專(zhuān)利名稱(chēng):一種葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域,公開(kāi)一種制備葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑的處方工藝。
背景技術(shù):
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葫蘆素類(lèi)(Cucurbitacins)成分是從植物中提取的一類(lèi)高度氧化的四環(huán)三職類(lèi)化合物,至今已發(fā)現(xiàn)40多種。我國(guó)古代就采用中藥甜瓜蒂,治療黃疸病,又能催吐、祛痰,用于痰涎宿食,神農(nóng)本草曾記載瓜蒂能消除水濕,消滅蠱毒,使涌吐、瀉下,用來(lái)治療嚴(yán)重的水邪,四肢浮腫,咳嗽氣喘,以及誤食毒物,停于胃脘尚未吸收者,由此可見(jiàn)葫蘆素類(lèi)藥物在我國(guó)、治病救人的歷史之悠久。該類(lèi)成分多數(shù)存在于葫蘆科植物中,部分存在了其它植物中。隨著光譜技術(shù)的發(fā)展,對(duì)葫蘆素類(lèi)成分的結(jié)構(gòu)已有較全面的認(rèn)識(shí),它們的基本碳?xì)涔羌転?9-失碳-9 β -甲基-10 α -羊毛甾醇-5,按其側(cè)鏈的差異可將葫蘆素類(lèi)分為葫蘆素A R。葫蘆素B、E (CuB、E)主要從中藥甜瓜蒂中提取,具有抗腫瘤、抗化學(xué)致癌、保肝、提高免疫力等多種生物活性。目前,我國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)的葫蘆素又叫葫蘆素BE(CuBE),為中藥甜瓜蒂(別名:苦丁香)提取物,主要含葫蘆素B、E等成分,現(xiàn)有提取物中葫蘆素B含量為60%以上,其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于我國(guó)部頒標(biāo)準(zhǔn)中。體外試驗(yàn)表明CuBE對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞(KB)和人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)有很強(qiáng)的細(xì)胞毒作用,其半數(shù)有效劑量(ED5tl)為0.005 0.01 μ g/mL,對(duì)肝、腦腫瘤及惡性黑素細(xì)胞瘤也有較強(qiáng)的抑制作用。有些學(xué)者研究CuBE對(duì)人口腔鱗癌(Tca8113、Bca⑶885)的敏感性時(shí)發(fā)現(xiàn),CuBE對(duì)人口腔鱗癌細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明CuBE (0.5 mg/kg, ip)對(duì)肉瘤180與艾氏腹水癌小鼠有較好療效,對(duì)小鼠肉瘤37和小鼠肝癌細(xì)胞有明顯的抑制作用,并且對(duì)大鼠Walkler癌和小鼠lewis肺癌有較好療效。近年來(lái)?xiàng)顒P等將CuBE制成納米微粒,治療小鼠宮頸癌U14建立的口腔癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型,取得了良好的抗癌效果。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明CuBE 用于治療肝癌,對(duì)早期、中期肝癌的療效較好,單純型總有效率為80 %、顯效率66 %;硬化型總有效率65 %,顯效率28 %??够瘜W(xué)致癌作用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,苯并芘在細(xì)胞代謝中可產(chǎn)生致癌物質(zhì),而小劑量的CuBE可顯著抑制苯比芘的代謝物即9,10-二醇-B (a) P和9-羥-B (a) P的生成,從而抑制終致癌物質(zhì)的形成,發(fā)揮抗化學(xué)致癌作用。(治療肝炎、肝癌新藥葫蘆素片,中草藥1987,18 (10):21 ;葫蘆素治療原發(fā)性肝癌50例觀察,新藥與臨床1984,3 (2):21-22 ;葫蘆素的藥理與臨床應(yīng)用,中草藥,1992,23 (11):605-608)
國(guó)外有研究顯示CuB具有比陽(yáng)性對(duì)照藥阿霉素更強(qiáng)的抗癌活性,且對(duì)人結(jié)腸、乳腺、肝臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癌細(xì)胞均表現(xiàn)出最強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制作用。有研究者從andreana果實(shí)中提取出CuB、D、E和I單體,并分別評(píng)價(jià)了這些化合物對(duì)人結(jié)腸(HCT-116)、乳腺(MCF-7)、肺(NC1-H460)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS) (SF-268)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用,由結(jié)果可知,CuB對(duì)人結(jié)腸、乳腺、肝臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癌細(xì)胞均表現(xiàn)出比同類(lèi)化合物更強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制作用??梢?jiàn)CuB的抗癌活性值得進(jìn)一步的研究和應(yīng)用。葫蘆素B的結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑,其特征在于,組份組成按重量百分比如下: 葫蘆素0.0O P/T0.1% 油4.0% 10.0% 大豆卵磷脂0.3% 1.2% 附加乳化劑1.09Γ2.3% 防凍劑0.5% 3.0% 抗氧劑0.1% 1.5% 余量為純凈水。
2.如權(quán)利要求1所述的葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑,其特征在于,其中的葫蘆素選自葫蘆素BE、葫蘆素B、葫蘆素D、葫蘆素E或葫蘆素I中的一種或多種的混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑,其特征在于,其中的油選自中鏈甘油三酯或中鏈甘油三酯與長(zhǎng)鏈甘油三酯的混合物。
4.如權(quán)利要求3所述的葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑,其特征在于,其中的油選自中鏈甘油三酯和長(zhǎng)鏈甘油三酯的混合物時(shí),長(zhǎng)鏈甘油三酯與中鏈甘油三酯的重量比為1:5.5 1:9。
5.如權(quán)利要求1所述的葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑,其特征在于,其中的附加乳化劑選自聚氧乙烯40氫化蓖麻油或 聚氧乙烯35蓖麻油中的一種或兩種。
6.如權(quán)利要求1所述的葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑,其特征在于,其中的防凍劑選自甘油或丙二醇中的一種或兩種。
7.如權(quán)利要求1所述的葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑,其特征在于,其中的抗氧劑選自維生素Ε、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚或2,6- 二叔丁基化羥基甲苯中的一種或多種。
8.制備權(quán)利要求1所述的葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑的工藝,含有下列步驟: Ca)稱(chēng)取處方量的葫蘆素、油、大豆卵磷脂、附加乳化劑和抗氧劑組成油相; (b)稱(chēng)取處方量的防凍劑溶于適量的純凈水組成水相; (c)將油相和水相分別加熱至5(T55°C,在攪拌下將水相緩慢加入油相中,繼續(xù)攪拌8^20 min,制得初乳; (d)將初乳用微射流儀于800(Tl6000Psi下過(guò):Γ8次,之后用純凈水定容,并過(guò)0.22μπι微孔濾膜,得到終乳; (e)將終乳充氮分裝后滅菌即得葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種制備葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑的處方及其工藝。葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑中含有葫蘆素、中鏈甘油三酯、大豆卵磷脂、聚氧乙烯40氫化蓖麻油、防凍劑、維生素E和水。運(yùn)用該處方工藝制備的葫蘆素口服脂質(zhì)納米乳劑具有良好的抗凍能力,相比市售的片劑,不存在片劑在胃腸道內(nèi)的崩解等過(guò)程,藥物溶出快,易于廣泛且均勻地分布,起效迅速,葫蘆素口服生物利用度明顯提高。且制備工藝簡(jiǎn)單,可用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/44GK103169656SQ20111043133
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月21日
發(fā)明者鄧意輝, 程曉波, 佘振南 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)