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一種中藥藥物組合物治療血管性癡呆的新用途的制作方法

文檔序號(hào):1003481閱讀:419來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:一種中藥藥物組合物治療血管性癡呆的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種中成藥的制藥新用途,特別是涉及一種培元通腦藥物組合物的制 藥新用途。
背景技術(shù)
癡呆是一種以智能減退,行為及人格改變?yōu)橹鞯呐R床綜合征,是指患者有(近和 遠(yuǎn))記憶障礙、認(rèn)知功能損害(如失語(yǔ)、失用、失認(rèn))、抽象思維或判斷力損害(包括計(jì)劃、組 織、程序及思維能力損害)。表現(xiàn)為上述這些能力與患者自己以往相比有明顯下降,且已影 響到患者的日常生活、職業(yè)和社交活動(dòng)。根據(jù)病因,癡呆主要分為老年性癡呆、血管性癡呆、 混合性癡呆等。在各種病因所致的癡呆中,老年性癡呆、血管性癡呆所占比例較大,兩者容 易相互混淆。老年性癡呆(AD)和血管性癡呆(VD)是老年期癡呆最常見(jiàn)的原因。導(dǎo)致癡呆的病 因不同。AD、VD病變累及大腦不同部位的組織結(jié)構(gòu),因此產(chǎn)生不同的癡呆神經(jīng)心理學(xué)缺陷 模式。其病理與臨床表現(xiàn)也不盡相同。AD的病理變化主要為腦萎縮,重量常小于1kg,腦萎縮呈彌散性和對(duì)稱性,顳、頂 和前額最明顯;腦回變平,腦溝加深,腦室擴(kuò)大。大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元有明顯改變,神經(jīng)元的變 化包括神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFT)、老年斑和顆??张葑冃浴T跓o(wú)癡呆的老年人,大腦亦有相同 的改變,但比癡呆患者的數(shù)量少。在神經(jīng)元胞漿中,NFT由扭曲、增厚、凝集成奇特三角形和 袢形的神經(jīng)元纖維組成。NFT多見(jiàn)于皮質(zhì)的錐體細(xì)胞。VD患者其病理機(jī)制與梗塞灶或缺血灶的總體積和部位有關(guān)。其病理變化為腦部 有多個(gè)病灶,常為雙側(cè),病灶大小不一,多侵犯皮質(zhì),基底節(jié)或皮質(zhì)下白質(zhì),以胼胝體、顳葉 和枕葉多見(jiàn)。單側(cè)皮質(zhì)梗塞或缺血或單個(gè)病灶產(chǎn)生癡呆者少見(jiàn),其病損容積必須達(dá)到50 IOOml才能引起癡呆?;坠?jié)梗塞或缺血產(chǎn)生癡呆時(shí)其病灶比皮質(zhì)梗塞的病灶要小,直徑常 小于lcm,多位于基底節(jié)及腦室周圍的白質(zhì),視丘最為多見(jiàn),病灶多為雙側(cè)。這些部位與紋狀 體動(dòng)脈深穿支硬化有關(guān)。部分病例的梗塞灶或缺血灶僅限于皮質(zhì)下面,有明顯的髓鞘脫失, 這種病變稱為皮質(zhì)下白質(zhì)腦病,患者常合并假性球麻痹和運(yùn)動(dòng)障礙,可與AD相鑒別。AD臨床特點(diǎn)可分為神經(jīng)心理障礙和神經(jīng)功能異常兩部分,主要以神經(jīng)心理障礙為 主,而早期的神經(jīng)系統(tǒng)檢查均無(wú)局灶性受損證據(jù)??筛鶕?jù)以下幾點(diǎn)進(jìn)行診斷①持續(xù)性、進(jìn) 行性智能減退,無(wú)緩解,高級(jí)認(rèn)知功能相繼喪失,無(wú)中風(fēng)病史;②神經(jīng)心理障礙為主,神經(jīng)功 能缺失輕;③慢性腦萎縮,無(wú)局灶性病變;④SPECT雙側(cè)顳、頂枕葉皮層血流量對(duì)稱性減退; ⑤Hachinski評(píng)分少于4分。最后確診為病理檢查。VD的臨床表現(xiàn)形式常和血管病損部位、大小及次數(shù)有關(guān)。VD患者除了癡呆外,尚 有神經(jīng)功能缺失,且神經(jīng)功能缺失可先于癡呆。可根據(jù)以下幾點(diǎn)進(jìn)行臨床診斷①有1次以 上和癡呆發(fā)生相關(guān)的中風(fēng)病史,呈階梯樣進(jìn)展;②有神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征;③腦CT、 MRI見(jiàn)局灶性損害;④SPECT有局部血流量減低;⑤Hachinski評(píng)分大于7分。血管性癡呆 (VD)是指在缺血性、出血性及慢性缺血性腦血管病引起的腦組織損害基礎(chǔ)上產(chǎn)生的以高級(jí)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙為主的一組臨床綜合征。一般在晚年起病?,F(xiàn)研究表明血管性癡呆(VD) 是一種可防治性的疾病,早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)危險(xiǎn)因素可減少或延緩血管性癡呆(VD)的發(fā)生。 中醫(yī)中藥特別是標(biāo)本兼治扶正祛邪的中藥應(yīng)該在此發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)。隨著人口老齡化時(shí)代的到來(lái),癡呆的發(fā)病率逐年增高。在我國(guó),老年人血管性癡呆 為324/10萬(wàn),城市高于農(nóng)村。隨著社會(huì)人群的老齡化,血管性癡呆的發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重 影響到老年人的生存與生活質(zhì)量,給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。培元通腦膠囊(新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第37冊(cè)30頁(yè),標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS3-597 (Z_74) -2002 (Z)) 是臨床上用于中風(fēng)治療的常用中成藥。在已經(jīng)公開(kāi)的文獻(xiàn)中,培元通腦膠囊的功能主治為 “益腎填精,息風(fēng)通絡(luò)。用于缺血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期腎元虧虛,瘀血阻絡(luò)證,癥見(jiàn)半身不 遂、口舌歪斜、語(yǔ)言不清、偏身麻木、眩暈耳鳴、腰膝酸軟、脈沉細(xì)”。也就是說(shuō),培元通腦膠囊 對(duì)中風(fēng)引起多種癥狀有一定的治療作用。但是,現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)中沒(méi)有公開(kāi)培元通腦制劑是否能夠治療血管性癡呆,也就是 說(shuō)現(xiàn)有技術(shù)中,沒(méi)有公開(kāi)培元通腦制劑是否能夠?qū)δX血管疾病導(dǎo)致的高級(jí)神經(jīng)認(rèn)知功能障 礙,抽象思維或判斷力障礙(包括計(jì)劃、組織、程序及思維能力損害)以及遠(yuǎn)期和近期記憶 障礙等多種因素混雜產(chǎn)生的血管性癡呆具有治療作用。申請(qǐng)人:出乎意料的發(fā)現(xiàn),用培元通腦制劑治療血管性癡呆患者取得了肯定的療 效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容在于,提供一種培元通腦藥物組合物在制備防治血管性癡呆的藥 物中的新用途。更具體的講,提供一種培元通腦藥物組合物在制備防治老年血管性癡呆的藥物中 的新用途。具體的說(shuō),所述培元通腦藥物組合物中用于制備活性成分的原料藥及其重量配比 關(guān)系是何首烏4 熟地:黃286天冬286
龜甲 46鹿駕23肉蓯蓉114
肉桂 M赤芍49全蝎48
水蛭 96地龍49山楂142
茯苓 48甘草29。
更優(yōu)選可以是
制何首烏429 熟地黃286天冬286
龜甲(醋制)46鹿駕23肉蓯蓉(酒制)
肉桂M赤芍49全蝎48
水蛭(燙)96地龍49山楂(炒)
茯苓48 炙甘草29,上述重量可以成比例變化。單位也可以是g。培元通腦制劑是指本領(lǐng)域技術(shù)人員通過(guò)常規(guī)手段在上述培元通腦藥物組合物的 基礎(chǔ)上獲得的制劑。包括在現(xiàn)有技術(shù)培元通腦膠囊的基礎(chǔ)上通過(guò)改變劑型,但不改變活性成分的基礎(chǔ)上獲得的制劑。培元通腦制劑的劑型可以是常規(guī)劑型,如片劑、顆粒劑、口服藥、 散劑、緩釋控釋制劑等。本領(lǐng)域技術(shù)人員在上述制備活性成分的原料藥及其重量配比關(guān)系的基礎(chǔ)上,通過(guò) 各種制劑技術(shù)或/和輔料就能得到所述的培元通腦制劑。更具體的講,所述培元通腦制劑可以是培元通腦膠囊。更具體的講,本發(fā)明提供一種培元通腦藥物組合物在制備防治老年血管性癡呆早 期認(rèn)知障礙期的藥物中的新用途。所述血管性癡呆(vascular dementia, VD)是一組由腦血管疾病導(dǎo)致的智能及認(rèn) 知功能障礙的臨床綜合征。1992年世界衛(wèi)生組織(WHO)在國(guó)際疾病分類法(I⑶-10)中統(tǒng) 一了“血管性癡呆”的概念。國(guó)際分類方案將VD劃分為急性起病的VD,包括卒中后多發(fā)梗 塞性癡呆(MD)、單個(gè)關(guān)鍵梗塞灶所致的癡呆和與內(nèi)囊的下膝部腔梗相關(guān)的癡呆;亞急性起 病VD,包括腔隙狀態(tài)、Bingswanger型癡呆、常染色體顯性遺傳腦動(dòng)脈病(CADASIL)和淀粉 樣腦血管病。更具體的,所述治療血管性癡呆的藥物是防治急性起病的血管性癡呆的藥物。更具體的,所述治療血管性癡呆的藥物是防治亞急性起病的血管性癡呆的藥物。更具體的,所述治療血管性癡呆的藥物是防治常染色體顯性遺傳腦動(dòng)脈病 (CADASIL)或淀粉樣腦血管病的藥物。中醫(yī)中藥特別是標(biāo)本兼治扶正祛邪的中藥具有治療成本低,療效可靠,副作用小 的優(yōu)勢(shì)。申請(qǐng)人出人意料的發(fā)現(xiàn)用培元通腦制劑治療老年血管性癡呆患者取得了一定的療 效,更具體的講對(duì)老年血管性癡呆患者早期認(rèn)知障礙期患者取得了可靠的療效。與對(duì)照組 口服茴拉西坦相比,口服培元通腦制劑能夠有效改善患者的生活能力、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查 量表、中醫(yī)癥狀積分評(píng)定方面有較明顯的優(yōu)勢(shì)。本申請(qǐng)與現(xiàn)有技術(shù)相比,取得的非顯而易見(jiàn)的技術(shù)效果在于,現(xiàn)有技術(shù)中僅僅公 開(kāi)了培元通腦膠囊能夠治療卒中所致的軀體或其功能障礙,而本申請(qǐng)中申請(qǐng)人出人意料的 發(fā)現(xiàn)了培元通腦制劑對(duì)多種原因(包括常染色體顯性遺傳腦動(dòng)脈病(CADASIL)、淀粉樣腦 血管病等因素)引起的血管性癡呆具有治療作用,即對(duì)高級(jí)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙,抽象思維 或判斷力障礙(包括計(jì)劃、組織、程序及思維能力損害)以及遠(yuǎn)期和近期記憶障礙等多種因 素混雜產(chǎn)生的血管性癡呆具有治療作用。在培元通腦制劑用于制備治療缺血性癡呆藥物的技術(shù)方案中,給藥方式可以是每 日1-10次,每次1-20粒;優(yōu)選是每次3粒,每日3次。也可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為合適 的其他方案,如每日1次,每次10粒;每日2次,每次5粒;每日4次,每次2粒;每日5次, 每日2粒等等。也可以使用其他本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為合適的給藥方式。在培元通腦制劑用于制備治療缺血性癡呆藥物的技術(shù)方案中,給藥對(duì)象包括所有 血管性癡呆患者。更具體的給藥對(duì)象可以是老年血管性癡呆患者。更具體的給藥對(duì)象可以 是急性起病的血管性癡呆患者。給藥對(duì)象也可以是亞急性起病的血管性癡呆患者。更具體 的給藥對(duì)象可以是常染色體顯性遺傳腦動(dòng)脈病(CADASIL)和淀粉樣腦血管病。更具體的 給藥對(duì)象可以是常染色體顯性遺傳腦動(dòng)脈病(CADASIL)。更具體的給藥對(duì)象可以是淀粉樣 腦血管病。
具體實(shí)施例方式實(shí)驗(yàn)例選符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度血管性癡呆病人68例,隨機(jī)以1 1的比例分為治療 組和對(duì)照組,血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)可以參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四次腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議 確定血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)(1995)。治療組34例,其中男20例,女14例,平均年齡(69士8. 6) 歲,平均病程(1. 2士0. 6)年,癡呆輕度18例,中度16例,其中常染色體顯性遺傳腦動(dòng)脈 病(CADASIL) 7人和淀粉樣腦血管病5人。對(duì)照組34例,其中男19例,女15例,平均年齡 (67. 95士9. 78)歲,平均病程(1.23士0.41)年,癡呆輕度21例,中度13例,常染色體顯性遺 傳腦動(dòng)脈病(CADASIL)6人,淀粉樣腦血管病5人。兩組在性別、年齡、平均病程、癡呆程度 和CT值比較無(wú)顯著性差異(P > 0. 05),具有可比性。1.治療方法治療組服用培元通腦膠囊(由何首烏、熟地黃鹿茸肉桂水蛭地龍茯苓山楂 等)河南羚銳制藥生產(chǎn)。每次3粒,每日3次,溫開(kāi)水沖服。對(duì)照組給于茴拉西坦0. 1每次 2粒每日3次。兩組均服用3個(gè)月為一療程,共觀察1個(gè)療程。1. 1觀察指標(biāo)及方法(MMSE)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表,治療前后分別進(jìn)行簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表檢查; (ADL)日常生活自理能力量表00)項(xiàng),治療前后分別進(jìn)行評(píng)定,評(píng)價(jià)藥物改善智力和生活 能力的療效。中醫(yī)癥狀積分評(píng)定,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中醫(yī)癥候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)治 療前后分別計(jì)算患者的癥狀積分值,癥狀積分方法如下主動(dòng)說(shuō)出4分;問(wèn)出,顯著或持續(xù) 出現(xiàn)3分;時(shí)輕時(shí)重或間斷出現(xiàn)2分;癥狀輕或偶爾出現(xiàn)1分;無(wú)癥狀0分。舌苔舌質(zhì)好轉(zhuǎn) 記1分,無(wú)變化或加重記0分。脈象好轉(zhuǎn)記1分,無(wú)變化記0分1. 2療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)MMSE療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)量表治療前后積分,以治療后MMSE總分增加> 5分為顯 效;增加4 2分為有效;增加彡2分或下降為無(wú)效。ADL生活能力20項(xiàng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)以治療 后ADL總分下降彡6分為顯效;下降5 3分為有效;下降< 3分或上升者為無(wú)效。中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)以《延緩衰老中藥的篩選規(guī)程和臨床觀察規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)治療后 癥狀積分值較治療前下降> 2/3為顯效;下降在1/3 2/3之間為有效;下降< 1/3為無(wú) 效。1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 13. 0軟件處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。2.治療結(jié)果2. 1兩組治療前后匪SE、ADL積分變化見(jiàn)表1表1兩組治療前后匪SE、ADL積分變化比較(分,χ士 s)組別例數(shù)(34)MMSEADL中藥組治療前17. 68土3.4558.81 ±6.82治療后21.53士3.76 ★ Δ53.64士7.64 ★★Δ西藥組治療前17.74±3.5159. 15 ±6. 84治療后19.50 士 2.66 ★ -k56. 48 士7. 21 ★女注與本組治療前比較廣P < 0. 05廣P < 0. 01 ;與對(duì)照組治療后比較,ΔΡ < 0. 05由表1可以看出兩組藥物治療前后對(duì)血管性癡呆患者的智能改善和生活能力改 善均有一定的提高,自身前后對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義* P < 0. 05和* * P < 0. 01,中藥培元 通腦膠囊較西藥茴拉西坦在簡(jiǎn)易智能量表MMSE以及ADL生活能力方面作用更顯著兩組間 比較ΔΡ < 0. 05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2. 2兩組匪SE積分療效比較見(jiàn)表2表2兩組治療前后匪SE積分療效(% )
Ial iil 顯效(%)~~有效(%) 無(wú)效(%)總有效率 中藥組 347 (20.58)^18(52.94) 9(26.47) 25(73.53) Δ
西藥組 344 (11.76) 15(44.12) 15(44.12) 19(55.88)與對(duì)照組治療后比較,ΔΡ < 0. 05由表2可以看出,兩組藥物治療血管性癡呆方面均有一定療效,培元通腦膠囊在 改善MMSE臨床療效上總有效率為73. 53 %,作用明顯由于茴拉西坦55. 88 %,經(jīng)卡方檢驗(yàn) ΔΡ<0. 05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2. 3兩組患者ADL積分療效比較見(jiàn)表3 )表3兩組治療前后ADL積分療效(% )
組別例數(shù)顯效(%)有效(%)無(wú)效(%)總有效率.中藥組346 (17.64)19(55.88)9(26.47)25 (73.52) Δ西藥組343 (8.8)14(41.17)17(50)17(50)與對(duì)照組治療后比較,Δ P < 0. 05由表3可以看出,在改善血管性癡呆患者生活能力方面,中藥組較西藥組有較 明顯的優(yōu)勢(shì),中藥培元通腦膠囊的臨床總有效率73. 52%,明顯優(yōu)于茴拉西坦的50% ΔΡ < 0. 05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2. 4治療前后兩組中醫(yī)癥候積分比較見(jiàn)表4
表4兩組中醫(yī)癥候積分(分,χ士 S)
權(quán)利要求
1. 一種培元通腦藥物組合物在制備治療血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用,所述藥物組合物 用于制備活性成分的原料藥及其重量配比為何首烏429熟地It 286天冬勸6龜甲46鹿駕23肉蓯蓉114肉桂24赤芍49全蝎48水蛭96地龍49山楂 142茯苓48甘草29 0
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其中所述原料藥及其重量配比為制何首烏429、熟地黃觀6、天冬觀6、龜甲(醋制)46、鹿茸23、肉蓯蓉(酒制)114、肉 桂M、赤芍49、全蝎48、水蛭(燙)96、地龍49、山楂(炒)142、茯苓48和炙甘草四。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用,其中所述藥物組合物為培元通腦制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用,其中所述藥物組合物為培元通腦膠囊。
5.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的應(yīng)用,其中所述治療血管性癡呆的藥物是用于防 治老年血管性癡呆的藥物。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其中所述治療血管性癡呆的藥物是用于防治老年血管性 癡呆早期認(rèn)知障礙期的藥物。
7.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的應(yīng)用,其中所述治療血管性癡呆的藥物是防治急 性起病的血管性癡呆的藥物。
8.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的應(yīng)用,其中所述治療血管性癡呆的藥物是防治亞 急性起病的血管性癡呆的藥物。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其中所述治療血管性癡呆的藥物是防治常染色體顯性遺 傳腦動(dòng)脈病(CADASIL)或淀粉樣腦血管病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)培元通腦藥物組合物在制備治療老年血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。與對(duì)照組口服茴拉西坦相比,口服培元通腦膠囊能夠有效改善患者的生活能力、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表、中醫(yī)癥狀積分評(píng)定方面有較明顯的優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102068595SQ20101060336
公開(kāi)日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者盧玉斌, 姜家書(shū), 張軍兵, 李志紅, 武惠斌, 熊維政, 程建軍, 肖冬華 申請(qǐng)人:河南羚銳制藥股份有限公司
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