專利名稱：替加環(huán)素的晶型及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及替加環(huán)素的新晶型及其制備方法。發(fā)明背景替加環(huán)素是一種四環(huán)素類抗生素，為米諾環(huán)素的類似物，可用于對抗耐藥菌，并發(fā)現(xiàn)在其它抗生素治療失敗時仍有效。如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌、耐萬古霉素的腸球菌等，其仍有活性。替加環(huán)素特別表現(xiàn)出抗革蘭氏陰性菌引起的急性致命感染。替加環(huán)素比母體四環(huán)素及其迄今為止所發(fā)現(xiàn)的類似物具有更寬范圍的生物活性， 并且可以以更低的頻率和更小的劑量給藥。替加環(huán)素已經被Wyeth在商標名TYGACIL下引入和市場化，TYGACIL是以靜脈注射用的冷凍干燥的粉末或者餅的形式來銷售的。替加環(huán)素被公開在美國專利5，494，903和5，284, 963中，其結構式如下
權利要求
1.A 型替加環(huán)素結晶，其具有位于約 5. 0,8. 2,9. 2，10. 2，11. 3，13. 0，13. 7，18. 7，20. 5， 21.8,24. 0士0.2° 2 θ的X-射線粉末衍射峰。
2.權利要求1的結晶的制備方法，其特征在于，包括從有機溶劑中結晶出A型替加環(huán)素結晶的步驟。
3.權利要求2所述的制備方法，其特征在于，其中所述溶劑為異丙醇，其用量用體積表示，為1倍替加環(huán)素的重量的體積量至在室溫下恰好全部溶解替加環(huán)素的體積量。
4.權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟如下取Ig替加環(huán)素置于燒瓶中，先加入40ml異丙醇，攪拌升溫至回流，繼續(xù)補加異丙醇至完全溶解，緩慢降溫至析出結晶后， 降溫至-10°C，繼續(xù)攪拌池，過濾析出的結晶，并用少量冷異丙醇洗滌，40°C減壓干燥，得產物。
5.含有權利要求1的A型替加環(huán)素結晶的藥物組合物。
6.B 型替加環(huán)素結晶，其具有位于約 5. 1，9. 2，13. 0，13. 8，16. 4，18. 7，20. 5，21. 9， 2 士0. 2° 2 θ X-射線粉末衍射峰。
7 權利要求6的結晶的制備方法，其特征在于，包括從有機溶劑中結晶出B型替加環(huán)素結晶的步驟。
8.權利要求7所述的制備方法，其特征在于，其中所述溶劑為丙酮，其用量用體積表示，為1倍替加環(huán)素的重量的體積量至在室溫下恰好全部溶解替加環(huán)素的體積量。
9.權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟如下取Ig替加環(huán)素加入20ml丙酮中，室溫攪拌4h，過濾，洗滌，40 0C減壓干燥得產物。
10.含有權利要求6的B型替加環(huán)素結晶的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及替加環(huán)素的新晶型及其制備方法，其中A型替加環(huán)素結晶，其具有位于約5.0，8.2，9.2，10.2，11.3，13.0，13.7，18.7，20.5，21.8，24.0±0.2°2θ的X-射線粉末衍射峰；B型替加環(huán)素結晶，其具有位于約5.1，9.2，13.0，13.8，16.4，18.7，20.5，21.9，24.2±0.2°2θX-射線粉末衍射峰。
文檔編號A61K31/65GK102295576SQ20111017859
公開日2011年12月28日 申請日期2011年6月29日 優(yōu)先權日2011年6月29日
發(fā)明者李志偉, 路翠羅 申請人:趙軍旭