原VI、VII、E1A、E3-19K、52K、VP1、表面抗原、3A蛋白質(zhì)、衣殼蛋白、核衣殼、表面突出物、跨膜蛋白、UL6、UL18、UL35、UL38、UL19、早期抗原、衣殼抗原、Pp65、gB、p52、潛伏的核抗原-I、NS3、包膜蛋白、包膜蛋白E2結(jié)構(gòu)域、gpl20、p24、脂肽Gag(17-35)、Gag(253-284)、Nef (66-97)、Nef (116-145)、Pol (325-355)、神經(jīng)氨酸酶、核衣殼蛋白、基質(zhì)蛋白、磷蛋白、融合蛋白、血球凝集素、血球凝集素-神經(jīng)氨酸酶、糖蛋白、E6、E7、包膜脂蛋白或非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)(NS)。
13.如權(quán)利要求1-9中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下屬的細(xì)菌獲得或衍生的抗原博德特氏菌屬、疏螺旋體屬、布魯氏菌屬、彎曲桿菌屬、衣原體屬和披衣菌屬、梭菌屬、棒狀桿菌屬、腸球菌屬、埃希氏桿菌屬、弗朗西斯氏菌屬、嗜血桿菌屬、螺桿菌屬、軍團(tuán)桿菌屬、鉤端螺旋體屬、李斯特菌屬、分枝桿菌屬、支原體屬、奈瑟菌屬、假單胞菌屬、立克次體屬、沙門氏菌屬、志賀氏桿菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、密螺旋體屬弧菌屬或耶爾森氏菌屬。
14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原百日咳桿菌、伯氏疏螺旋菌、牛布魯氏菌、狗布魯氏菌、羊布魯氏菌、豬布魯氏菌、空腸彎曲桿菌、肺炎衣原體、沙眼衣原體、鸚鵡披衣菌、肉毒梭菌、艱難梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、白喉棒狀桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、大腸埃希氏桿菌、土拉弗朗西斯氏菌、流感嗜血桿菌、幽門螺桿菌、嗜肺軍團(tuán)桿菌、問號(hào)鉤端螺旋體、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌、潰瘍分枝桿菌、肺炎支原體、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、綠膿假單胞菌、立氏立克次體、傷寒沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、宋內(nèi)氏志賀氏桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、蒼白密螺旋體、霍亂弧菌或鼠疫耶爾森氏菌。
15.如權(quán)利要求14所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原百日咳毒素(PT)、絲狀血球凝集素(FHA)、百日咳粘附素(PRN)、菌毛(FIM 2/3)、VlsE ;DbpA、OspA, Hia、PrpA, MltA, L7/L12、D15、0187、VirJ、Mdh,AfuA, L7/L12、外膜蛋白、LPS、A型抗原、B型抗原、C型抗原、D型抗原、E型抗原、FliC,FliD、Cwp84、α-毒素、Θ -毒素、果糖1，6_磷酸氫鹽-醛縮酶(FBA)、甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GPD)、丙酮酸鐵氧還蛋白氧化還原酶(PFOR)、延伸因子-G(EF-G)、假定蛋白(HP)、T毒素、類毒素抗原、莢膜多糖、蛋白質(zhì)D、Mip、核蛋白(NP)、RDU PE35、PPE68、EsxA, EsxB,RD9、EsXV、Hsp70、脂多糖、表面抗原、Spl、Sp2、Sp3、甘油磷酸二酯磷酸二酯酶、外膜蛋白、陪伴-引導(dǎo)蛋白質(zhì)、莢膜蛋白質(zhì)(Fl)或V蛋白質(zhì)。
16.如權(quán)利要求1-9中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下真菌獲得或衍生的抗原念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、組織胞漿菌屬、肺囊蟲屬或葡萄穗霉菌屬。
17.如權(quán)利要求16所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原白色念珠菌、煙曲霉、黃曲霉、新型隱球菌、羅氏隱球菌、淺白隱球菌、加特隱球菌、莢膜組織胞漿菌、伊氏肺囊蟲或黑葡萄穗霉。
18.如權(quán)利要求17所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原表面抗原、莢膜糖蛋白、Yps3P、Hsp60、主要表面蛋白質(zhì)、MsgCl、MsgC3、MsgC8、MsgC9 或 SchS34。
19.如權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原包含從一種濫用的或上癮的物質(zhì)獲得或衍生的抗原。
20.如權(quán)利要求19所述的組合物，其中該濫用的或上癮的物質(zhì)是可卡因或煙堿。
21.如權(quán)利要求1-20中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原包含相同的表面抗原，并且其中該第一組表面抗原的至少一種抗原所呈現(xiàn)的定向與該第二組表面抗原中所呈現(xiàn)的不同。
22.如權(quán)利要求1-20中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原包含相同的表面抗原，并且其中該第一組表面抗原的至少一種抗原所呈現(xiàn)的構(gòu)象與該第二組表面抗原中所呈現(xiàn)的不同。
23.如權(quán)利要求1-20中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原的分子結(jié)構(gòu)與該第二組表面抗原的不同。
24.如權(quán)利要求1-23中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。
25.如權(quán)利要求1-24中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含表面抗原，這些表面抗原包含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子。
26.如權(quán)利要求25所述的組合物，其中該第一組表面抗原的至少一種表面抗原和/或該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0
27.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含肽的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。
28.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含肽的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。
29.如權(quán)利要求28所述的組合物，其中該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0
30.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含蛋白質(zhì)的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。
31.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含蛋白質(zhì)的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。
32.如權(quán)利要求31所述的組合物，其中該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0
33.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含寡糖的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。
34.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含寡糖的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。
35.如權(quán)利要求34所述的組合物，其中該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0
36.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含多糖的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。
37.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含多糖的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。
38.如權(quán)利要求37所述的組合物，其中該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0
39.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含小分子的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含分子量小于10，OOODa的表面抗原。
40.如權(quán)利要求24-26中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含含小分子的表面抗原，并且該第二組表面抗原包含含肽、蛋白質(zhì)、寡糖、多糖和/或小分子的表面抗原。
41.如權(quán)利要求40所述的組合物，其中該第二組表面抗原的至少一種表面抗原的分子量小于10，OOODa0
42.如權(quán)利要求1-41中任何一項(xiàng)所述的組合物，另外包含一種或多種佐劑。
43.如權(quán)利要求42所述的組合物，其中該第一群合成納米載體和/或該第二群合成納米載體另外包含一種偶合到這些合成納米載體上的佐劑。
44.如權(quán)利要求42或43所述的組合物，其中該第一群合成納米載體和/或該第二群合成納米載體另外包含一種偶合到這些合成納米載體上的佐劑并且該組合物包含一種或多種混合的佐劑。
45.如權(quán)利要求42-44中任何一項(xiàng)所述的組合物,其中該一種或多種佐劑各自包含礦物鹽、明礬、與腸細(xì)菌的單磷酰脂質(zhì)(MPL)A、MPL (AS04)組合的明礬、AS15、皂甙、QS-21、QuiI-A、ISCOMs、iscomatrix 、MF59 , IMontanidcK iSA5i、Montanide ISA720、AS02、脂質(zhì)體或脂質(zhì)體配制品、ASOI、AS 15、合成的或特別制備的微粒和微載體、淋病奈瑟菌或沙眼衣原體的衍生自細(xì)菌的外膜泡、殼聚糖顆粒、貯存形成劑、Pluronie 嵌段共聚物、特異性修飾或制備的肽、胞壁酰二肽、氨基烷基氨基葡糖苷4-磷酸酯、RC529、細(xì)菌類毒素、毒素片段、Toll樣受體2、3、4、5、7、8或9的激動(dòng)劑、腺嘌呤衍生物、免疫刺激性DNA、免疫刺激性RNA、咪唑并喹啉胺、咪唑并吡啶胺、6，7-稠合環(huán)烷基咪唑并吡啶胺、I，2-橋接咪唑并喹啉胺、咪喹莫特、瑞喹莫德、針對(duì)DC表面分子CD40的激動(dòng)劑、類型I干擾素、聚I :C、細(xì)菌性脂多糖(LPS)、VSV-G、HMGB-I、鞭毛蛋白或其部分或衍生物、包含CpG的免疫刺激性DNA分子、從壞死細(xì)胞釋放的促發(fā)炎刺激物、尿酸鹽晶體、補(bǔ)體級(jí)聯(lián)的活化組分、免疫復(fù)合物的活化組分、補(bǔ)體受體激動(dòng)劑、細(xì)胞因子或細(xì)胞因子受體激動(dòng)劑。
46.如權(quán)利要求43-45中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中這些佐劑是不同的。
47.如權(quán)利要求43-46中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該偶合到該第一群合成納米載體上的佐劑和/或該偶合到該第二群合成納米載體上的佐劑包含TLR-2、-3、-4、-7、-8或-9激動(dòng)劑。
48.如權(quán)利要求47所述的組合物，其中該偶合到該第一群合成納米載體上的佐劑和/或該偶合到該第二群合成納米載體上的佐劑包含免疫刺激性核酸、咪唑并喹啉、氧代腺嘌呤、MPL、咪喹莫特或瑞喹莫德。
49.如權(quán)利要求44-48中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該混合的佐劑是包含CpG的免疫刺激性核酸、AS01、AS02、AS04、AS15、QS-21、皂甙、明礬或 MPL。
50.如權(quán)利要求1-49中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一和該第二群合成納米載體的存在量有效在一位受試者中對(duì)該第一組表面抗原和該第二組表面抗原產(chǎn)生一種免疫應(yīng)答。
51.如權(quán)利要求50所述的組合物，其中該免疫應(yīng)答是產(chǎn)生對(duì)該第一組表面抗原和該第二組表面抗原具有特異性的抗體滴度。
52.如權(quán)利要求1-51中任何一項(xiàng)所述的組合物，另外包含一種或多種另外的群的合成納米載體，其中各另外的群的合成納米載體包含一組表面抗原，該組表面抗原在結(jié)構(gòu)上與該組合物中的其他組表面抗原不同。
53.如權(quán)利要求52所述的組合物，其中該一個(gè)或多個(gè)另外的群的合成納米載體中的至少一個(gè)另外包含一種偶合到其上的佐劑。
54.如權(quán)利要求53所述的組合物，其中該偶合到該一個(gè)或多個(gè)另外的群的合成納米載體中的至少一個(gè)上的佐劑與該組合物中的其他佐劑不同。
55.如權(quán)利要求1-54中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中各組表面抗原是單價(jià)或低價(jià)組的表面抗原。
56.如權(quán)利要求52-55中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中這些群的合成納米載體的存在量有效對(duì)各組表面抗原產(chǎn)生一種免疫應(yīng)答。
57.如權(quán)利要求56所述的組合物，其中該免疫應(yīng)答是產(chǎn)生對(duì)各組表面抗原具有特異性的抗體滴度。
58.如權(quán)利要求1-57中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一和/或該第二群的合成納米載體另外包含一種偶合到其上的通用的T細(xì)胞抗原。
59.如權(quán)利要求58所述的組合物，其中該通用的T細(xì)胞抗原包含一種T輔助細(xì)胞抗原。
60.如權(quán)利要求59所述的組合物，其中該T-輔助細(xì)胞抗原包含一種從卵白蛋白獲得或衍生的肽。
61.如權(quán)利要求60所述的組合物，其中該從卵白蛋白獲得或衍生的肽包含如SEQIDNO 1中所闡明的序列。
62.如權(quán)利要求58-61中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該通用的T細(xì)胞抗原通過封裝來偶A 兩口。
63.一種組合物，包含一個(gè)劑型，包含一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在免疫上不同。
64.如權(quán)利要求63所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10種或更多種類型的抗原。
65.如權(quán)利要求63或64所述的組合物，其中該第二組表面抗原包含2、3、4、5、6、7、8、9、10種或更多種類型的抗原。
66.如權(quán)利要求63-65中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含從第一感染性屬獲得或衍生的抗原，并且該第二組表面抗原包含從第二感染性屬獲得或衍生的抗原。
67.如權(quán)利要求66所述的組合物,其中該第一感染性屬與該第二感染性屬相同。
68.如權(quán)利要求63-67中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含從第一感染性種獲得或衍生的抗原，并且該第二組表面抗原包含從第二感染性種獲得或衍生的抗原。
69.如權(quán)利要求68所述的組合物，其中該第一感染性種與該第二感染性種相同。
70.如權(quán)利要求63-69中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含從第一感染性病毒株獲得或衍生的抗原，并且該第二組表面抗原包含從第二感染性病毒株獲得或衍生的抗原。
71.如權(quán)利要求70所述的組合物，其中該第一感染性病毒株與該第二感染性病毒株相同。
72.如權(quán)利要求63-71中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下科的病毒獲得或衍生的抗原腺病毒科、細(xì)小核糖核酸病毒科、皰疹病毒科、嗜肝DNA病毒科、黃病毒科、反轉(zhuǎn)錄病毒科、正粘病毒科、副粘病毒科、乳頭瘤病毒科、彈狀病毒科、披膜病毒科或細(xì)小病毒科。
73.如權(quán)利要求72所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下病毒獲得或衍生的抗原腺病毒、柯薩奇病毒、A型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒、單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、埃-巴二氏病毒、人類巨細(xì)胞病毒、人類皰疹病毒、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒、黃熱病毒、登革熱病毒、西方尼耳病毒、HIV、流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞體病毒、人類偏肺病毒、人類乳頭瘤病毒、狂犬病病毒、風(fēng)疫病毒、人類博卡病毒或細(xì)小病毒B19。
74.如權(quán)利要求73所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原:VI、VII、E1A、E3-19K、52K、VP1、表面抗原、3A蛋白質(zhì)、衣殼蛋白、核衣殼、表面突出物、跨膜蛋白、UL6、UL18、UL35、UL38、UL19、早期抗原、衣殼抗原、Pp65、gB、p52、潛伏的核抗原-I、NS3、包膜蛋白、包膜蛋白E2結(jié)構(gòu)域、gpl20、p24、脂肽Gag(17-35)、Gag(253-284)、Nef (66-97)、Nef (116-145)、Pol (325-355)、神經(jīng)氨酸酶、核衣殼蛋白、基質(zhì)蛋白、磷蛋白、融合蛋白、血球凝集素、血球凝集素-神經(jīng)氨酸酶、糖蛋白、E6、E7、包膜脂蛋白或非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)(NS)。
75.如權(quán)利要求63-71中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下屬的細(xì)菌獲得或衍生的抗原博德特氏菌屬、疏螺旋體屬、布魯氏菌屬、彎曲桿菌屬、衣原體屬和披衣菌屬、梭菌屬、棒狀桿菌屬、腸球菌屬、埃希氏桿菌屬、弗朗西斯氏菌屬、嗜血桿菌屬、螺桿菌屬、軍團(tuán)桿菌屬、鉤端螺旋體屬、李斯特菌屬、分枝桿菌屬、支原體屬、奈瑟菌屬、假單胞菌屬、立克次體屬、沙門氏菌屬、志賀氏桿菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、密螺旋體屬弧菌屬或耶爾森氏菌屬。
76.如權(quán)利要求75所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原百日咳桿菌、伯氏疏螺旋菌、牛布魯氏菌、狗布魯氏菌、羊布魯氏菌、豬布魯氏菌、空腸彎曲桿菌、肺炎衣原體、沙眼衣原體、鸚鵡披衣菌、肉毒梭菌、艱難梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、白喉棒狀桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、大腸埃希氏桿菌、土拉弗朗西斯氏菌、流感嗜血桿菌、幽門螺桿菌、嗜肺軍團(tuán)桿菌、問號(hào)鉤端螺旋體、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌、潰瘍分枝桿菌、肺炎支原體、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、綠膿假單胞菌、立氏立克次體、傷寒沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、宋內(nèi)氏志賀氏桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、蒼白密螺旋體、霍亂弧菌或鼠疫耶爾森氏菌。
77.如權(quán)利要求76所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原百日咳毒素(PT)、絲狀血球凝集素(FHA)、百日咳粘附素(PRN)、菌毛(FIM 2/3)、VlsE ;DbpA、OspA, Hia、PrpA, MltA, L7/L12、D15、0187、VirJ、Mdh,AfuA, L7/L12、外膜蛋白、LPS、A型抗原、B型抗原、C型抗原、D型抗原、E型抗原、FliC,FliD、Cwp84、α-毒素、Θ -毒素、果糖1，6_磷酸氫鹽-醛縮酶(FBA)、甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GPD)、丙酮酸鐵氧還蛋白氧化還原酶(PFOR)、延伸因子-G (EF-G)、假定蛋白(HP)、T毒素、類毒素抗原、莢膜多糖、蛋白質(zhì)D、Mip、核蛋白(NP)、RD1、PE35、PPE68、EsxA, EsxB,RD9、EsXV、Hsp70、脂多糖、表面抗原、Spl、Sp2、Sp3、甘油磷酸二酯磷酸二酯酶、外膜蛋白、陪伴-引導(dǎo)蛋白質(zhì)、莢膜蛋白質(zhì)(Fl)或V蛋白質(zhì)。
78.如權(quán)利要求63-71中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下真菌獲得或衍生的抗原念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、組織胞漿菌屬、肺囊蟲屬或葡萄穗霉菌屬。
79.如權(quán)利要求78所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原白色念珠菌、煙曲霉、黃曲霉、新型隱球菌、羅氏隱球菌、淺白隱球菌、加特隱球菌、莢膜組織胞漿菌、伊氏肺囊蟲或黑葡萄穩(wěn)霉。
80.如權(quán)利要求79所述的組合物，其中該第一組表面抗原和/或該第二組表面抗原包含從以下獲得或衍生的抗原表面抗原、莢膜糖蛋白、Yps3P、Hsp60、主要表面蛋白質(zhì)、MsgCl、MsgC3、MsgC8、MsgC9 或 SchS34。
81.如權(quán)利要求63-80中任何一項(xiàng)所述的組合物，另外包含一種或多種佐劑。
82.如權(quán)利要求81所述的組合物，其中該第一群合成納米載體和/或該第二群合成納米載體另外包含一種偶合到該合成納米載體上的佐劑。
83.如權(quán)利要求81或82所述的組合物，其中該第一群合成納米載體和/或該第二群合成納米載體另外包含一種偶合到該合成納米載體上的佐劑并且該組合物包含一種或多種混合的佐劑。
84.如權(quán)利要求81-83中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該一種或多種佐劑各自包含礦物鹽、明礬、與腸細(xì)菌的單磷酰脂質(zhì)(MPL)A、MPL (AS04)組合的明礬、AS15、皂甙、QS-21、QuiI-A、ISCOMs、iscomatrix 、MF59 、Montanide isA5UMontanide isa720、AS02、脂質(zhì)體或脂質(zhì)體配制品、AS01、合成的或具體制備的微粒和微載體、淋病奈瑟菌或沙眼衣原體的衍生自細(xì)菌的外膜泡、殼聚糖顆粒、貯存形成劑、Pluronic 嵌段共聚物、特異性修飾或制備的肽、胞壁酰二肽、氨基烷基氨基葡糖苷4-磷酸酯、RC529、細(xì)菌類毒素、毒素片段、Toll樣受體2、3、4、5、7、8或9的激動(dòng)劑、腺嘌呤衍生物、免疫刺激性DNA、免疫刺激性RNA、咪唑并喹啉胺、咪唑并吡啶胺、6，7-稠合環(huán)烷基咪唑并吡啶胺、I，2-橋接咪唑并喹啉胺、咪喹莫特、瑞喹莫德、針對(duì)DC表面分子CD40的激動(dòng)劑、類型I干擾素、聚I:C、細(xì)菌性脂多糖(LPS)、VSV-G, HMGB-1、鞭毛蛋白或其部分或衍生物、包含CpG的免疫刺激性DNA分子、從壞死細(xì)胞釋放的促發(fā)炎刺激物、尿酸鹽晶體、補(bǔ)體級(jí)聯(lián)的活化組分、免疫復(fù)合物的活化組分、補(bǔ)體受體激動(dòng)劑、細(xì)胞因子或細(xì)胞因子受體激動(dòng)劑。
85.如權(quán)利要求82-84中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中這些佐劑是不同的。
86.如權(quán)利要求82-85中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該偶合到該第一群合成納米載體上的佐劑和/或該偶合到該第二群合成納米載體上的佐劑包含一種TLR-2、-3、-4、-7、-8或-9激動(dòng)劑。
87.如權(quán)利要求86所述的組合物，其中該偶合到該第一群合成納米載體上的佐劑和/或該偶合到該第二群合成納米載體上的佐劑包含免疫刺激性核酸、咪唑并喹啉、氧代腺嘌呤、MPL、咪喹莫特或瑞喹莫德。
88.如權(quán)利要求83-87中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該混合的佐劑是包含CpG的免疫刺激性核酸、AS01、AS02、AS04、AS15、QS-21、皂甙、明礬或 MPL。
89.如權(quán)利要求63-88中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一和該第二群合成納米載體的存在量有效在一位受試者中對(duì)該第一組表面抗原和該第二組表面抗原產(chǎn)生一種免疫應(yīng)答。
90.如權(quán)利要求89所述的組合物，其中該免疫應(yīng)答是產(chǎn)生對(duì)該第一組表面抗原和該第二組表面抗原具有特異性的抗體滴度。
91.如權(quán)利要求63-90中任何一項(xiàng)所述的組合物，另外包含一種或多種另外的群的合成納米載體，其中各另外的群的合成納米載體包含一組表面抗原，該組表面抗原在免疫上與該組合物中的其他組表面抗原不同。
92.如權(quán)利要求91所述的組合物，其中該一個(gè)或多個(gè)另外的群的合成納米載體中的至少一個(gè)另外包含一種偶合到其上的佐劑。
93.如權(quán)利要求92所述的組合物，其中該偶合到該一個(gè)或多個(gè)另外的群的合成納米載體中的至少一個(gè)上的佐劑與該組合物中的其他佐劑不同。
94.如權(quán)利要求63-93中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中各組表面抗原是單價(jià)或低價(jià)組的表面抗原。
95.如權(quán)利要求91-94中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中這些群的合成納米載體的存在量有效對(duì)各組表面抗原產(chǎn)生一種免疫應(yīng)答。
96.如權(quán)利要求95所述的組合物，其中該免疫應(yīng)答是產(chǎn)生對(duì)各組表面抗原具有特異性的抗體滴度。
97.如權(quán)利要求63-96中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該第一和/或該第二群的合成納米載體另外包含一種偶合到其上的通用的T細(xì)胞抗原。
98.如權(quán)利要求97所述的組合物，其中該通用的T細(xì)胞抗原包含一種T輔助細(xì)胞抗原。
99.如權(quán)利要求98所述的組合物，其中該T-輔助細(xì)胞抗原包含一種從卵白蛋白獲得或衍生的肽。
100.如權(quán)利要求99所述的組合物，其中該從卵白蛋白獲得或衍生的肽包含如SEQIDNO 1中所闡明的序列。
101.如權(quán)利要求97-100中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該通用的T細(xì)胞抗原通過封裝來偶合。
102.如權(quán)利要求1-101中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該藥物學(xué)上可接受的賦形劑包含防腐劑、緩沖劑、鹽水、磷酸鹽緩沖鹽水、著色劑或穩(wěn)定劑。
103.如權(quán)利要求1-102中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中各合成納米載體的群的合成納米載體包含基于脂質(zhì)的納米顆粒、聚合納米顆粒、金屬納米顆粒、基于表面活性劑的乳液、樹狀聚合物、巴克球(buckyball)、納米線、病毒樣顆粒、基于肽或蛋白質(zhì)的顆粒、脂質(zhì)-聚合物納米顆粒、球狀納米顆粒、立方形納米顆粒、金字塔形納米顆粒、長(zhǎng)方形納米顆粒、圓柱形納米顆?；颦h(huán)形納米顆粒。
104.如權(quán)利要求103所述的組合物，其中各合成納米載體的群包含一種或多種聚合物。
105.如權(quán)利要求104所述的組合物，其中該一種或多種聚合物包含一種聚酯。
106.如權(quán)利要求104或105所述的組合物，其中該一種或多種聚合物包含或另外包含一種偶合到親水聚合物上的聚酯。
107.如權(quán)利要求105或106所述的組合物，其中該聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)或聚己內(nèi)酯。
108.如權(quán)利要求106或107所述的組合物，其中該親水聚合物包含一種聚醚。
109.如權(quán)利要求108所述的組合物，其中該聚醚包含聚乙二醇。
110.一種組合物，包含一個(gè)劑型，包含一個(gè)用于呈現(xiàn)第一組表面抗原的第一合成納米載體裝置；一個(gè)用于呈現(xiàn)第二組表面抗原的第二合成納米載體裝置；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。
111.如權(quán)利要求Iio所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含第一組單價(jià)或低價(jià)的表面抗原；以及該第二組表面抗原包含第二組單價(jià)或低價(jià)的表面抗原。
112.—種組合物，包含一個(gè)劑型，包含一個(gè)用于呈現(xiàn)第一組表面抗原的第一合成納米載體裝置；一個(gè)用于呈現(xiàn)第二組表面抗原的第二合成納米載體裝置；以及一種藥物學(xué)上可接受的賦形劑；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在免疫上不同。
113.如權(quán)利要求112所述的組合物，其中該第一組表面抗原包含第一組單價(jià)或低價(jià)的表面抗原；以及該第二組表面抗原包含第二組單價(jià)或低價(jià)的表面抗原。
114.一種方法，包括給予一位受試者如權(quán)利要求1-113中任何一項(xiàng)所述的組合物。
115.如權(quán)利要求114所述的方法，其中該受試者罹患或有風(fēng)險(xiǎn)罹患一種感染或感染性疾病。
116.如權(quán)利要求114所述的方法，其中該受試者罹患或有風(fēng)險(xiǎn)罹患癌癥。
117.如權(quán)利要求114所述的方法，其中該受試者罹患或有風(fēng)險(xiǎn)罹患一種成癮。
118.如權(quán)利要求114-117中任何一項(xiàng)所述的方法，其中該組合物通過經(jīng)口、皮下、經(jīng)肺、鼻內(nèi)、皮內(nèi)或肌肉內(nèi)給予來給藥。
119.一種方法,包括制備一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；制備一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及將該第一和該第二群的合成納米載體組合于一個(gè)劑型中；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在結(jié)構(gòu)上不同。
120.—種方法,包括制備一個(gè)第一群包含第一組表面抗原的合成納米載體；制備一個(gè)第二群包含第二組表面抗原的合成納米載體；以及將該第一和該第二群的合成納米載體組合于一個(gè)劑型中；其中該第一組表面抗原和該第二組表面抗原在免疫上不同。
121.如權(quán)利要求119或120所述的方法，另外包括給予一位受試者該劑型。
122.如權(quán)利要求121所述的方法,另外包括確定是否對(duì)各組表面抗原產(chǎn)生一種免疫應(yīng)答。
123.如權(quán)利要求122所述的方法，其中該免疫應(yīng)答是產(chǎn)生對(duì)各組表面抗原具有特異性的抗體滴度。
124.如權(quán)利要求121-123中任何一項(xiàng)所述的方法，另外包括確定有效對(duì)各組表面抗原產(chǎn)生該免疫應(yīng)答的量。
125.—種用于制造組合物的劑型的方法，該方法包括如權(quán)利要求119-124中任何一項(xiàng)中所定義的方法步驟。
126.如權(quán)利要求1-113中任何一項(xiàng)所述的組合物，用于治療或預(yù)防中。
127.如權(quán)利要求1-113中任何一項(xiàng)所述的組合物，用于如權(quán)利要求114-118和/或121-124中任何一項(xiàng)中所定義的方法中。
128.如權(quán)利要求1-113中任何一項(xiàng)所述的組合物，用于治療或預(yù)防感染或感染性疾病的方法中。
129.如權(quán)利要求1-113中任何一項(xiàng)所述的組合物，用于治療或預(yù)防癌癥的方法中。
130.如權(quán)利要求1-113中任何一項(xiàng)所述的組合物，用于治療或預(yù)防成癮的方法中。
131.如權(quán)利要求128-130中任何一項(xiàng)所述的組合物，其中該方法包括通過經(jīng)口、皮下、經(jīng)肺、鼻內(nèi)、皮內(nèi)或肌肉內(nèi)給予來給予該組合物。
132.—種如權(quán)利要求1-113中任何一項(xiàng)所述的組合物的用途，用于制造供在如權(quán)利要求114-118、121-124或128-131中任何一項(xiàng)中所定義的方法中使用的藥劑。
全文摘要
本發(fā)明至少一部分涉及包含含不同組抗原的合成納米載體的群的組合物以及相關(guān)方法。
文檔編號(hào)A61K39/385GK102917731SQ201180025496
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2011年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月26日
發(fā)明者羅伯特·L·布拉茨勒, 洛伊德·約翰斯頓, 格雷森·B·利甫福德, 查爾斯·澤普 申請(qǐng)人:西萊克塔生物科技公司