專利名稱:一種具有降糖活性的化橘紅提取物及其制備方法
一種具有降糖活性的化橘紅提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于中藥材活性成分提取與臨床應(yīng)用的領(lǐng)域,尤其是使用特定的提取劑和制備方法,從化橘紅果、花中制備具有降低血糖作用的提取物,并進(jìn)一步加工獲得各種劑型的治療糖尿病藥物。
背景技術(shù):
化橘紅為蕓香科植物化州柚(Citrus grandis ‘Tomentosa’),習(xí)稱毛橘紅。栽培于丘陵地帶,因主產(chǎn)于廣東化州地區(qū),故名化橘紅。其果外表面綠色,密布茸毛,有皺紋及小油室;內(nèi)表面黃白色或淡黃棕色,有脈絡(luò)紋。氣芳香,味苦、微辛。歸肺、脾經(jīng)。具有理氣寬中,燥濕化痰功效。傳統(tǒng)用于咳嗽痰多,食積傷酒,嘔惡痞悶等癥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是運(yùn)用現(xiàn)代中藥提取技術(shù),使用特定的提取劑和制備方法,從化橘紅果、花中制備具有降血糖作用的提取物,該提取物可以與藥學(xué)上所有可接受的劑型輔料混和后進(jìn)一步加工成相應(yīng)藥物。為解決以上問題,本發(fā)明采取如下的技術(shù)方案采用水、不同濃度乙醇作為提取劑,在化橘紅果、花中分別加入提取劑進(jìn)行提取, 將所得提取液經(jīng)濃縮干燥后得含活性成分的提取物,在該組合物中通過加入不同的劑型輔料即可制成片劑、膠囊劑、滴丸劑、溶液劑、緩控釋劑等常見藥物劑型。從化橘紅果、花中制備具有降血糖作用的提取物到目前為止國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)導(dǎo)。 動(dòng)物試驗(yàn)表明本發(fā)明的提取物具有明顯的提高體內(nèi)胰島素水平和降低血糖功效,而且原材料來源充足、提取方法容易,非常適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式實(shí)施例11.實(shí)驗(yàn)材料1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性Wistar大鼠,購(gòu)自南京青龍山動(dòng)物繁殖場(chǎng)。1.2實(shí)驗(yàn)儀器胰島素ELISA試劑盒。1.3實(shí)驗(yàn)藥物與試劑STZ,鏈脲佐菌素二甲雙胍片,廣州白云山制藥廠?;偌t果提取組合物,其獲得方式為取干燥化橘紅果6kg,切成3_5mm片,水(10 lv/w)中浸泡1小時(shí),在常壓、100°C 下提取1.5小時(shí)后通過濾網(wǎng)過濾,將殘余物再次以水(10 lv/w)提取1小時(shí)后過濾,收集濾液,合并兩次濾液,得含提取物的濾液,將濾液在60°C條件下減壓濃縮,得熱水提物浸膏。 將上述藥渣,以80%乙醇(10 lv/w)回流提取2次,每次提取1.5小時(shí),收集提取液,此液進(jìn)一步在60°C減壓條件下回收乙醇,得醇提取浸膏,將上述兩種浸膏混合,于60°C減壓干燥,得干燥固體混合物,粉碎,得2. 3kg粉末,其柚皮苷含量以HPLC測(cè)定為17. 1%,將該化橘紅果提取組合物粉末用于下述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。2.實(shí)驗(yàn)方法雄性Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、二甲雙胍片對(duì)照組、 Citrus 400實(shí)驗(yàn)組、Citrus 600實(shí)驗(yàn)組和Citrus 800實(shí)驗(yàn)組共6組①正常對(duì)照組,喂以普通飲食。 ②模型對(duì)照組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,喂以普通飲食。③二甲雙胍片對(duì)照組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,每天口服二甲雙胍片200mg/kg,喂以普通飲食。④Citrus 400實(shí)驗(yàn)組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,每天以400mg/kg的劑量給予化橘紅果提取物灌胃,喂以普通飲食。⑤Citrus 600實(shí)驗(yàn)組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,每天以600mg/kg的劑量給予化橘紅果提取物灌胃,喂以普通飲食。⑥Citrus 800實(shí)驗(yàn)組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,每天以800mg/kg的劑量給予化橘紅果提取物灌胃,喂以普通飲食。于第5周、第10周和第11周分別以毛細(xì)管法從大鼠眼眶取血,用胰島素ELISA試劑盒測(cè)定血清胰島素濃度。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1化橘紅果提取物對(duì)糖尿病模型大鼠血清胰島素濃度的影響(ng/ml,M士m)
組別第5周第10周第11周空白對(duì)照組0.80 士 0.100.80±0.100.70±0.20模型對(duì)照組0.30 士 0.100.30 士 0.100.50 士 0.10二甲雙胍片對(duì)照組0.40 士 0.05*0.20±0.01*0.40±0.10Citrus 400實(shí)驗(yàn)組0.30 士 0.05*0.60±0.20χ·0.50 士 0.03Citrus 600實(shí)驗(yàn)組0.20士0.06*0.70±0.20χ·0.90 士 Ο.ΙΟχ.Citrus 800實(shí)驗(yàn)組0.30±0.101.00 士 0.30χ·0.80 士 0.30*與空白對(duì)照組相比,ρ < 0. 05,差別有顯著意義X與模型對(duì)照組相比,ρ < 0. 05,差別有顯著意義·與二甲雙胍片對(duì)照組相比,ρ < 0. 05,差別有顯著意義4.結(jié)論由表1可見,雄性Wistar大鼠經(jīng)腹腔注射STZ (鏈脲佐菌素)后,由于動(dòng)物的胰島
4β細(xì)胞被有選擇性破壞,血清中胰島素水平均顯著降低,說明注射STZ(鏈脲佐菌素)能引起動(dòng)物體內(nèi)胰島素水平的異常,可在此模型上進(jìn)行藥物降血糖活性的研究。Citrus各劑量給藥組經(jīng)給予化橘紅果提取物樣品治療后,隨著時(shí)間的推移,胰島素濃度逐漸升高,提示中藥材化橘紅果提取物具有升高體內(nèi)胰島素作用,提示其具有調(diào)節(jié)血糖的功效。實(shí)施例21.實(shí)驗(yàn)材料1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性Wistar大鼠,購(gòu)自南京青龍山動(dòng)物繁殖場(chǎng)。1. 2實(shí)驗(yàn)儀器胰島素ELISA試劑盒。1. 3實(shí)驗(yàn)藥物與試劑STZ,鏈脲佐菌素二甲雙胍片,廣州白云山制藥廠?;偌t花提取組合物,其獲得方式為取干燥化橘紅花^ig,水(10 lv/w)中浸泡1小時(shí),在常壓、100°C下提取1. 5小時(shí)后通過濾網(wǎng)過濾,將殘余物再次以水(10 lv/w)提取1小時(shí)后過濾,收集濾液,合并兩次濾液,得含提取物的濾液,將濾液在60°C條件下減壓濃縮,得熱水提物浸膏。將上述藥渣,以 80%乙醇(10 lv/w)回流提取2次,每次提取1.5小時(shí),收集提取液,此液進(jìn)一步在60°C 減壓條件下回收乙醇,得醇提取浸膏,將上述兩種浸膏混合,于80°C減壓干燥,得干燥固體混合物,粉碎,得1. 4kg粉末,其柚皮苷含量以HPLC測(cè)定為26. 3%,將該化橘紅花提取組合物粉末用于下述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。2.實(shí)驗(yàn)方法雄性Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、二甲雙胍片對(duì)照組、 Citrus 400實(shí)驗(yàn)組、Citrus 600實(shí)驗(yàn)組和Citrus 800實(shí)驗(yàn)組共6組①正常對(duì)照組,喂以普通飲食。②模型對(duì)照組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,喂以普通飲食。 ③二甲雙胍片對(duì)照組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,每天口服二甲雙胍片200mg/kg,喂以普通飲食。④Citrus 400實(shí)驗(yàn)組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,每天以400mg/kg的劑量給予化橘紅花提取物灌胃,喂以普通飲食。⑤Citrus 600實(shí)驗(yàn)組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,每天以600mg/kg的劑量給予化橘紅花提取物灌胃,喂以普通飲食。⑥Citrus 800實(shí)驗(yàn)組,使用STZ (鏈脲佐菌素)以40mg/kg的劑量腹腔注射建成糖尿病模型后,每天以800mg/kg的劑量給予化橘紅花提取物灌胃,喂以普通飲食。于第5周、第10周和第11周分別以毛細(xì)管法從大鼠眼眶取血,用胰島素ELISA試劑盒測(cè)定血清胰島素濃度。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表2化橘紅花提取物對(duì)糖尿病模型大鼠血清胰島素濃度的影響(ng/ml,M士m)
權(quán)利要求
1.一種從化橘紅中制備的具有降糖活性的提取物,其特征為通過如下步驟制得a、使用提取劑對(duì)化橘紅的果、花進(jìn)行提取,得到含活性成分的提取液;b、將步驟a中獲得的提取液經(jīng)濃縮干燥后,得到含活性成分的提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從化橘紅中制備的具有降糖活性的提取物,其特征為提取劑為水、不同濃度乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種從化橘紅中制備的具有降糖活性的提取物,其特征為將該提取物與藥學(xué)上所有可接受的劑型輔料混和,加工制作成藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種從化橘紅中制備的具有降糖活性的提取物,其特征為加工后制成的藥物劑型為片劑、膠囊劑、滴丸劑、溶液劑、緩控釋劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥材藥物活性成分提取與臨床應(yīng)用的領(lǐng)域,尤其是使用特定提取劑對(duì)中藥材化橘紅果、花等部位進(jìn)行提取,獲得具有降低血糖作用的提取物。采用水、不同濃度乙醇作為提取劑,在化橘紅果、花中分別加入提取劑進(jìn)行提取,提取結(jié)束后將所得提取液經(jīng)濃縮干燥后,得含藥物活性成分的組合物。動(dòng)物試驗(yàn)表明該提取組合物能顯著提高體內(nèi)胰島素水平和降低血糖濃度。在該組合物中通過加入不同的劑型輔料,即可制成片劑、膠囊劑、滴丸劑、溶液劑、緩控釋劑和注射劑等常見藥物劑型。同時(shí),該種組合物還具有來源廣泛、物美價(jià)廉、服用安全的突出優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/10GK102204976SQ20111002921
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月27日
發(fā)明者希爾道南·萊莫, 李向明, 段金廒, 祝國(guó)光, 趙醒寰, 錢大瑋 申請(qǐng)人:廣州綠色生命藥業(yè)有限公司