專利名稱：蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在治療糖尿病眼病中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明 涉及一種治療糖尿病眼病的藥物，具體涉及一系列傳統(tǒng)抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在制備治療糖尿病眼病藥物中的新用途，特別地，所述蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽制備成為納米制劑、微球制劑、脂質(zhì)體以及水凝膠等長效制劑。
背景技術(shù)：
糖尿病是由于免疫功能紊亂、遺傳因素、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等多種致病因素作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退等而引發(fā)的糖、脂肪、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)。由于糖尿病，患者可因微血管病變引起多種并發(fā)癥，而糖尿病眼病則是重要慢性并發(fā)癥之一。初期的糖尿病眼病表現(xiàn)在眼睛疲勞、視力下降?；颊邩O易感到眼睛疲勞，看不清東西，站起來時(shí)眼前發(fā)黑，眼皮下垂，視界變窄，看東西模糊不清，眼睛突然從遠(yuǎn)視變?yōu)榻暬蛞郧皼]有的老花眼現(xiàn)象等，后期幾乎所有的眼病都可能發(fā)生在糖尿病患者身上，如白內(nèi)障、視神經(jīng)萎縮、黃斑變性、青光眼、眼底血管瘤、淚囊炎、視網(wǎng)膜脫落、眼底出血、玻璃體渾池等。糖尿病引起的眼部疾病(即糖尿病眼病)種類較多，眼睛的各個(gè)部位均有可能受到機(jī)體紊亂的影響而發(fā)病。主要的眼部糖尿病并發(fā)癥有糖尿病性視網(wǎng)膜病變，糖尿病性脈絡(luò)膜病變、糖尿病性白內(nèi)障、糖尿病性角膜病變、糖尿病性視神經(jīng)病變、糖尿病性青光眼、糖尿病性神經(jīng)病變、糖尿病性虹膜睫狀體炎、糖尿病性屈光改變、以及糖尿病性眼底出血等，其中糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病性脈絡(luò)膜病變以及糖尿病性白內(nèi)障在糖尿病眼的患者較多，這三種病變均可導(dǎo)致視力喪失，是糖尿病眼部并發(fā)癥中危害最嚴(yán)重的。目前針對治療因糖尿病衍生引起的眼部疾病即糖尿病眼病，目前臨床上已采取多種治療方法。1、其中包括注射胰島素，減少高血糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞等的損傷。從而控制血糖；2、控制血脂，通過他汀類降血脂藥物保護(hù)血視網(wǎng)膜屏障免受破壞；3、控制血壓，通過降壓藥物減少糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生；4、降低神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性，通過醛糖還原酶抑制劑，例如海因和黃酮類藥物；5、增加視網(wǎng)膜血管通透性，利用糖基化終末產(chǎn)物抑制齊U、生長因子抑制劑和蛋白激酶抑制劑等生物制劑促進(jìn)心血管的生成；6、利用氧自由基清除劑調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，減少視網(wǎng)膜周細(xì)胞的凋亡；7、抑制糖尿病誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減少活化的視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)從而延緩糖尿病眼病造成的視力喪失，通過抑制炎癥反應(yīng)藥物起作用；8、減少血栓的形成,通過抗血小板藥物發(fā)揮藥效；9、改善視網(wǎng)膜缺氧狀態(tài)、改善視網(wǎng)膜微循環(huán)，通過外部物理療法或是一些中藥制劑等。這些治療方法多針對糖尿病性的視網(wǎng)膜病變，而且效果都不是很好，最重要的是對糖尿病性的脈絡(luò)膜病變和糖尿病性白內(nèi)障等其他的糖尿病相關(guān)眼病往往沒有效果，目前沒有較好的直接的應(yīng)對這兩種病變的藥物。對于糖尿病性白內(nèi)障，目前臨床上沒有對應(yīng)的藥物治療手段，往往采取直接外科手術(shù)，給患者帶來巨大痛苦且往往只能暫時(shí)緩解一個(gè)眼部疾患，而糖尿病眼病的患者往往同時(shí)患有多種糖尿病相關(guān)眼病，不僅僅是一種，臨床目前所應(yīng)用的治療手段多是“只治其一，不治其二三四五”。如上所述，雖然已經(jīng)有很多的治療糖尿病相關(guān)眼病的藥物和技術(shù)，但目前的這些藥物和治療技術(shù)都是僅僅針對一個(gè)單一的一種糖尿病相關(guān)眼病有作用，比如有的藥物僅僅針對視網(wǎng)膜病變效果明顯，而對于糖尿病弓I起的其它眼病，例如糖尿病性脈絡(luò)膜病變卻沒有效果或是表現(xiàn)平平；還有些藥物可能針對糖尿病性視神經(jīng)萎縮有效果，但是針對類似視網(wǎng)膜病變卻毫無效果。然而，糖尿病眼病的發(fā)生原因?qū)е缕洳⑹莾H有單一的病變，往往是多種病變交織在一起，患者不僅僅表現(xiàn)在視網(wǎng)膜病變，也不僅僅表現(xiàn)在晶狀體病變、也不僅僅表現(xiàn)在視神經(jīng)病變或是脈絡(luò)膜病變等，而是可能同時(shí)表現(xiàn)在這些方面上的，如果開發(fā)一種藥物可對各種或大多數(shù)糖尿病相關(guān)眼部疾病都有治療效果的藥物，從而避免病情衍生多種相關(guān)眼病或是起到徹底治愈的效果，那么意義將深遠(yuǎn)而重大。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在制備治療糖尿病眼病藥物中的新用途，尤其是將所述蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽制備成為納米制齊U、微球制劑、脂質(zhì)體以及水凝膠等長效制劑，能夠獲得更好的治療效果。本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案為:本發(fā)明所述的蒽環(huán)類抗生素包括結(jié)構(gòu)如下的化合物及其立體異構(gòu)體:
權(quán)利要求
1.蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在制備治療糖尿病眼病藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素為如下結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素為多柔比星、表多柔比星、吡喃多柔比星、米托蒽醌、柔紅霉素、伊達(dá)比星、阿柔比星、或洋紅霉素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述藥物由所述蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽與藥學(xué)上可接受的輔料制備。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述藥物為普通粉針劑或長效緩釋注射齊 ，其中，所述長效緩釋注射劑為納米粒制劑、微球制劑、水凝膠制劑或脂質(zhì)體制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述納米粒制劑、微球制劑、水凝膠制劑制備時(shí)采用的輔料包括高分子材料，所述高分子材料選自:聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸樹脂、聚醚、聚磷腈、淀粉、膠原、多肽或聚糖中的一種或多種，或選自所述高分子材料的不同單體之間的共聚物；所述脂質(zhì)體制劑制備時(shí)采用的輔料包括天然或合成的磷月旨、類脂或其組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述的高分子材料選自:聚酸酐、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酸酐-聚乙二醇共聚物、N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、十八烷二酸酐-乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸羥基乙酸共聚物、聚乳酸羥基乙酸-聚乙二醇共聚物、聚乙交酯、乙交酯丙交酯-乙二醇-乙交酯丙交酯三嵌段共聚物、聚醚砜、明膠、聚羥基丁酯、泊洛沙姆、膠原、纖維蛋白原、白蛋白、纖維素、葡聚糖、海藻酸鹽、右旋糖酐、透明質(zhì)酸、多肽或殼聚糖中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素對于人體的眼內(nèi)給藥劑量是 0.5-2000 μ g/kg。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素對于人體的眼內(nèi)給藥劑量是 1-1500 μ g/kg。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素對于人體的眼內(nèi)給藥劑量 是 3-1000 μ g/kg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在治療糖尿病眼病中的用途，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在治療糖尿病眼病方面有很好的效果，尤其是蒽環(huán)類抗生素制備成納米制劑、微球制劑、脂質(zhì)體以及水凝膠等長效制劑，降低了蒽環(huán)類抗生素的毒性，使其可以眼內(nèi)給藥，同時(shí)擴(kuò)大了給藥劑量，持續(xù)藥效時(shí)間長久，藥物療效強(qiáng)于蒽環(huán)類抗生素的普通制劑，進(jìn)行眼內(nèi)給藥后，對各種糖尿病相關(guān)眼病都有較好的治療效果，在糖尿病眼病初期發(fā)現(xiàn)時(shí)就給予藥物治療，不僅避免病情惡化，還有積極的治療效果，從而避免手術(shù)等創(chuàng)傷較大的外科治療方法。
文檔編號A61P3/10GK103169719SQ20111043127
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月21日
發(fā)明者張雅珍, 李鐵力, 白毅 申請人:張雅珍