專利名稱：治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥，尤其是涉及一種治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊。
背景技術(shù)：
缺血性中風(fēng)是指因腦組織血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧引起的局灶性腦組織缺血性壞死或軟化，是腦血管疾病中的多發(fā)病，具有病死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、合并癥多、治愈率低的特點(diǎn)。我國是中風(fēng)病高發(fā)區(qū)之一，且發(fā)病率不斷增加，1984 2004年間，其中風(fēng)發(fā)病率城市由100. 5/10萬人口升至213. 2/10萬人口，其中缺血性中風(fēng)占全部中風(fēng)的比例由52. 9%升至85. 7%。在生存者中約有70% 80%的病人留有不同程度的殘廢。在我國人口老齡化趨勢日益加速的情況下，中風(fēng)發(fā)病率呈上升趨勢，同時(shí)，隨著物質(zhì)條件的改善和生存環(huán)境的變化，中風(fēng)患者還出現(xiàn)了年輕化的趨勢，因此，中風(fēng)病的危害性日益突出。目前西醫(yī)治療中風(fēng)病的主要手段為介入、溶栓、抗凝、降纖、擴(kuò)容和抗血小板等。隨著中醫(yī)氣血相關(guān)理論研究的不斷深入，現(xiàn)已將缺血性中風(fēng)的基本病因歸納為氣虛血瘀，氣虛為本，血瘀為標(biāo)，病機(jī)為氣虛血瘀致痹阻腦絡(luò)，經(jīng)脈失養(yǎng)，治療應(yīng)標(biāo)本兼治、益氣活血，故采用益氣活血法治療缺血性中風(fēng)已日趨廣泛。由于中醫(yī)藥防治缺血性中風(fēng)具有副作用小、價(jià)格低廉、療效確切的優(yōu)勢，所以研制出安全有效的治療缺血性中風(fēng)的天然藥物將具有較大的市場需求和較好的開發(fā)前景。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有益氣通絡(luò)、活血化瘀作用的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明可采取下述技術(shù)方案
本發(fā)明所述的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊，它是由原藥人參和牡丹皮制備而成，首先從人參中提取人參總皂苷，從牡丹皮中提取丹皮酚和牡丹皮總苷，然后將丹皮酚包合β-環(huán)糊精制成丹皮酚β-環(huán)糊精包合物后，按照人參總皂苷丹皮酚β-環(huán)糊精包合物牡丹皮總苷=120: 160:30的比例混合后裝入膠囊即可。所述人參總皂苷的制備方法為原料藥人參加水煎煮2次，每次1. 5-2小時(shí)，煎液過濾、合并后，通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫至無色，再用60-70%的乙醇洗脫，收集洗脫液，過濾、回收乙醇后濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎后即得人參總皂苷提取物。所述丹皮酚β -環(huán)糊精包合物的制備方法為將原藥牡丹皮加水浸泡后，蒸餾，收集餾出物，密閉冷藏過夜，過濾后得丹皮酚結(jié)晶；然后加6倍量的環(huán)糊精，在50°C下用膠體磨研磨30分鐘，4°C冷藏M小時(shí)后過濾，固體物40°C以下低溫干燥，即得丹皮酚β -環(huán)糊精包合物。所述牡丹皮總苷的制備方法為牡丹皮加水浸泡后蒸餾，蒸餾后的母液過濾后放置備用；藥渣用70%乙醇加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇后加入上述丹皮酚蒸餾后的母液，濃縮至稠膏狀；然后在其中加入2-3倍藥材重量的水，放置M小時(shí)，濾過，通過大孔吸附樹脂柱，用水和10%乙醇洗脫至無色，再用40%-50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濾液回收乙醇并濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎，即得牡丹皮總苷提取物。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于抗缺血性中風(fēng)藥理活性較好，毒性較小、安全性較好。本膠囊利用人參的有效部位(人參皂苷提取物)和牡丹皮的有效部位(牡丹皮總苷提取物和丹皮酚包合物)組成的膠囊制劑，以人參的大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，牡丹皮活血化瘀，清熱涼血，二者配伍，既能補(bǔ)充已損之正氣，使氣行以消脈中之瘀，氣旺以資新血生化之源，使氣恢復(fù)其帥血功能和防止活血祛瘀藥的克伐正氣，還能通行血脈，祛除瘀塞，使益氣之品借血脈鼓動(dòng)，通行周身而行其功，二者合用，相輔相成，標(biāo)本兼治，通補(bǔ)結(jié)合，具有益氣通絡(luò)，活血化瘀的作用。文獻(xiàn)資料表明，人參中主要含有皂苷類、多糖、揮發(fā)油、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、多肽等成分，皂苷是主要有效成分。人參皂苷除了具有抗腫瘤、抗老年癡呆等作用外，還有很好的對腦缺血保護(hù)作用和免疫調(diào)節(jié)作用。其中，人參皂苷中主要成分人參皂苷恥工具有抗血栓、促進(jìn)免疫、抗缺血損傷等作用，人參皂苷Rb1除了對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用外，還具有明顯的抗腦缺血損傷作用和免疫調(diào)節(jié)作用。此外，人參皂苷Rb3可減輕腦水腫程度，減少腦梗死面積，減輕組織病理學(xué)損傷，對大鼠局灶性腦缺血損傷有較明顯的保護(hù)作用，人參皂苷Rd 通過抑制炎癥反應(yīng)，起到保護(hù)神經(jīng)的作用。牡丹皮中主要含有芍藥苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等單萜苷類化合物和丹皮酚、丹皮酚苷、丹皮酚原苷等酚類和酚苷類成分。藥理實(shí)驗(yàn)表明，芍藥苷使局灶性腦缺血模型大鼠的神經(jīng)行為學(xué)、腦組織含水量、組織病理學(xué)改變和血腦屏障通透性均得到改善，大腦局部血流量顯著增加，對腦缺血后腦水腫、血腦屏障、大腦局部血流量具有保護(hù)作用和抗神經(jīng)元凋亡作用，其作用可能是通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)能量代謝和NO的生成或調(diào)節(jié)腦組織中水通道蛋白-4 (AQP4)來完成；芍藥苷對全腦缺血模型大鼠有明顯的保護(hù)作用，有減輕腦水腫、腦組織氧化應(yīng)激損傷、細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)病變等作用，其保護(hù)機(jī)制與制細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、抗自由基和腦組織興奮性氨基酸(EAA)有關(guān)；此外，體外試驗(yàn)表明，芍藥苷有抗大鼠海馬神經(jīng)元損傷的作用。研究表明，芍藥苷有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，其機(jī)制與活化腺苷Al受體、改善膽堿能神經(jīng)功能、平衡離子通道、抑制氧化應(yīng)激、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)神經(jīng)生長、作用于膠質(zhì)細(xì)胞及可透過血腦屏障密切相關(guān)。牡丹皮中的丹皮酚藥理作用十分廣泛，具有鎮(zhèn)靜、解熱、抗炎、抗過敏、抗腫瘤、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善血流變學(xué)和免疫調(diào)節(jié)等活性，近年來丹皮酚在心腦血管方面的藥理作用越來越受重視。研究表明，丹皮酚對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用， 其作用機(jī)制可能與抑制炎癥因子生成有關(guān)，或通過降低缺血區(qū)腦組織黏附分子表達(dá)發(fā)揮腦保護(hù)作用；丹皮酚減輕缺血再灌注腦組織損傷程度，降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡率，機(jī)制可能與抑制腦組織內(nèi)Toll樣受體(TLR4)表達(dá)有關(guān)，丹皮酚保護(hù)腦缺血損傷和血管內(nèi)皮的作用機(jī)制之一，可能是丹皮酚能減少腦缺血再灌注損傷時(shí)一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素(ET)生成，調(diào)節(jié)ET-I 和NO的平衡；丹皮酚對離體培養(yǎng)的大鼠神經(jīng)元缺糖再灌注損傷具有明顯保護(hù)作用，機(jī)制可能與抗氧化及減弱N-甲基-D-天門冬氨酸受體(NMDA受體)結(jié)合力有關(guān)。綜上所述，人參皂苷具有較好的抗腦缺血損傷和免疫調(diào)節(jié)活性，是人參的主要心腦血管活性部位；牡丹皮中苷類成分血腦屏障通透性較好，可起到增加血流量，抗神經(jīng)元凋亡，改善神經(jīng)行為學(xué)等作用，丹皮酚具有抗炎、改善血流動(dòng)力學(xué)、降低腦缺血再灌注損傷等作用，二者是牡丹皮中抗缺血性中風(fēng)的主要有效部位。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明所述治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊，它是由原藥人參和牡丹皮制備而成，首先從人參中提取人參總皂苷，從牡丹皮中提取丹皮酚和牡丹皮總苷，然后將丹皮酚包合β -環(huán)糊精制成丹皮酚β -環(huán)糊精包合物后，按照人參總皂苷120g，丹皮酚β -環(huán)糊精包合物160g，牡丹皮總苷30g的比例混合均勻后裝入1000粒膠囊中即可(每粒膠囊重約 0.妝)?？诜┝靠诜蝗杖?，一次一粒。所述人參總皂苷的制備方法為原料藥人參加水煎煮2次，每次1. 5-2小時(shí)，煎液過濾、合并后，通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫至無色，再用60-70%的乙醇洗脫，收集洗脫液，過濾、回收乙醇后濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎后即得人參總皂苷提取物。所述丹皮酚β-環(huán)糊精的制備方法為將原藥牡丹皮適當(dāng)粉碎后，加水浸泡，蒸餾，收集餾出物，密閉冷藏過夜，過濾后得丹皮酚結(jié)晶；然后加6倍量的β-環(huán)糊精，在50°C 下用膠體磨研磨30分鐘，4°C冷藏M小時(shí)后過濾，固體物40°C以下低溫干燥，即得丹皮酚 β-環(huán)糊精包合物。所述牡丹皮總苷的制備方法為牡丹皮加水浸泡后蒸餾，蒸餾后的母液過濾后放置備用；藥渣用70%乙醇加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇后加入上述丹皮酚蒸餾后的母液，濃縮至稠膏狀；然后在其中加入2-3倍藥材重量的水，放置M小時(shí)，濾過，通過大孔吸附樹脂柱，用水和10%乙醇洗脫至無色，再用40%-50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濾液回收乙醇并濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎，即得牡丹皮總苷提取物。本發(fā)明的藥效學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下
1、對大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響以阿司匹林為陽性對照藥，利用動(dòng)一靜脈旁路的方法造成大鼠血栓形成模型，觀察益氣活血風(fēng)靜膠囊、人參有效部位和牡丹皮有效部位的抗血栓作用。實(shí)驗(yàn)方法將50只動(dòng)物隨機(jī)分為5組，每組10只，雌雄各半，灌胃給藥，每天1次， 連續(xù)5天。末次給藥后1 h，將動(dòng)物用烏拉坦靜脈注射麻醉(lg/kg)，仰臥位固定，氣管插管， 分離右側(cè)頸總動(dòng)脈和左側(cè)頸外靜脈，將充滿肝素生理鹽水(50u/ml)三段相連的聚乙烯管 (中段長8cm，內(nèi)徑2mm，內(nèi)置一 5cm長的4號手術(shù)線；動(dòng)、靜脈段均為IOcm長，內(nèi)徑Imm) — 端插入左頸外靜脈，由聚乙烯管準(zhǔn)確注入肝素抗凝(50u/kg)，再將另一端迅速插入右頸總動(dòng)脈，打開動(dòng)脈夾，開放血流15min，迅速取出絲線稱重，總重量減去絲線重即得血栓重量， 按下式計(jì)算抑制率。
權(quán)利要求
1.一種治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊，其特征在于它是由原藥人參和牡丹皮制備而成，首先從人參中提取人參總皂苷，從牡丹皮中提取丹皮酚和牡丹皮總苷，然后將丹皮酚包合β-環(huán)糊精制成丹皮酚β-環(huán)糊精包合物后，按照人參總皂苷丹皮酚β-環(huán)糊精包合物牡丹皮總苷=120: 160:30的比例混合后裝入膠囊即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊，其特征在于所述人參總皂苷的制備方法為原藥人參加水煎煮2次，每次1. 5-2小時(shí)，煎液過濾、合并后，通過大孔吸附樹脂柱，用水洗脫至無色，再用60-70%的乙醇洗脫，收集洗脫液，過濾、回收乙醇后濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎后即得人參總皂苷提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊，其特征在于所述丹皮酚環(huán)糊精包合物的制備方法為將原藥牡丹皮加水浸泡后，蒸餾，收集餾出物，密閉冷藏過夜，過濾后得丹皮酚結(jié)晶；然后加6倍量的β-環(huán)糊精，在50°C下用膠體磨研磨30分鐘，4°C冷藏M小時(shí)后過濾，固體物40°C以下低溫干燥，即得丹皮酚β -環(huán)糊精包合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊，其特征在于所述牡丹皮總苷的制備方法為牡丹皮加水浸泡后蒸餾，蒸餾后的母液過濾后放置備用；藥渣用 70%乙醇加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液回收乙醇后加入上述丹皮酚蒸餾后的母液，濃縮至稠膏狀；然后在其中加入2-3倍稠膏重量的水，放置M小時(shí)，濾過， 通過大孔吸附樹脂柱，用水和10%乙醇洗脫至無色，再用40%-50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濾液回收乙醇并濃縮至稠膏，減壓干燥、粉碎，即得牡丹皮總苷提取物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療缺血性中風(fēng)的益氣活血風(fēng)靜膠囊，它是由原藥人參和牡丹皮制備而成，首先從人參中提取人參總皂苷，從牡丹皮中提取丹皮酚和牡丹皮總苷，然后將丹皮酚包合β-環(huán)糊精制成丹皮酚β-環(huán)糊精包合物后，按照人參總皂苷120g，丹皮酚β-環(huán)糊精包合物160g，牡丹皮總苷30g的比例混合均勻后裝入1000粒膠囊中即可。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于抗缺血性中風(fēng)藥理活性較好，毒性較小、安全性較好。本膠囊利用人參的有效部位和牡丹皮的有效部位組成的膠囊制劑，以人參的大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫，牡丹皮活血化瘀，清熱涼血之功效，二者配伍，相輔相成，標(biāo)本兼治，通補(bǔ)結(jié)合，具有益氣通絡(luò)，活血化瘀的作用。
文檔編號A61P9/10GK102283911SQ20111027474
公開日2011年12月21日 申請日期2011年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月16日
發(fā)明者侯惠鳴, 傅蔓華, 周繼春, 屠萬倩, 張留記, 李向陽, 李振國 申請人:河南省中醫(yī)藥研究院