專利名稱：用于治療癌癥的醫(yī)藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療癌癥具增強(qiáng)的抗癌效用的新穎醫(yī)藥組合物。
背景技術(shù)：
組蛋白去乙酰酶抑制劑(HDACi)可誘發(fā)腫瘤細(xì)胞中多種生物反應(yīng)，包括誘發(fā)細(xì)胞凋亡及抑制細(xì)胞增生，且結(jié)合HDACi與其它促凋亡劑可導(dǎo)致協(xié)同細(xì)胞凋亡以及較使用單劑所觀察到更佳的抗腫瘤活性(Bolden et al. , Nat. Rev. Drug Discov. 5 :769-784, 2006)。伏立諾他(Vorinostat)是第一個(gè)被核準(zhǔn)用于臨床惡性腫瘤(例如，皮膚T細(xì)胞淋巴瘤)病人治療的HDACi。Dokmanovic等人提出假設(shè)，HDACi對其目標(biāo)的結(jié)合的快速反轉(zhuǎn)可提供正常細(xì)胞抵消這些藥劑的抑制作用的能力，然而癌癥細(xì)胞具有多種缺陷，其改變了調(diào)節(jié)細(xì)胞增生、存活、死亡及移動(dòng)的蛋白質(zhì)，較不能抵消HDACi的作用(Dokmanovic et al., Mol. Cancer Res. 5(10) :981_989，2007)。若此假設(shè)是確鑿的，包括間歇性給藥的臨床治療策略可能是達(dá)成選擇性抗癌活性最有效的方案，且HDACi與其它抗癌藥劑合并使用的治療策略可能是最有前景的。Frew等人亦提出，HDACi為很有前景的抗癌藥劑，且當(dāng)合并某些抗癌藥物能提供協(xié)同的腫瘤細(xì)胞消滅效用，但在某些情況，HDACi可能提高靶向特定激酶的化合物的抑制作用(Frew et al. , Cancer Letters 280:125-133,2009)。應(yīng)需有用于治療癌癥的具增強(qiáng)抗癌效用且安全的新穎方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種通過并用組蛋白去乙酰酶抑制劑來治療癌癥的新穎方法。本發(fā)明中，意外地發(fā)現(xiàn)并用組蛋白去乙酰酶抑制劑及喃三醇配糖體(furOSt-5-ene-3，22， 26-triol glycoside)提供協(xié)同的抗癌效用。在一方面，本發(fā)明提供一種用于治療癌癥的醫(yī)藥組合物，其包含組蛋白去乙酰酶抑制劑及具有如式I所示的喃三醇(furoSt-5-ene-3，22J6-triol)配糖體的協(xié)同組合
權(quán)利要求
1. 一種組蛋白去乙酰酶抑制劑及喃三醇(furoSt-5-ene-3，22J6-triol)配糖體的協(xié)同組合用于制備治療癌癥的藥物的用途，其特征是，該喃三醇配糖體具有式I所示的結(jié)構(gòu)其中R1選自于由氫、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、雙糖、叁糖、肆糖、伍糖以及陸糖所構(gòu)成的群組，其中該雙糖、叁糖、肆糖、伍糖以及陸糖各由選自下列的單糖所組成 葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖及阿拉伯糖(其中C-25處的立體異構(gòu)體為R型(右旋)或S 型(左旋))；R2為氫及甲基，及R3選自于由氫、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖及阿拉伯糖所構(gòu)成的群組。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，該組蛋白去乙酰酶抑制劑為丁酸鈉(NaB)或辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述式I所示的喃三醇配糖體為 (25R) -26-0- β -D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋留烷_3 β，26- 二醇-3_0_ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - [ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 2) ] - β -D-吡喃葡萄糖苷；26-0-β -D-吡喃葡萄糖基-22 α -甲氧基-(25S)-呋甾-5-烯-3 β， 26- 二醇-3-0- α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - β -D-吡喃葡萄糖苷；26_0_ β -D-吡喃葡萄糖基-22 α -甲氧基-(25R)-呋甾_5_烯_3 β，26- 二醇-3_0_ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4)-β-D-吡喃葡萄糖苷；或沈-0-0-0_吡喃葡萄糖基-22 α-甲氧基-(25R)-呋甾-5-烯_3β，26_ 二醇-3-0-α -L-吡喃鼠李糖基_(1 — 2)-a-L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述式I所示的喃三醇配糖體為 (25R) -26-0- β -D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋留烷_3 β，26- 二醇-3_0_ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - [ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 2) ] - β -D-吡喃葡萄糖苷。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述癌癥為前列腺癌、肝癌、肺癌或結(jié)腸癌。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述癌癥為前列腺癌。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述組蛋白去乙酰酶抑制劑為丁酸鈉(NaB) 或辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)，且所述式I所示的喃三醇配糖體為(25R)-26-0-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋甾烷-3 β，26- 二醇-3-0- α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4)-a-L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4)_[α-L-吡喃鼠李糖基_(1 — 2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述組蛋白去乙酰酶抑制劑為丁酸鈉(NaB)，且所述式I所示的喃三醇配糖體為(25R)-26-0-i3 -D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋甾烷-3 β，26- 二醇-3-0- α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - [ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 2) ] - β -D-吡喃葡萄糖苷。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述組蛋白去乙酰酶抑制劑為辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)，且所述式I所示的喃三醇配糖體為(25R)-26-0-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羥-5-烯-呋甾烷-3 β，26- 二醇-3-0- α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 4) - [ α -L-吡喃鼠李糖基-(1 — 2) ] - β -D-吡喃葡萄糖苷。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述組蛋白去乙酰酶抑制劑及式I所示的喃三醇配糖體可同時(shí)或依序投予。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療癌癥的新穎方法，其通過使用組蛋白去乙酰酶抑制劑與喃三醇(furost-5-ene-3，22，26-triol)配糖體的協(xié)同組合。本發(fā)明還提供用于治療癌癥的包含該協(xié)同組合的醫(yī)藥組合物，以及以該協(xié)同組合治療癌癥。
文檔編號A61K31/7048GK102397549SQ20111026552
公開日2012年4月4日 申請日期2011年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月8日
發(fā)明者宋佳恩 申請人:恒康生技醫(yī)藥股份有限公司