危險(xiǎn)試劑注入系統(tǒng)的制作方法

專利名稱：危險(xiǎn)試劑注入系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開內(nèi)容涉及危險(xiǎn)試劑的注射。
背景技術(shù)：
1980年代以來，危險(xiǎn)試劑例如細(xì)胞毒劑已經(jīng)用于處理和治療許多疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(及其他自身免疫疾病)、幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(juvenile rheumatoid arthritis)、牛皮癖關(guān)節(jié)炎(psoriatic arthritis)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類固醇抗性多肌炎或皮肌炎、眶壞死性肉芽腫病(Wegener’ s granulomatosis)、多發(fā)性結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎以及一些形式的血管炎。但是，危險(xiǎn)試劑傾向于顯示出對對象來說有害或有毒的副作用。這些副作用中的許多發(fā)生于危險(xiǎn)試劑經(jīng)口施用時(shí)，但是由于其易用性，經(jīng)口形式通常是這些試劑優(yōu)選的遞送方法。除了增加毒性之外，對于一些經(jīng)口施用的危險(xiǎn)試劑(例如甲氨蝶呤)還已觀察到變化的和降低的生物利用度。在經(jīng)口劑量升高超過15mg/周時(shí)，這些限制特別明顯。已有提議通過胃腸外施用例如注射，可實(shí)現(xiàn)更可預(yù)期的、可再現(xiàn)的和完全的生物利用度以及更好的治療結(jié)果，尤其是在較高劑量下。由風(fēng)濕病學(xué)家開出的甲氨蝶呤處方中僅有約7%是注射制劑。開出甲氨蝶呤注射劑處方的原因通常是為了改善生物利用度或減輕副作用。醫(yī)生對細(xì)胞毒劑注射劑處方數(shù)目的增加表現(xiàn)出興趣，尤其是對于家庭使用和由患者進(jìn)行施用的注射來說。由于不可能保證患者能夠可靠且可重復(fù)地從瓶中吸出準(zhǔn)確劑量并正確地通過皮下(subcutaneous, SC)注射施用產(chǎn)品，所以通常認(rèn)為這是不可行的，尤其是對于治療某些致虛弱疾病患者的試劑而言更是如此。另外，危險(xiǎn)試劑的毒性增加了家庭環(huán)境中注射劑的非使用者接觸到細(xì)胞毒劑的風(fēng)險(xiǎn)。對于低劑量慢性暴露于作為或者可作為家庭使用或自我注射的危險(xiǎn)試劑的影響來說，沒有足夠的數(shù)據(jù)。在缺乏這些信息的情況下，操作指南教導(dǎo)人們假定可注射危險(xiǎn)試劑(例如甲氨蝶呤)具有高度的風(fēng)險(xiǎn)，建議通過正式指令和風(fēng)險(xiǎn)評估(包括正規(guī)的訓(xùn)練和減少風(fēng)險(xiǎn)的策略)使得風(fēng)險(xiǎn)最小化(參見Oliver, S. and Livermore, P. , Administering subcutaneous methotrexate for inflammatory arthritis RCN guidance for nurses, 2004 ；Royal College of Nursing, Wyeth, Publication Code 002269)。具體的指令包括 在具有無菌制劑區(qū)的專用藥房中制備注射器；在特定位置并且僅僅由充分訓(xùn)練的人進(jìn)行施用；位于接近使用區(qū)域的溢出試劑盒；對在發(fā)生事故時(shí)具有風(fēng)險(xiǎn)的所有人進(jìn)行說明；以及審計(jì)用以評估風(fēng)險(xiǎn)減小策略的順應(yīng)性和執(zhí)行性。由于需要這些指令，因此必須學(xué)習(xí)并遵守大量注意事項(xiàng)，用以安全地注射危險(xiǎn)試劑，這在目前被認(rèn)為對于在醫(yī)療環(huán)境之外或者在沒有醫(yī)療工作者輔助的情況下由患者自己注射的危險(xiǎn)試劑尤其甲氨蝶呤來說是不實(shí)用的。

發(fā)明內(nèi)容
因此，允許安全的自我施用危險(xiǎn)試劑的注入裝置是有用的。在一些實(shí)施方案中， 危險(xiǎn)試劑可包括但不限于毒劑、細(xì)胞毒劑、強(qiáng)力藥物(highly potent agent)、在低劑量下具有深入生理作用的試劑、止痛藥、免疫調(diào)節(jié)劑、IL-I受體拮抗劑、IL-2a受體拮抗劑、 抗排斥化合物、激素藥物、前列腺素、鎮(zhèn)靜劑、抗膽堿能藥、帕金森病藥物、昂貴的藥物、安定藥、組織壞死因子(tissue necrosis factor, TNF)阻斷劑以及其他危險(xiǎn)試劑。這些注入裝置會(huì)消除這些藥物無意中與對象相接觸的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)保護(hù)非使用者以避免暴露于或接觸到所述危險(xiǎn)試劑。細(xì)胞毒劑的實(shí)例包括但不限于6_巰基嘌呤、6-硫代次黃苷酸、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、胞磷燒(cytophosphane)、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、美法侖、甲氨蝶呤、烏拉莫司汀、抗細(xì)胞因子生物制劑、細(xì)胞受體拮抗劑、細(xì)胞受體類似物以及其衍生物。強(qiáng)力藥物的實(shí)例包括但不限于類固醇例如地塞米松、黃體酮、生長抑素及其類似物；生物學(xué)活性肽例如特立帕肽(teriparatide);和抗膽堿能藥例如東莨菪堿 (scopolamine)。在低劑量下具有深入生理作用的藥物包括但不限于抗高血壓藥物和/ 或降血壓調(diào)節(jié)藥。止痛藥實(shí)例包括但不限于芬太尼、檸檬酸芬太尼、嗎啡、哌替啶及其他阿片樣物質(zhì)。免疫調(diào)節(jié)劑的實(shí)例包括但不限于阿達(dá)木單抗(抗組織壞死因子單克隆抗體或抗TNF)。IL-I受體拮抗劑的實(shí)例包括但不限于阿那白滯素(anakinra)。IL-2 α受體拮抗劑的實(shí)例包括但不限于達(dá)利珠單抗(daclizumab)和巴利昔單抗(basiliximab)。 抗排斥化合物的實(shí)例包括但不限于硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素和他克莫司。激素藥物的實(shí)例包括但不限于睪酮、雌激素、生長激素、胰島素、甲狀腺激素、促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH)、腎上腺素(epinephrine/adrenaline)、黃體酮、甲狀旁腺激素、促性腺激素釋放激素(gonadotrophin releasing hormone，GHRH)、促黃體素釋放激素(leutinizing hormone releasing hormone，LHRH)、其他激素例如在激素與異性成員接觸時(shí)可導(dǎo)致副作用的那些，以及其衍生物。前列腺素的實(shí)例包括但不限于Y -亞麻酸、 二十碳六烯酸(docosahexanoic acid)、花生四烯酸和二十碳五烯酸。鎮(zhèn)靜劑的實(shí)例包括但不限于巴比妥類例如異戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥和苯巴比妥；苯二氮簟類例如氯硝西泮、地西泮、艾司唑侖、氟硝西泮、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、硝西泮、奧沙西泮、三唑侖、 替馬西泮、利眠寧和阿普唑侖；植物鎮(zhèn)靜劑類例如心葉青牛膽(ashwagandha)、澳洲軟木斛 (duboisia hopwoodii)、斑紋灌木薄荷(prosanthera striatiflora)、卡瓦胡椒(piDer methysticum)、曼德拉草(mandrake)、纟顏草(valerian)和大麻(marijuana);非苯二氮羣類鎮(zhèn)靜劑(也稱為Z藥物)例如右佐匹克隆(eszopiclone)、扎來普隆、唑吡坦、佐匹克??；抗組胺劑類例如苯海拉明、茶苯海明、多西拉敏和異丙嗪；及其他鎮(zhèn)靜劑例如水合氯醛?？鼓憠A能藥的實(shí)例包括但不限于雙環(huán)維林、阿托品、異丙托溴銨、氧托溴銨和噻托溴銨 (tiotropium)。帕金森病藥物的實(shí)例包括但不限于左旋多巴、多巴胺、卡比多巴、節(jié)絲肼、 左旋多巴-卡比多巴(co-ceraldopa)、美多巴(co-beneldopa)、托卡朋、恩他卡朋、溴隱亭、 培高利特、普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、卡麥角林、阿撲嗎啡和麥角乙脲。昂貴藥物的實(shí)例包括但不限于人生長激素和促紅細(xì)胞生成素。安定藥的實(shí)例包括但不限于抗精神病藥；丁酰苯類例如氟哌啶醇和氟哌利多；酚噻嗪類例如氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜、丙氯拉嗪、硫利達(dá)嗪、三氟拉嗪、美索達(dá)嗪、哌氰嗪、丙嗪、三氟丙嗪、左美丙嗪、異丙嗪和匹莫齊特； 硫雜蒽類例如氯普噻噸、氯哌噻噸、三氟噻噸、替沃噻噸和珠氯噻醇；非典型性抗精神病藥拖，(SJZmIaHdnJJ)漉 P 拖滅，(SjzloJdJOJlP)修 EM, (XoPJJadOJP)蛾蒔 0M ,QOPJJadOJmi)勸盤璧滅，(Ui JaodoJH^Ja)^資胡駕親 Hl^, (S0EJ0H iMOJ&c ι 口β *鏟半胡 Y,(① ρ -msTT)蔭悶 ,(① UJHdJOEOde)蚩卽右I:, (SnSJaqS)肴聢 I ,QJPaqJJJd)長煢曰習(xí)，(alojsdoj) HB^, (ajoxadjud) 梂軺銣，(①PTISJOd) 翁「I 長崦班，(① ui.sJcloEOJq)修煙鄰，(ω§&υτη§)叚要,國,(g§aSJ0ii叚^ ,(T3dopp§q-8)aj蛾讞，(T3dopJT3JS-8)幻蛾i^rlaj蛾遐 , (ΘΡ j ZT3Jas§q)萑劃^ ,(T3dopJqJS)aj蛾SI, (SIIdOP) wgaj蛾，(ROPOSJ)aj蛾遐 , (EnldoJ+Joi) 00
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bifeprunox、恩博(etanercept)、上述任意的衍生物以及上述任何的組合。所述危險(xiǎn)試劑可包括其可藥用鹽、溶劑化物、水合物、氧化物或N-氧化物。在一些實(shí)施方案中，所述危險(xiǎn)試劑是危險(xiǎn)試劑或其可藥用鹽、溶劑化物、水合物、氧化物或N-氧化物。在一些實(shí)施方案中，所述危險(xiǎn)試劑是式(I)的化合物或其可藥用鹽、溶劑化物、水合物、氧化物或N-氧化物。在一些實(shí)施方案中，所述危險(xiǎn)試劑是甲氨蝶呤。在一個(gè)方面中,本公開內(nèi)容涉及用于在小于約5秒內(nèi)安全地自我注射一種或更多種危險(xiǎn)試劑的動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器。在多個(gè)方面，患者可利用所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器來自我注射危險(xiǎn)試劑。在某些實(shí)施方案中，所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器是針頭輔助的。在某些實(shí)施方案中，所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器是無針的。在某些實(shí)施方案中，所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器可利用足以在小于約5秒內(nèi)完全且快速地遞送治療有效量的一種或更多種危險(xiǎn)試劑的壓力。在某些實(shí)施方案中，所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器可包含預(yù)填充的注射器，以含有所述一種或更多種危險(xiǎn)試劑。在某些實(shí)施方案中，所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器可包含注射器套筒以含有所述預(yù)填充的注射器并使得注射力導(dǎo)致的注射器移動(dòng)最小化，從而降低注射器沖擊(syringe shock)。 在某些實(shí)施方案中，所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器可包含針頭暴露控制元件。在某些實(shí)施方案中， 所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器可包含防止注射后危險(xiǎn)的安全裝置，所述危險(xiǎn)可由危險(xiǎn)試劑直接產(chǎn)生和/或由接觸危險(xiǎn)試劑的體液產(chǎn)生。在某些實(shí)施方案中，所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器可包含防止注射后危險(xiǎn)的安全裝置，所述危險(xiǎn)可由接觸所述危險(xiǎn)試劑的注入器組件中剩余的危險(xiǎn)試劑產(chǎn)生。在另一個(gè)方面中，，本公開內(nèi)容涉及將一種或更多種危險(xiǎn)試劑安全地注射到對象中的方法。在某些實(shí)施方案中，所述方法利用動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入系統(tǒng)，其具有含有至少一種危險(xiǎn)試劑的預(yù)填充的注射器，所述系統(tǒng)允許對象在小于約5秒內(nèi)安全地自我施用所述試劑。 在某些實(shí)施方案中，所述方法包括使用彈簧驅(qū)動(dòng)的注入裝置，其包含針頭，所述針頭具有在注射過程中控制針頭暴露的裝置，使得所述暴露足以遞送一種或更多種危險(xiǎn)試劑到合適的組織部位。在某些實(shí)施方案中，所述注入器可具有彈簧，其強(qiáng)到足以在小于約2秒內(nèi)遞送一種或更多種危險(xiǎn)試劑。在某些實(shí)施方案中，所述注入器可具有注射器套筒，其使得注射彈簧作用導(dǎo)致的注射器移動(dòng)最小化。在某些實(shí)施方案中，所述注入器可具有控制針頭暴露的裝置，其在注射后鎖止，以防止針頭再次暴露。在某些實(shí)施方案中，所述注入器可具有不透液的帽，其覆蓋用于控制針頭暴露的裝置，并允許在準(zhǔn)備將注入器用于注射時(shí)將所述帽除去， 當(dāng)注射后再次附加時(shí)將注入器鎖止從而提供密封的容器。在一些方面,本公開內(nèi)容涉及注入系統(tǒng)(injection system)。在多個(gè)方面,所述注入系統(tǒng)包含設(shè)置為在小于約5秒注射一種或更多種藥物的動(dòng)力驅(qū)動(dòng)注入器，以及一種或更多種藥物。在多個(gè)方面，所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)注入器包含設(shè)置為含有藥物的容器、用于注射所述藥物的與所述容器相連的遞送元件、用于注射所述藥物的設(shè)置為將來自流體腔室的藥物推動(dòng)穿過遞送元件的發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)、用以為發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)提供動(dòng)力從而導(dǎo)致注射的與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連的能量源、以及與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連用以開動(dòng)發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)的觸發(fā)機(jī)構(gòu)。在一些實(shí)施方案中，動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器可以是自動(dòng)注入器，其設(shè)置為在小于約5秒內(nèi)注射一種或更多種藥物。在一些實(shí)施方案中，所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器可以是噴射注入器(jet injector) 0在一些實(shí)施方案中，所述噴射注入器可以是針頭輔助的。在一些實(shí)施方案中，所述噴射注入器可以是無針的。在另一個(gè)方面中，本公開內(nèi)容涉及注入系統(tǒng)，其可包含設(shè)置為在小于約5秒內(nèi)注射一種或更多種危險(xiǎn)試劑的動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器，和一種或更多種危險(xiǎn)試劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器具有設(shè)置為含有危險(xiǎn)試劑的容器、用于注射危險(xiǎn)試劑的與容器相連的遞送元件、用于注射所述藥物的設(shè)置為將來自所述容器的危險(xiǎn)試劑推動(dòng)穿過遞送元件的發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)、用以為發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)提供動(dòng)力從而導(dǎo)致注射的與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連的能量源、以及用以開動(dòng)發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)的與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連的觸發(fā)機(jī)構(gòu)。所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器可以是單發(fā) (single-shot)注入器，以及可以預(yù)填充所述危險(xiǎn)試劑，或者作為替代地，可以是可填充的或者帶有可被裝入到所述注入器中用以發(fā)動(dòng)的藥筒。另一些實(shí)施方案可具有可調(diào)節(jié)的劑量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容涉及注入系統(tǒng)，其可包含噴射注入器和式(I) 的化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，噴射注入器具有設(shè)置為含有包括式(I)化合物的危險(xiǎn)試劑的容器、與容器相連并限定設(shè)置為用于注射所述危險(xiǎn)試劑之注射出口的注射出口元件、設(shè)置為將來自所述流體腔室的危險(xiǎn)試劑推動(dòng)穿過所述注射出口以注射所述危險(xiǎn)試劑的發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)、用以為發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)提供動(dòng)力使得所述危險(xiǎn)試劑從所述注射出口噴射注射的與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連的能量源、以及與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連用以開動(dòng)發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)的觸發(fā)機(jī)構(gòu)。所述噴射注入器可以是單發(fā)注入器，并且可以預(yù)填充所述危險(xiǎn)試劑，或者作為替代地，可以是可填充的或者帶有可被裝入所述注入器中用以發(fā)動(dòng)的藥筒。另一些實(shí)施方案可具有可調(diào)節(jié)的劑量。在一些實(shí)施方案中，所述危險(xiǎn)試劑是甲氨蝶呤或其可藥用鹽、溶劑化物、水合物、氧化物或N-氧化物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容涉及用于治療炎癥疾病的注入系統(tǒng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述注入系統(tǒng)包含噴射注入器和治療有效量的藥物，其中所述治療有效量的藥物足以治療炎癥疾病。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述噴射注入器具有設(shè)置為含有所述藥物的容器；與所述容器相連用于注射所述藥物的注射出口元件；設(shè)置為將來自流體腔室的藥物推動(dòng)穿過所述出口元件用以注射所述藥物的發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)；與所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連從而為所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)提供動(dòng)力使得從注射出口噴射注射所述藥物的能量源；以及觸發(fā)機(jī)構(gòu)，其與所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連以開動(dòng)所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)。在一些實(shí)施方案中，所述藥物是危險(xiǎn)試劑。在一些實(shí)施方案中，所述藥物是甲氨蝶呤或其可藥用鹽、溶劑化物、水合物、氧化物或N-氧化物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容涉及試劑盒。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述試劑盒可包含噴射注入器，其設(shè)置為在小于約5秒內(nèi)注射治療有效量的一種或更多種危險(xiǎn)試劑，治療有效量危險(xiǎn)試劑，以及用于使用所述噴射注入器和所述危險(xiǎn)試劑的說明。在一些實(shí)施方案中，所述噴射注入器包含設(shè)置為含有危險(xiǎn)試劑的容器、用于注射危險(xiǎn)試劑的與所述容器相連的注射出口元件、用于注射所述危險(xiǎn)試劑的設(shè)置為將來自流體腔室的危險(xiǎn)試劑推動(dòng)穿過所述出口元件的發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)、為發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)提供動(dòng)力從而從所述注射出口噴射注射所述危險(xiǎn)試劑的與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連的能量源、以及與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連用以開動(dòng)發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)的觸發(fā)機(jī)構(gòu)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述試劑盒包含噴射注入器、所述噴射注入器中所含的治療有效量甲氨蝶呤以及用于使用所述噴射注入器將甲氨蝶呤注射到對象中的說明。


考慮以下非限制性詳細(xì)說明，結(jié)合附圖，將顯現(xiàn)本公開內(nèi)容的這些及其他目的、特征和優(yōu)點(diǎn)，其中圖I是根據(jù)本公開內(nèi)容一個(gè)實(shí)施方案的注入裝置的側(cè)視圖；圖2是圖I的注入裝置在安全狀態(tài)下沿A-A線的截面圖；圖3是圖2中所示截面一部分的放大圖；圖4A和4B分別是與圖I注入裝置相連使用的安全元件的透視圖；圖5是安全狀態(tài)下圖I裝置的另外的截面圖；圖6A是準(zhǔn)備狀態(tài)下圖I注入裝置的截面圖；圖6B是注射狀態(tài)開始時(shí)圖I注入裝置的截面圖；圖6C是注射狀態(tài)結(jié)束時(shí)圖I注入裝置的截面圖；圖6D是鎖止?fàn)顟B(tài)下圖I注入裝置的截面圖；圖7是與圖I注入裝置相連的觸發(fā)機(jī)構(gòu)一部分的特寫圖；圖8是圖I注入器的一個(gè)實(shí)施方案的護(hù)針器的透視圖；圖9是圖I中所示帽的截面圖；圖10顯示根據(jù)本公開內(nèi)容的注入裝置的一個(gè)實(shí)施方案的液體腔室中的壓力，其顯示為相對于時(shí)間的函數(shù)；圖11是無針噴射注射噴嘴的截面圖12顯示，與已知皮下注射用注射器相比，用本公開內(nèi)容的自動(dòng)注入器的一個(gè)實(shí)施方案皮下注射甲氨蝶呤后哥廷根小型豬血漿中甲氨蝶呤的藥代動(dòng)力學(xué)特征；圖13顯示，與已知皮下注射用注射器相比，用本公開內(nèi)容的自動(dòng)注入器的一個(gè)實(shí)施方案皮下注射甲氨蝶呤后哥廷根小型豬血漿中甲氨蝶呤的平均藥代動(dòng)力學(xué)特征；圖14顯示，與已知皮下注射用注射器相比，用本公開內(nèi)容的自動(dòng)注入器的一個(gè)實(shí)施方案皮下注射甲氨蝶呤后哥廷根小型豬血漿中甲氨蝶呤的另外的平均藥代動(dòng)力學(xué)特征；圖15顯示，與已知皮下注射用注射器相比，用本公開內(nèi)容的自動(dòng)注入器的一個(gè)實(shí)施方案皮下注射甲氨蝶呤后哥廷根小型豬血漿中甲氨蝶呤暴露(Cmax和AUC(O-t))的比較；圖16顯示本公開內(nèi)容自動(dòng)注入器的一個(gè)實(shí)施方案與已知自動(dòng)注入器在注射過程中彈簧力的比較。發(fā)明詳沭定義“?；北硎净鶊F(tuán)-C(O)R,其中R是如本文所定義的氫、烴基、環(huán)烴基、環(huán)雜烴基、 芳基、芳基烴基、雜烴基、雜芳基、雜芳基烴基。代表性實(shí)例包括但不限于甲?；⒁阴；?、環(huán)己基羰基、環(huán)己基甲基羰基、苯甲?；?、苯甲基羰基等?！磅；被?或者“酰氨基”)表示基團(tuán)-NR’ C(O)R,其中R’和R各自獨(dú)立地是如本文所定義的氫、烴基、環(huán)烴基、環(huán)雜烴基、芳基、芳基烴基、雜烴基、雜芳基、雜芳基烴基。代表性實(shí)例包括但不限于甲酰基氨基、乙?；被?即乙酰氨基)、環(huán)己基羰基氨基、環(huán)己基甲基-羰基氨基、苯甲?；被?即苯甲酰氨基)、苯甲基羰基氨基等?！盁N氧基”表示基團(tuán)-0R，其中R表示如本文所定義的烴基或環(huán)烴基基團(tuán)。代表性實(shí)例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、環(huán)己基氧基等。“烴氧羰基”表示基團(tuán)-C(O)-烴氧基，其中烴氧基如本文所定義?！盁N基”表示飽和或不飽和的、支鏈、直鏈或環(huán)狀的一價(jià)烴基，其通過從母烷烴、 烯烴或炔烴的單個(gè)碳原子中除去一個(gè)氫原子而得到。典型烴基包括但不限于甲基； 乙基例如乙燒基、乙稀基、乙塊基；丙基例如丙燒_1_基、丙燒~2~基、環(huán)丙燒_1_基、 丙-I-烯-I-基、丙-I-烯-2-基、丙-2-烯-I-基(烯丙基)、環(huán)丙-I-烯-I-基；環(huán)丙-2-烯-I-基、丙-I-炔-I-基、丙-2-炔-I-基等；丁基例如丁烷-I-基、丁烷-2-基、 2_甲基-丙燒-I-基、2_甲基-丙燒-2-基、環(huán)丁燒-I-基、丁-I-稀-I-基、丁-I-稀_2_基、
2-甲基_ 丙 _1-稀-I-基、丁 -2-稀-I-基、丁 _2_ 稀 ~2~ 基、丁 _1，3- 二稀-I-基、丁 _1，
3-二稀 _2-基、環(huán)丁 -I-稀-基、環(huán)丁 _1-稀-3-基、環(huán)丁 _1，3- 二稀 _1_基、丁 _1_ 塊 _1_基、 丁 _1_炔_3_基、丁 -3-炔-I-基等；等。術(shù)語“烴基”特別地旨在包括具有任何飽和度或飽和水平的基團(tuán)，即僅具有碳-碳單鍵的基團(tuán)、具有一個(gè)或更多個(gè)碳-碳雙鍵的基團(tuán)、具有一個(gè)或更多個(gè)碳-碳三鍵的基團(tuán)以及具有碳-碳單鍵、雙鍵、三鍵混合的基團(tuán)。當(dāng)表示特定的飽和水平時(shí)，使用表述“烷基”、 “烯基”和“炔基”。在一些實(shí)施方案中，烴基包括I至20個(gè)碳原子，在一些實(shí)施方案中，I至 10個(gè)碳原子。“烴基氨基”表示基團(tuán)-NHR，其中R表示如本文所定義的烴基或環(huán)烴基。代表性實(shí)例包括但不限于甲基氨基、乙氨基、I-甲基乙氨基、環(huán)己基氨基等。
“烴基亞硫酰基”表示基團(tuán)-S(O)R,其中R是如本文所定義的烴基或環(huán)烴基基團(tuán)。 代表性實(shí)例包括但不限于甲基亞硫?；?、乙基亞硫?；?、丙基亞硫?；⒍』鶃喠蝓；?。“烴基磺?；北硎净鶊F(tuán)-S (O)2R，其中R是如本文所定義的烴基或環(huán)烴基基團(tuán)。代表性實(shí)例包括但不限于甲基磺?；⒁一酋；⒈酋；?、丁基磺酰基等。“烴基硫基”表示基團(tuán)-SR，其中R是如本文所定義的烴基或環(huán)烴基基團(tuán)。代表性實(shí)例包括但不限于甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等?！鞍被北硎净鶊F(tuán)-NH2?！胺蓟北硎締蝺r(jià)芳烴基團(tuán)，其通過從母芳香環(huán)體系的單個(gè)碳原子上除去一個(gè)氫原子而得到。典型的芳基包括但不限于來源于下列的基團(tuán)醋蒽烯(aceanthrylene)、 危(acenaphthylene)、acephenanthrylene、惠、甘菊環(huán)(azulene)、苯、窟(chrysene)、 蔻(coronene)、突惠(fluoranthene) > (fluorene)、并六苯(hexacene)、蔡并四并苯 (hexaphene)、hexalene、as-indacene、s-indacene、二氧化卻(indane)、卻(indene)、蔡、 octacene、octaphene、octalene、卵烯、五-2,4- 二烯、并五苯(pentacene)、并環(huán)戍二烯 (pentalene)、五苯(pentaphene)、庇(perylene)、軀(phenalene)、菲、二萘品苯(picene)、 pleiadene、花、皮蒽(pyranthrene)、玉紅省(rubicene)、苯并[9,10]菲(triphenylene)、 聯(lián)三萘(trinaphthalene)等。在一些實(shí)施方案中，芳基基團(tuán)包含6至20個(gè)碳原子,在一些實(shí)施方案中為6至12個(gè)碳原子?！胺蓟鶡N基”表示其中與碳原子(通常為末端或SP3碳原子)相連的氫原子之一被芳基取代的非環(huán)狀烴基。典型的芳基烴基包括但不限于苯甲基、2-苯基乙烷-I-基、2-苯基乙烯-I-基、萘甲基、2-萘乙烷-I基、2-萘乙烯-I-基、萘并苯甲基、2-萘并苯乙烷-I-基等。在表示特定烴基部分時(shí)，使用命名芳基烷基、芳基烯基和/或芳基炔基。在一些實(shí)施方案中，芳基烴基是(C6-C3tl)芳基烴基，例如芳基烴基的烷基、烯基或炔基部分是(C1-Cltl)以及芳基部分是(C6-C2tl),在一些實(shí)施方案中，芳基烴基是(C6-C2tl)芳基烴基，例如芳基烴基的烷基、烯基或炔基部分是(C1-C8)以及芳基部分的(C6-C12)?！胺佳趸北硎净鶊F(tuán)-0R，其中R表示如本公開內(nèi)容中定義的芳基。“AUC”是表示在患者血液或血漿中的化合物(例如如本公開內(nèi)容中定義的危險(xiǎn)試劑)或者其代謝物的濃度在該化合物施用給患者后相對于時(shí)間的函數(shù)的曲線下面積。 例如，所施用的化合物可以是如本公開內(nèi)容中定義的危險(xiǎn)試劑?？赏ㄟ^使用例如液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC/MS/MS)的方法以多個(gè)時(shí)間間隔測定血液中化合物或其代謝物的濃度以及計(jì)算血液或血漿濃度相對于時(shí)間的曲線下面積來確定AUC。濃度相對于時(shí)間曲線也稱為藥代動(dòng)力學(xué)特征譜。從化合物濃度相對于時(shí)間曲線計(jì)算AUC的合適方法是本領(lǐng)域中公知的。例如，可通過測定患者施用甲氨蝶呤后患者血液中甲氨蝶呤的濃度來確定危險(xiǎn)試劑甲氨蝶呤的AUC。AUCch24是施用后從施用(時(shí)間0)至24小時(shí)的曲線下的面積。AUCss,24是在數(shù)天時(shí)間內(nèi)施用的給藥方案后(穩(wěn)態(tài))在24小時(shí)中曲線下的面積?！吧锢枚取北硎净衔锸┯媒o患者后到達(dá)患者體循環(huán)的化合物例如危險(xiǎn)試劑的量，其可通過評價(jià)例如所述化合物的血液或血漿濃度來確定。例如，所施用的化合物可以是如本公開內(nèi)容中定義的危險(xiǎn)試劑。本公開內(nèi)容的“化合物”包括式⑴范圍內(nèi)的化合物。可通過其化學(xué)結(jié)構(gòu)和/或化學(xué)名稱來標(biāo)識化合物。當(dāng)化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)名稱發(fā)生沖突時(shí)，則由化學(xué)結(jié)構(gòu)來決定化合物的身份。本公開內(nèi)容中所述的化合物可包括一個(gè)或更多個(gè)手性中心和/或雙鍵，因此可以立體異構(gòu)體的形式存在，例如雙鍵異構(gòu)體(即幾何異構(gòu)體)、對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體。因此，除非特別地指出，否則本說明書范圍內(nèi)的全部地或部分地具有相對構(gòu)型的任何化學(xué)結(jié)構(gòu)涵蓋所述化合物的所有可能的對映異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括立體異構(gòu)的純的形式(例如幾何異構(gòu)純的、對映異構(gòu)純的、或非對映異構(gòu)純的)以及對映異構(gòu)體和立體異構(gòu)體混合物?？墒褂帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員公知的分離方法或手性合成方法將對映異構(gòu)體和立體異構(gòu)體混合物拆分成其成分對映異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。例如，對映異構(gòu)體或非對映體的拆分可以通過常規(guī)方法來完成，例如在拆分試劑存在下結(jié)晶，或使用手性高壓液相色譜(HPLC)柱的色
-i'Tfe P曰。本文中公開的化合物也可以幾種互變異構(gòu)形式存在，包括烯醇式、酮式和其混合物。因此，本公開內(nèi)容中所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)涵蓋所示化合物的全部可能的互變異構(gòu)形式。本公開內(nèi)容的化合物還包括同位素標(biāo)記的化合物，其中一個(gè)或更多個(gè)原子的原子量不同于自然界通常存在的原子量?？梢氡疚闹泄_的化合物的同位素實(shí)例包括但不限于2H、3H、nC、 13C、14C、15N、180、170等?；衔锟梢苑侨軇┗问揭约叭軇┗问酱嬖冢ㄋ闲问揭约把趸锘騈-氧化物。一般說來，化合物可以是游離酸、水合物、溶劑化物、氧化物或N-氧化物?；衔锟梢远喾N晶體型、混晶體(co-crystalline)或無定形存在?；衔锇ㄉ鲜鋈我忭?xiàng)的其可藥用鹽或游離酸形式的可藥用溶劑化物以及上述任意項(xiàng)的晶體形式。化合物還包括溶劑化物?！碍h(huán)烴基”表示飽和或不飽和的環(huán)狀烴基。在表示特定飽和水平時(shí)，使用命名“環(huán)烷基”或“環(huán)烯基”。典型的環(huán)烴基包括但不限于衍生自環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷等的基團(tuán)。在一些實(shí)施方案中，環(huán)烴基是(C3-Cltl)環(huán)烴基，在一些實(shí)施方案中為(C3-C7)環(huán)烴基。“環(huán)雜烴基”表示飽和或不飽和的環(huán)狀的烴基，其中一個(gè)或更多個(gè)(以及任何相連的氫原子)獨(dú)立地被相同或不同的雜原子所取代。典型的取代碳原子的雜原子包括但不限于N、P、0、S、Si等。在表示特定飽和水平時(shí)，使用命名“環(huán)雜烷基”或“環(huán)雜烯基”。典型的環(huán)雜烴基包括但不限于衍生自環(huán)氧化物、咪唑烯、嗎啉、哌嗪、哌啶、吡唑烷、吡咯烷、奎寧環(huán)等?！岸N基氨基”表示基團(tuán)-NRR’，其中R和R’獨(dú)立地表示如本公開內(nèi)容中定義的烴基或環(huán)烴基。典型實(shí)例包括但不限于二甲基氨基、甲基乙基氨基、二-(I-甲基乙基)氨基、(環(huán)己基)(甲基)氨基、(環(huán)己基)(乙基)氨基、(環(huán)己基)(丙基)氨基等。“式(I)”包括甲氨蝶呤衍生物(I)、其可藥用鹽、上述任意項(xiàng)的可藥用溶劑化物、 上述任意項(xiàng)的可藥用水合物、上述任意項(xiàng)的可藥用氧化物以及上述任意項(xiàng)的晶體形式。式 (I)與式(I)的化合物可互換地使用。在某些實(shí)施方案中，式(I)的化合物可以是游離酸。 在某些實(shí)施方案中，式(I)的化合物可以是可藥用鹽?！胞u素”表示氟、氯、溴或碘?！拔ｋU(xiǎn)試劑”表示任何一種或更多種下述藥物，即化學(xué)毒劑、細(xì)胞毒劑和/或在與對象接觸后可導(dǎo)致嚴(yán)重作用的其他危險(xiǎn)的試劑，以及強(qiáng)力藥物、在低劑量下具有深入生理作用的試劑、止痛劑、免疫調(diào)節(jié)劑、IL-I受體拮抗劑、IL_2a受體拮抗劑、抗排斥化合物、 激素藥物、前列腺素、鎮(zhèn)靜劑、抗膽堿能藥、帕金森病藥、昂貴的試劑、安定藥、組織壞死因子(TNF)阻斷劑以及其他危險(xiǎn)試劑。在本公開內(nèi)容中，術(shù)語“危險(xiǎn)試劑”與“試劑”和“藥物” 可互換地使用。危險(xiǎn)試劑包括但不限于抗腫瘤細(xì)胞毒劑、麻醉藥、抗病毒劑、有效的肽化合物、毒劑、細(xì)胞毒劑、強(qiáng)力藥物、在低劑量下具有深入生理作用的試劑、止痛劑、免疫調(diào)節(jié)劑、 IL-I受體拮抗劑、IL-2a受體拮抗劑、抗排斥化合物、激素藥物、前列腺素、鎮(zhèn)靜劑、抗膽堿能藥、帕金森病藥、昂貴的試劑、安定藥、組織壞死因子(TNF)阻斷劑及其他危險(xiǎn)試劑。毒劑、細(xì)胞毒劑、強(qiáng)力藥物、在低劑量下具有深入生理作用的試劑以及其他危險(xiǎn)試劑。強(qiáng)力藥物的實(shí)例包括但不限于類固醇例如地塞米松、黃體酮、生長抑素及其類似物；生物學(xué)活性肽例如特立帕肽；以及抗膽堿能藥例如東莨菪堿。在低劑量下具有深入生理作用的藥物包括但不限于抗高血壓藥物和/或降血壓調(diào)節(jié)藥。止痛藥實(shí)例包括但不限于芬太尼、檸檬酸芬太尼、嗎啡、哌替啶及其他阿片樣物質(zhì)。免疫調(diào)節(jié)劑的實(shí)例包括但不限于阿達(dá)木單抗(抗組織壞死因子單克隆抗體或抗TNF)。IL-I受體拮抗劑的實(shí)例包括但不限于阿那白滯素(anakinra)。IL-2 α受體拮抗劑的實(shí)例包括但不限于達(dá)利珠單抗和巴利昔單抗?？古懦饣衔锏膶?shí)例包括但不限于硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素和他克莫司。激素藥物的實(shí)例包括但不限于睪酮、雌激素、生長激素、胰島素、甲狀腺激素、促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH)、腎上腺素(epinephrine/adrenaline)、黃體酮、甲狀旁腺激素、促性腺激素釋放激素(gonadotrophin releasing hormone，GHRH)、促黃體素釋放激素 (leutinizing hormone releasing hormone, LHRH)、其他激素例如在激素與異性成員接觸時(shí)可導(dǎo)致副作用的那些，以及其衍生物。前列腺素的實(shí)例包括但不限于Y -亞麻酸、二十碳六烯酸、花生四烯酸和二十碳五烯酸。鎮(zhèn)靜劑的實(shí)例包括但不限于巴比妥酸鹽類例如異戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥和苯巴比妥；苯二氮卓類例如氯硝西泮、地西泮、艾司唑侖、氟硝西泮、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、硝西泮、奧沙西泮、三唑侖、替馬西泮、利眠寧和阿普唑侖；植物鎮(zhèn)靜劑類例如心葉青牛膽(ashwagandha)、澳洲軟木斛(Duboisia hopwoodii)、斑紋灌木薄荷(prosanthera striatifIora)、卡瓦(Piper methysticum)、曼德拉草、纟顏草和大麻；非苯二氮類鎮(zhèn)靜劑(也稱為Z藥物)例如右佐匹克隆(eszopiclone)、扎來普隆、唑吡坦、佐匹克??；抗組胺劑類例如苯海拉明、茶苯海明、多西拉敏和異丙嗪；及其他鎮(zhèn)靜劑例如水合氯醛?？鼓憠A能藥的實(shí)例包括但不限于雙環(huán)維林、阿托品、異丙托溴銨、氧托溴銨和噻托溴銨(tiotropium)。帕金森病藥物的實(shí)例包括但不限于左旋多巴、多巴胺、卡比多巴、節(jié)絲肼、左旋多巴-卡比多巴(co-ceraldopa)、美多巴(co-beneldopa)、托卡朋、恩他卡朋、溴隱亭、培高利特、普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾卡麥角林阿撲嗎啡和麥角乙脲。昂貴藥物的實(shí)例包括但不限于人生長激素和促紅細(xì)胞生成素。安定藥的實(shí)例包括但不限于 抗精神病藥；丁酰苯類例如氟哌啶醇和氟哌利多；吩噻嗪類例如氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜、丙氯拉嗪、丙氯拉嗪、三氟拉嗪、美索達(dá)嗪、哌氰嗪、丙嗪、三氟丙嗪、左美丙嗪、異丙嗪和匹莫齊特；噻噸類例如氯普噻噸、氯哌噻噸、三氟噻噸、替沃噻噸和珠氯噻醇；非典型抗精神病藥例如氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平、齊拉西酮、氨磺必利、阿塞那平(asenapine)、 帕利哌酮(paliperidone)、伊潘立酮、佐替平和舍吲哚；和第三代抗精神病藥例如阿立哌唑和bifeprunox。TNF阻斷劑的實(shí)例包括但不限于恩博。危險(xiǎn)試劑包括可藥用鹽、溶劑化物、水合物、氧化物或N-氧化物。在一些實(shí)施方案中，所述危險(xiǎn)試劑是細(xì)胞毒化合物或其可藥用鹽、溶劑化物、水合物、氧化物或N-氧化物。 在一些實(shí)施方案中，所述危險(xiǎn)試劑是式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.注射系統(tǒng)，其包含動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器，其包含容器，其設(shè)置成含有危險(xiǎn)試劑；注射出口元件，其與所述容器相連用以注射所述危險(xiǎn)試劑；發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)，其設(shè)置成將來自流體腔室的危險(xiǎn)試劑推動(dòng)穿過出口元件用以注射所述危險(xiǎn)試劑；能量源，其與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連從而為發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)提供動(dòng)力以產(chǎn)生注射；觸發(fā)機(jī)構(gòu)，其與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連以開動(dòng)發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)；和所述容器中所含的治療有效量的危險(xiǎn)試劑；其中所述動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器設(shè)置成在小于約5秒內(nèi)注射治療有效量的危險(xiǎn)試劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的注射系統(tǒng)，其中危險(xiǎn)試劑選自肉毒毒素、可注射的金、6-巰基嘌呤、6-硫代次黃苷酸、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、胞磷烷、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、美法侖、甲氨蝶呤、烏拉莫司汀、抗細(xì)胞因子生物制劑、 細(xì)胞受體拮抗劑、細(xì)胞受體類似物、地塞米松、黃體酮、生長抑素、地塞米松類似物、黃體酮類似物、生長抑素類似物、特立帕肽、東莨菪堿、抗高血壓藥、降血壓調(diào)節(jié)劑、芬太尼、檸檬酸芬太尼、嗎啡、哌替啶、其他的阿片樣物質(zhì)、阿達(dá)木單抗(抗組織壞死因子單克隆抗體或抗TNF)、阿那白滯素、達(dá)利珠單抗、巴利昔單抗、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、他克莫司、睪酮、雌激素、生長激素、胰島素、甲狀腺激素、促卵泡激素(FSH)、腎上腺素、Y-亞麻酸、二十碳六烯酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、異戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥、氯硝西泮、 地西泮、艾司唑侖、氟硝西泮、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、硝西泮、奧沙西泮、三唑侖、替馬西泮、利眠寧、阿普唑侖、心葉青牛膽、澳洲軟木斛、斑紋灌木薄荷(prosanthera striatifIora)、卡瓦胡椒(Piper methysticum)、曼德拉草、繳草、大麻、右佐匹克隆、扎來普隆、唑卩比坦、佐匹克隆、苯海拉明、茶苯海明、多西拉敏、異丙嗪、水合氯醛、雙環(huán)維林、阿托品、異丙托溴銨、氧托溴銨、噻托溴銨、左旋多巴、多巴胺、卡比多巴、芐絲肼、左旋多巴-卡比多巴、美多巴、托卡朋、恩他卡朋、溴隱亭、培高利特、普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、卡麥角林、阿撲嗎啡、麥角乙脲、人生長激素、促紅細(xì)胞生成素、氟哌啶醇、氟哌利多、氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜、丙氯拉嗪、硫利達(dá)嗪、三氟拉嗪、美索達(dá)嗪、哌氰嗪、丙嗪、三氟丙嗪、左美丙嗪、異丙嗪、匹莫齊特、氯普噻噸、氯哌噻噸、三氟噻噸、替沃噻噸、珠氯噻醇、氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平、 齊拉西酮、氨磺必利、阿塞那平(asenapine)、帕利哌酮(paliperidone)、伊潘立酮、佐替平、舍卩引哚、阿立哌唑、bifeprunox、恩博(etanercept)、上述任意的衍生物以及上述任何的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的注射系統(tǒng)，其中所述危險(xiǎn)試劑是甲氨蝶呤。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的注射系統(tǒng)，其中動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器設(shè)置成在小于約4秒內(nèi)注射治療有效量的危險(xiǎn)試劑。
5.據(jù)權(quán)利要求I的注射系統(tǒng)，其中動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器設(shè)置成在小于約I秒內(nèi)注射治療有效量的危險(xiǎn)試劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求I的注射系統(tǒng)，其中動(dòng)力驅(qū)動(dòng)的注入器是噴射注入器，其設(shè)置成以至少約O. 5ml/秒的速率噴射注射危險(xiǎn)試劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的注射系統(tǒng)，其中所述能量源設(shè)置成在所述容器中產(chǎn)生至少約、300p. s. i.的壓力。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的注射系統(tǒng)，其中噴射注入器是針頭輔助的噴射注入器，其中所述注射出口元件包含輔助注射的針頭，其設(shè)置成用于刺穿患者皮膚外層并以噴射的形式將危險(xiǎn)試劑遞送進(jìn)患者組織。
9.根據(jù)權(quán)利要求6的注射系統(tǒng)，其中噴射注入器是無針噴射注入器，其中所述注射出口元件包含無針噴嘴，并且所述能量源足以提供動(dòng)力使得噴射注射的危險(xiǎn)試劑刺穿患者皮膚外層到達(dá)注射深度。
10.根據(jù)權(quán)利要求I的注射系統(tǒng)，其中所述危險(xiǎn)試劑為約7.5mg至約150mg/毫升的濃度。
11.根據(jù)權(quán)利要求3的注射系統(tǒng)，其中所述注入器是預(yù)填充的單發(fā)注入器；所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)和能量源相連，并設(shè)置成僅注射單發(fā)的甲氨蝶呤；和所述注入器包含失效機(jī)構(gòu)，以使得所述注入器在單發(fā)注射后不能再進(jìn)行注射。
12.注射系統(tǒng)，其包含噴射注入器，其包含容器，其設(shè)置成含有危險(xiǎn)試劑；注射出口元件，其與所述容器相連用以注射危險(xiǎn)試劑；發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)，其設(shè)置成將來自流體腔室的危險(xiǎn)試劑推動(dòng)穿過所述出口元件用以注射危險(xiǎn)試劑；能量源，其與所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連以驅(qū)動(dòng)所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)從注射出口噴射注射所述危險(xiǎn)試劑；觸發(fā)機(jī)構(gòu)，其與所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連以開動(dòng)所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)；和所述容器中所含的治療有效量的危險(xiǎn)試劑；其中所述噴射注入器設(shè)置成以至少約O. 5ml/秒的速率注射治療有效量的危險(xiǎn)試劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的注射系統(tǒng)，其中噴射注入器設(shè)置成在小于約4秒內(nèi)注射治療有效量的危險(xiǎn)試劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的注射系統(tǒng)，其中噴射注入器設(shè)置成在小于約I秒內(nèi)注射治療有效量的危險(xiǎn)試劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求12的注射系統(tǒng)，其中所述噴射注入器是針頭輔助的噴射注入器，其中所述注射出口元件包含輔助注射的針頭，其設(shè)置成用于刺穿患者皮膚外層并以噴射的形式將危險(xiǎn)試劑遞送進(jìn)患者組織。
16.根據(jù)權(quán)利要求12的注射系統(tǒng)，其中噴射注入器是無針噴射注入器，其中所述注射出口元件包含無針噴嘴，并且所述能量源足以提供動(dòng)力使得噴射注射的危險(xiǎn)試劑刺穿患者皮膚外層到達(dá)注射深度。
17.根據(jù)權(quán)利要求12的注射系統(tǒng)，其中所述危險(xiǎn)試劑是甲氨蝶呤。
18.用于治療炎癥疾病的注射系統(tǒng)，其包含噴射注入器，其包含容器，其設(shè)置成含有危險(xiǎn)試劑；注射出口元件，其與所述容器相連用以注射危險(xiǎn)試劑；發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)，其設(shè)置成將來自流體腔室的危險(xiǎn)試劑推動(dòng)穿過所述出口元件用以注射危險(xiǎn)試劑；能量源，其與發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連以驅(qū)動(dòng)所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)從注射出口噴射注射所述危險(xiǎn)試劑； 觸發(fā)機(jī)構(gòu)，其與所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)相連以開動(dòng)所述發(fā)動(dòng)機(jī)構(gòu)；和所述容器中所含的治療有效量的危險(xiǎn)試劑；其中所述危險(xiǎn)試劑包括甲氨蝶呤，并且治療有效量的甲氨蝶呤足以治療炎癥疾病；和其中所述噴射注入器設(shè)置成在小于約5秒內(nèi)注射治療有效量的甲氨蝶呤。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的注射系統(tǒng)，其中所述炎癥疾病是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。的注射系統(tǒng)，其中所述噴射注入器設(shè)置成在小于約4秒內(nèi)注射治
20.根據(jù)權(quán)利要求療有效量的甲氨蝶呤。
21.根據(jù)權(quán)利要求療有效量的甲氨蝶呤。1818的注射系統(tǒng)，其中所述噴射注入器設(shè)置成在小于約I秒內(nèi)注射治
全文摘要
本發(fā)明公開了包含動(dòng)力驅(qū)動(dòng)注入器以及一種或更多種危險(xiǎn)試劑的注射系統(tǒng)。
文檔編號A61K9/00GK102612381SQ201080018552
公開日2012年7月25日 申請日期2010年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月20日
發(fā)明者保羅·沃頓, 彼得·L·薩多夫斯基, 約翰·威廉·海斯 申請人:安塔瑞斯制藥公司, 約翰·威廉·海斯