專利名稱：一種穩(wěn)定的坎地沙坦酯氨氯地平藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種穩(wěn)定的含坎地沙坦酯和氨氯地平藥物組合物及其制備方法，其特征在于(a)每片含坎地沙坦酯4mg_8mg ；(b)每片含氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽2-10mg ；(c)每片含聚乙二醇的量為片重的2-10% ；(d)該片劑采用干法壓片工藝制備。發(fā)明背景
目前高血壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，治療的現(xiàn)狀仍很嚴(yán)峻，高血壓的控制率仍較低。研究表明中國18歲以上成人的高血壓患病率為18.8%，患病人數(shù)超過I. 6億，高血壓的知曉率為30. 2%，治療率為24. 7%，而控制率為6. 1%。多至2/3的患者需聯(lián)合用藥來控制血壓。大多數(shù)患者需兩種或更多的藥物來使血壓達(dá)到目標(biāo)，尤其對初始血壓較高、存在靶器官損害或相關(guān)疾病的患者更需聯(lián)合用藥。因此高血壓的聯(lián)合用藥得到大家的高度重視。高血壓是心血管病的獨立危險因素，常與胰島素抵抗、血脂異常、糖尿病、超重或肥胖合并存在，與腦卒中、冠心病等心腦血管事件相關(guān)，因此使高血壓患者的血壓達(dá)標(biāo)，可明顯降低心血管病的死亡率和致殘率。但正因為高血壓是一種多因素的疾病，涉及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)、體液容量系統(tǒng)等多個方面，因此不易控制。大型臨床研究表明單藥治療有效者只有近1/3。單一藥物只能對高血壓的其中一種機制進(jìn)行調(diào)節(jié)，所以療效不佳，且血壓降低后會啟動反饋調(diào)節(jié)機制，使血壓回升，藥物加量至劑量-反應(yīng)性平臺后，再增加劑量不會增加療效，且導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。因此對單藥治療不能滿意控制血壓，或血壓水平較高的中、重度高血壓，應(yīng)予聯(lián)合用藥。有很多臨床試驗支持以下藥物組合的有效和很好的耐受性利尿劑和P受體阻滯劑；利尿劑和ACEI ;利尿劑和ARB ;二氫吡啶類鈣拮抗劑和3受體阻滯劑；鈣拮抗劑和ACEI ;鈣拮抗劑和ARB;鈣拮抗劑和利尿劑；a受體阻滯劑和P受體阻滯劑。必要時亦可聯(lián)合中樞性降壓藥。絕大多數(shù)糖尿病病人至少應(yīng)用兩種藥物。在很多高血壓合并腎臟疾病患者，90%以上需3種或更多不同藥物最小劑量的聯(lián)合治療，以達(dá)到血壓目標(biāo)值。中國專利CN200710306664公開了坎地沙坦酯和氨氯地平的復(fù)方制劑，用來治療高血壓，但是沒有考慮復(fù)方坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦和氨氯地平相互作用和穩(wěn)定性問題?？驳厣程辊ピ纤幮再|(zhì)較穩(wěn)定，但是在制成制劑后容易被降解，主要降解雜質(zhì)為脫乙?？驳厣程辊?，結(jié)構(gòu)式如下
氨氯地平不穩(wěn)定，容易被氧化降解，主要的氧化降解雜質(zhì)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定的含坎地沙坦酯和氨氯地平藥物組合物及其制備方法，其特征在于 (a)每片含坎地沙坦酯4mg-8mg； (b)每片含氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽2-10mg； (c)每片含聚乙二醇的量為片重的2-10%； (d)該片劑采用干法壓片工藝制備。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的片劑，每片含坎地沙坦酯8mg，氨氯地平2.5mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的片劑，每片含坎地沙坦酯8mg，氨氯地平5mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的片劑，其中聚乙二醇的平均分子量3000-6000，用量為片重的4-6%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的片劑，其含有藥學(xué)上可接受的輔料，選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的片劑，其填充劑選自甘露醇、微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉和乳糖，崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮，潤滑劑選自硬脂酸鎂，粘合劑選擇羥丙基纖維素和羥丙甲纖維素。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-6所述的片劑，其制備工藝優(yōu)選直接粉末壓片，即將坎地沙坦酯、氨氯地平以及藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，于壓片機直接壓片。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的片劑，該片劑40°C75%條件下加速試驗考察6月，氨氯地平的氧化降解產(chǎn)物小于0. 15%，坎地沙坦酯的最大降解雜質(zhì)小于I. 5 %。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的片劑，該片劑40°C75%條件下加速試驗考察6月，氨氯地平的氧化降解產(chǎn)物小于0. I %，坎地沙坦酯的最大降解雜質(zhì)小于I %。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種穩(wěn)定的含坎地沙坦酯和氨氯地平藥物組合物及其制備方法，其特征在于(a)每片含坎地沙坦酯4mg-8mg，(b)每片含氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽2-10mg，(c)每片含聚乙二醇為片重的2-10％，(d)該片劑采用干法壓片的技術(shù)制備。
文檔編號A61K31/4422GK102743381SQ20111010143
公開日2012年10月24日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月22日
發(fā)明者吉杰標(biāo), 王顯著, 陳曉華, 黃華, 黃毅 申請人:重慶市力揚醫(yī)藥開發(fā)有限公司