專利名稱：一種鋁碳酸鎂片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種抗酸藥與胃粘膜保護(hù)藥物，具體涉及一種鋁碳酸鎂片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鋁碳酸鎂為氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸鹽和水的化合物，為新型長效抗酸藥，其活性成分按層狀晶格結(jié)構(gòu)排列，為獨特的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有雙重作用。一方面使胃液快速達(dá)到PH 3-5的最適范圍，阻止胃蛋白酶的過強(qiáng)活性，促進(jìn)潰瘍愈合。同時又與膽酸、胃蛋白酶可逆性結(jié)合，消除膽汁酸對胃黏膜的損害，用于胃酸過多癥，急慢性胃炎，膽汁返流性胃炎，返流性食管炎，十二指腸球部潰瘍、胃潰瘍，各種原因如過量服用咖啡、酒精、濃茶、尼古丁等和服用非留體類消炎藥引起的非潰瘍性消化不良和消化道不適。中國專利申請CN200310100504. 2公開了一種復(fù)方胃藥，特別是組分中包含鋁碳酸鎂的胃藥，這種胃藥中加入了具有抗M膽堿作用的物質(zhì)，減少了胃酸的分泌及胃腸道的蠕動，故可以通過減少鋁碳酸鎂的用量，減輕鋁碳酸鎂帶來的便泌、稀便的副作用，增強(qiáng)藥物的治療作用。但該制劑崩解時間長，起效慢，不能快速的緩解患者的痛苦。中國專利申請CN200710016U6. 8公開了一種質(zhì)子泵抑制劑與鋁碳酸鎂的復(fù)方藥物制劑及其制備方法。該復(fù)方藥物制劑的具體處方組成(g/g)質(zhì)子泵抑制劑0.2% 2%， 鋁碳酸鎂10 % 95 %，稀釋劑0 85 %，矯味劑0 60 %，粘合劑0 20 %，潤滑劑適量。 制備方法將原輔料混勻后由全粉末直接壓片、裝膠囊或裝袋而成；或?qū)⒃o料制成顆粒后與潤滑劑混勻再壓片、裝膠囊或裝袋；制粒方法包括干法、濕法等。該申請中，實施例全部采用濕法制粒，并未采用直接壓片工藝，我們在研究鋁碳酸鎂片項目中，曾經(jīng)試圖利用該申請實施例中的處方采用干法壓片或直接壓片的工藝生產(chǎn)鋁碳酸鎂片，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該處方得到的混合粉流動性太差，休止角超過43度，根本不適合工業(yè)化生產(chǎn)，并且壓出的片崩解時間都在IOmin以上。中國專利申請CN200910306413. 1公開了一種治療胃、十二指腸疾病的藥物組合物，以鋁碳酸鎂粉75-85%、普魯卡因粉15-25%組成。該組合物將鋁碳酸鎂和普魯卡因兩種原料藥組合在一起，形成一種新的藥物，既可達(dá)到迅速制酸和抑制胃蛋白酶的活性，同時又能迅速解除胃部疾病患者疼痛的癥狀；并且，兩種原料藥合用，還可產(chǎn)生一定的協(xié)同增效作用，更有利于發(fā)揮藥物療效。該申請中提到Ig鋁碳酸鎂原料在14秒內(nèi)可使150ml人工胃酸PH值(約pHl.5)上升至pH3，我們在研究鋁碳酸鎂片項目中，發(fā)現(xiàn)鋁碳酸鎂原料在制備成制劑的過程中，特別是片劑的過程中，由于壓力及片中輔料的作用，使得鋁碳酸鎂原料的崩解時間顯著延長，基本都在IOmin以上。中國專利申請CN200710093165.8公開了一種鋁碳酸鎂片及制備工藝，該專利的每1000個鋁碳酸鎂制劑單位中，由以下成分組成鋁碳酸鎂0. 45 0. 55kg、甘露醇0. 18 0. 25kg、羧甲淀粉鈉12 18g、硬脂酸鎂8. 0 15. 0g、甜蜜素0. 5 1. 0g、薄荷香精0. 3 0. 9ml、按質(zhì)量比濃度計為12%的預(yù)膠化淀粉漿0. 378kg-0. 462kg ；按質(zhì)量比濃度計5%的預(yù)膠化淀粉漿0. 504kg-0. 616kg ；本發(fā)明的制備工藝包括將鋁碳酸鎂及甘露醇制成粒徑為 5-15 μ m的超微化粉末，再將超微化粉末混入羧甲淀粉鈉、甜蜜素及預(yù)膠化淀粉漿液中，濕法制粒后過12 16目篩，總混、封裝或壓片即制成成品鋁碳酸鎂制劑。該申請中原輔料采用超微粉化，對設(shè)備要求高，制備過程中損失量大，制粒過程采用濕法制粒與噴霧制粒兩個步驟，工藝復(fù)雜，不適合工業(yè)化生產(chǎn)，臨床用藥中起效時間在IOmin左右，時間也偏長。目前上市銷售的鋁碳酸鎂片規(guī)格都是0.5g，每片中鋁碳酸鎂原料的量太大，在保證片重不能過大的情形下，選擇合適的輔料對生產(chǎn)鋁碳酸鎂片來說尤為重要，既要能生產(chǎn)出合格的片子，又要有良好的口感且崩解時間短，起效快，穩(wěn)定好是一個難題，本申請人在研究開發(fā)鋁碳酸鎂片的過程中，通過篩選大量的處方及工藝，最終解決了這個難題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種鋁碳酸鎂片，在每1000個制劑單位中，由以下成分組成招碳酸鎂500 lOOOg，微晶纖維素100 130g，木糖醇260 350g，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉30 40g， 薄荷腦0. 3 lg，甜菊糖甙3 15g，硬脂酸鎂1 15g，二氧化硅5 45g。該鋁碳酸鎂片口感好，崩解時間短，起效快，穩(wěn)定性及分散均勻性好。所述鋁碳酸鎂、薄荷腦、硬脂酸鎂、二氧化硅粒度優(yōu)選小于180微米；所述微晶纖維素、木糖醇、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、甜菊糖甙粒度優(yōu)選小于250微米?？刂圃o料粒徑可顯著增加原輔料混合后的流動性，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明進(jìn)一步提供一種鋁碳酸鎂片的制備方法，包括以下步驟(1)原輔料粒度要求鋁碳酸鎂、薄荷腦、硬脂酸鎂、二氧化硅粒度小于180微米； 微晶纖維素、木糖醇、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、甜菊糖甙粒度小于250微米；(2)稱取處方量的鋁碳酸鎂、微晶纖維素、木糖醇、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、薄荷腦、甜菊糖甙、硬脂酸鎂、二氧化硅加入二維混合機(jī)中，混合時間15 45分鐘，得總混物；(3)總混物直接壓片。該工藝簡單，能耗低，降低了生產(chǎn)成本。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實施例中的輔料可以用藥學(xué)上可接受的同類輔料替換，或者減少、增加。實施例11、處方鋁碳酸鎂IOOOg微晶纖維素130g木糖醇260g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 30g薄荷腦Ig甜菊糖甙15g硬脂酸鎂15g
二氧化硅45g_制成1000 片2、工藝步驟(1)原輔料粒度要求鋁碳酸鎂、薄荷腦、硬脂酸鎂、二氧化硅粒度小于180微米； 微晶纖維素、木糖醇、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、甜菊糖甙粒度小于250微米；(2)稱取處方量的鋁碳酸鎂、微晶纖維素、木糖醇、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、薄荷腦、甜菊糖甙、硬脂酸鎂、二氧化硅加入二維混合機(jī)中，混合時間15 45分鐘，得總混物 ’總混物測流動性，休止角(Θ)為34.2°。(3)總混物直接壓片，每片片重1. 5g。該處方及工藝是申請人通過大量的試驗篩選出來的，選用微晶纖維素與交聯(lián)羧甲基淀粉鈉聯(lián)用作為崩解劑，能顯著縮短片劑的崩解時間；木糖醇、薄荷腦及甜菊糖苷聯(lián)用作為矯味劑，該鋁碳酸鎂片口感芳香，爽口，咀嚼幾無沙粒感，易于小兒患者使用；控制原輔料的粒度能顯著改善原輔料混合后的流動性，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，粒度控制可采用過篩等方法?？疾祉椖颗c方法分散均勻性取本品2片，分別置IOOml水中振搖，在20°C 士 1°C水中，振搖3分鐘，
觀察并記錄現(xiàn)象。含量測定取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鋁碳酸鎂0. 3g)， 加7mol/L鹽酸溶液anl，水浴加熱15分鐘，放冷，加水150ml，精密加入乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0. 05mol/L)50ml，加甲基紅指示液2滴，用lmol/L氫氧化鈉溶液中和至溶液顯黃色，水浴加熱30分鐘，放冷，加烏洛托品3g與二甲酚橙指示液1ml，用lmol/L鹽酸溶液調(diào)至溶液顯黃色，用鋅滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由黃色變?yōu)樽霞t色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每Iml的乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于15. 09mg的 Al2Mg6 (OH) 16C03 · 4H20。制酸力取含量測定項下的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鋁碳酸鎂0.5g)，精密稱定，加少量水混合使成均勻的漿狀，再加水使成100ml，精密加入鹽酸滴定液(0. lmol/L) 160ml，在 37°C以每分鐘200轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌1小時，放冷后，加溴酚藍(lán)指示液8滴，用氫氧化鈉滴定液 (0. lmol/L)滴定。每Ig鋁碳酸鎂消耗鹽酸滴定液(0. lmol/L)不得少于260ml。其他指標(biāo)依據(jù)《(中國藥典》2005年版二部附錄XI XC穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則及鋁碳酸鎂片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[WS1-(X-317)-2003Z]確定。實施例1樣品質(zhì)量檢查結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種鋁碳酸鎂片，其特征在于每1000個制劑單位中，由以下成分組成鋁碳酸鎂 500 lOOOg，微晶纖維素100 130g，木糖醇260 350g，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉30 40g，薄荷腦0. 3 lg，甜菊糖甙3 15g，硬脂酸鎂1 15g，二氧化硅5 45g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鋁碳酸鎂片，其特征在于所述鋁碳酸鎂、薄荷腦、硬脂酸鎂、 二氧化硅粒度小于180微米；所述微晶纖維素、木糖醇、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、甜菊糖甙粒度小于250微米。
3.—種權(quán)利要求1所述鋁碳酸鎂片的制備方法，包括以下步驟(1)原輔料粒度要求鋁碳酸鎂、薄荷腦、硬脂酸鎂、二氧化硅粒度小于180微米；微晶纖維素、木糖醇、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、甜菊糖甙粒度小于250微米；(2)稱取處方量的鋁碳酸鎂、微晶纖維素、木糖醇、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、薄荷腦、甜菊糖甙、硬脂酸鎂、二氧化硅加入二維混合機(jī)中，混合時間15 45分鐘，得總混物；(3)總混物直接壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鋁碳酸鎂片，在每1000個制劑單位中，由以下成分組成鋁碳酸鎂500～1000g，微晶纖維素100～130g，木糖醇260～350g，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉30～40g，薄荷腦0.3～1g，甜菊糖甙3～15g，硬脂酸鎂1～15g，二氧化硅5～45g。該鋁碳酸鎂片穩(wěn)定性及分散均勻性好，崩解快，起效快，口感好。還公開了一種鋁碳酸鎂片的制備方法，采用粉末直接壓片，工藝簡單，能耗低，降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號A61P1/04GK102151286SQ20101058453
公開日2011年8月17日 申請日期2010年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月13日
發(fā)明者劉萍, 楊莉, 梅勇, 王國華 申請人:四川健能制藥有限公司