專利名稱：噻唑胺衍生物及其作為抗小rna病毒感染藥物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及取代噻唑胺衍生物或其可藥用鹽或水合物，含它們的藥用組合物及作為抗小RNA病毒感染藥物在預(yù)防和/或治療小RNA病毒引起的病毒性疾病的用途。
背景技術(shù)：
小RNA病毒科是已知最小的動(dòng)物RNA病毒，它共有7個(gè)屬，即鼻病毒屬、腸道病毒屬、口瘡病毒屬、心臟病毒屬、肝病毒屬、以及雙艾柯病毒屬，另外還有一些未分類的小RNA 病毒。小RNA病毒可以引起諸如呼吸疾病、手足口疾病、腦膜炎/腦炎、急性骨髓灰白質(zhì)炎、 心臟血管疾病、出血性結(jié)膜炎、肝炎等多個(gè)系統(tǒng)的疾病。80年代后期病毒學(xué)取得了很大進(jìn)展。病毒生命周期中的幾個(gè)重要事件已經(jīng)被很好的描繪，許多分子靶標(biāo)也已被驗(yàn)證，近年來隨著許多新型的抗病毒藥物的處現(xiàn)也促使病毒學(xué)的發(fā)展達(dá)到高潮。小RNA病毒抑制劑正在進(jìn)行活性研究。這些抑制劑的作用靶標(biāo)是病毒蛋白1 (VPl)，一種相對保守的衣殼結(jié)構(gòu)介導(dǎo)病毒的吸附/脫殼過程。不同血清型病毒的 VPl高度保守結(jié)構(gòu)，但是對于病毒的復(fù)制非常必要。作用于這個(gè)靶標(biāo)的抑制劑和可能成為抗細(xì)小RNA病毒的藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是尋找并發(fā)明一類新型作用于VPl的小分子化合物，其可阻止病毒的黏附和脫殼，從而達(dá)到預(yù)防和/或治療小RNA病毒引起的疾病的目的。本發(fā)明人經(jīng)過研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，具有下面通式I的化合物可作用于小RNA病毒的VPl 來阻止病毒的黏附及脫殼，因此可用于預(yù)防和/或治療小RNA病毒引起的疾病。本發(fā)明第一方面涉及式I化合物或其可藥用鹽或水合物
權(quán)利要求
1.式I的化合物或其可藥用鹽或水合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I的化合物，其選自2-{4-[5-(4-甲氧基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-乙氧基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-氟苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-乙基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-異丙基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-叔丁基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-甲基苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[6-(4-甲基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[6-(4-乙基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，244-(6-苯氧基己基)哌嗪-1-基]噻唑，2-{4-W-(4-叔丁基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-W-(4-氟苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-W-(4-氯苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-W-(4-溴苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑，5-{4-[3-(4'-乙氧基聯(lián)苯-4-氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-氯苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-溴苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑，2-{4-[5-(4-溴苯氧基)戊基]哌嗪-l-基}噻唑鹽酸鹽，244-(5-苯氧基戊基)哌嗪-1-基]噻唑鹽酸鹽，2-{4-[6-(4-甲氧基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑鹽酸鹽，2-{4-[6-(4-乙氧基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑鹽酸鹽，2-{4-[6-(4-乙基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑鹽酸鹽，和2-{4-W-(4-異丙基苯氧基)己基]哌嗪-l-基}噻唑鹽酸鹽。
3.藥物組合物，其包括至少一種權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的式I的化合物或其可藥用鹽或水合物以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
4.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的式I的化合物用于制備預(yù)防和/或治療小RAN病毒，例如腸道病毒和鼻病毒引起的疾病的藥物的用途。
5.權(quán)利要求4所述的的用途，其中所述的腸道病毒引起的疾病包括手足口病、心肌炎、 呼吸道感染肺水腫、無菌性腦膜炎、腦干腦炎和脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹等相關(guān)疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I取代噻唑胺衍生物或其可藥用鹽或水合物，式中各基團(tuán)的定義如說明書中所述；包含上述化合物的藥用組合物，以及這些藥用組合物作為抗小RNA病毒感染藥物在預(yù)防和/或治療小RNA病毒引起的病毒性疾病的應(yīng)用。
文檔編號A61P31/14GK102485717SQ20101057454
公開日2012年6月6日 申請日期2010年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月6日
發(fā)明者周辛波, 張獻(xiàn), 李松, 李行舟, 王宏亮, 王曉奎, 王莉莉, 肖軍海, 謝云德, 趙國明, 鄭志兵, 鐘武 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所