專利名稱：蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在治療新生血管性青光眼中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療新生血管性青光眼的藥物，具體涉及一系列傳統(tǒng)抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在制備治療新生血管性青光眼藥物中的新用途，特別地，所述蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽制備成為納米制劑、微球制劑、脂質(zhì)體以及水凝膠等長(zhǎng)效制劑。
背景技術(shù)：
新生血管性青光眼是一種繼發(fā)性的青光眼疾病，主要表現(xiàn)在患者眼中虹膜上新生大量血管，表現(xiàn)青光眼的癥狀。導(dǎo)致新生血管性青光眼的病因很多，但是最主要引起新生血管性青光眼的是視網(wǎng)膜靜脈阻塞和糖尿病性視網(wǎng)膜病變，這兩種眼病均可繼發(fā)出新生血管性青光眼，這兩種眼病引起的新生血管性青光眼主要占新生血管性青光眼發(fā)病的75%。剩下的25%由其他各種原因引起的新生血管性青光眼，大概有多達(dá)40余種不同疾病可以廣泛累及眼后節(jié)缺氧或局部性的眼前節(jié)缺氧，導(dǎo)致新生血管性青光眼。視網(wǎng)膜靜脈阻塞以及糖尿病視網(wǎng)膜病變是最主要的引起虹膜新生血管和發(fā)展成新生血管性青光眼的原因，新生血管性青光眼已成為主要致盲病因之一，發(fā)病率隨病程發(fā)展而增加。視網(wǎng)膜微血管病變引起視網(wǎng)膜組織發(fā)生變化，激發(fā)出具有活性的血管形成因子，這些因子向眼前部擴(kuò)散，刺激虹膜形成纖維血管膜，跨越眼前房角，影響房水排出，致眼壓升高，此時(shí)表現(xiàn)為開(kāi)角型青光眼。當(dāng)纖維血管膜收縮，眼前房角粘連，則變成新生血管性青光眼等嚴(yán)重并發(fā)癥，引起閉角型青光眼。新生血管性青光眼房角關(guān)閉期，眼壓升高十分頑固，眼痛劇烈且難以控制，同時(shí)治療也非常復(fù)雜和困難。隨著病情的進(jìn)展，眼組織和視功能往往遭到嚴(yán)重的、不可挽回的損害，患者眼部充血，角膜水腫，劇烈眼痛、頭痛，常導(dǎo)致失明。新生血管性青光眼治療難度大、治療效果差，晚期患者即使手術(shù)治療也難以控制眼壓，最終導(dǎo)致視功能喪失。
由于新生血管容易破裂，反復(fù)發(fā)生前房出血，目前臨床上采用全視網(wǎng)膜光凝、全視網(wǎng)膜冷凍、虹膜角膜角光凝等手段，由于會(huì)產(chǎn)生術(shù)后炎癥和疼痛比較嚴(yán)重，而且往往效果不佳，時(shí)常加重炎癥和加快房角新生血管形成的進(jìn)展，而遭到諸多臨床工作者和學(xué)術(shù)界的批評(píng)。藥物的治療主要采取降眼壓的方法，而這些藥物往往治標(biāo)不治本，阿托品、糖皮質(zhì)激素等藥品均是暫時(shí)緩解眼部癥狀，不能徹底治療新生血管性青光眼，因此目前臨床上暫無(wú)較有效地治療手段。目前新生血管性青光眼的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完整，治療方面亦無(wú)確切有效的方法，現(xiàn)有的治療手段仍存在諸多爭(zhēng)議。新生血管性青光眼與視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病眼等疾患關(guān)系密切。由于它的致盲性，將會(huì)嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。如果能開(kāi)發(fā)出一種藥物能夠有效治療新生血管性青光眼，避免病情惡化，顯現(xiàn)出比外科治療技術(shù)手段更好的治療效果或是徹底解決這個(gè)頑疾將產(chǎn)生重大的現(xiàn)實(shí)意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在制備治療新生血管性青光眼藥物中的新用途，尤其是將所述蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽制備成為納米制劑、微球制劑、脂質(zhì)體以及水凝膠等長(zhǎng)效制劑，能夠獲得更好的治療效果。本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案為:本發(fā)明所述的蒽環(huán)類抗生素為結(jié)構(gòu)如下的化合物及其立體異構(gòu)體:
權(quán)利要求
1.蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在制備治療新生血管性青光眼藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素為如下結(jié)構(gòu)的化合物及其立體異構(gòu)體:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素為多柔比星、表多柔比星、吡喃多柔比星、米托蒽醌、柔紅霉素、伊達(dá)比星、阿柔比星、或洋紅霉素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述藥物由所述蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽與藥學(xué)上可接受的輔料制備。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述藥物為普通粉針劑或長(zhǎng)效緩釋注射齊 ，其中，所述長(zhǎng)效緩釋注射劑為納米粒制劑、微球制劑、水凝膠制劑或脂質(zhì)體制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述納米粒制劑、微球制劑、水凝膠制劑制備時(shí)采用的輔料包括高分子材料，所述高分子材料選自:聚酸酐、聚氧化烯、聚酰胺、聚酯、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚醚、聚磷腈、淀粉、膠原、多肽或聚糖中的一種或多種，或選自所述高分子材料的不同單體之間的共聚物；所述脂質(zhì)體制劑制備時(shí)采用的輔料包括天然或合成的磷月旨、類脂或其組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述的高分子材料選自:聚酸酐、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚酸酐-聚乙二醇共聚物、N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、十八烷二酸酐-乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸羥基乙酸共聚物、聚乳酸羥基乙酸-聚乙二醇共聚物、聚乙交酯、乙交酯丙交酯-乙二醇-乙交酯丙交酯三嵌段共聚物、聚醚砜、明膠、聚羥基丁酯、泊洛沙姆、膠原、纖維蛋白原、白蛋白、纖維素、葡聚糖、海藻酸鹽、右旋糖酐、透明質(zhì)酸、多肽或殼聚糖中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素對(duì)于人體的眼內(nèi)給藥劑量是 0.5-2000 μ g/kg。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素對(duì)于人體的眼內(nèi)給藥劑量是 1-1500 μ g/kg。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述蒽環(huán)類抗生素對(duì)于人體的眼內(nèi)給藥劑量是 3-1000 μ g/kg。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在治療新生血管性青光眼中的用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)蒽環(huán)類抗生素及其可藥用鹽在治療新生血管性青光眼方面有很好的效果，尤其是將蒽環(huán)類抗生素制備成納米制劑、微球制劑、脂質(zhì)體以及水凝膠等長(zhǎng)效制劑，降低了蒽環(huán)類抗生素的毒性，使其可以眼內(nèi)給藥，同時(shí)擴(kuò)大了給藥劑量，持續(xù)藥效時(shí)間長(zhǎng)久，藥物療效強(qiáng)于蒽環(huán)類抗生素的普通制劑，進(jìn)行眼內(nèi)給藥后，對(duì)新生血管性青光眼有非常好的治療效果，填補(bǔ)了目前尚未有較好地針對(duì)新生血管性青光眼的治療藥物的空白。
文檔編號(hào)A61K31/706GK103169718SQ20111043127
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月21日
發(fā)明者張雅珍, 李鐵力, 白毅 申請(qǐng)人:張雅珍