專利名稱：一種腫節(jié)風(fēng)注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種腫節(jié)風(fēng)注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
腫節(jié)風(fēng)注射液收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十四冊，它是由腫節(jié)風(fēng)經(jīng)提取制成的滅菌水溶液。該產(chǎn)品具有清熱解毒、消腫散結(jié)的作用，可用于治療熱毒壅盛所致肺炎、闌尾炎，蜂窩組織炎、菌痢、膿腫，與腫節(jié)風(fēng)片聯(lián)合還可用于治療消化道癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤。該產(chǎn)品抗炎作用強(qiáng)，但治療腫瘤作用還有待提高。申請人在研究過程中發(fā)現(xiàn)，按照 2010年版《中國藥典》收載的腫節(jié)風(fēng)浸膏特征圖譜項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)行測定，腫節(jié)風(fēng)注射液中迷迭香酸和綠原酸的含量非常少，生產(chǎn)過程損失嚴(yán)重。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，迷迭香酸和綠原酸都具有很強(qiáng)的生理活性，但結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種腫節(jié)風(fēng)注射液及其制備方法，本發(fā)明制備方法更加科學(xué)合理，藥物質(zhì)量穩(wěn)定，療效更佳。本發(fā)明提供的腫節(jié)風(fēng)注射液，它是由腫節(jié)風(fēng)經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，每毫升溶液含迷迭香酸不少于100 μ g，含綠原酸和隱綠原酸的總量不少于500 μ g，綠原酸和隱綠原酸含量之間的比例為2 廣5 4，溶液PH值為5. 0 5· 5。本發(fā)明提供的腫節(jié)風(fēng)注射液，制備方法如下
取腫節(jié)風(fēng)5000-100(K)g，加水提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70V時(shí)相對密度為1. 25-1. 40，加乙醇沉淀，使含醇量為60-90%，冷藏M-72小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥5-15g，調(diào)PH值至3-5，加熱0. 5-2. 0小時(shí)，冷藏12-48小時(shí)，濾過， 濾液調(diào)PH值至5. 5-7.0，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1-3:2，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過，加3-10ml聚山梨酯80，攪勻，調(diào)PH值至 5. 5-7. 0，濾過，灌封，滅菌，即得。本發(fā)明提供的腫節(jié)風(fēng)注射液的制備方法中加乙醇沉淀的次數(shù)為2-3次。本發(fā)明提供的腫節(jié)風(fēng)注射液的制備方法中加熱冷藏處理的次數(shù)為1-3次。本發(fā)明提供的腫節(jié)風(fēng)注射液還可以在灌封前進(jìn)行充氮處理。本發(fā)明創(chuàng)新之處在于本發(fā)明克服了原工藝為了使成品質(zhì)量穩(wěn)定而采用堿性條件 (PH=9)下加熱處理，導(dǎo)致溶液中迷迭香酸和綠原酸被嚴(yán)重破壞的問題。本發(fā)明提供的腫節(jié)風(fēng)注射液迷迭香酸和綠原酸含量高，而且體系穩(wěn)定，療效也好于原制劑。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1
取腫節(jié)風(fēng)5000g，加10倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 33 (700C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70 %，第二次含醇量為80 %，每次冷藏48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥10g，用鹽酸溶液調(diào)PH值至4，加熱回流1小時(shí)，冷藏M小時(shí)，濾過，濾液再加熱回流1小時(shí)，冷藏M小時(shí)，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6.0，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為2:1，加活性炭適量， 濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過，加6ml聚山梨酯80，攪勻，調(diào)PH值至5. 5，濾過， 灌封，滅菌，即得。實(shí)施例2
取腫節(jié)風(fēng)lOOOOg，加10倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 25 (700C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70%，第二次含醇量為80%， 每次冷藏72小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥15g，用鹽酸溶液調(diào)PH值至3，115°C熱處理0. 5小時(shí)，冷藏48小時(shí)，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至5. 5，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至 1000ml，濾過，加IOml聚山梨酯80，攪勻，調(diào)PH值至6. 0，濾過，充氮，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例3
取腫節(jié)風(fēng)5000g，加8倍量水加熱回流提取三次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 4 (700C )，加乙醇沉淀三次，第一次使含醇量為60 %，第二次含醇量為 70%，第二次含醇量為90%，每次冷藏M小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥 5g，調(diào)PH值至5，加熱回流1小時(shí)，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液加熱回流1小時(shí)，冷藏M小時(shí)， 濾過，濾液加熱回流1小時(shí)，冷藏48小時(shí)，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6. 5，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至 1000ml，濾過，加3ml聚山梨酯80，攪勻，調(diào)PH值至6. 5，濾過，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例4
取腫節(jié)風(fēng)lOOOOg，加10倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 3(70°C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70%，第二次含醇量為80%，每次冷藏48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥10g，用鹽酸溶液調(diào)PH值至4， 115°C熱處理1小時(shí)，冷藏48小時(shí)，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7. 0，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml， 濾過，加6ml聚山梨酯80，攪勻，調(diào)PH值至7. 0，濾過，充氮，灌封，滅菌，即得。實(shí)施例5
取腫節(jié)風(fēng)5000g，加10倍量水加熱回流提取三次，提取時(shí)間分別為3小時(shí)、3小時(shí)、2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35(70°C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70%，第二次含醇量為85%，每次冷藏48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml 含生藥10g，用鹽酸溶液調(diào)PH值至4，加熱回流1小時(shí)，冷藏M小時(shí)，濾過，濾液再加熱回流 1小時(shí)，冷藏M小時(shí)，濾過，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6. 2，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:2，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過，加6ml 聚山梨酯80，攪勻，調(diào)PH值至5. 5，濾過，充氮，灌封，滅菌，即得。對比例1
取腫節(jié)風(fēng)5000g，加10倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 33 (700C )，加乙醇沉淀二次，第一次使含醇量為70 %，第二次含醇量為80 %，每次冷藏48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml含生藥10g，加入適量新配制的卵蛋白溶液，攪拌，使沉淀，冷藏48小時(shí)，濾過，濾液煮沸，使過量的卵蛋白凝固，濾過，濾液加乙醇， 使含乙醇量為75%，放置沉淀，濾過，濾液回收乙醇，加注射用水適量，冷藏M小時(shí)，濾過， 濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至9. 0，加活性炭使為0. 05%的濃度，煮沸30分鐘，濾過，濾液加注射用水稀釋至IOOOml，濾過，加6ml聚山梨酯80，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
實(shí)驗(yàn)例1:樣品檢測
按照《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄的檢測方法進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測。其中 綠原酸、隱綠原酸和迷迭香酸的含量測定方法如下
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充齊IJ ；以乙腈(含0. 1%甲酸)為流動相A，以0. 1%甲酸為流動相B，采用梯度洗脫0min — 5min — 60min — 62min — 70min, A 與 B 的體積比為 8:92 — 8:92 — 35:65 — 100:0 — 100:0 ；檢測波長為 330nm ；
對照品溶液的制備取綠原酸對照品、隱綠原酸對照品和迷迭香酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加60%甲醇制成每Iml含綠原酸60 μ g、隱綠原酸35 μ g和迷迭香酸 25 μ g的溶液，即得；
供試品溶液的制備精密量取本品anl，置IOml棕色量瓶中，加60%甲醇稀釋至刻度， 搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即
得·
反丁烯二酸的的含量測定方法如下
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0. 16mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)PH值為2. 80)為流動相，檢測波長為210nm ；理論板數(shù)按反丁烯二酸計(jì)算，應(yīng)不低于5000 ；
對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)105°C干燥至恒重的反丁烯二酸對照品10mg，置25ml 量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取2ml，置IOOml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得(每Iml中含反丁烯二酸8yg);
供試品溶液的制備精密吸取本品溶液5ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即
得；
測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 10μ1，注入液相色譜儀，測定，即
得·
檢測結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.一種腫節(jié)風(fēng)注射液，它是由腫節(jié)風(fēng)經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，其特征在于每毫升溶液含迷迭香酸不少于100 μ g ；每毫升溶液含綠原酸和隱綠原酸的總量不少于500 μ g，并且綠原酸和隱綠原酸之間的比例為2:1-5:4 ；溶液PH值為5. 0-5. 5。
2.如權(quán)利要求1所述的腫節(jié)風(fēng)注射液，其制備方法為取腫節(jié)風(fēng)5000-100(K)g，加水提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70V時(shí)相對密度為1. 25-1. 40，加乙醇沉淀，使含醇量為60-90%，冷藏M-72小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至每Iml溶液含生藥5-15g，調(diào)PH值至3-5,加熱0. 5-2. 0小時(shí)，冷藏12-48小時(shí)， 濾過，濾液調(diào)PH值至5-7，加熱至濾液中綠原酸與隱綠原酸含量比例為3:1-3:2，加活性炭適量，濾過，濾液加注射用水稀釋至1000ml，濾過，加3-10ml聚山梨酯80，攪勻，調(diào)PH值至 5. 5-7. 0，濾過，灌封，滅菌，即得。
3.如權(quán)利要求2所述的腫節(jié)風(fēng)注射液，其特征在于制備方法中加乙醇沉淀的次數(shù)為 2-3 次。
4.如權(quán)利要求2所述的腫節(jié)風(fēng)注射液，其特征在于制備方法中加熱冷藏處理的次數(shù)為 1-3 次。
5.如權(quán)利要求2所述的腫節(jié)風(fēng)注射液，其特征在于灌封前進(jìn)行充氮處理。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種腫節(jié)風(fēng)注射液及其制備方法。該注射液為腫節(jié)風(fēng)經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，其特征在于每毫升溶液含迷迭香酸不少于100μg；每毫升溶液含綠原酸和隱綠原酸的總量不少于500μg，并且綠原酸和隱綠原酸之間的比例為2:1~5:4；溶液PH值為5.0~5.5。該注射液質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號A61P17/00GK102462711SQ20111027667
公開日2012年5月23日 申請日期2011年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月19日
發(fā)明者吳奔虎, 吳孔松, 吳安明, 張林建, 徐嵐, 段國華, 艾樣開 申請人:江西天施康中藥股份有限公司