含有抗精神病類藥物的分散片及其應(yīng)用的制作方法

專利名稱：含有抗精神病類藥物的分散片及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型的分散片，它由一定量的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接受 的鹽或酯或其混合物和任選一定量的的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或 酯或其混合物以及至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成，用于治療或預(yù)防患者抑郁癥或精神 分裂癥，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
世界衛(wèi)生組織2005年統(tǒng)計(jì)，各種抑郁癥的患病率約占全球人口的11%。在中國， 目前抑郁癥的患病率約為3% 5%，抑郁癥患者估計(jì)有3600萬人，與高發(fā)病率形成鮮明反 差的是，目前全國地市級以上醫(yī)院對抑郁癥的識別率不到20%。而在現(xiàn)有抑郁癥患者中，只 有不到10%的人接受了相關(guān)藥物治療。抑郁癥在我國造成的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為141億元，間 接經(jīng)濟(jì)損失約481億元，總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)達(dá)到621億元。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。目前研究認(rèn)為與遺傳、心理、神經(jīng)內(nèi)分泌等因素 誘發(fā)中樞去甲腎上腺素或(和)5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、乙酰膽堿(Ach)和神經(jīng)肽 等神經(jīng)遞質(zhì)含量降低及其受體功能下降有關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)還與谷氨酸(也是一種中 樞神經(jīng)遞質(zhì))傳導(dǎo)功能障礙有關(guān)。抑郁癥對精神分裂癥患者有明顯影響，對于抑郁癥精神 分裂癥同病的患者來說，他們往往會出現(xiàn)比無抑郁癥的精神分裂癥患者更多的精神病性癥 狀。因此抑郁癥患者如果得不到及時(shí)治療，會發(fā)展成為精神分裂癥。為了提高治療效果，同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，不同類別抗精神類藥物的聯(lián)合 應(yīng)用是一條合理的途徑。聯(lián)合用藥的益處還在于不同作用機(jī)制的抗精神類藥物作用可以 累加、協(xié)同或互補(bǔ)，并鈍化反向調(diào)節(jié)代償，提高療效；減少單一藥用量過大而引起的藥物不 良反應(yīng)，增加用藥安全性；兼顧患者存在的多種危險(xiǎn)因素和相關(guān)疾病，有利于個(gè)體化治療， 比如抗抑郁癥藥物和抗精神分裂癥藥物聯(lián)合，可以同時(shí)治療抑郁癥和精神分裂癥，并互相 協(xié)同；改善患者的生活質(zhì)量，提高患者的順應(yīng)性；可協(xié)同加強(qiáng)對器官的保護(hù)。因此當(dāng)前國內(nèi) 外一致推薦采用包括劑量固定配比的復(fù)方制劑在內(nèi)的聯(lián)合用藥。專利文獻(xiàn)1公開了對僅用傳統(tǒng)抗抑郁治療難以治療的抑郁進(jìn)行治療的方法和組 合物。還提供了對嚴(yán)重抑郁快速發(fā)生治療作用的方法。專利文獻(xiàn)2公開了含有藥用可接受的載體中的(1)喹諾酮衍生物和(幻5_羥色胺 再攝取抑制劑。用于治療患情緒障礙、特別是抑郁癥或重性抑郁障礙患者。專利文獻(xiàn)3公開了涉及聯(lián)合使用阿戈美拉汀和血清素再攝取抑制劑(SRI)，或其 他任何化合物，用于治療抑郁癥和其他情感障礙。本發(fā)明所述的分散片，每天給藥1 3次，優(yōu)選為每天1 2次，這樣患者使用非 常方便，同時(shí)改善了患者服藥的順應(yīng)性，提高患者的生活質(zhì)量。專利文獻(xiàn)1 中國專利CN1311681A專利文獻(xiàn)2 中國專利CN1726039A專利文獻(xiàn)3 中國專利CN1852706A

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新型的分散片，它由一定量的抗精神病類藥物或其藥 學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物和任選的一定量的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可 接受的鹽或酯或其混合物以及至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成。與普通片劑或膠囊劑相 比，分散片具有分散迅速均勻、崩解時(shí)間短、藥物吸收快、生物利用度高、穩(wěn)定性好以及服用 方便的特點(diǎn)。本發(fā)明的另一個(gè)目的還在于提供上述分散片在制備用于治療或預(yù)防患者抑郁癥 或精神分裂癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明解決的技術(shù)方案如下(1) 一種分散片，其特征在于，它由下述幾部分組成(I) 一定量的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物和任選的一 定量的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物，其中所述的抗精 神病類藥物為阿立哌唑、氟伏沙明、艾司西酞普蘭、奧氮平、米氮平、氯氮平、齊拉西酮、米安 色林、阿戈美拉汀、lurasidone、伊潘立酮、布南色林、嗎氯貝胺、替米哌隆、帕利哌酮、曲米 帕明、卡匹帕明、洛非帕明、莫沙帕明、或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物；以及(II)至少一種藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方案，其特征在于，所述的分散片由一定量的阿立哌唑或其藥 學(xué)上可接受的鹽或酯和一定量的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及 至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方案，其特征在于，所述的分散片由一定量的齊拉西酮或其藥 學(xué)上可接受的鹽或酯和一定量的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及 至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方案，其特征在于，所述的分散片由一定量的阿戈美拉汀或其 藥學(xué)上可接受的鹽或酯和一定量的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以 及至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方案，其特征在于，所述的分散片由一定量的米安色林或其藥 學(xué)上可接受的鹽或酯和一定量的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及 至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成。本發(fā)明所述的一定量的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其 混合物優(yōu)選為阿立哌唑(Aripiprazole)、氟伏沙明(Fluvoxamine)、艾司西酞普蘭 (Escitalopram)、奧氮平(Olanzapine)、米氮平(Mirtazapine)、氯氮平(Clozapine)、齊 拉西酮(Ziprasidone)、米安色林(Mianserin)、阿戈美拉汀(agomelatine)、lurasidone、 伊潘立酮(Iloperidone)、布南色林(Blonanserin)、嗎氯貝胺(Moclobemide)、替 米哌隆(Timiperone)、帕利哌酮(Paliperidone)、曲米帕明(Trimipramine)、卡匹 帕明(Carpipramine)、洛非帕明(Lof^pramine)、莫沙帕明(Mosapramine)、溴哌利 多(Bromperidol)、苯哌利多(Benperidol)、氟哌啶醇(Haloperidol)、五氟利多 (Penfluridol)、或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物；更優(yōu)選為阿立哌唑、馬來酸氟伏 沙明、草酸艾司西酞普蘭、奧氮平、米氮平、氯氮平、鹽酸齊拉西酮、甲磺酸齊拉西酮、鹽酸米
4安色林、阿戈美拉汀、酒石酸阿戈美拉汀、lurasidone hydrochloride、伊潘立酮、布南色 林、嗎氯貝胺、鹽酸嗎氯貝胺、替米哌隆、帕利哌酮、馬來酸曲米帕明、二鹽酸卡匹帕明、鹽酸 洛非帕明、二鹽酸莫沙帕明、或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物。
Lurasidone hydrochloride 的化學(xué)名稱為 Ν<4-[4-(1，2-苯并異噻 唑-3-基)-1-哌嗪基]-^ ，31 )-2，3-四亞甲基-丁基]-(1，R，2，S，3，R，4，S)-2，3-雙 環(huán)[2，2，1]庚烷二酰亞胺鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式如下式所示
權(quán)利要求
1.一種分散片，其特征在于，它由下述幾部分組成(I)一定量的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物和任選的一定 量的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物，其中所述的抗精神 病類藥物為阿立哌唑、氟伏沙明、艾司西酞普蘭、奧氮平、米氮平、氯氮平、齊拉西酮、米安色 林、阿戈美拉汀、lurasidone、伊潘立酮、布南色林、嗎氯貝胺、替米哌隆、帕利哌酮、曲米帕 明、卡匹帕明、洛非帕明、莫沙帕明、或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物；以及(II)至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于，它由一定量的抗精神病類藥物或其藥學(xué) 上可接受的鹽或酯和至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成，其中所述的抗精神病類藥物為阿 立哌唑、氟伏沙明、艾司西酞普蘭、奧氮平、米氮平、氯氮平、齊拉西酮、米安色林、阿戈美拉 汀、lurasidone、伊潘立酮、布南色林、嗎氯貝胺、替米哌隆、帕利哌酮、曲米帕明、卡匹帕明、 洛非帕明、莫沙帕明、或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯。
3.如權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于，所述的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為1 120mg的阿立哌唑或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯。
4.如權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于，所述的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為1 400mg的氟伏沙明或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯。
5.如權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于，所述的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為1 160mg的艾司西酞普蘭或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯。
6.如權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于，所述的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為1 160mg的奧氮平或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯。
7.如權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于，所述的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接 受的鹽或酯為2. 5 160mg的齊拉西酮或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯。
8.如權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于，它由一定量的奧氮平或其藥學(xué)上可接受 的鹽或酯和一定量的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯以及至少一種藥 學(xué)上可接受的載體組成。
9.如權(quán)利要求8所述的分散片，其特征在于，所述的奧氮平或其藥學(xué)上可接受的鹽或 酯為奧氮平，所述的5-羥色胺再攝取抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯為鹽酸氟西汀，且 鹽酸氟西汀和奧氮平選自下述固定劑量的組合 12. 5mg鹽酸氟西汀和1. 5mg奧氮平；12. 5mg鹽酸氟西汀和!Bmg奧氮平；12. 5mg鹽酸氟 西汀和6mg奧氮平；12. 5mg鹽酸氟西汀和12mg奧氮平；12. 5mg鹽酸氟西汀和Mmg奧氮平；25mg鹽酸氟西汀和1. 5mg奧氮平；25mg鹽酸氟西汀和3mg奧氮平；25mg鹽酸氟西汀和 6mg奧氮平；25mg鹽酸氟西汀和12mg奧氮平；25mg鹽酸氟西汀和Mmg奧氮平；50mg鹽酸氟西汀和1. 5mg奧氮平；50mg鹽酸氟西汀和3mg奧氮平；50mg鹽酸氟西汀和 6mg奧氮平；50mg鹽酸氟西汀和12mg奧氮平；50mg鹽酸氟西汀和Mmg奧氮平；IOOmg鹽酸氟西汀和1. 5mg奧氮平；IOOmg鹽酸氟西汀和3mg奧氮平；IOOmg鹽酸氟西 汀和6mg奧氮平；IOOmg鹽酸氟西汀和12mg奧氮平；IOOmg鹽酸氟西汀和Mmg奧氮平；其中鹽酸氟西汀的重量按氟西汀計(jì)算。
10.如權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的分散片在制備用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療抑郁癥或 精神分裂癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型的分散片，它由一定量的抗精神病類藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其混合物和任選的一定量的5-羥色胺再攝取抑制劑以及至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成，其中所述的抗精神病類藥物為阿立哌唑、氟伏沙明、艾司西酞普蘭、奧氮平、米氮平、氯氮平、齊拉西酮、米安色林、阿戈美拉汀、lurasidone、伊潘立酮、布南色林、嗎氯貝胺、替米哌隆、帕利哌酮、曲米帕明、卡匹帕明、洛非帕明或莫沙帕明，用于預(yù)防、延緩進(jìn)展或治療患者抑郁癥或精神分裂癥。與普通片劑或膠囊劑相比，分散片具有分散迅速均勻、崩解時(shí)間短、藥物吸收快、生物利用度高、穩(wěn)定性好以及服用方便的特點(diǎn)。
文檔編號A61K31/343GK102078309SQ20111002461
公開日2011年6月1日 申請日期2011年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月22日
發(fā)明者王定豪 申請人:王定豪