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具有抗腫瘤作用的丁香提取物及其藥物制劑的制作方法

文檔序號(hào):1000643閱讀:600來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:具有抗腫瘤作用的丁香提取物及其藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及丁香提取物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用及其藥物制劑,屬于中藥領(lǐng)域。背景技術(shù)
丁香(Eugenia caryophyllata Thimb)為桃金娘科蒲桃屬植物,以花蕾和其果實(shí)入藥。 花蕾稱公丁香或雄丁香,果實(shí)稱母丁香或雌丁香。在花蕾開始呈白色,漸次變綠色,最后呈鮮紅色時(shí)可采集。將采得的花蕾除去花梗曬干即成。丁香性溫,味辛。已知功能主治為治呃逆、嘔吐、反胃、痢疾、心腹冷痛、痃癖、疝氣、癬癥等。丁香中含有的丁香酚成分有局部麻醉止痛作用;水或醇提取物對(duì)豬蛔蟲有麻醉和殺滅作用;對(duì)細(xì)菌及致病性真菌均有抑制作用。惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病,抗癌藥物的開發(fā)已成為本世紀(jì)新藥研究的重大課題。目前,從植物中尋找高效低毒的抗腫瘤藥物,已成為國(guó)內(nèi)外抗腫瘤藥物研究的重點(diǎn)。我們?cè)诤Y選抗腫瘤藥物過(guò)程中發(fā)現(xiàn)丁香提取物具有很強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞和實(shí)體瘤生長(zhǎng)的作用。在本發(fā)明之前未見以丁香提取物為原料制備藥物劑型并用于預(yù)防和治療腫瘤疾病的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供了丁香提取物的制備方法; 本發(fā)明的目的之二是提供了丁香提取物的藥物制劑; 本發(fā)明的目的之三是提供了丁香提取物的抗腫瘤新用途。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明的丁香提取物是按照如下方法制備用水和/或有機(jī)溶劑作為提取劑,從丁香的干燥花蕾中提取得到丁香提取物。其中,所述有機(jī)溶劑具體可為甲醇、乙醇、石油醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、苯或甲苯。所述提取劑優(yōu)選體積百分含量為60%-99%的乙醇水溶液,最好選擇體積百分含量為80%-95%的乙醇水溶液。所述提取可為回流提取,提取溫度可為60-100°C,至少提取一次,每次提取的時(shí)間為1-4小時(shí)。本發(fā)明的藥物制劑含有1%_99%的丁香提取物和99%_1%的賦形劑(包括其它配用的藥物),優(yōu)選含有20%-80%的丁香提取物和80%-20%的賦形劑(包括其它配用的藥物),最好含有40%-60%的丁香提取物和60%-40%的賦形劑(包括其它配用的藥物)。按藥劑學(xué)方法,可以將本發(fā)明的丁香提取物制備成多種臨床藥物劑型作為抗腫瘤藥物,包括口服制劑或非腸道給藥的劑型。所說(shuō)的口服制劑選于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、微囊片劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種;所說(shuō)的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型當(dāng)中的一種。本發(fā)明的抗腫瘤藥物中的輔料是指常規(guī)的賦形劑,如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑等。本發(fā)明的抗腫瘤藥物中的其它配伍用的藥物,指的是以有效劑量的丁香提取物為一定的藥物原料,再配伍其它已允許合用的中藥或化學(xué)藥品。上述預(yù)防和/ 或治療腫瘤藥物的用量一般為200-1000mg 丁香提取物/kg體重/天,療程為10至15天。
本發(fā)明的丁香提取物藥物制劑具有抗腫瘤作用,是通過(guò)以下的藥效學(xué)試驗(yàn)得到證實(shí)的。試驗(yàn)例1考察了丁香提取物對(duì)體外6種腫瘤細(xì)胞的抑制作用
細(xì)胞人卵巢癌細(xì)胞(Skov-3)、人宮頸癌上皮細(xì)胞(Hela)、人肝癌細(xì)胞(BEL-7402)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)、人胰腺癌細(xì)胞(PANC-1)。以上細(xì)胞均為中科院海洋所海洋藥物實(shí)驗(yàn)室提供。藥品及試劑丁香提取物中科院海洋所海洋藥物實(shí)驗(yàn)室提供,膏狀物;5-氟脲嘧啶(5-FU)江蘇南通精華制藥有限公司產(chǎn)品,批號(hào)為100402 ; MTT (SIGMA, USA) ;DMSO (SIGMA, USA);胰蛋白酶(SIGMA,USA) ;RPMI1640 (GIBCO, Invitragen Co.,USA) ;DMEM (GIBCO, Invitragen Co.,USA);優(yōu)級(jí)胎牛血清(GIBCO,Invitragen Co.,USA);特級(jí)胎牛血清 Fetal Bovine Serum (Hyclone)0儀器超低溫冰箱(Nature,USA),細(xì)胞培養(yǎng)箱(SANYO, Japan),倒置顯微鏡 (NIKON, Japan), Slfeft (Bio-Tek Instruments, Inooski, VT, USA), PHifCThermo orion, USA),超凈工作臺(tái)(FLC-哈爾濱東聯(lián)儀器廠)。實(shí)驗(yàn)方法MTT法各種人的腫瘤細(xì)胞株按照常規(guī)方法培養(yǎng)傳代,收集對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞,調(diào)節(jié)細(xì)胞懸液濃度5 X IO4個(gè)/ml左右。將細(xì)胞懸液加入96孔培養(yǎng)板中,每個(gè)孔加入 180 μ 1。置于37°C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)M h后,實(shí)驗(yàn)組加入各濃度丁香提取物(以5-FU作為陽(yáng)性對(duì)照組)20 μ 1/孔,每組各設(shè)4個(gè)平行孔,并分別設(shè)空白孔(只加入溶劑)以調(diào)零。 在培養(yǎng)箱37°C,培養(yǎng)48 h后,用移液槍將96孔板中液體洗凈后每孔加入MTT (1 mg/ml)30 μ 1,置(X)2培養(yǎng)箱37°C培養(yǎng)4 h,棄去上清,每孔加入DMSO 150 μ 1,置搖床搖勻30 min, 用酶標(biāo)儀在492 nm下檢測(cè),利用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)算細(xì)胞死亡率,求取IC5(1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,經(jīng)SPSS軟件統(tǒng)計(jì),丁香提取物對(duì)用于試驗(yàn)的6種腫瘤細(xì)胞,人卵巢癌細(xì)胞(Skov-3)、人宮頸癌上皮細(xì)胞(Hela)、人肝癌細(xì)胞(BEL-7402)、人結(jié)腸癌細(xì)胞 (HT-29)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)、人胰腺癌細(xì)胞(PANC-I)均有不同程度的抑制作用,并且呈一定的劑量依賴關(guān)系,不同濃度的丁香提取物對(duì)各種腫瘤細(xì)胞的抑制率、IC5tl值詳見表 1。表1不同濃度的丁香提取物對(duì)6種腫瘤細(xì)胞的抑制率
權(quán)利要求
1.具有抗腫瘤作用的丁香提取物,所述丁香提取物按照如下方法制備用水和/或有機(jī)溶劑作為提取劑,從丁香干燥花蕾中提取得到丁香提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁香提取物,其特征在于所述的提取劑為甲醇、乙醇、石油醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、苯、甲苯中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁香提取物,所述提取為回流提取,提取的溫度為60-100°C, 至少提取一次,每次提取的時(shí)間為1-4小時(shí)。
4.一種用于腫瘤治療的藥物制劑,其特征在于含有治療有效劑量的丁香提取物和一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形劑,或可與丁香提取物組方的其它藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑,其特征在于含有1%_99%的丁香提取物和99%-1% 的藥用賦形劑或其它可組方的藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑,其特征在于所說(shuō)的藥物制劑是口服制劑或非腸道給藥的劑型。
7 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑,其特征在于所說(shuō)的口服制劑選自于片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、微囊片劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種;所說(shuō)的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型當(dāng)中的任何一種。
8.丁香提取物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的用途,其特征在于所說(shuō)的抗腫瘤是指抑制腫瘤細(xì)胞和實(shí)體瘤的生長(zhǎng)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途,其特征在于所說(shuō)的腫瘤細(xì)胞為以下6種人卵巢癌細(xì)胞 (Skov-3)、人宮頸癌上皮細(xì)胞(Hela)、人肝癌細(xì)胞(BEL-7402)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)、人胰腺癌細(xì)胞(PANC-1),所說(shuō)的實(shí)體瘤為上述6種腫瘤細(xì)胞的裸鼠移植性腫瘤。
全文摘要
本發(fā)明公開了丁香提取物在抗腫瘤方面的醫(yī)藥新用途,同時(shí)也公開了丁香提取物的制備方法,即以丁香為原料,用水和/或有機(jī)溶劑提取得到,以及用丁香提取物為原料制備成片劑、膠囊劑、丸劑、注射劑等臨床上可接受的藥物制劑,其中含有重量百分比為1%-99%的丁香提取物和99%-1%的藥用賦形劑(包括其它配伍用的藥物)。本發(fā)明提供的丁香提取物及其藥物制劑具有很好的抗腫瘤作用。表現(xiàn)在對(duì)體外人卵巢癌、人宮頸癌、人肝癌、人結(jié)腸癌、人乳腺癌、人胰腺癌細(xì)胞6種腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制活性,并對(duì)此6種腫瘤細(xì)胞的裸鼠移植瘤具有顯著的抑瘤活性。此外,由于該藥物制劑的主要活性成分為中藥提取物,因而相對(duì)化學(xué)治療藥物而言具有毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102166260SQ20101053361
公開日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2010年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月7日
發(fā)明者劉明, 劉海洲, 廖德忠, 林秀坤, 魏鑒騰 申請(qǐng)人:林秀坤
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