專利名稱：喹唑啉嘌呤衍生物及其在制備糖尿病藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及喹唑啉嘌呤衍生物及其在制備預(yù)防和/或治療糖尿病藥物中的用途。
背景技術(shù)：
ニ肽酰肽酶_4 (DPP-4)是ー種涉及多種生物學(xué)功能的細(xì)胞表面蛋白，在體內(nèi)葡萄糖代謝中具有重要的作用。DPP-4的酶活性可以被抑制劑所高效抑制，從而阻斷GLP-I和GIP的快速降解，使GLP-I和GIP完整肽類分子結(jié)構(gòu)保持的時(shí)間及內(nèi)源性GLP-I和GIP的血漿半衰期得以延長，進(jìn)而升高了內(nèi)源性腸促胰島素的水平，充分發(fā)揮其在血糖調(diào)節(jié)中的有益作用。與磺脲類藥物所不同的是，DPP-4抑制劑不僅能促進(jìn)β細(xì)胞釋放胰島素，而且能増加β細(xì)胞內(nèi)胰島素的合成，還具有抑制胰腺胰高血糖素(glucagons)分泌的作用。當(dāng)血糖接近正常水平時(shí)，胰島素的釋放量和胰高血糖素的抑制將會(huì)降低，從而防止因胰島素釋放或胰高血糖素抑制過度而產(chǎn)生的低血糖癥(hypoglycemia)?？傊?，DPP-4抑制劑在降低血糖的同時(shí)具有保護(hù)細(xì)胞功能的作用，且不會(huì)引起低血糖和體重増加等副作用。DPP-4抑制劑與過去的傳統(tǒng)降糖藥相比自有它獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)，它能通過雙重機(jī)制來獲得降低血糖的作用，在抑制了肝糖原產(chǎn)生葡萄糖總量的同時(shí)它還能促進(jìn)胰腺分泌更多的胰島素。從這一點(diǎn)上來說，DPP-4抑制劑依然定位于II型糖尿病的治療，因?yàn)榇祟愄悄虿∪说淖畲髥栴}就是無法分泌足夠的胰島素來分解體內(nèi)血糖。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供ー種喹唑啉嘌呤衍生物，其是理想的ニ肽酰肽酶-4抑制劑，可用于治療糖尿病尤其是II型糖尿病、高血糖癥、X綜合征、高胰島素血癥、肥胖癥、動(dòng)脈粥樣硬化以及各種免疫調(diào)節(jié)性疾病。為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案具有通式(I)的喹唑啉嘌呤衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥
權(quán)利要求
1.具有通式(I)的喹唑啉嘌呤衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的喹唑啉嘌呤衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥，其特征在于所述能夠同氮形成共價(jià)鍵的化學(xué)基團(tuán)為氫，碳數(shù)為1-20的烷烴基或碳數(shù)2-20的烯烴基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的喹唑啉嘌呤衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥，其特征在于所述化合物為式(II)、式(III)、式(IV)以及式(V)表示的化合物中的一種。
4.權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的唑啉嘌呤衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥在選擇性地調(diào)節(jié)二肽酰肽酶-4酶活性方面的用途。
5.權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的唑啉嘌呤衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥在制備與二肽酰肽酶-4功能有關(guān)的適應(yīng)癥藥物中的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述的與二肽酰肽酶-4功能有關(guān)的適應(yīng)癥包括糖尿病、高血糖癥、X綜合征、高胰島素血癥、肥胖癥、動(dòng)脈粥樣硬化以及各種免疫調(diào)節(jié)性疾病。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述的與二肽酰肽酶-4功能有關(guān)的適應(yīng)癥為II型糖尿病。
8.權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的唑啉嘌呤衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥以任何形式而形成的代謝產(chǎn)物。
9.權(quán)利要求8所述的代謝產(chǎn)物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型的喹唑啉嘌呤衍生物及其在制備預(yù)防和/或治療糖尿病藥物中的用途。本發(fā)明的喹唑啉嘌呤類化合物是理想的二肽酰肽酶-4抑制劑，可用于治療預(yù)防或治療糖尿病尤其是II型糖尿病、高血糖癥、X綜合征、高胰島素血癥、肥胖癥、動(dòng)脈粥樣硬化以及各種免疫調(diào)節(jié)性疾病，其首過效應(yīng)較少，有效生物利用度高，在治療與二肽酰肽酶-4功能有關(guān)的適應(yīng)癥時(shí)具有使用劑量少，副作用小等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P5/50GK102675316SQ20111005500
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2011年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月9日
發(fā)明者朱惠霖, 殷建明 申請(qǐng)人:蘇州波銳生物醫(yī)藥科技有限公司